帕瑞昔布钠及注射用帕瑞昔布钠

编辑：aiyao

一、基本情况

1、项目名称：帕瑞昔布钠及注射用帕瑞昔布钠

英文名：Parecoxib Sodium for Injection

化学名：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐。

分子式 ：C19H17N2O4SNa，
分子量 ：392.41。

CAS号：  198470-85-8

辅料：磷酸氢二钠七水合物，磷酸和/或氢氧化钠（用于调节pH值）。
2、剂型：冻干粉

3、注册类别：化药3+6类

4、适应症：用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前,应评估患者的整体风险。

5、规格：20mg、40mg

二、产品介绍

非类固醇类抗炎药(NSAID)具有良好的抗炎镇痛作用,已有近百年的临床应用史。近年来,随着研究的不断深入, NSAID引发了人们更多的关注。

2008年3月，帕瑞昔布(特耐)全球第一种注射用选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂，获准在中国上市。帕瑞昔布是伐地昔布的水溶性前体,适用于手术后疼痛的短期治疗。作为第一种注射用选择性COX-2抑制剂，特耐填补了此前国内选择性COX-2抑制剂仅有口服剂型的状况，满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求，将为临床医师和患者提供一种新的治疗选择。

相关调查显示,目前术后镇痛治疗并不理想,多于75%的患者存在术后疼痛,其中绝大部分为中到极重度疼痛,严重影响了患者的生活质量。与此同时,如果术后急性疼痛未得到有效充分地控制,则会引发慢性疼痛并长期存在。调查显示,接受不同类型手术的患者术后多伴有慢性疼痛,其发生率高达19%～56%。在引发术后慢性疼痛的原因中最突出的是术后疼痛控制不佳,而周围伤害感受器敏化并进一步导致脊髓背根敏化(中枢痛觉超敏)是形成慢性疼痛的主要机制。

当给予正常人一定强度的刺激时,可以产生某种强度的痛觉。而手术等造成的组织损伤,会诱导COX-2表达增加,前列腺素(PG)E2释放增加,激活外周伤害性感受器的前列腺E受体,引起钠离子内流,使得伤害感受器末梢的静息膜电位升高,使其与兴奋阈值距离缩小,结果导致神经元疼痛阈值降低,外周伤害感受器对于随后的刺激敏感性增加,造成痛觉敏化,使正常疼痛曲线左移,痛阈下降。导致同样强度的刺激感受的疼痛程度明显增高,被称为痛觉超敏;如是平时不会感到疼痛的刺激(如触摸)此时会感到疼痛称为痛觉异常。

长期以来, 阿片类药物都是治疗术后中重度疼痛的最主要药物之一。尽管如此,随着认识的不断深入,越来越多的医师与患者还是意识到阿片类药物并非安全无忧。

相关研究显示,术后单独应用阿片类药物对运动痛疗效较差,不利于术后早期运动和恢复;手术后应用阿片类药物可引发恶心、呕吐、镇静、尿潴留等不良反应,且与剂量呈正相关。此外,最近发表于《中国疼痛医学杂志》的《阿片类诱发的痛觉过敏》一文中明确指出,阿片类药物除了发挥镇痛作用,还可激活体内的促伤害机制,导致机体对疼痛的敏感性增强,从而诱发痛觉过敏。相关研究亦证实,连续口服吗啡,1个月内可导致阿片类耐受及痛觉过敏;而短期应用阿片类药物治疗急性疼痛,也可导致具有临床意义的痛觉过敏。

与阿片类药物相比,选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周和中枢COX-2表达,减少外周和中枢前列腺素的合成,抑制痛觉超敏,提高痛阈,具有双重镇痛优势。

有研究证实,静脉注射帕瑞昔布可迅速透过血脑屏障并发挥中枢镇痛作用。该研究纳入了40例接受外科择期手术的患者,在脊髓麻醉前15、30、60、90或120分钟中的某一时间点随机静脉注射单剂帕瑞昔布40 mg,旨在探测随时间变化伐地昔布在脑脊液和血浆中的浓度变化。结果显示,伐地昔布15分钟即可透过血脑屏障;17分钟即可达到50%抑制浓度(1.57 ng/ml);120分钟时达到最高浓度21.92 ng/ml。

另一项随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入14例23~38岁的健康志愿者,经皮电刺激形成疼痛模型,随机静脉注射帕瑞昔布40 mg或对乙酰氨基酚1000 mg或生理盐水,分别测定给药前和给药后150 min刺激引起痛觉过敏的区域面积,旨在评估帕瑞昔布与对乙酰氨基酚对中枢痛觉超敏的抑制作用。结果显示,与安慰剂相比,帕瑞昔布和对乙酰氨基酚可显著减少刺激引起痛觉过敏的区域面积。

  此外,另一项测定术后脑脊液PG E2浓度的相关研究也证实了以上结论。该研究纳入33例接受下肢血管成形术的患者,随机接受静脉注射帕瑞昔布40 mg或酮咯酸30 mg或生理盐水,所有患者术后均可应用芬太尼进行补充镇痛,测定患者给药后脑脊液中PGE2的浓度变化,并评估其镇痛疗效。研究表明,与非选择性NSAID酮咯酸相比,帕瑞昔布可显著降低脑脊液PGE2浓度,完善术后镇痛。

作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂,特耐的镇痛疗效已经在麻醉科、骨科、妇科及普外科等多项研究中得到证实。而其快速持久镇痛的特性与良好安全性的结合,为术后镇痛提供了更优选择。研究表明,特耐静注7分钟即可起效,作用维持时间可达12小时;特耐单支剂量40 mg静注优于吗啡4 mg;单支40 mg肌注优于吗啡6 mg,与吗啡12 mg相当。在安全性方面,与非选择性NSAID相比,特耐具有良好的消化道安全性,不影响血小板聚集和出血时间,在非心血管手术中应用不增加心血管风险。

三、国内外上市情况

国内有辉瑞制药有限公司2008年3月批进口，5月在国内获批进口分包装（大连辉瑞），上市规格：20mg/瓶、40mg/瓶。

本品在欧洲、亚洲等大部份国家均有上市。

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JXHL0600237	注射用帕瑞昔布钠	化药	进口	3.1	辉瑞投资有限公司	2006-09-18
A20020065	注射用帕瑞昔布钠	化药	新药		Pharmacia Europe EEIG Searle Ltd. 法玛西亚普强（中国）有限公司	2002-07-08

   国内申报的企业相当的多，但都是“在审评”状态！

aiyao提醒大家选择项目需谨慎，这种企业饱满申报的都别跟随了！

四、专利情况

有化合物专利，2017年到期。专利号：CN97193747.8。

资料来源：网络、CDE、CFDA

                               
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ganxiefenxiang

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