分享：快速查找原研药晶型的方法

快速查找原研药晶型的方法

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标签： 晶型

分类： 个人心得

为什么要写这篇文章，理由如下：

两位网友分别问了米诺膦酸、阿哌沙班晶型的问题，这里分享一下我快速查找原研药晶型的方法，欢迎补充好的查询方法。（关于药物晶型的基础知识，推荐阅读FDA的指导原则《ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism》）。FDA不规定仿制药晶型与原研药一致，一方面意味着晶型专利没化合物专利重要，另一方面原研药晶型不需要公开，查询起来会有一些麻烦。我查询药物晶型分为以下几步：

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（1）下载药品说明书，确定原研药所用盐型、水合物形式或溶剂合物形式。下载药品说明书有两种方法，第1种方法是直接进www.英文商品名.com，找到Full Prescribing Information点击下载；第2中方法是进FDA的Drug Information (Drugs@FDA)搜索，然后进Label Information下载Label (PDF) 。药品说明书的第11项是对原料药的描述，可以确定原研药所使用的盐型、水合物形式或溶剂合物形式。

（2）查找原研药直接相关的专利。我们可以有这样一个假设，如果原料药有多晶型且非常重要，原研厂家一定会申请专利，构建化合物专利之后的另一道防线。查询晶型专利最简单的方法是用谷歌搜索关键词，但很多情况不一定能查到，这时需要进FDA的Orange Book Search查看原研药专利。我个人更喜欢进Drug Future的美国FDA药品数据库搜索，因为网速不好的情况下FDA官网会很卡。

（3）通过化合物专利找晶型专利。Orange Book给出的是原研药几个直接相关的专利，一般申请时间最早的就是化合物专利，如果运气好这时就找到了晶型专利。很多情况Orange Book是不收录晶型专利的，这时需要查看化合物专利的被引专利，因为晶型专利很可能会引用到化合物专利。我一般用谷歌搜索，查看US专利，底部就有“被以下专利引用”的表格，优先关注原研厂家的，这时一般就能找到晶型专利，或者覆盖晶型的工艺专利。

（4）原研药晶型的确定。原研厂家晶型专利里往往有多个晶型，这时需要仔细阅读专利，同时利用第1步得到的信息推断。例如米诺膦酸晶型专利US5480875中提到A、B、C晶型都不能用，D晶型做到了公斤级，E晶型只做了克级，原研用D晶型的可能性比较大。再如阿哌沙班晶型专利保护了H2-2 (溶剂合物)、N-1、二水合物三种晶型，而药品说明书中的描述是不含水或溶剂，因此可推断原研药晶型为N-1。

结语：

这里分享的只是一种简单的药物晶型查询方法，如果没有找到有效信息，就需要进行全面的专利调研和技术研究了。每个仿制药立项前都应当花几天时间调研专利，逐条分析各项权利要求、技术要点，这是避免侵权的第一步，也是主动挑战专利的第一步。晶型专利的效力比化合物专利弱得多，一般很难限制住经验丰富的仿制药厂家，但确实也能将不少仿制药厂挡在门外。

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以后有关晶型查询的问题均不再回答，希望谅解！

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疑夕

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楼主涉水较深呀，我只知道orange book中的一些查询方法，谢谢分享

感谢楼主把自己的心得体会奉献出来与大家分享

想咨询楼主一个问题，如果是一种辅料，想查看其晶形，您所说的通过drug@fda是行不通的，而更没有药品的主页，如何确定其晶形？我们最近就遇到这个问题，反映其溶解度不合格，在某种溶剂中是易溶，但是产品却是难溶，不知道是不是晶形的原因，如果是这个问题，如何寻找晶形方面的资料？

好建议，谢谢分享

最近正愁要怎么查药品晶型的资料呢！谢谢楼主那么系统的总结

感谢楼主的心得分享。好东西，学习了。

学习一下，谢谢楼主的分享！

美国FDA确实比较cheap，一般说明书中不公布晶型，综述资料中关键信息全部隐藏。还是去欧盟等相关网站查询靠谱。橙皮书确实公布了那么一两篇专利。

很不错的总结，受益匪浅！