我知道的回答一个哈。0 }6 m+ K# |, {$ _: R2 K
( w& Q) ^1 V6 E6 h! U
; x0 H7 ^. W5 R4 p
2011年6月10日 CTD济南培训 + [+ F2 a |; N# | s, _
) c* c% \/ `2 F( a答疑部分笔记
- t' w4 a: h1 D5 B( y
7 j5 G9 v3 W8 g' x5 f第一部分?答题卡问题解答
7 f: k( F5 l" p5 ^/ ]9 d, ~3 m. m, ]* ^5 D( B1 E1 S- e8 P# [' G
1.Q?CTD是否需要参照附件2对各个模块分别独立装订?
+ ^1 n8 `' h0 Q# ~$ i. R
, d. p( l* Y" hA?1?没有要求?可以根据模块资料的厚度定?允许内容少的多个模块装订在3 U& N/ Y: r9 U' s% N
" [0 d3 H4 ]) h2 {* {一起?2?封面格式目前没有要求?3?附件应装订在各模块下?在相应模块部分需) q7 o& V! W* k9 |0 v
" g+ O: |! K9 C/ M/ M1 \要进行说明。
5 Z6 L; K! B q1 y
" }' I; y1 F- J% Q9 `# s4 K7 l2.Q?进口药注册?3-6类?是否允许采用CTD申报上市? 5 c: M$ _% T4 r: ^( j8 Y) `
/ m+ q; k4 a' g0 \
A?可以。 $ g5 X: j3 }0 F; \& Y$ n
. W4 N, k+ i% _$ _. y, a3.Q?工艺验证中的报告、方案、批记录如何提供?是否可采用附件提供?是( X9 W$ a4 D$ f' T& `
2 r3 B1 f) ?- A7 M) \
否可不提供电子版? h/ V/ T6 e+ f1 f" j% ~) J$ n
. O+ u0 q& Y6 ?
A?1?可以采用附件形式提供?需要在相应模块部分进行说明?2?电子提交( E7 ~0 M* t# {2 O3 S; k0 a
( _, w1 Y2 A a1 g7 B" }, ]目前只要求信息汇总表?其余部分现在不要求。 : ?# v1 U" c: G$ L7 x! u
/ e" C3 s+ b' I& s- h1 b
4.Q?参考文献是否需要提供?是否可以采用附件形式?
# u/ q" v& w4 b" q+ B2 p2 W1 X$ E/ P+ s
A?1?需要提供?2?可以采用附件形式?需要在相应模块部分进行说明。 / B( ?+ w5 c. w) E/ S( M
5 q$ M/ e% w" G/ u0 w" L5.Q?批检验报告?3.2.S.4.4?部分提供的数据汇总部分是否需要提供图谱? ' s+ ?3 Z' O, e7 A. Q; J
6 d K0 C4 N! L0 o! q
A?可以不附?但是企业内部必须有?现场核查时会看。
1 m; Y$ K* J I5 v! B, C" Q8 ^4 T8 r0 y& j. t
6.Q?SFDA批准的标准是CTD格式的还是CP?中国药典?格式的? ' q5 y" }; v$ ]6 R" ~1 i" F
8 e0 ^2 r( T( {- {) H
A?1?批准的标准为CP格式的?申报时需要提交CP格式的注册标准?2?申7 A& a. j% I3 l2 o
+ n* W; c$ }0 Z- j2 K& `( g报时的标准为货架期标准。 7.Q?口服固体制剂放大时一般不超过10倍?那么液体如口服溶液呢? 4 l2 F. v, }2 |% F1 `9 Y
! z6 m# W6 ]2 W% ]. b6 n
A?和生产设备?如配液罐有关?需要对此进行关注。
: C6 D4 I! x/ r7 o' ` s! ?9 t) Z% U2 P- \1 f% W
8.Q?已按附件2要求申请临床?现在申请上市时?如何准备CTD? 4 X% Z# v6 E# \9 y; A" V
9 W( \. p" ]: }( pA?1?这类临床很多是06年批准的?当时要求低?现在需要结合具体情况具
3 g+ a4 z( N7 x* x$ r$ [4 p- _6 J& {/ B! z- m5 G, Y
体分析?来确定是否需要继续做部分工作?尤其是工艺放大部分的?2?相对于临 H8 l# y; D3 u2 B! `- W/ ?' D
7 O+ C- }9 Z1 S% M5 q/ C7 S8 u5 y+ \
床申报时没有发生改变的?可以采用当初申报临床时的资料。
$ T' r$ ^6 L# s7 {( Q& L! `! n2 X T, f% @- q5 Z; Z
9.Q?和原研药对比?如不同释放介质中的释放行为比较信息?如何提供? ( x+ X9 E4 l/ m; S6 m
" y+ e: r8 R0 G0 c7 z
A?1?这部分工作在处方筛选部分已经进行?可以放在产品开发这部分?2? h7 T0 A# K$ g6 O% V
% {1 [% }* o H, S杂质谱的对比?不必完全放在3.2.P.5.6部分?可以放在产品开发这块?3?可以; P/ F0 U7 o) G! \
. X9 A+ D) y! E3 v6 ^& }7 g在对应小结部分?引用这部分内容的模块。 `3 ^9 |, z% o/ } D8 ~' t% \
L7 H" c$ @6 K; Y% @10.Q?研发过程中有关物质标准进行了升级?如何体现? + {% |5 ^! y9 v
; O; V4 N7 i7 I( ^% [# SA?可以放在方法学验证部分?这部分应提供方法学筛选、更新和变化的内
/ S# [, H5 ]" H* i$ U3 c9 Q# H
1 M. a" d/ X7 w2 [, v) k容。 2 \8 R; S7 w* _: y+ @5 a2 G' R- _/ W4 ^
$ s# r- S# l" O- R/ I7 W8 r* t% F
11.Q?在培训教材中有关于处方变更的示例?这些变更是否需要重新进行方法
, j( ]" b+ J" U" E
: o# d2 u! i- p( I ]% A$ w学和稳定性试验? / U: r( X9 |1 t7 x! k7 w1 s' B' q
, j) f. r) w5 k6 JA?需要?这些工作就是变更的支持性信息。 ) J) P$ g0 s: ?
8 `6 h% `! n3 x
12.Q?处方的变更?是否会被认为申报和批准的处方不一致?
8 c$ `6 H0 o) m; ]2 k6 h5 ?% r1 u- I
A?不会?核查时根据最终工艺进行的。
& n) N3 m; l2 q& O' K4 W) r- R+ ]0 i" z/ q; V
13.Q?日出条款和日落条款如何理解? A?1?日出条款指以前不?每批?测?比如每年只测一批?但是如果这批出现
+ K1 ^ J: e) M( W8 M
2 p+ K, t" I- f5 Q' E( k异常后?则需要以后每批都要测?2?日落条款是以前测很多批?如20批??没有2 [* s$ h Q: ~3 A
" R& a& {/ a8 u9 a测出某些指标的异常?那么以后不再测这个项目。
) c) l; D/ C H# o' L3 L8 S2 b o! t; o, r9 L$ y \7 ^: e
14.Q?GMP声明是否需要相应GMP证件?
; s" a. }6 k& u. Y! O; i! I$ f0 ?5 l7 y7 l/ M( k6 |
A?国外注册时需要厂家提供的声明?如果有FDA/EDQM的证书?可附在后面。 ; h ?$ `7 z# X. @4 n3 y* ^0 P4 j
9 A W3 P; I% a! J G15.Q?讲义P181提到仿制药采用CTD和非CTD均需提交汇总表?如何理解?
( h3 b3 S( r! j8 ]/ P
, q9 m5 T# Q A; IA?是在两种情况都需要提交信息汇总表?不是指另外再提交一份信息汇总
# X. A1 n5 O. u( |* ~, Q" k; u% j2 m1 X. s' O
表。 4 b$ w" @8 J; D3 z. @
# E9 \; t( t' H% }; y; O$ ?; f0 x16.Q?企业按CTD提交?是否还需要提交药学研究综述? 5 V% x6 R5 F( L9 T7 Q9 O
% H( h: t a7 @A?1?不需要?2?但是质量标准和生产工艺仍需要像以前一样提交?药品评. A& s' Z6 k' I0 G+ e7 Y% I
. i+ [7 n6 r% E价中心根据这些进行核查。
4 H* G9 [4 p. n' B2 k4 p; _9 d( G: n% @& m' `# |) j& W
17.Q?如果已经按附件2提交资料?现在可以提交CTD格式的信息汇总表?是
_$ \. a6 d( Z6 [5 Q7 V
! t' Q: d2 r9 C( Z t否能加快该品种的审评进度?
- G7 d: e5 y/ \, Y4 L0 G
' m1 ^& h' \5 F4 [A?1?可以提交?2?采用CTD格式的信息汇总表可以大大加快整体审评进
$ T$ g0 O# j! G1 ]1 D& ~2 x( U3 a% c, s2 w4 W+ \ z/ y
度?减少审评员手工输入的工作量?将品种的审评时间由5天/个减少到2-3天/
9 g; a2 |4 x( m/ |- d- t
8 v/ A9 a( \7 \& Z" b$ f' r2 G个?3?现在仿制药的实际审评时间超过法规规定的时间100多天?4?CDE最近收! ?* z; P( N% ^* K! f
/ q' b: k+ k) r到CTD格式申报的品种30多个?附件2格式的10多个?CDE最近会在这些CTD格
" I" s* b* g4 s) G5 y6 x2 W Y+ w7 D+ o8 m
式申报的质量进行评估。
) E6 A n8 T1 \4 M6 J
( I% E: Z* y$ d18.Q?注册批、临床批、商业批等?如何理解?
) v7 f5 L( `, K4 x5 V* d, L7 ^* p7 I7 k4 m1 i. ~, M
f# C4 T4 ~6 W2 [- A$ O/ sA1?1?将一种有对应概念的解释?不同批次的叫法说明了对研发过程整体的+ D( B# O* M" s" b$ E8 ~
1 l0 l" T5 f4 i7 R
( e. Z; \, |! Y7 x7 X7 \+ W7 B关注?2?注册批是送检的批次?和中试放大批是同一概念?3?发展流程?小试—中试放大?中试放大批?---工艺验证?工艺验证批?---现场核查?现场核查批? Q2 w% K3 F7 a; U9 K
$ _& x# n9 I- x" N0 Q; A0 N7 |& G( k: B- l& A/ I
---上市?商业生产批?。
7 [0 k# ^2 ]4 I) {1 {9 f" Y0 r5 C& ^" g# {8 D" |* r
- e3 L, u5 X1 l) f3 r
A2?1?华海做法?小试?1000片?3批?---放大批?放大10倍?100006 e- Y# q7 j" \
# K9 a& [3 I6 z: m/ l
2 Q1 }, F% [* l2 g, y0 u/ o
片?---扩展批---展示批?10万片??2?用展示批进行工艺验证申报国外注册?
0 {' V) G3 B" Z. i
& m: ]2 C+ W. f6 _4 @6 K. m2 T$ y. E: s+ P
3?针对国内?用展示批申报?再动态三批?批下来后再GMP认证时做三批?总共. A" a2 r& v6 n/ [0 M
: f' s6 v. e! ?& d- P5 z2 K$ e+ X: c# }; X
不少于9批?。
$ o( [+ e' y9 B% [8 m/ `7 z; f" B
1 g3 ` ]/ w+ K! C% y, \0 Q/ l l19.Q?3-6类申报上市/生产是可以提交CTD?临床部分怎么处理? + J5 k4 q; |% P1 _- l# f7 B6 n
; t# q' u! ^1 m* j9 a cA?目前CTD只针对药学部分?其余部分仍旧按照附件2的要求。
( {0 S, s: k7 X' M; [4 h' q" X8 n" x
20.Q?申报临床可否采用CTD?
- _/ u) T6 [, @" K% w' A
! v2 Z3 W; x8 f3 [2 RA?1?可以接受?也鼓励采用CTD申报?2?但是不享受单独排队待遇。
; e) e8 z" Q) u( z: h# _5 V* K; d$ k9 K- u4 x$ t+ X
21.Q?以前按照附件2格式申报临床?现在如何按照CTD申报生产?
; C2 y$ @) \/ k* @
7 k& D4 V& a6 Y' o# @" } bA?1?可以按照CTD格式也可以按照附件2格式?2?若采用CTD格式?需要
& a2 C) d; X$ ^7 i
* z" b) f. d. K1 h整合以前临床申报时的信息?必要时补充一些信息?不可再CTD相应模块并空白表4 c: L' W5 j; V6 C
( j- c! C: o! S8 l) B9 y# j示。
1 U- d- E/ {- Y8 O' p. K' O, _- M% ~* \( r% Q0 y3 q4 A0 o3 o! ]8 _& N
22.Q?药品和包材的相容性研究如何开展? / h5 }; q1 x0 _+ c
$ n' m" X7 J8 @, V' j
A?1?这些研究在国内还属于起步阶段?但是需要开展?2?CDE目前的考虑/ K/ t6 Z7 Q2 u9 v4 T/ `$ L) Q0 K/ p$ t
% G) X% I8 k h2 x是先对风险最高的品种?注射剂、吸入剂、滴眼液等?考核?同时根据具体包材的3 q- X/ T* ^" K" O) A
# ]! P! G& [0 O4 p, l& K
风险考察?目前重点关注塑料包材?3?相容性考察主要是提取、吸附和迁移三个" x" o& `1 H- }2 O8 {& w8 r3 j, L
( R! v/ Y" X+ t0 |
方面?提取考察需要建立相应检测方法并在稳定性试验中进行考察?吸附和迁移可
8 n3 E: m/ D- p9 n, I
" b! |9 }2 B, y9 M通过常规稳定性试验支持?4?对于添加剂?可以参考美国和欧洲的指南以及药典) f+ D/ `# }5 X3 ?& c# w
. k l" u" Y$ V. b/ X8 t2 V* H
标准?如果水平超过或多处物质?需要参考杂质处理的思路更换包材或采用药理毒4 G* i8 @* p7 s% p+ k1 w8 \
; P/ V1 R; o. v3 p! x
理研究支持?5?CDE目前没这方面的指南?但是今年会和包材协会合作?尽力年
' J* Y! e; [, D# q) m
# v! L( j1 ~! M% S内推出塑料包材相容性的指南。 23.Q?讲义P34表中工艺部分如何填写?
$ b. b9 m: a) S6 h) z8 J, A
; y4 |& s! a# r k& n" iA?本表将工艺的批次汇总?对工艺和3.2.S.2.2不同的部分进行说明。
5 c! S; N. @4 q3 E
; ~6 k" Y1 C. f24.Q?原料药中试到生产规模放大倍数如何考虑?是否可中试1-2kg?生产为. D" A" G# k) u) A1 y) H" `
3 ^& l" W3 I8 c! q' B R8 P( d/ T
50kg?
3 [2 u/ H9 f; U8 Y( n& o* s/ h
3 B3 i+ U- ]- GA?原料放大要求参考制剂相关要求?在设备支持的前提下最大放大10倍。
9 p5 L# m* _; t9 ?- c% B1 ]2 p! e9 |
25.Q?CTD中分析方法编号如何制定?
4 U8 L. k$ @' _7 N- q n6 T' m' J ?# E; d, J) c
A?CTD无统一要求?由企业自行规定?
1 d. U0 l0 J& n% p
; i7 ~% b9 N$ } ?4 ^26.Q?研究图谱如何提交?是否需要编页码? 2 |( }0 w# H( R$ z" U( m. c
) D: T/ v; B, ~1 w" I
A?1?谱图需要提交?2?应提供交叉引用表?对图谱的位置进行说明。
9 u3 x) \9 I* a) [; t7 p; g9 }6 Q
27.Q?批量规模是写实际生产规模还是拟定生产规模?
3 J: O; M! d$ t6 k0 R5 f- F
0 W+ T) s; l* j6 n$ eA?1?需同时说明实际生产规模还是拟定生产规模?2?CDE审评更关注实际
" J+ L0 l# W! k ]8 y5 v' a4 m( g% X/ s1 a/ d& i! `
生产规模。
$ w7 ^; }( g0 C$ A9 |2 u
0 h# g7 j \( X+ b G; I0 \! g* ~28.Q?批记录等版本号是否必须要有? W; p" ^: z' f" p' f& e
9 w! a/ X- J1 i+ u/ _0 F3 {
A?必须要有。
7 a" F9 J x! k- D# p2 f- s9 D# i1 Z- p+ Q) N
29.Q?3.2.P.2.2.1和3.2.P.2.2.2中提到的和参照药物对比有何区别?
" W: p2 \+ i) m: r' T) c; X- t' Z- _ _) }2 p# [
A?前面一种指小试多批次?后面一种指中试规模。
4 C- l* y3 p: d6 ^
8 K2 _9 }+ d+ P G& {( c注?此问题中模块部分编号可能写的有误。 % D s1 X! _4 k; n g) l0 V
* L. O1 ^ z# ]) b% }9 x
30.Q?3.2.P.5.2中是否需要列入所有方法? A?需要?但是简单的方法描述可相对简单。
1 L7 C, p4 C6 |
, B# q+ @; W, Q3 Z; s31.Q?制剂申报时?对照品信息可否由原料药厂家提供?是否需要进行标定? & s( b( }. B n
/ R% S1 T4 D% e$ y
A?1?如同时申报?对照品可在原料药厂家申报资料中体现?2?制剂厂家需
, b7 N: T: |- a" p
) [5 O$ t- A8 H& M要负责审计和完善。 ) I8 e. q& ` H1 c# R- p
6 H) T) O9 e+ A/ h; ?
32.Q?CTD形式汇总表和附件2格式汇总表的关系? * \9 |" o8 `: _- ~3 n8 E
* ]# W3 U+ T7 y& bA?1?不需要重复提交?2?两个文件的格式有区别。 9 Z0 I! s+ A1 ?. `
$ v* Y& [% d/ i33.Q?有些CTD提到的内容以前申报时未提交?如何处理?
" _1 K' u8 o0 z
3 {" X5 U1 v. m9 c( z- tA?1?可以写未提交?不可以写不适用?2?不可以主动提交以前未申报的资& U# s( x8 o& Y2 p( F& f
( x2 e/ a/ N$ {3 h8 @, `0 F) I5 V
料。
8 X9 z, T) J t4 ?% m! s* x6 J0 \% A; R1 _- ^" v7 {
34.Q?需要提供验证方案和报告的无菌制剂是否指无菌生产工艺的制剂? . Y& c5 k @' F+ C
$ O" |# j) Z) O7 Y7 A+ {: i
A?是指最后达到无菌水平的制剂?包括无菌过滤的冻干粉等?并非仅指无菌
8 Y5 i! r" A& p( Z) }0 Q" K0 {* g2 ?8 ]
工艺生产的制剂。 ! b$ b5 d9 ?' s, ~# k8 r4 I' ~3 `7 z
. I6 c; O& d; C1 Z35.Q?原料药杂质如何来判断是否有遗传毒性? 8 _- A& e' k: E5 d8 B2 j0 V, t
, ]4 \) H- {! }( u3 @* k
A?1?有商业化的GMO数据库可根据工艺推测可能产生那些有遗传毒性风险的+ v/ j0 z. J0 o' V, o# r; T
# N; k1 K: V F
物质?但是价格昂贵?2?华海主要根据文献来判断。 " g3 U9 \9 C+ J# K# K5 `
5 e0 P3 o# C5 r$ U1 Y3 K: ^36.Q?如何获得原研药的处方?稳定性是否需要同步?
4 F5 o1 Q4 @. k, G* u) ^, T# K+ e) ?% d* D7 U s9 e& L
A?1?可以看原研药的说明书?但是只能看到辅料种类?不能看到确切组成?
; E, v7 i7 J8 p) ]5 v# f( V) y: [ l7 Q! O
2?可以在溶出度、稳定性和杂质谱方面进行比较?3?法规无要求加速和长期稳定
, x4 T, b2 K- `8 T& ]4 ^, W* M2 a, ?" S7 M, z/ `7 W
性试验中必须和原研药进行直接对比。
' R% Q! ^8 `6 `9 v* h/ @% M% Z* n
) {6 ?( n* o& g* |1 p" \37.Q?纸质版现在有无相关格式要求? A?电子版已经有标准?纸质版的标准正在由SFDA进行审核?待批准后公布。 9 j; a3 T# s _5 f
! z+ I, M0 a3 Z: i38.Q?已受理品种进入CDE后如何计时? + j4 {" P+ j, k+ v T7 h9 H
2 P! Q' u1 B4 J: R, KA?1?等所有相关资料全部到齐后才开始计时?2?在原料和制剂?以及未提) S: P) I6 j1 |& Y0 g H# I9 [$ C
0 |$ C6 I1 _+ s. e- R' d" e$ m; v& T
交电子版文件时?审评进度暂停计时。
5 v7 @8 [" r& T& `6 Q
" B) L' c% C3 k$ m. E注?部分内容未能及时记下来。 1 l9 a* q) g! p4 ^4 }1 O# C! r
+ D Q; a4 p; N39.Q?仿制药已按附件2提交?在提交CTD格式的汇总表?可能出现和申报资. X0 Z) g; N0 [- }
2 I8 M9 g# W d+ w8 |: Z
料不一致的情形如何处理? & ^) j% t! G; e0 i, u. d" M6 b
" E! I3 s, e& h7 A# F9 _7 S6 s, rA?1?若CTD格式汇总表有未提交的内容?可注明正在做或未提交?2?CDE
! z9 `: F2 N4 V2 Q+ k4 y7 O3 ~
$ `6 _! d7 d, f% _6 p可能会以发补的方式让提供这些信息?3?建议早些关注申报资料和CTD格式要求
- ]/ R% C: d$ `7 C
" k% g# ]$ x4 `, X; c之间的差异问题。
" A+ l8 F) k0 E" o w. F6 r5 c( v# K. t) S6 D) u
40.Q?进口仿制药完成BE后?是否需要按CTD提交全部资料? , R6 }4 F8 U9 O' V
3 B' H# a% V( Q) n( cA?1?CDE未要求这类情形必须按CTD格式提交?可以按CTD或附件2格式?; W) s- p4 I5 J( n5 L
. `! g6 W& e& i* |- f4 {
2?验证部分需要按照CTD格式里面提到的要求进行。
9 r# o9 y: k: \$ @( t; ]$ C- O+ Q( D) {' @5 Q* \7 L. d3 H) v& g3 A
41.Q?包材可否按照CTD格式注册?保密部分是否可有厂家直接提交给CDE? " G% C7 ?+ n" z: c* z5 H
3 ]; ^6 [( {! Z: EA?可以接受。
! Z) k; e2 M% W3 L) J# e9 @/ x8 k2 c- \7 D: O
42.Q?是否需要同时提交货架期标准和放行标准?
' C0 S$ A; U' l0 \- d3 R& w$ P
3 y& j5 h' f* \3 P3 d, fA?1?这些标准体现了过程控制的理念?2?药典标准和注册批准的标准为货
8 g- F3 f/ ^ \
! c. v# i1 i _+ Z架期标准?3?放行标准是在货架期标准基础上制定的更严格的标准?3?如果以前
( { P3 s( I% w5 G
* x3 M7 c, m# o已经按附件2提交?暂时不要补充提交放行标准。
; a' G7 ?* g4 P, r b
$ O$ {+ q: B+ @43.Q?验证报告和批记录的编号和版本号是否必须要有? A?1?必须要有?2?由企业自行决定编排规则。
6 l7 W8 _! o6 l6 s2 f5 J
0 \0 @( U. M! ?1 X44.Q?工艺开发中需提交每批杂质的信息?是否包括小试和实验室研制的批9 }3 i4 s+ q: O8 c% }
; T% E# c4 L) _! o* t. B4 \( ^) |
次? 6 k0 f6 c# h4 T- V1 x, S; r
6 j) N% I9 S" z" X
A?1?从能稳定生产出原料药的批次开始?前期的不要求?2?杂质水平的积* G; B4 p) X" O8 ~6 l, w6 D) U" O
; Z# T" o) u0 R
累有意义?为终产品质量标准的范围制定提供依据。
3 }+ V: m7 x) v2 w7 Y s/ Z& B% x# i% y1 J
45.Q?接受范围的制定是针对货架期标准还是放行标准?
9 o2 X$ a6 n* }7 p5 C# P# ~; [6 C, I/ n; ^6 Z! b
A?两者都需要。
$ n* t4 [0 B( \6 ] k4 F* J+ a2 K; m; g+ w' b; k
46.Q?原料药的相容性是否可以参考review中的信息? / R' ?) I2 q. z# [) y
" v+ e7 S3 L5 P9 e* ?
A?1?可以根据理解和认识确定需要进行的工作?2?辅料有多种规格?即使
, u3 S# w [3 N3 X( x# T" G a+ _7 k) O, y: z2 w: ]& x
同一名称?里面的成分也可能不同?可能影响辅料的性能?3?可以关注CDE2008& _4 r2 U' B) {4 c2 a# ^6 @( S
% ~- i: E% K7 E. f* h年的对此问题进行讨论的电子刊物。 ; r% H; p( |+ z/ g( d; }
* D) y) J: Y g' ?2 Z/ V, @6 |
47.Q?包材的试验?可否由原料提供商提供? ( E' B y! Q3 j3 X: l5 }0 R3 n
+ \" {1 F4 U3 H+ {9 P8 jA?1?供应商能提供最好了?但是需要注意他们做的工作?不可以仅作水和盐4 b* g, _6 I1 H" K3 q
2 U) n" Q" @& B' A* w, A+ c0 m- O的提取?2?需要考虑不同因素?pH、离子强度等?的影响。 5 U0 T2 E; D# c5 A# ?) m
. j/ C6 Y$ r- B8 C2 q3 |' K
48.Q?如果供应商不肯提供包材试验的信息?怎么做?
3 u* I$ J$ A. I8 M, V6 O$ o5 c# _
. }3 h, y; v+ f! A8 k K: z/ xA?会比较困难?没有针对性。
2 l9 i/ D3 Q, V1 P# ?% u% D
/ ^# V. s, l9 T3 ]9 O; n49.Q?可提取物和可浸出物的关系?
8 U8 L) _* Z$ J( \0 c) F9 p% p& J5 f/ ^ X
A?1?可提取物是在苛刻条件下得到的?可浸出物是在正常条件下得到的?
! p k8 ]8 ~5 D& k: f1 u
( Q* [2 |9 G" ]8 V$ w2 F- e* D( `2?美国和欧洲有这方面的指南?3?可浸出物应该在可提取物研究的基础上进行。 1 y8 ]. `+ G P2 ?
1 q7 C" W# E- a- L- c
50.Q?验证方案和报告的提供? A?需要分开?这样符合GMP的理念。 . K- y* o, x: v
5 r0 {- n! C' D' W4 |( [3 X7 h( i/ T- U
51.Q?CTD规定的但为进行或者进行的与规定不一样时?比如未作影响因素?9 f: f$ w: n' W5 ^/ N& L. v
5 v7 J5 ?1 j, d( |% ^+ ?& u5 ]1 O
但做了冻融试验?如何处理?
" r" j, i) P7 L1 I
, q. P) G2 e' PA?可以?但是需要说明理由。 ) ~7 ]1 o# m4 {
7 e: t3 {! D8 x5 E+ O# g' o* O
52.Q?6类药注册时长期稳定型是否需要到12个月?效期是否只能定位12个* W D7 t6 E$ T( Y
( ]# y. S, E, {+ a8 z' \- N& P. }月?
& V4 n$ R. ~& Q2 F
7 J" J3 Z1 m/ v" g& c0 u9 X: `; |5 BA?1?稳定性只能根据长期试验的数据定?2?不建议进行外推?因为我国关
$ l7 f* f/ M7 a# M+ a t. k' E, _+ {+ [1 l- a4 R; @4 K
于外推研究的基础还很薄弱。 / w7 L" v7 d% d+ M
1 k+ y) [, C) I0 {0 ?: H53.Q?过量投入? 9 e- j, f/ O2 Q4 Q# n1 H
9 c; j0 n: u) @" L% _ q9 ?: MA?针对过程讲解中增列原料药的? % @$ a8 X2 i. F1 p$ r$ H
/ Y Y# i) T8 u, i注?本问题没有能及时记下来。
8 x+ N; F# b2 a& O; X
! S9 e! w( x4 W3 G- z3 E2 K54.Q?制剂的杂质谱是否必须进行?
- D" ^/ \* W# y% |! r) u5 W' R- U: z5 L% D: w: D
A?必须得做。
- A' f! H' ?4 u+ q- H
7 J9 J8 a" C0 o& t+ p2 w5 V" h, ]注?本问题没有能及时记下来
! S; ]) s% H& O- p9 X. O
* T# A* r2 x- Q8 [5 G" |8 A55.Q?现有进行研究的方法专属性均不高?方法学研究如何进行? & i& M. U7 @, \8 }9 F0 O8 a5 K
" J& I% ]" y- C1 K9 a6 AA?1?官方也知道这种情况?因此没有进行控制水平的限度要求?2?需关注1 d$ y7 A) z" o$ E: w/ P
$ i1 `* m/ Z1 t重复性?可以考虑半定量方法?但是这种方法需关注样品均一性问题。 % o0 L5 C O, m9 x7 W
! e" b, \0 V6 w% @7 {0 ]* x
56.Q?如果按CTD格式提交了纸质文件?但是电子的却采用了附件2格式?会
, \4 B1 C; U/ w. i1 x7 z
* o J k6 k/ V7 U- |造成什么后果? $ [6 s) H1 f6 |4 B- j" C. x
1 o9 L2 d: ^+ C/ n$ ~A?1?会造成排队错误?2?会被要求重新提交。 第二部分?现场提问解答 ; B6 R6 `5 R1 s7 J
7 c% p4 D7 D. _8 r( O
1.
; e ^. O/ ^0 P# z, C6 V" W5 z
$ A4 _6 Z( p. Q/ u* OQ?1?如果同时提交货架期标准和放行标准?SFDA批得是哪个?2?仅几批数据就; U6 Q# y$ a9 a+ i
9 }0 ~! K0 h- ?5 d- |来制定放行标准是否合适? " o2 ~, a# C2 ?: P0 k6 H3 ^
! |$ j6 c( q! S2 P9 F
A?1?国家批的是货架期标准?2?放行标准可能存在不妥当的问题?由企业
9 U; S5 V* p# Z7 p/ @- U- B u! c; Y9 T! A8 L
自己完善。 3 {2 `7 u0 ^2 {9 L# D6 h u
" r$ J3 n8 J, k6 n7 v$ K9 S
2. 6 j' l, F' p6 b) m2 @& J
& C+ A( S* b0 P
Q?有关物质方法学验证?重复性试验RSD?1?是否限度不同?RSD标准不同?2?
* G5 u- L( }# m; Y! T/ N) w2 G) i" B/ K) S" r
杂质限度是标准值还是测定值? ; S* f$ D) O* i& h. v% E
, s! g& s. H9 Q4 \# u% g! Z
A?1?如果定量限水平已经覆盖了考察的浓度范围?RSD和杂质具体限度应该9 I! k% K5 Y; q# r$ T
" O- U) i9 G$ P% Q没有直接关系。
# U; W" K% V9 B
6 L% R+ O! v( u* l/ A5 B" ~3. ' B. g+ v& O' H: l
- T4 [" m* y$ ]/ |5 X4 q8 |0 x8 eQ?外购原料的资料保密部分如何寄给CDE?何时邮寄? A' \2 a1 V9 m) ~- j' f, s
8 w2 Z. O& S+ m- N% D Y2 J5 ?+ u y
A?1?可以直接寄给CDE资料组?2?应该在正式审评前寄到。 % i2 H; h" j- D0 g, L
: N; u5 h0 H/ Z4 ^2 P: e& C4.Q?1?制剂杂质谱如何进行?如何对杂质归类?如何确定是否列入质量标
9 @1 ~ O$ L% m. M& I+ N( M+ v* C1 R8 u \+ [2 \
准?
L1 ^$ ~3 c2 Z
& D9 R8 y: J. S" ?6 CA?1?参照API?如有机杂质等?2?杂质可分为原料来源、中间体、副产物) {/ a9 C- s" n- H6 t/ V" m+ n: F
3 R+ w& \' q+ w) Z2 j5 I. Z和降解产物等?由研发人员根据科学判定?3?杂质的归类可以用排除法?结合工
) ~, \+ k1 C! H% L/ e& Z3 k" m9 F
1 V0 F% q. b' ^* X. w1 ~艺说明不存在的理由?4?结合分析和实际检测判定是否列入质量标准?5?制剂中
# O2 k L' _3 R( Y8 Y0 {2 O
2 O6 D+ A3 [# L$ D不比原研高的杂质可不列入质量标准?6?原研中没有?同时不能进行结构确证: m' _* F/ w7 t, g$ x/ I9 B
; z2 U6 j: J/ I, ^. p$ q
的?需要通过工艺降低到0.1%以下?7?原料和辅料反应产生的杂质?厂家需要考6 I. S' u1 J9 Z
. e* J) ^, f" V7 x- W2 ^# \5 ]+ v
虑自己合成。
* ~& N% c3 C) @5 b2 @; }( t
; e2 M* z$ d* Y1 q9 d+ W( Q5.Q?如果中试中出现的杂质?在工艺验证时却未出现?是否列入质量标准? A?1?需要考虑自己合成杂质?2?来确定目前方法是否可检出该杂质?3?原: G4 ~3 S7 D5 M, I
( m# e9 X/ _9 d/ L$ Z3 V
则是先先说明?再用检测来支持。 $ w9 q6 [ i \. [ k: v
; g9 q$ H% `/ e, q, ~- b
6.Q?讲义P127提到的强制降解?需要对所有杂质进行结构鉴定?还是需要结4 Q4 ~1 ?. y/ H% a- A4 T
* F* ]3 D- R( m5 x- t* S% I4 i
合稳定性试验判断?
% |# u( y0 t0 t7 M$ l
, R; M T; j/ R5 j0 j, F7 eA?1?应先结合对产品讲解机理进行理论分析?再通过强制降解试验看看是否2 K; e, b9 @1 ?. v+ c$ ?2 ~
5 F+ g6 l8 ]5 n: i# D; ?3 I. N% o出现理论出现的杂质?2?强制降解的杂质不需全部鉴定?3?强制降解是方法学验
" V0 M& i5 X9 F) j4 a
) y4 z8 x, d( e. n$ q; Z* f0 Z证阶段?稳定性是其后的事情?不可能参照。
7 a7 h f. R \4 L1 @. A6 K: \7 g1 X9 j) m; S/ ~0 J
7.Q?讲义中提到的影响因素试验的限度如何制定? . t- _) u4 w5 @
1 Y8 a) o1 {9 Z: Y% b
A?按货架期标准进行指定。 , ]9 F; T6 P# b
7 Z, p: F, }. X) y6 z9 E. a! U. f
8.Q?软胶囊的囊壳如何体现?
( f5 S& q# e6 a1 N6 h: j- d% q) G5 b |
A?1?按辅料?2?其组成表现可以参照包衣处方的表示方法。 ) i+ `( Q. h/ @6 }- G
, V2 ^1 ^' z" @# E7 r9.Q?包材?如瓶盖、垫片是按配件还是按系统进行相容性考察? & ~4 m! U1 J& Q* Y+ M
5 O- o8 C) M4 _- r
A?可以增加配件部分。 ' ^8 U- {: R, o g
7 R3 G' S# x4 n/ y$ j# N$ s: R10.Q?原料药和合成阶段的质量标准如何定?如何对合成进行评价? * D2 k! R* y+ N) A Q4 R) C, k
* W) Y7 A, v! f& a3 N9 Q
A?1)CTD主要针对仿制药?应该是在原料必须了解的基础上的进行的?2?仿
c9 Q0 U) g1 P* ?. f# _ x
9 I z7 a x: S9 r2 ^7 J制药和创新药在这方面有所不同?3?过程中应当进行相应的验证。 6 @* e: a+ t+ O$ u1 x
6 h3 D: x! ^% n7 H
11.Q?固体制剂的相容性有指南?但是液体和半固体如果进行? 7 K& j! h9 d% I# \2 ^3 {0 g9 n
$ \" S$ y: f7 J: C4 s% S8 x- M) ZA?1?对半固体?杂质检测只是评价的一个方面?可以结合其它指标如物理性
+ r7 |5 D' J* q* d3 g+ Q, `5 w. z( f7 W, V" Y
能进行评价?2?液体的也一样?可以参考影响因素试验。 7 n3 N5 S9 `$ E% t
. [1 z3 J% U J12.Q?非无菌不用马上提交验证报告?是否意味着可以先不做? A?1?如果不做?不能保证连续生产出合格的药品?风险很大?2?美国是允
4 U$ t/ U. m ^+ d' X
0 Y4 S$ A8 ^" t7 E2 Q. K许批下来后才进行方法学验证的。 1 q' G0 v) i& ?
( c9 c9 a+ \ v0 I! I% y
13.Q?讲义P146中是否中试处方是申报的?拟大生产处方出估算的?2?如何
; Y t/ }$ t2 M# @0 K2 K8 K
" d! c1 b! K" Q" @: m0 W# u保证混晶与原研一致?因为买不到原料?是否仿制药注册批和你打生产批一致?
8 n' o2 w0 c8 A& U( d& z1 R5 V" s
A?1?仿制药有了拟大生产批才能现场检查?新药可以是中试批?2?对于混. M4 C* U# N @# H. ^
* e9 ]9 Z6 ~# |" C0 X6 D4 \6 ]晶?首先需要判定混晶对制剂性能是否有很大影响?如果不大?可以不在意?反之$ |8 x& a3 t& X% a
2 o1 n3 u4 G" r* `
需要进行严格控制?可参考FDA指南和CDE电子刊物?3?仿制药注册批和拟大生
9 B$ y2 K, N# e5 O& f4 H9 X. d6 f- A C
y. n. n# g4 d8 H) k产批是不一样的?后者是现场检查时的批次。
: I2 Y, @! G, n& _. {9 Q! i1 n3 h
6 W7 q1 `5 B6 q6 O14.Q?动态检查是按放行标准还是货架期标准考察? 6 b3 @+ N% u& P- x, l/ H9 U8 G
: h9 P7 a" l! \: G, WA?按货架期标准。 + Q4 v. O( q) q& l
9 E5 p' @7 l. G. H15.Q?6类注射剂?可否委托外面进行中试?然后再自己的车间进行工艺验证
5 d; b0 Q: E5 Z6 J" m' P/ o( \
5 s2 m6 g# y d5 y0 O7 y- g Z5 n和稳定性考察?这样申报时中试完成6-9个月?工艺验证的2-3个月。
' F; j7 s& J& s7 w u- Z/ w3 |$ j8 n
A?思路可行?但是现实中会遇到很多问题?比如生产设备方面。 : ^+ L! K" K! _% @
4 i, {: h4 t: H7 W! Z2 H# Q& E: z
16.Q?稳定性中的使用稳定性?是否需要模拟临床使用的情况?比如滴眼剂?5 h' m |# p3 ?# F
8 j. `) r% f4 c# p( i; b
是否需要每天打开?挤一滴出来?然后盖上?要考察多少时间呢? " \! v% m( g8 Y( ]% K0 R
# h1 _0 ]3 U4 }' a/ F
A1?1?应当模仿临床使用的方法?2?考察时间不得低于临床使用的时间?, o0 K8 |9 b1 i( `4 n" i. X+ A0 @* [
0 O ~( C: U w4 o% s
3?还得考察效期不同阶段的使用稳定性。 $ i; v' i# W9 a, @; [
1 a) n6 w7 }2 K/ V1 [% m$ k& h. sA2?临床使用的时间应当是根据稳定性考察的结果来定的?应当在说明书中进行说
0 v& ^9 u! U% l8 b3 a6 S
; \+ o8 r- p5 h+ Z, u2 c明。
* A, w# F* P$ R7 t4 d. J
: v; {0 O* z8 ~, G4 C
; @. @3 e1 z: C
s% v t5 l7 D7 q+ T! F |
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对