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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)3 n. z6 B9 v2 I
! _! \& D r9 Y y+ O9 H5 R内容简介# x) r- B. u: r% U
+ a7 z$ g; y% N0 b7 N( F, I 3 _* g' T* z$ R* H' ]$ ~4 ?
良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
: w/ @% k! T0 m. W6 |0 N# b目录% {6 {8 D- i* Z
, j, Y4 L; @, h, d; M ( k: [, h/ `+ x
第一篇 总论... 1; l. f A% r4 R) @, Z
第一章 药物安全性评价与GLP. 1
" T$ T4 E J% m- e; _# `第一节 GLP的历史... 10 r( o+ a3 c. \, c
第二节 GLP内容... 42 r+ P/ Y" {& n$ P% t
第三节 GLP的实施步骤... 19
@- v: o4 ?7 M; o第二章 如何编写SOPs. 25
. @& i. Q$ T: ] G$ T& d. d$ y第一节 绪论... 25% F3 X9 u! I: q% k
第二节 编写SOPs的程序... 28
p6 M0 _7 Z9 ^第三节 SOPs的一般格式... 30# L$ ?9 w8 L1 T+ M' V2 y1 Z
第四节 SOPs的类型... 30; Q) G8 ?9 ~5 b( H0 n
第五节 SOPs的管理... 324 D+ H' I$ A: W y; d
第六节 SOPs范例... 325 G& v1 f. R! E; ^' d
第三章 药物非临床安全性评价... 42
3 b K, {3 r3 V7 V: _+ n第一节 概述... 421 {# m6 k& v" f2 i$ |$ B
第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
) ~8 c# w' m9 S, t" Q% E# T第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
( @, p {0 E5 V( ?; a第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48
8 `. m8 y/ W' m第五节 对实验动物的要求... 50
8 r; |) X* _. A7 S e6 F第六节 对供试品的要求... 527 ?* Q5 {0 L- X) Y3 Z
第七节 药物安全性评价的基本内容... 526 M, d; b& \8 t$ M; R
第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
3 |, ^" j2 H2 v- x6 Y3 o+ Z第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 605 m/ H" | H3 v8 R
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60 l" [ q5 W& L4 U5 U1 O* p- Q0 b' ^
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61
+ S: ]9 M+ c0 ~, t" K第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 618 E/ d% @* i! V- X4 d; g
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 634 W- u3 E8 H# ~8 _$ j
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 647 d' b$ ^9 l' n5 x6 W8 }
第六节 致癌研究的指导原则... 66) R% z0 @) n. [3 n
第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68) }" e8 y# s1 l7 v6 y
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69
" L2 ^3 O' c/ V! E! q) j* @第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72# q( W6 D1 k0 d' v
第二篇 实验动物... 79
! P ~ H! I% a2 t4 s% ~第五章 实验动物与动物实验... 79
5 h+ I# v- I% _5 [: }第一节 概论... 798 j5 @8 \1 r3 g4 o! E6 s3 S& L# _7 a9 U
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 983 \$ W& _6 e- m
第三节 影响动物实验的因素... 989 ^; `' R9 V6 x& }9 j$ i
第四节 动物饲养... 105
$ v+ S# k+ i4 k+ f第六章 动物管理组织机构及人员职责... 1149 I: j% F! }/ T
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114. Z* v( }" u% D0 N
第二节 动物饲养设施及管理职员... 1147 i- h# I) w. j1 i! [, b
第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 1183 h" N0 M8 E# R: |' d! `1 q
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
6 [2 M! b* Q1 ^8 d# g第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126& n4 A& I8 F3 i
第六节 GLP体系下的培训... 142
5 o" q! r: `! ^8 f: p [第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
6 E( S" f5 g8 b$ o3 w第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
- ^, V0 M6 t- J5 O, {" P第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150. @+ H9 Z# Q6 J
第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
% p/ q7 F. E, Z4 a2 [3 J第四节 IACUC相关SOPs. 165& R; f2 B& \$ d1 ~
第八章 职业健康与人员安全... 169
7 E% D% S: G L9 u1 c1 { `$ O第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169
6 f, V& M. i) p第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170
' \% V& G' A1 L- x% d# h第三节 具有危险性药物的动物实验... 176
: ?& g* n8 n4 C+ x4 ^8 i. Y! e第四节 具体标准操作规程... 178
8 K) Q! r' A2 b; j% E, @/ P P0 U第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189# C# B# @* Y9 e: x) V
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189: s/ a1 u8 b1 q! Q0 B
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190* _: L3 Z7 D+ i
第三节 动物健康监测... 199
4 \* ~& V' G) W' L* m& S第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 2109 ~3 [7 {" g1 z z0 |. T. Q
第五节 长时间固定动物的策略... 218
& q3 o9 K" o+ {: S B第六节 采血... 219
: r* `9 W7 i8 Y2 I第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221* E I" \- n; o4 C; A2 }+ B6 g" H
第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
! B4 u" Y6 e. l3 B3 k6 s第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225- f. V" P& v" o/ j' o6 v. F/ A$ R# X
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225
/ T0 E# d& R6 Y第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250# }! k( [9 k- U, j) H
第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255! E; `* o6 m. k4 W. U
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
% l9 T7 q, K+ Z$ O: t3 Z- m第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258( x4 \: [( P4 S. U+ O/ p+ H T. X
第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
4 d3 L8 K6 S9 ?8 H8 j第三节 啮齿类动物给药方法... 281* C6 g. ?3 s) n8 P4 i$ w
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
- A2 q7 ]4 c5 R2 \4 `) D第五节 各种指标检查... 292. o, N7 u( P- f
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 2958 _) F" a) c( r" {: k& l9 p
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
8 Y" r/ [4 M( X4 I, j8 v( b3 U第一节 概述... 300' t6 C/ i7 t0 b6 S6 M+ S- r& s
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 3027 Q9 h3 _+ n X$ h1 n
第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307
7 L0 B9 }! O6 S3 K5 _( Q" q第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324- t8 b: a3 o. y. `/ J
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324$ E( v4 S' E3 f5 Z! ]
第二节 动物感染实验使用规范... 325
. n& K2 m* U0 F9 m+ K% X- E- ]" v第三节 生物材料动物实验申请... 331% z1 F6 R8 l/ s1 _" K6 O
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
1 S0 O+ i+ r6 }第一节 实验室生物安全通用要求... 3419 a4 P7 ]2 l" u$ E `
第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
6 x( m% M- ^# {* n, ?第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345+ t6 @4 w( |4 k4 \
第一节 猴的饲养管理... 345
3 R- z/ H0 |- S第二节 灵长类的饲养管理程序... 369" `7 i& F* y% D9 N3 @
第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370; g9 a: B1 g7 I) R' c
第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371# T; c% j* V; z% q! L. }2 Z
第五节 灵长类动物的饲养环境... 377
! |9 U& ]1 B' F" e! I第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
4 m; S! z. M0 W: A第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
; d1 `( t( |+ j3 |0 E$ B第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396 B W; U2 h% Q: _6 u {
第九节 灵长类动物生物样本的采集... 4019 @- x4 e. u3 e Q4 m
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403
! j# b! U l. Q" m第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405( c# S, H% N' G
第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
: J. |3 h# l/ l' d第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 4083 f9 q" _4 t) n2 q: F1 W- m& q
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
* C: p1 @# n S" r; n6 A第三节 家兔的操作程序... 420
- M. U$ z6 {, y+ E第四节 家兔的临床体征观察程序... 4249 v0 e! C$ y9 i
第五节 家兔生物样品采集程序... 427
" d) v& |* }# I第六节 家兔饲养管理主要记录... 4301 |0 T1 Q4 I3 P* Z5 V% C
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
- B3 G& J8 V6 _0 |/ M" @, G第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 4316 i3 {$ _) g. k9 n& w* V
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 4362 B6 p( g, B- c% D: C6 U) o% O
第三节 犬的饲养和管理... 444; Q; [7 G% p* o- g. a) f
第四节 犬临床指标的检测与观察... 454
+ S) q2 }# L0 `3 r/ n# K第五节 犬的给药程序... 463
; F; z8 o; D% c2 X% {9 t第六节 犬生物样本的采集程序... 4704 c) p0 o1 C5 y% S4 ?5 v
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 4733 F8 k- P& Y* R0 d
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473# C5 Y& b, X3 i; ~# L! r
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474
2 H" J q$ O1 O5 }+ J7 T第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
) M( p g2 B1 D$ {$ s3 K第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
% z0 T& q, n& o0 w0 H2 W* ? q第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
( B5 O3 o$ U- Y2 ^* W第三节 致癌物试验相关的术语表... 504( Y6 Y: a5 Q# `! F, c, r
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 5087 Z, _3 V, n m, b W' p
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508- t5 T4 m8 z, i+ O- o9 y; O
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 5121 |4 Q7 @& b$ }6 A) s, k! K
第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512! c) J3 l1 @5 W
第一节 毒理病理学概述... 512. c: @' a- w3 b2 T+ [7 p* ?
第二节 病理学原始数据... 518% v. d! {& X0 |) E+ w. r( r
第三节 组织病理学评价... 520
7 |# G) x/ i- U1 r R第四节 病理学图像数据的评价... 526' u* S% c! u X \; z* y0 v
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 5304 N A5 V: y4 G- F: Q7 [
第二十一章 毒理病理学技术... 534 i1 O- ], S9 w$ e( \ ]
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534
, R3 P$ q- \! w; n& q第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539
4 ^1 w4 w* a$ b4 Q2 h1 y5 a第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543
; G, r! N8 U" L- k7 [第四节 免疫组织化学技术... 547* I6 r3 w3 `- f; f- a4 J* p% x
第五节 原位杂交技术... 551" G! j9 [+ n) r+ P0 p
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556
/ }( l, M% h1 q/ w; c8 ] N第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560 T: Q @8 ^7 L: q4 w5 }
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574
% r. @9 H% ` n) P" r) X第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
. w c* q' b$ f# F6 s! v( j第二十二章 毒理病理学基本操作... 584
/ A2 j8 U: a4 X第一节 病理组织处理流程... 584
$ N4 N! x" D# \) M7 C1 Z第二节 动物的尸体解剖程序... 587' v2 H7 A( Y7 L2 w* X" O2 p' s. H
第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591
3 U, E, J3 Y/ i( c4 R0 \第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
P B( I& Q, Q5 r V第五节 湿组织修块... 609
% P; e, \3 j8 W- c( Z) W第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612
. |' l6 W @1 F% Y ?第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
6 f% F4 e9 C( l8 @第八节 组织包埋... 624# `2 H2 g/ I( @. t3 A
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627
/ J# o3 U2 ~1 F第十节 切片的染色和封裱... 628
! V2 A* N, ^- G/ m第十一节 切片的质量控制和标签... 629& P E+ o. K& R0 J9 e0 C. h
第十二节 连续切片... 630$ x& m5 m: E9 {5 d6 d; x
第十三节 二次包埋程序... 630
6 q$ m8 \/ t: }8 E2 H% y5 _% U+ p _第十四节 骨组织脱钙程序... 631( s* Q) B, Q8 E/ i! T0 e$ {
第十五节 特殊染色技术程序... 632
1 r: w3 d9 U7 Z) t第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
: g) T+ z) n3 K1 X# w第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633 L! w" O' q0 R; r8 w$ w5 G7 L
第十八节 病理组织切片读片程序... 633
" |+ d9 g6 O/ S3 H( ~第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634" |4 G9 g T( K- O) l3 h( r
第二十节 组织病理学传递单... 635# f1 F8 A a1 N7 V
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636$ n6 o+ l9 ` n' E' |
第二十二节 病理资料的存档... 636
' o5 u7 E* t8 T第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
A1 j" Y: K# A; r7 J第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644
1 D9 {! X$ {& j$ M- `第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644! C6 w/ z! S- K d& I, w
第二节 免疫组织化学基本操作... 649
- _" w' e: ]& |) P$ Q) f: r) w第三节 原位杂交基本操作... 666
. K; K' o' _0 d/ ]第四节 原位PCR操作程序... 688! |. m" ?1 V6 |4 k, V8 y
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 6922 ?0 y( r, G }" b+ i; W
第二十四章 临床病理学检验概述... 697
6 ~3 r0 ?1 A! j1 b% Q1 z/ M第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697$ T5 Z7 k, _* x! @+ z
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
r8 H! k0 Q& Q: y3 h第三节 临床病理学指标改变的意义... 700
% r! M: U' V! E( n第四节 血液学检测问题... 702
) |7 k* p# v- _% J4 w/ u0 X第五节 血液生物化学检查... 706
* S0 w" z% ^* s# d2 X/ P1 g6 I第六节 尿液分析相关的问题... 711! ~! R# S! t3 f
第七节 数据的解释... 713
& e, S+ p2 J0 N+ t; b! |第八节 样品的采集和标识程序... 719
2 d( n/ M" d& T8 k第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
4 j$ `3 J- x( j7 }% B第十节 临床实验室样品的检验... 7217 s& s; X" p; p# y, O
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
8 w3 W$ X, i! R- h第一节 血液学检测的血液标本... 7220 [- v- E6 m7 H: f- f" W/ U
第二节 临床化学... 729" J' q& f; F% |* q3 [
第二十六章 骨髓细胞评价... 740
" C5 S* ~ F! `0 O1 m第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740# {4 d1 `& O' M1 \ ?& ]
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
1 X5 ?7 Z: S' k7 {" V( a第三节 犬骨髓的检查程序... 746& p' g: f; x, p$ J3 F9 O& G
第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749' V: _ j8 ?* U; Y) ?* G9 l, |
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
* l, l6 r- Y6 e( {2 o' h; z) ]第一节 遗传毒理学评价... 749, C h% y# `! k' Z+ f0 ~" |
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
; X. G5 l) R9 S第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756
* W. l7 @* O2 [* w. n% _第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760
; K& E" [1 c8 {第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762* }- R+ Y7 h! Q( o! c. `# A
第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762& i" {6 ~7 i! b; { _
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
- E Z6 M: J/ u3 q9 l第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
- n; b+ g% l4 |0 S" o第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766 l9 I0 z( a6 I/ g. {8 j; O, y9 ~
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767; Y1 S/ U; u; c& o
第六节 生物安全柜的使用... 769) A6 \' A# b5 x- ^! C8 V
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770
- M( S1 q; j- I0 E3 r- K$ ?第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
# C6 J1 ~+ N I+ z第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771; i& b3 l8 ?; q! n2 f+ }
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772 v) `$ b- ~: o, n2 F1 N
第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
8 j: e; ~7 q8 l* f0 G第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
0 F6 l3 C s! o+ r第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
8 j7 Z2 X9 T) m% C$ V9 U! Q9 W第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
/ c% Z4 a4 X5 `, [& `- ?" H& Z& _4 g第一节 Ames标准试验程序... 786! Y& i& N% B8 q- a
第二节 试验菌株的维护和保存... 7967 Z! K, T, e( v
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
9 x8 D# U3 _! w% Z0 g第四节 Ames试验质量控制... 802+ k, `% |9 e0 p( n
第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803
9 J( n) u: v0 c1 O第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810 J& e1 h5 E' s; i9 y
第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828
* f' _/ q$ x% j第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 8408 V5 U6 g, y3 N. [1 {9 r
第一节 简介... 840# f. }& {1 J& F( A( a0 G8 u5 Q
第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840" W0 R# A' |# T2 { O. X- s5 ^, |
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 8447 ^) H5 P5 s# E, ]
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846' l, m( M, q. B" q4 G. ~
第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
; W: V: O& M' r/ b2 b) H第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
& n: V2 W! W# ~$ D& c" U第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851% V1 S& o1 k3 v1 r' B1 A
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
( `' i7 B% D( I第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
5 @( N0 b! E( |5 b5 I第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
l1 j0 Z! E: }, p# z1 C o7 M9 i第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858, J. V5 F) Z$ ` L( P7 U1 ]" Q
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858
* p& j' c% _' G* @ A5 x y第二节 体外细胞微核试验... 859
- M' [7 I/ i1 K! W7 J第三节 微核试验的标准操作规程... 864# A1 i6 b5 Z- a9 Q" A& }0 m
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865& k J% E. Q+ e. |0 V1 o4 g
第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875+ [$ ]: i) n+ g% s. j9 v9 \
第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
% X W& J% }8 N第二节 体外染色体畸变试验程序... 878" s2 p$ D, U9 `8 |2 }; W6 F% J
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888( _- O$ A' i& L5 x8 H6 A) |
第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 9082 V, n& Z% n9 W5 U
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912* G6 \" `7 y0 _+ a( f% P2 p$ U
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
- l) `9 g c7 f5 }7 y第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 9247 E3 g6 @4 o, u5 B( Z# C b
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926% Z0 ?: V$ V' B1 Q
第三节 人细胞DNA修复试验... 930% a4 K+ G! T* l2 C
第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 9325 [# J) @. l6 E& ]2 `! H
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
9 t$ }5 f* z! }) P+ u& a" V第六节 与UDS相关SOP. 934! b1 a7 [$ f2 w% e
第七节 UDS实验试剂配制... 955, L% p% x' N, Q4 v0 T/ T" @& ^
第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
9 |, {* M) r R5 l( ~+ j第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971+ z' f8 k4 G3 L2 H: w
第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 9731 [+ K+ N$ V0 g6 ?) `& ]4 K
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001' G: g s+ E4 a* H; }
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
1 Q% X1 F! t! l7 |6 y7 P第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007. ]$ ]7 k6 i. J% `
第三十六章 细胞转化试验方法学... 10136 G2 e$ Y( n {- j. p( @3 f
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013
0 G8 t8 @; x* k! R E第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016
7 n. l& S6 r1 w; A# z6 w* Y第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017
# N- Q8 e( a" D& h. G1 ^2 j第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018- C; { m5 P4 A. _$ P
第五节 细胞转化数据的评价... 1019
1 n5 l8 n1 N0 L j( C6 V第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
0 ^0 |# d1 F+ t( ?' l3 k# R: O第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
7 J. `: _* g' ^1 s7 U5 i1 G第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
+ U4 u9 T. h1 {第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 14 T2 ^8 W! q- V0 P
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
* U8 o3 a$ J4 Y# ?( x第二节 GLP要求... 3
! o5 M$ M4 u# F# b第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3; f! A5 @$ `8 O2 q" c/ g
第四节 方法学问题... 6
7 f ~ m: N4 ^: @8 N" w# X第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
& G( _% T6 [& h/ e第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
( B. S2 b8 R- |8 J+ |' V5 _第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26
1 @, r3 l" w2 K& y9 H第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 335 u5 V; W* ?; ]9 |- m% h
第四节 啮齿类交配指导原则... 40
5 E: U4 g- G+ I& Z7 O( [ N第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
3 G' g1 U. J- `5 n4 o5 A2 k" H4 [第六节 睾丸精子头计数程序... 54! c5 @% C8 h. g; Z; Q/ n
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58: q M% b0 E! U& g( d8 U
第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65: p8 \) K5 u$ x' N1 Y- |" L
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68% g& F n/ i. n; ~; j% R' L
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 71; _( l N0 Y' i7 r3 O
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
9 H1 Y* k8 X/ Y第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74
% d4 \# J0 G2 d! }$ U第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75% s; M: k$ V( [" k9 l
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76- R' M5 n+ V% w
第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
0 h0 O2 M; J2 E: m! p* E4 h第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
( o! M0 h8 E. R8 ?4 t第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80
, r! S1 d s# x& f/ I% _1 F+ f第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83% Q2 o1 g" X& _$ J/ c* y3 Z
第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83+ N4 i7 |2 ~4 M! J8 t0 G
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 845 z+ `" k; r+ R- v
第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85' o* x; ?3 _" X( \3 q( h! r1 \
第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
. p9 R5 B* w- ^第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
0 c: B6 ~- B1 ^; H6 `第一节 简介... 87
) P; W8 F# n R$ q第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
! G& p" \" Y" j6 P; o+ y8 d第三节 质量关注和质量控制措施... 92
# O4 ^- h; ^! T, Y* N% v6 x3 S) y第四节 结论... 95
+ p+ K- X# x7 a: b% `- [+ ~, M第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
8 p* x" m A! R" n第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
/ ^2 W) e( j* m' w3 V第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117/ D% u4 X" \1 }# w" } z
第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117
! T4 m, ~* G1 k! k& G& S7 A# c6 L第一节 概述... 117
- p7 I# x( d4 N$ D第二节 体外试验的证实程序... 118
4 K4 D2 Z3 f& ]+ O' d第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
) w R$ j! j y3 e0 @+ [第四节 体外试验被考虑接受的领域... 1197 j3 ?4 |. y+ c- Q$ m
第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
# `, e$ \5 I' x' W5 r' p" D: K3 c第六节 欧洲替代方法证实中心... 1209 |3 m+ J% ?( w' R9 ?
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 1205 Q& S! l. p: |$ D6 J
第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121; y- f7 u( |. e3 N5 x# I. n
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123. G# N9 W4 A8 j
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126" K# d8 t) Q5 {" f1 P
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
& I& J9 p4 i, ?& W( b4 ~第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131! c/ Y6 B* ~, c# c% L4 |4 L
第十三节 肝细胞冻存... 1325 _" x$ n3 O7 R: u7 m0 s8 y
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
0 V) x& r) u+ d9 n/ j; ^/ Z" `第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134! G; `( Q9 k7 ?/ K9 b
第一节 概述... 1347 G" @7 Z( o+ X7 Z& Z
第二节 无菌技术... 134
, B) y, t! Z0 z第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137
" S2 P! a1 d( E. O" b9 c) T第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
# t$ ~: I& ^/ R. g第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139
l- m# a4 A$ g第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140( T5 C* Q: V) B) d4 J- B
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140
# N2 o: C# Q) o/ z9 f第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141
# f0 f6 z/ z n第九节 支持试验程序... 1424 t+ E/ ~5 E" s! K
第十节 评论... 144
& A3 `6 l1 z. a `+ g第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 1463 Q( c& F6 G( f# C
第一节 细胞毒性试验总则... 146
& x' V: b1 b9 ?第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 1473 c' d1 {3 J' \ U" f/ i& w7 k
第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
% G+ C0 }2 H1 K8 q第四节 评论... 1581 l' G- e1 _6 l
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
# l. Z: e8 L2 `) E- E, ^第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
- y! }5 w3 D! w4 v第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 1772 N+ x# u) t' g
第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177
2 S5 f1 L: |+ f第一节 前言... 177# G( A( ]& j2 b0 {
第二节 选择统计学方法的原则... 1784 L# A- W. F. U' B
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
8 L1 A9 t+ P8 B$ E第四节 分类和分级资料的假设检验... 194
4 Z" w) ]4 `9 u; H5 a第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202
9 x+ t% @/ t# [( u1 u1 M第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
7 [+ l# K$ r( B8 Q3 l; K4 L第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
! \+ l( Y! X0 T; E: ?) C第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
O; o3 V, M- m3 ?! S3 o3 G第二节 常用统计学问题... 212
W1 W1 g c% R7 K第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2407 e) H3 l0 o" @6 Y6 Y1 g' q; ^
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2404 y5 g3 z+ d" f: F, a7 F
第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250, k& N$ y9 j/ N8 V/ k
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 2548 D0 F9 Z; ?1 n
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254 H& W, R3 m" e$ n2 ~. r/ @
第一节 供试品管理的概述... 2541 q }. \; p9 X3 ?6 i& v! W
第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259
, g+ C4 V- D, Z$ T% L第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273+ t6 n( n L# e7 x& t5 C6 T. e
第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273
9 l, T4 c* u6 @0 P3 j* K第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273
% ^" L: ?/ S6 H) p3 x8 b# f第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277" u% s0 h; z$ y' t; W6 y4 L8 o- {
第三节 仪器校准与维护的SOP. 279
% V( Z, J, [. |" m0 {1 f0 U第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
' u% i0 i& |% W2 E) C H( ]2 U第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
2 y9 ~3 [- e( v2 I第四十九章 计算机的安全与管理... 288
0 o6 C. L* V0 F" H9 K2 w第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288& o' k" H) `. L3 ^$ D O. }8 g
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 2930 E. W9 d7 a+ M" i& x* V
第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297
0 n& \$ W) h) c# ~第五十章 仪器设备SOP实例... 300- q9 Y9 I6 C) P' F& B
第十篇 质量保证与质量控制... 310$ l$ U4 d2 {) u' ~6 H* s# Z l
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
$ U% n& U, Q9 T$ V4 C P第一节 质量保证部门及其职责概述... 310
8 y# q5 d5 i) d" C第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
1 V' Y+ f6 F' g- R4 g' Y第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319& L' k8 e4 p# `/ Q" T9 E
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327! Z2 i% H% z: l' Q2 e' `
第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
, Q6 T! |- @ D3 e4 z, D/ t+ L第二节 一般毒理质量控制... 330
' o; j4 Z0 u h+ w9 e第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336
7 g( J& q: c+ y! c7 H0 R第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
G; _; S( p$ O. M. a1 J第五节 如何审核病理学数据... 340
6 y2 w! {8 l0 H6 F4 A第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342$ o4 @; s, m- _7 c
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 3489 A) | O( T; e! j
第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348 m t' s& {- [) M; T }/ j
第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
. {. ^, f5 a! b第一节 专题负责人的管理和职责... 357
' ?$ b7 K" V" d7 g0 z第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363
9 h+ Z# h; Z$ \2 g$ v1 U第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
, o3 \# T) ?" r8 A& M( W+ O第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
# n5 H3 j4 |3 \9 Y2 p% ?$ n& G第一节 概述... 3689 {8 D) h: Q2 K
第二节 原始资料的归档... 370
2 n2 `- g2 h8 C! x, X( ^. K第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376
: d/ W* O H( A6 S/ b+ R% V第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381
# w1 M* F r" @- ~第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391
0 z! t; `1 [: d4 T第五十六章 毒理学试验方案模版... 391
- o) E! C: @0 V4 D. C第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391% C* z( @, v0 x0 `( p
第二节 一般毒性试验方案模版... 393% `0 I, X# U+ ], P
第三节 局部毒性试验方案模版... 398
5 r/ ~: s6 p( v9 m# E/ O& v3 E% M n j第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416) Y' X6 ?( f/ R) K9 G
第五节 啮齿类长期致癌试验... 4181 m( V0 R1 ^! Y" F/ Y5 m
第七节 体外细胞毒理学试验方案... 424
3 K* {& c5 x) {4 \! J$ r. g第八节 安全性药理学研究模板... 429/ Q, Z$ z+ K' ^4 L
第十三篇 毒物动力学... 434
& T0 H: P7 m4 I5 l# `& G. u第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
& X" Q! O% p7 y1 R& M6 y# {) A6 n第一节 毒物动力学概述... 434
" K- n# A u$ L2 u4 l第二节 毒代动力学研究指标... 436/ c0 u' C! L7 ]/ n0 L* r
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440
* B' G. f$ q% A6 j% p+ ~第四节 毒物动力学的应用... 441. [: U- b F1 ~6 w
第五节 小结... 453
( f) M/ f7 l* r第十四篇 新技术新方法... 454
/ M4 T" b8 k2 i5 h第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454$ {: U |8 {6 m3 Y
第一节 PCR的标准程序及优化... 454( s$ B( L. Z! w( x6 t
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
: Y0 W- B7 x. x0 } ?+ t6 v) c第三节 Northern斑点分析... 468
0 y5 I5 d, J! A- u9 `! M第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476
; x' r# g1 j. V6 t* \5 {# N' c5 ] J6 Z+ M
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