GMP中关于厂房、设施验证的七个步骤

此验证的实施者是工程维修部和质量保证部。

验证程序如下：

一、厂房与设施的预确认(PF)

组织有关人员依据GMP及现行的各种技术法规，对平面图及设计说明书进行审查、确认，以便使GMP的要求及生产工艺对厂房建筑的特殊要求在设计及说明书进行审查、确认，以便使GMP的要求及生产对厂房建筑的特殊要求在施工中充分得到满足，并得到政府有关主管部门的批准。应从以下几个方面进行确认：

1．降低人为差错

(1)各操作室必须有足够的面积和空间，以防止因场地拥挤而造成操作上的差错。

(2)待验品、合格品和不合格品存放区必须分开设置，以防因存放混乱而造成生产上的差错。

(3)设置专门的中央称量室，且其净化级别与生产区相同。

2．防止药品交又污染

(1)为防止污染，对进入洁净室的人和物必须进行净化处理。

(2)为防止生产原料的污染，各种物料必须分类、分区放置同时，应有防止取样时污染的设施和措施。

(3)β-内酰胺类药品生产应使用专用厂房和专用设备，厂房应装有防尘及捕尘设施，室内要保持正压，与相邻房间或区域之间要保持相对负压，空调系统排气应经净化处理。

(4)工艺过程产生粉尘、有害物质、易燃、易爆物质的工序，其操作室与其它房间或区域之间应保持相对负压。走廊的洁净度应同生产房间相同。

(5)建筑物要求密闭，不使外界未经净化的空气进入洁净厂房，并且要设有“三废”处理设施和防止昆虫、动物进入的措施。

(6)洁净厂房操作室内的地面、墙壁和顶棚等，要使用发尘量小的建筑材料，且经得起消毒、清洁和冲洗。

3．产品质量的保证体系

(1)洁净厂房应建在大气含尘浓度低，自然环境好、离空气污染区远动．噪音干扰小且离全厂人，货流繁忙地区比较远的位置。

(2)厂房内各操作室及室内的设备，设施，应按工艺流程合理布局，使与本岗位无关的人员或物抖通过该区域，要尽量使人物分流，各畅其行。

(3)质量检验室应有足够的面积，完善的检验设施和洁净的工作环境确保产品质量检验的准确无误。

二、厂房与设施的安装确认

1．IQ需检查的文件：

(1)环境条件示意图

(2)仓储平面布局图

(3)总平面布置图

(4)车间工艺布局平面布置图

(5)人流、物流分布图

(6)净化空气管道图

(7)进，回风口平面布局图

(8)工艺用水网络管道图

(9)排风系统图

(10)设备定单

(11)设备一览表

(12)备件清单

(13)配管图

(其中1—8项为申请认证必报材料)

2．检查．确认安装条件(或场所)安装过程及安装质量均符合GMP有关规定。

3．检查．确认设备(或设施)所应备有的技术资料(如操作指南和设计标准等)齐全。

三、厂房与设施的运行确认(OQ)

1．运行确认是试验并证明设备（或设施）的每一部分及整体能在预期的及设计范围内准确地运行,并能完全达到规定的技术指标和使用要求.

2．OQ应在完成设备安装并已得到认可后进行一般采用空机运行的方式进行。先逐台单机运行试验，然后系统联机运行试验。

3．运行确认包括：

(1)要使用的SOP草案；

(2)设备各部分用途说明;

(3)工艺过程详细描述；

(4)试验需用的检测仪器；

(5)检测仪器的校验(在验证前、后各进行一次,可证实检测结果可信度)；

(6)设备需试验的主要参数：

(7)进行运行试验各部分设备清单;

(8)每一部分设备运行试验汇总。即运行试验方法和详细记录，如描述如何试验，该试验所遵循的程序、做试验所用的仪器或设备等。

四、厂房与设施的性能确认(PQ)

1．性能确认足作最后的判断，足试验并证明厂房．设备(或设施)对生产的适用性。它具有生产模拟性质，在工艺技术指导下进行实际试生产。

2．厂房与设单验证的主要内容是厂房总体布局、HVAC系统和水系统。

1）厂房总体布局合理性检查由建设，设计、施工单位专家对总体布局作一系统检查看布局的合理性，如有不合理处，制定方案进行纠偏。

(1)建筑单元一般检查：墙、隔断、窗、门及其开启方向,天花板、地面材料、地漏、照明、紧急出口、通道、防火设施、噪音、机械单元，送风(包括高效过滤器，回风及排风口、层流台，压差计。洁净控制区内的地漏和传送带．电气单元．插座，控制面板、防静电装置、温度和湿度及压差报警系统的安装、通信系统、文件资料检查、厂房平

面图。检查厂房竣工平面图是否完整，包括图纸编号，设计单位名称，版本号、负责人签名及日期。

(2)相应的SOP

--有相应的规程，如空调净化系统运行管理规程、厂房设施维护规程、人员卫生和各区域清洁规程等。

--有洁净控制区／室环境监控计划。

(3)测试报告

如空调净化系统的调试由外单位完成，应检查其测试报告,包括测试单位名称、所用仪器及其校验情况、测试结果、测试人员姓名等。

2）洁净度测试

(1)取样计划和检测方法

必须制订详细的取样计划并分发到有关部门或实验室。依据业经批准的验证方案，以静态为主，或在模拟生产的状态下，检测房间的温度．相对湿度(RH)、压差．高效过滤器的风速，计算通过高效过滤器的风量，进而计算换气次数。由QC微生物室对厂房洁净控制区的土要房间进行为期2—3周的测试，每一有洁净控制要求的房间，至少应连续测试三天。应注明测试状态。确认项目：气流方向(烟雾试验)。悬浮粒子测定，浮游菌、沉降菌、表面微生物。

在厂房验证中，应当十分注意那些影响生产环境洁净度的特殊因素，如传递窗、传递带等部位的气流方向．风速及房间压差对今后生产带来的影响。有时需在设备非运行状态进行一些必要的测试为今后的工艺验证奠定基础。验证报告。由验证小组起草验证报告，其主要内容包括以下几点：工艺流程及平面布局图。关键原始数据汇总及审核。漏项和偏差评估，纠错措施及结果说明，结论．附件清单。

(2)综合评估及验证后的监控

应将确认中各主要洁净控制间测试的结果汇总,做出综合评估,提出结论性意见。厂房首次确认完成后，可批准投入试生产使用并实施日常监控计划。

应定期对各项监控指标进行统计分析并作年度总结。

3）纯化水系统验证

五、验证报告

1．汇总．整理所有的试验记录；

2．依据试验数据进行分析，对偏离标准的结果进行调查，作出适当的解释。

3．针对试验结果进行总体评价；

4．写出验证报告并呈请批准。

六、批准结论

验证小组负责人对验证报告进行审查、批准，并出具合格证明。

七、资料归档

所有验证文件应保存至设备使用后的6年。

在厂房确认批准后，系统的重要变更情况要按变更管理的要求进行。
: o8 A7 |9 I7 z: y: ~- n来源：监管信息网

每个步骤都不能少