FDA发布质量量度指南草案

2015年年初，美国食品药品管理局已经启动了一个新的检查体制。其中一个关键的亮点就是质量量度项目。

他们要求生产场地提供该场地“质量水平的数据”，这样FDA就可以通过这些数据看到他们质量体系的维护情况，并且判断他们的体系如何成功的影响医药产品的质量。

FDA最关注的质量量度指标包括：

1.批次合格率

2.一次正确率=一年中至少有一个偏差的批次除以总的批次

3. 产品质量投诉率=工厂接到的总的投诉量除以总的生产批次

4. 无效的OOS率=最终无效的OOS测试除以测试总量

5. 产品年度审核及时率

6. 管理层参与-在年度审核报告上签字的最高级经理

-性能问题1 产品APR中是否计算了关键质量属性的工艺能力或者性能指标

-性能问题2 一些属性的工艺能力或者性能指标较差，是否要有CAPA

-性能问题3 如果问题2是肯定的，那么什么工艺能力或者性能指标会导致CAPA？

7. CAPA率-根据APR启动的CAPA除以APR的数量。

FDA会用一年的时间学习试用质量量度。学习期后，如果不报告FDA的话，将是严重的合规问题。

近日，FDA正式发布了质量量度指南草案（Request for Quality Metrics Guidance for Industry）

一．FDA公开的质量量度指南草案，希望利用质量量度达到以下目标：

1） 帮助FDA制定基于风险的药厂检查计划，以及其它合规检查的政策实践。例如，工艺控制能力越强，检查频次越低。FDA将彻底改变以往两年一次的做法，今后境内境外检查将一碗水端平。

2） 强化FDA预测、预防药品短缺的能力（绝大多数药品短缺是质量问题引起）。

3）激励药业采用前沿、创新的质量管理体系。

FDA将于指南定稿后正式向业界收集质量量度数据，凡是按《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C法案）510节登记的工厂都必须按时按质提交相关的质量量度数据，否则FDA会调高工厂的风险等级，与该工厂有关的产品将以掺假论处。

二．FDA选取质量量度的原则，包括：

1） 客观

2） 按照FD&C法案704节规定，FDA在检查中可以要求工厂提供的数据

3） 有益于评价产品和工艺的整体水平、工厂的质量承诺和质量体系的健康度

4） 不过分增加报告数据的负担

三．FDA目前确定按工厂和产品收集质量量度（包括强制的与自选的）

强制的上报的量度内容包括：批次合格率（一次合格率）；质量投诉率；无效OOS率（非产品不合格）；年度质量回顾按时完成率。

自选的量度内容包括：FDA考虑给予工厂报告一些自选的非强制性量度项目，作为工厂生产能力稳健性和质量承诺的证据，用以增加FDA对工厂控制能力的信心。这些自选的质量量度尚需讨论。例如质量文化和工艺能力：

1） 质量文化：FDA认识到质量文化和质量承诺的重要性，质量文化和质量承诺将影响产品、工艺质量的整体状况。FDA关注高层管理者在质量活动中的参与，但同时意识到这不容易度量和横向比较。FDA关注CAPA有效率，并意识到不够稳健的质量体系通常依赖表现为“人员再培训”来预防不良情形的重复发生（也就是偏差根因总是“人员缺乏恰当培训”），而稳健的质量体系会考虑“重新设计和开发工艺”。

2） 工艺能力：FDA认识到统计工艺控制工具的重要性，统计工艺控制帮助工厂理解和管理产品和工艺的变异。FDA要求厂家使用统计工具，确保产品和工艺持续、重复地满足质量标准。FDA建议由统计学家或有相关资质的人员制定数据收集方案和统计学方法，恰当度量工艺稳定性和工艺能力。FDA关注工厂是否计算关键质量属性的工艺能力，是否对低工艺能力的产品要求CAPA，以及在何条件下将引起CAPA。

四．FDA提出的量度内容并非永久不变

FDA将来若对质量量度有更新的理解和考虑，将增加或删改现有的量度。FDA并不打算公开发布工厂提交的质量量度数据。FDA还意识到，质量量度评价中，不仅应当关注具体数字，还应当考虑量度所处的情景（context）。例如，采用先进的在线分析技术将提高检出不合格品的灵敏度，OOS结果可能随之增多，但FDA不会因此给予工厂差评。FDA将不遗余力支持工厂采用现代生产技术。

五．质量量度数据还将与FDA其它数据联合使用

例如现场检查结果、FAR（FieldAlert Report，现场警示报告）、BPDR（BiologicalProduct Deviation Report，生物制品偏差报告））。如果现场检查中发现质量量度数据与实际情况有出入，工厂报告数据的完整性将受到质疑，风险等级将上调。

六．FDA鼓励企业自建内部使用的质量量度

FDA希望看到工厂在日常生产中持续不断甚至实时计算质量量度，量度范围并不限于指南要求。工厂内部使用的质量量度是证明工艺持续处在受控状态的工具，也即满足工艺验证第三阶段“持续工艺确认”（ContinuedProcess Verification）的前提。

指南定稿前，FDA将公开征询意见（案卷号：FDA-2014-D-2537），并于8月24日召开公开会议。届时将讨论质量量度定义、收集、解读方式（特别是横向比较）等问题。截止目前，业界积极响应了质量量度指南。

指南原文链接：http://www.fda.gov/Drugs/NewsEvents/ucm456083.htm
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