2015 ASCO靶向疗法进展

ASCO新闻（三）：2015 ASCO靶向疗法进展 临床        作者：美中药源 来源：美中药源 2015-05-31

虽然免疫疗法成为ASCO 15的焦点，但其它疗法也有相当骄人的结果向世人展示。这是今天靶向疗法的一些进展：

强生CD38抗体daratumumab延长晚期多发性骨髓瘤患者3.7个月无进展生存期，1年生存率65%。29%应答率，应答持续7.4个月。和安进的Kyprolis类似，有望提前上市。

CTI的pacritinib缩小myelofibrosis病人脾脏至少35%，总应答率19%。应答和血小板数量几乎无关，至少在这个人群可以和Incyte的JAK抑制剂Jakafi竞争。Pacritinib也可缓解部分病人贫血症状。

罗氏美罗华换代产品Gazyva即CLL之后又在非霍奇金淋巴瘤（NHL）和化疗药物苯达莫司汀联用显著延长无进展生存期（29.2个月对化疗的14个月）。这将给美罗华生物仿制药带来生存挑战。

辉瑞CDK4/6抑制剂Ibrance和雌激素受体拮抗剂氟维司群联用作为二线药物显著延长ER+/HER-乳腺癌患者无进展生存期（9.2个月对3.8个月）。这个叫做PALOMA-3的实验因此上个月提前终止。因为多数这类病人将首先使用Ibrance所以这个二线数据对销售影响不会太大。

强生和艾伯维的BTK抑制剂和美罗华、苯达莫司汀的三方组合作为一线用药和后者的双药复方比较降低CLL患者80%死亡和复发风险。

靶向疗法针对癌细胞特有的分子变异，所以比传统化疗耐受性更好。免疫疗法虽然光芒四射，但对于多数肿瘤应答率在20%以下，所以仍有大量病人需要其它治疗选择。上面这些靶向疗法的应答率以及对无进展生存期的改善都和免疫疗法不相上下。

有趣的是这些靶向疗法的临床疗效也可能有免疫系统的贡献。美罗华是CD20抗体、daratumumab是CD38抗体,虽然抗体诱导细胞死亡和T细胞杀伤不同但抗体也是免疫系统的一部分。另外有证据显示抗体诱导细胞死亡会产生大量肿瘤特异抗原所以诱发免疫原性，这也是这些抗体药物长期疗效的一个来源。Ibrutinib也对肿瘤微环境有重要影响，可能是其疗效了得的一个原因。

当然靶向疗法和免疫疗法并非竞争关系，二者的联合使用可能是两种疗法和病人厂家多赢的结局，这也是未来肿瘤治疗的方向。但这些组合的价格却可能给支付系统带来巨大压力。今年ASCO的一个主题就是value-based medicine，ASCO主席今天宣布2.5-6个月生存期延长才能被认为是有临床意义。多少药物组合可以达到这个新标准还有待研究因为多数肿瘤新药是根据PFS和应答率批准上市的。即使达到这个标准，如何给这6个月生命定价也需要整个社会的集体表决，尤其是考虑到现在肿瘤药物的价格和其它疾病的社会负担。

(by 浮米网)

多谢分享  谢谢