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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册), O2 W% O* o4 c
. ^# q D8 Z, e1 \
内容简介
0 K$ K l: T, l! y, q: z; K
/ m# i9 R) c4 W& f6 J* \
0 J: x* L# a! o6 T7 ^0 u2 f良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
' b( ~3 |8 e [/ S5 A$ ^- F& ~目录
9 D3 z" l$ n( l) k$ A z 3 t4 A( @3 [4 D# a: o R2 h
. P, h3 f @9 b. _. U% N
第一篇 总论... 1
# `/ n K& X$ _第一章 药物安全性评价与GLP. 1# }% r3 }& o8 n: k7 M% f7 s4 r7 F
第一节 GLP的历史... 1
7 ^) G3 r1 l7 h" H第二节 GLP内容... 4) j3 k, t% L9 v2 c- w8 L! L
第三节 GLP的实施步骤... 19
2 h6 ?# S; C$ x第二章 如何编写SOPs. 25
5 E. J9 ~. A: s' l% |, T. r第一节 绪论... 252 C7 E( ^0 Z# f) x
第二节 编写SOPs的程序... 28% v8 [) R8 B) _. s5 q7 ?
第三节 SOPs的一般格式... 30/ N5 p! w! X$ c
第四节 SOPs的类型... 30* ?. c0 i1 H. x( C7 Q( A- s
第五节 SOPs的管理... 32
$ y8 C$ b) t+ D+ b- ], m第六节 SOPs范例... 320 b7 z, y+ Y0 }1 A
第三章 药物非临床安全性评价... 42
0 K! U h( @, ^5 m' u第一节 概述... 42, t' o0 Y& v8 ^0 C3 s
第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
/ D, r& l+ T9 D第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
, T' ^7 a' S' W9 w/ h第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48* l4 W' H" t }; ?, V/ e9 b2 e
第五节 对实验动物的要求... 50( P6 f* G1 X: @) D2 f6 ~
第六节 对供试品的要求... 52
9 w- L6 h$ L3 {5 o$ M8 @第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
/ p) q4 o$ }: N( o% k( t9 i第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 572 x( A5 _! H) ~2 J& B
第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60
1 s7 }& c- K% T6 r( P第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60
D& \& L/ ?1 l7 J9 Y# F' i第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61* S0 g0 v3 h+ ?
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61
9 w0 p4 l( F( A6 a _第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 632 l( l2 D! O; w6 W
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64) y$ ]/ K! V" s7 ` v5 ?& K; k0 e
第六节 致癌研究的指导原则... 66& C) P1 o; {# [( K) f2 z
第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68
& H6 L4 s& m, w, N' j/ H4 ]! ~$ e第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69: ]" X/ {" @- D f9 Z- a7 q
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72 d0 J9 N& w3 H9 X4 a8 p( W, Y! S
第二篇 实验动物... 79, e2 A7 ]& @4 B" o7 ]0 A
第五章 实验动物与动物实验... 79
% S+ r8 |' t! ]" L1 [. R第一节 概论... 79) a6 }8 z D# ^/ w8 F
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 988 s( b* b) U7 Q2 F
第三节 影响动物实验的因素... 98
; \ W* {* M8 }第四节 动物饲养... 105
# R& w1 S6 S8 P( D( r第六章 动物管理组织机构及人员职责... 1141 W$ d4 Y: b0 K; i
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114
+ V! D l- y2 f2 C7 c6 n* a, H第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
% A6 ?+ g" t/ U. K, ]5 o* `9 u第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118
$ g5 \8 r7 J$ I* b) J6 |8 s第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
* M4 ?& @2 G$ Y& o第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126
8 ~; s+ A0 t5 W第六节 GLP体系下的培训... 142
: [3 M. z# X. Q# ^第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
, X1 {! k4 X- w$ @" K1 x3 M& V/ J7 ?第一节 机构动物管理和使用委员会... 147, F# R' h4 _3 u: Y7 i$ K4 L; a H1 D
第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 1506 h7 G# } g; D3 m
第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
. P2 }$ ~7 a8 Y/ J& z3 T第四节 IACUC相关SOPs. 165
. R) g$ x* O9 s' \第八章 职业健康与人员安全... 1694 D# Q1 e1 I4 k0 l5 I
第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 1691 E) \7 y, g& T
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170! O" P) W4 ~' T% r
第三节 具有危险性药物的动物实验... 176* P, D& N" K& B6 j( z
第四节 具体标准操作规程... 178
% Y- s3 @% x5 j ?" N d第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189; Q5 a: P8 }7 d1 f: W. n! I D
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189
8 s7 y F# ]& e- _第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190
4 K1 E. Q, i! {' c& Q4 e3 i& R% ^3 U1 V第三节 动物健康监测... 199+ S1 M, i% T+ }3 y
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210
5 q, A2 v; s1 J% k4 S第五节 长时间固定动物的策略... 2189 H h! M2 B) h! N- ~
第六节 采血... 219
1 E p& h' f1 a0 O* j1 V b第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
: }9 r1 S2 a/ W. B# F第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
' b2 k y, y7 S第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 2250 G. M0 d$ N3 q2 t7 u7 P/ m+ }
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 2251 m- E# F+ U6 @
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
+ X8 [" F5 v. v- T; y第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255
; }/ ]( A8 x; c& a: q. k- F第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258" h: [" U5 A* ~* h) Y5 B0 d
第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258) \8 I, [! F# E' S
第二节 啮齿类动物饲养管理... 275% T3 Y, n- q& ~0 d$ U/ k
第三节 啮齿类动物给药方法... 2817 h2 R- M7 \: y) n1 e1 `
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
' U* t8 ^ V2 S& }0 H$ d第五节 各种指标检查... 2926 f C$ J0 R3 s9 {* z# U
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 2953 C8 j* m4 _ R: R1 a& q2 a
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 3003 h( Q# Q- Y; k; h" D
第一节 概述... 300! I2 @) c. ?9 G; V r: ~
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
+ Y$ N- |3 r$ Q& ]; I% d" @第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307
1 a& _7 _+ \ t- p" d2 Q第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324" W" _4 ?: |2 U8 c6 |" Q9 ]4 |
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
X8 N' \; k0 Z% n1 R/ Y第二节 动物感染实验使用规范... 325' v) \* C( f+ H, |! N7 P5 R
第三节 生物材料动物实验申请... 331+ v# D+ v& F7 F) U e" ~
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341( Z, u0 n0 Q7 g, K4 O- G
第一节 实验室生物安全通用要求... 341
. h1 O6 A) ]' P! i第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
$ k& ?2 @6 N: E; @; |3 O, P第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 3459 j5 d1 v4 _- y/ }9 t2 X9 A
第一节 猴的饲养管理... 345
+ p9 ?! x+ C/ B4 Y% J2 f第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
j0 i3 B( s0 B% Y# C. F" Q7 G第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370( Y9 y) V( @3 C5 X- Z, U/ ]
第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
( j& H2 p0 I5 I2 l3 r9 V7 v8 G5 d第五节 灵长类动物的饲养环境... 377 q, T% r8 ?$ o& X; n( @
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 3832 r+ e/ e( G4 r! d2 G
第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
$ ]( ?1 n, G: L3 e9 u4 k第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
U; d3 F" i& ?+ B+ ^6 e第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401/ y% l: v- x4 [& F" ^
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403: x' T. S) E+ j
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
: s8 D, i5 u! L2 y6 `第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
6 K! w; y/ L- D! W- x第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408
7 T9 r. h5 ^, t8 W第二节 家兔的饲养和管理程序... 414. ]5 ]* f- t" |$ F6 f5 o
第三节 家兔的操作程序... 420
2 c2 ?. d" B8 G2 c' A第四节 家兔的临床体征观察程序... 4242 Y& c2 H2 x# n
第五节 家兔生物样品采集程序... 427
7 _; t/ e" T0 M" K& Z第六节 家兔饲养管理主要记录... 430
5 H. q0 B; i0 \7 t* z3 l第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 4315 X: ?2 ~2 y: n
第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431
/ S6 D- N' X. ~ G: c% U. R第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436) ^! x0 |) V) H7 f3 k
第三节 犬的饲养和管理... 4443 A8 E. {. [* q2 p8 Z
第四节 犬临床指标的检测与观察... 4549 v. m$ J% c3 @, K9 T* y) |& N! H' l
第五节 犬的给药程序... 463) ]% e+ C# o/ \
第六节 犬生物样本的采集程序... 4705 b0 u8 U% B' x
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473
! X2 R5 f" K( L, ]第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473& W& K- I/ Z0 o: H* c# W7 L4 N5 w
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 4747 n! D; _5 c5 i4 l% X+ o8 G
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
' @: K; B: P/ L8 X" u$ c1 V第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
2 V# o& o- R' a& B+ O# D第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
) ~( A2 T$ f6 @6 o第三节 致癌物试验相关的术语表... 504, Y" e+ Q+ d. S5 U8 G
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508
/ w0 f- f8 Q m- d/ X& q第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508
" E! ?5 I" n. O' c z8 o第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
- _& U0 l3 z6 j9 k1 k; l第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512" t/ Z& `4 L% A; _8 z1 ~
第一节 毒理病理学概述... 512- t( p) A. G3 t$ r3 b/ C1 j
第二节 病理学原始数据... 518' q: o) e- {* b6 F
第三节 组织病理学评价... 520
* G4 d$ d2 ?5 w* D n# H第四节 病理学图像数据的评价... 526
+ s, O9 z0 u8 D+ z P" P1 Z第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 5302 U; q3 K- X" V6 L4 O$ T
第二十一章 毒理病理学技术... 534. S9 w" j" |+ r4 D. C& l( ^
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534% c: M$ \+ @$ j- I
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 5393 }$ [ z K/ n3 a0 i9 m4 m. H) ^- u& |
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543! d h; n3 L+ b3 w& |6 P
第四节 免疫组织化学技术... 5479 G& z! v) r6 L5 c4 s
第五节 原位杂交技术... 551
E1 }( E8 d- Y4 x% g! \! u第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556" Z% ]+ k0 q$ p2 B( l3 o8 f
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560/ T5 C+ k v! V& _' f- c
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574' \/ I' q5 C1 y3 P4 R# Y
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
4 a( ]. R% C% d第二十二章 毒理病理学基本操作... 5840 p0 F! ?' x# l& p
第一节 病理组织处理流程... 584
! L+ b1 H$ t2 U6 U( y. o第二节 动物的尸体解剖程序... 587
" E& g& J( Y& s1 [9 N2 D第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 5915 c E8 d$ @# M* o7 T& p8 N
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
+ h/ a/ u* u, [$ Q/ W, n+ X第五节 湿组织修块... 609
) r' i$ C! b! R& w- \4 |第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612
% t; R1 ^+ k' T2 J/ G( L; v第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622' v% e2 i0 ?( \" D: n
第八节 组织包埋... 624
$ Y0 X! i4 i8 g* o5 B第九节 组织蜡块的修整和切片... 627
- X# I- O2 v2 ?第十节 切片的染色和封裱... 628
* G. e2 A8 M( ?8 Y* Q: w第十一节 切片的质量控制和标签... 629
, D# B( H# x* Y第十二节 连续切片... 630! i: t7 G, ]' p. _
第十三节 二次包埋程序... 6304 J5 e( G! |* H3 D+ J6 M' H
第十四节 骨组织脱钙程序... 631
) |! |; R7 N, q+ Q! R/ h0 l$ z! l第十五节 特殊染色技术程序... 6327 F9 j+ z+ R( N* I4 L) `
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 6322 s9 S+ M) F$ x0 @$ R
第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 6336 c i8 n. R6 O6 j- |! e8 E
第十八节 病理组织切片读片程序... 6334 c9 X e* P9 }# V! w% r
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 6340 m! k" N Y, i, G: ~% g
第二十节 组织病理学传递单... 635 D4 d- |" g: e- [" ~% d
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636
. ^* G! L; D2 V2 f第二十二节 病理资料的存档... 636) S3 Z5 y, f: ?# e2 q7 O
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
" Z" n Y* y1 f% t7 m3 k第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644: ]& N2 j/ q2 F7 B8 ]0 w3 G
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
* H0 }5 E: j& r$ }第二节 免疫组织化学基本操作... 649 y1 m9 A% |7 s, _
第三节 原位杂交基本操作... 666
/ u4 b& D+ F! d' g第四节 原位PCR操作程序... 688
6 F( u% K h+ s+ |: M第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692 ]2 {2 y0 y" _
第二十四章 临床病理学检验概述... 6970 e6 N' I5 O: y6 | I: o+ l# c
第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697
+ f: I" S. `" G6 D$ M第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698; h# F+ ]; v0 _1 x+ c8 c
第三节 临床病理学指标改变的意义... 700
6 C J# i. E. e4 ]4 ]% o第四节 血液学检测问题... 702
E: F7 F L8 h第五节 血液生物化学检查... 706. i$ `/ e* A0 g5 Q& O
第六节 尿液分析相关的问题... 711
* }' N/ u7 t6 e5 |! Z( h第七节 数据的解释... 713
, r, c# p" C6 D7 ~7 i6 I4 Q( V第八节 样品的采集和标识程序... 719
8 u. I4 @& X3 q3 v" c. T) G0 J第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
2 ?) L K, e$ }5 q5 _第十节 临床实验室样品的检验... 721
5 ?6 X" Z( G4 b3 ~; s4 h N第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 7222 P) |& A' K% }3 m* I: n( y
第一节 血液学检测的血液标本... 722
' R1 a) h' F# c7 J# b' ~. z8 _第二节 临床化学... 729
) G2 k+ @# i& r4 y/ a第二十六章 骨髓细胞评价... 740. y/ g* ^% x- C% X
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740. ~9 f! R2 L! T+ f
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 7400 I% s1 K6 H' H/ P3 g. g/ [) W
第三节 犬骨髓的检查程序... 746+ y. @- f' G; D" j
第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749
+ A* Y% x h- q/ n2 {第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
6 Y1 _: x8 p/ R I9 t$ F第一节 遗传毒理学评价... 7491 b' H- w3 ?7 V' z0 b$ k0 E
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
7 {0 o# W a6 T' Z/ u+ h第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756, Q2 S3 y0 W4 S% a* b+ Y
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760
7 u9 N$ P( _: G( r8 E# N第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 7629 q5 F6 P2 E) H( N9 J4 s6 ~; M
第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762: z# }4 _9 ~5 T- t3 V
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764% N7 `! h( T2 v( k$ o! Y: `- Z
第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
; V% R! I5 x* @% \第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766. v& C: w& w* m2 U& b! B U
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767& H; O* c/ ?) m- b4 r! @! ]; A
第六节 生物安全柜的使用... 769 [% x3 y5 z8 F. \& f
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 7709 G- M" G- r% C
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
* t$ P7 \, i) `4 h0 y& M第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771% k7 m u; Z& A
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 7721 `/ S4 l6 K# q8 x6 v, ^0 D' r
第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
, t o$ D2 M+ |第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
0 Z7 i9 B! l. t$ J- Z第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
( R( L9 J" ]' H4 Z+ u! b$ ?. _; f6 `第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786; w, R# P- ^! K( H, j1 U$ a
第一节 Ames标准试验程序... 786: C1 M! f+ D% ^8 v% i
第二节 试验菌株的维护和保存... 796
9 ]7 S% i9 s: L( s6 K Z) S: T* \第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
L) i& Z/ {; Y; ?9 p' L& R第四节 Ames试验质量控制... 802
) e. F% J) J" U第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 8035 q. q7 M% p- ^8 V: h
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 8103 D% l8 a* S& m* x; H0 V
第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828& o( a) S2 K& T+ w7 @
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840! f/ Z* r/ r9 j2 h5 s% `( P$ V
第一节 简介... 8400 A. }5 s, z5 b
第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840
1 m$ b1 V! I( b* s第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844
/ r1 s9 q J& q2 H) K5 i1 b第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846- c5 i5 t: e+ w7 B, x2 S5 e5 S
第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
: Y$ q' Y1 |, G第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
4 n0 ~; S5 M G# ]) I第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851
8 @! ^2 v& F) [) i4 C第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853) z# s* a+ K" [3 T( h* f& e
第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 8540 x: ~2 t% C' h3 D1 [+ @
第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
7 J+ _3 h$ Y; e c1 ~8 x5 y第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858
. s6 h |; j( v* K) l' S第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 8582 e( R! c6 e" e7 E) \* X* u
第二节 体外细胞微核试验... 859
8 Q3 Y* v& V: K第三节 微核试验的标准操作规程... 864) j. ?. Q( T) z, m
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865 [% I$ {6 i# Z; \% R1 V
第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
9 K* U: z1 x2 y3 J# m! j第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
' X9 M1 ?, }6 q6 v' a9 Q4 {第二节 体外染色体畸变试验程序... 8787 W8 J) w9 V; s
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888% W" Y. ?7 R( @0 L
第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 9081 f% J# c: d2 D1 N, W
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912, a- Q9 z: c# f
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
- s' z8 o. V) C, c/ e9 j) N" o# v第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924
/ R- y. V# u! x3 v W第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926
0 n- f. m) A) }: M第三节 人细胞DNA修复试验... 930
) D# p: e! ]9 m8 p第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 9326 U) O2 ^0 U1 t2 K" [: ]
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933" W( I4 M" U9 v, U
第六节 与UDS相关SOP. 934
8 J* |2 g2 i5 Z ~! l& G第七节 UDS实验试剂配制... 955
+ j/ o/ h' M+ V5 r8 w第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
. E0 f; H/ t1 m第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
* t9 I5 C3 t1 a+ v9 Z第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973/ @5 L, G) H; n) p( I
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001. O% q3 [; o3 c5 E, u
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
% {+ E. v; @9 R# Z( Z& K第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 10075 Y8 T0 U$ P _% b
第三十六章 细胞转化试验方法学... 10136 j8 k; j2 i% h& m
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013
% ~/ V! k# b1 J# X$ a第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016
. j6 X0 r7 R, F第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017( p4 D" ?5 i6 s- P0 y
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
. u' A2 I8 w- n# x* B4 H第五节 细胞转化数据的评价... 10191 |1 i2 h& Y: M9 s3 }7 y
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
! z# O. j2 [7 T4 Q. K$ y第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
9 B9 E5 a: E ]第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
+ {" m, k! n9 s- E5 n, D( s7 U P$ V第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1
* t" u; C: [7 X& K第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 13 S2 X' ^0 V5 ?+ l" m s
第二节 GLP要求... 3
$ T; R8 L6 i( F) s6 ]8 w9 A5 m5 M第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 34 F8 h6 C! p4 p0 v; @# A, C) r2 N
第四节 方法学问题... 6; B- q" d5 G3 z# o
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
# W) @" D/ l2 Z. l5 m" d第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
; X7 F! E' o) l. e0 _第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26: q0 E3 P8 d: V3 y
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
* n1 x( g8 O% u1 |: d2 Y/ S* ?9 T第四节 啮齿类交配指导原则... 40
% e5 }$ @( }3 I( y# R6 a& W第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45/ a; I7 {+ \/ Y9 w% Y& {5 ?# q
第六节 睾丸精子头计数程序... 545 z1 T: {$ X) Z/ c. ~1 G
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
+ d( ~4 B9 E# F9 m! u5 w* h9 J! z第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65
+ N1 [4 w& w- H4 s, g第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68
. L5 B- v n# F0 i第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 71
; [; g4 Z% |" j7 Y第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
0 v$ n4 L+ W( g' `第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74
7 t3 S: S: y6 z. `, g# G第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75! ]( |1 B( d3 t# @ }+ s [
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 768 ]- v! y# n, P- g* m2 Q/ d
第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
9 o9 `* j8 E$ i* u, a1 L! ^第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 797 Q t9 W3 G% E% |3 t
第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 803 {3 G8 u; T5 U! f" e
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
0 B* p5 ]% N% d6 h第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83
+ F+ d+ ^6 N8 J! ^第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
" A0 X* _2 f, \8 r5 `+ ^% a* J第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
( ? |' O, ?$ n" W- l第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86$ W; e/ _* K, F1 _; o: P
第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
/ [- M( U& R, ]% `7 W; O第一节 简介... 87
8 ?2 Y3 m8 J3 g第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87" \- T+ y/ f# m2 `+ o
第三节 质量关注和质量控制措施... 92
" i* J' D! H- { |: Y. `+ X第四节 结论... 95% P3 Z! A; o) X" Q/ Y6 c8 J. Z
第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
4 S# q% \# O7 g5 U第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
L! I+ n6 Z$ ~$ o' p第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117' W9 Y( _7 `$ _4 D$ m6 H2 l
第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117
3 l, R* i3 U: c! R# @第一节 概述... 1175 o, H! O7 q: `* t! J
第二节 体外试验的证实程序... 118
C; C* a$ R D) z第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
% i. | B5 t3 ~8 P6 p第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
) q# Z: t) w9 U$ {第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
) W2 k9 v* X7 S. U% ^第六节 欧洲替代方法证实中心... 1209 T. O4 t; `7 F$ g
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 1203 {8 M4 P2 z3 e' |1 u7 i
第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121
; I' d5 `, Q0 W0 i( X4 {第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123
9 W' [6 T9 ]5 _) ^. g第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126, ^, e- Z8 W( {
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
( O5 W$ D# A0 h, J9 t! d( s第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
) B& x) h6 A/ K; Z+ O6 E第十三节 肝细胞冻存... 132" r* v$ N" T m, p9 Q2 m
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
( @; B; e! Q5 S* _第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134
& [& ]3 i) Q' x2 U( a' y0 P6 b( |第一节 概述... 1342 V2 C& t& A3 I! A
第二节 无菌技术... 134) {4 g8 I/ D$ C$ J: Q
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137* s5 {# X' i+ H% z
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138$ k, o% k4 v0 d. \7 a% d
第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 1393 z- @* ~2 O) U
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140! ]% T9 Z' f# D( j
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140: U; w2 G" i7 R
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 1414 U1 ?; V" F, H* V
第九节 支持试验程序... 142( Y* m, E9 {+ _- U8 Y5 b$ q
第十节 评论... 1447 ]' W8 S7 |1 [) Z$ T
第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
& M; Y( s! g* _$ |第一节 细胞毒性试验总则... 146! N, w8 z/ j9 ]* m2 j2 J
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
& J6 }, w, |# F1 S! q! p9 s: E- @第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
) i7 x$ l9 [& D' z' r& E第四节 评论... 1589 n. Q2 h% e% N! \6 ?
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 1650 G( B2 d+ P) P; f% ]' @
第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167/ Q7 O N- F1 r1 N5 T& b. r) Y
第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
% M3 \$ M; Q! F3 _第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177
7 S7 v/ ^# O* r- C$ z第一节 前言... 177
7 J! w+ m. P' c; @; M9 M9 p. Z9 Q第二节 选择统计学方法的原则... 178# q* b! L0 _7 [- h* D' F
第三节 假设检验：单因素参数检验... 1816 K& B" y3 A; j; ^, b& @
第四节 分类和分级资料的假设检验... 194! y7 L! e- a' V0 [: c5 \5 C g2 m
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202/ ?+ V# x2 u4 u; w7 v3 L7 O9 D- X
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
B3 t$ i3 M# U第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
4 _* @0 i) V( G# d+ B第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
& P |' S/ f5 ?第二节 常用统计学问题... 212* N' p) U" c! B0 T _5 R0 S
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
# x0 _( h- C# \% T0 W& F9 t第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
& b+ Y3 i D9 G6 [第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250
# X, Q) q% \3 U0 H5 Q8 S3 u- W1 `第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254: W: Q3 E8 N$ {( F" S6 j$ ~& P
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254 B! D, i7 a* k6 H! g8 b
第一节 供试品管理的概述... 254
" E& d: z. h. A* p4 r第二节 供试品管理标准操作程序模版... 2592 |/ c. c/ }7 u {7 ]* @
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
8 A. o" G) c7 x第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273
_$ r- b: q& `7 h A) U# G第一节 仪器设备管理的GLP要求... 2730 v8 w) Z' A( f C% n
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277- M+ a# E( G9 E0 O
第三节 仪器校准与维护的SOP. 279
* v- Q4 I* B( [9 s第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282/ {1 V4 d$ I0 F* q
第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
) X4 O$ u# \! V2 e第四十九章 计算机的安全与管理... 288& I, L, G; t& A
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288! i$ [ l E' S2 X V* l- s
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
6 V, ]% o' q; u+ H% |" n& J) M! Y. E第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297$ Y$ R; y. M7 e! R6 I3 K2 V
第五十章 仪器设备SOP实例... 300' T8 S/ }) V$ ?+ ?# I/ x
第十篇 质量保证与质量控制... 3100 Q+ ]8 u; \9 V5 j/ h! o' n* \3 N3 U
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310# |) g F; _+ J% O: t: V
第一节 质量保证部门及其职责概述... 3109 S! h$ P- N7 ~& p6 _3 A
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
1 u( h3 D6 A, C, K第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319
3 d4 T/ S& ]- m5 H. {( C5 |" X第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327/ W- e& s- E9 L& m! J. @8 l
第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
) B5 ]7 `6 z: c: v$ i1 R# h第二节 一般毒理质量控制... 330
7 Z# Z$ L* k, }3 ] S第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336
) D* E# D% n9 R$ D" Z, O: ]第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
# S. H) q3 V) Z5 k+ |; q1 S第五节 如何审核病理学数据... 340
4 p+ v/ f1 m4 W* V. s N' x4 O# G第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342* Y% I8 _( T- N Z; z
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
; y; r- y4 C4 Z( B1 _第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
! a) @+ T) G% }1 ]第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
! j! }! b$ x( Y1 f9 J第一节 专题负责人的管理和职责... 357
) x2 t5 q8 k$ T$ J* d K7 }: o1 H第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363
4 P( c$ P# i" p) c- l3 M) {; t第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
6 u/ t0 p* U) c0 f2 e0 w4 |3 j第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
: L |6 Z' N9 f第一节 概述... 3684 V; V T1 x' \5 w$ H9 M
第二节 原始资料的归档... 370( [2 W" I$ {/ h6 f/ f
第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 3761 Q' M; v$ F g( \: T
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 3814 o) l* B- Q1 M
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391
C; D! o4 t, ~- V- G( L6 k第五十六章 毒理学试验方案模版... 391
% ]1 a9 W8 ~3 x第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
* q+ v5 C+ l$ B1 r/ i( i# N" x第二节 一般毒性试验方案模版... 3937 D# D) ]# }( ?3 q, R h. s
第三节 局部毒性试验方案模版... 398
2 }5 J. k& }4 u第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416
$ b6 u7 o2 ?. ~第五节 啮齿类长期致癌试验... 418, y ?2 @# p% z' B) j; y% K
第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4243 }4 ]5 ^1 y; x, o
第八节 安全性药理学研究模板... 429( f" h4 e; D3 I1 X7 F S. L. z, m
第十三篇 毒物动力学... 434; i* c, n6 @8 A' z/ n
第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
1 f# \8 n; ?& \6 k第一节 毒物动力学概述... 4343 }% y* |8 _! \" q
第二节 毒代动力学研究指标... 436; `) E! ^% K% R' g6 s
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 4407 _' u; @$ N. r
第四节 毒物动力学的应用... 4418 n: V1 |) o0 f/ A! L2 N1 a
第五节 小结... 453
2 d' V# P1 Z' E5 @1 C第十四篇 新技术新方法... 454
! b: R/ q# m1 w4 r0 y第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
) ~1 q( k' [$ X$ z2 l( I第一节 PCR的标准程序及优化... 454' L. `+ M( Z. j+ k' x- y
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 4623 F) o! ^4 ~4 K& w4 v& C
第三节 Northern斑点分析... 468
0 P5 d; V7 D2 W第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476
. [- K5 `* Z9 Y) o, ]* T7 W# _
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