基于工艺设计与风险管理的制药质量管理体系建设

基于工艺设计与风险管理的制药质量管理体系建设2015-05-09 风险管理谢大侠

    一直有基于科学和风险的质量管理体系的提法，最近对这种提法有了一些新的认识，因为最近一直再考虑如何在企业内部按照2010版GMP建立质量管理体系的事情。建立质量管理体系现在比较常见的方法就是按照ISO9001来实施，即建立以ISO体系为基础的质量管理体系，这里常见的工作有建立质量方针和目标，编写质量手册等。但是我又发现了一个现象，国内大多数通过ISO9000体系认证的企业其实质量管理做的并尽如人意，质量管理体系是建立起来了，文件搞了一大堆，但是质量管理真正做到位了吗？这点真的值得我们深思，为什么会这样？因为我们没有按照常识性管理来建立质量管理体系，         ISO9000是个好东西，但是也不是万能的，利用ISO9000建立基本的质量管理框架是非常好的，首先需要将骨架搭起来，但是进一步说光有骨头没有肌肉也会有气无力。这就是我们以后可能会遇到的问题，为何会如此？这是因为咱们按照ISO9000建立起来的质量管理体系形式主义成分过多了，还是解决不了实际实施的根本性问题。现在ICH Q10也提出了建立制药质量管理体系的概念，提到了使用风险管理和知识管理来助推建立质量管理体系。这也就有了基于科学与风险的质量管理体系的提法。既然质量管理体系要基于科学和风险，那么这样的质量管理体系如何建立呢？最近笔者有了一些体会，考虑到咱们的质量管理体系的目的最终还是为了保证产品质量，并延伸至保护患者利益，如何保证，最后还是要落实在药品生命周期的过程控制上，如何建立过程控制策略或措施，又要向前延伸至工艺设计和在整个过程的风险管理上。由此可最终得出咱们要基于工艺设计和风险管理去建立制药质量管理体系。这也正好体现了质量源于设计的理念。

    如何基于工艺设计与风险管理建立制药质量管理体系呢？也就是要以工艺为基础，对工艺进行分析，应用风险管理去确定关键性因素，然后设计合适的控制措施。这个过程看似很复杂，其实如果能够很好的应用知识管理的话，可以大大提高效率。当然在建立质量管理体系时，在框架设计和文件体系建立上还是需要参照ISO9001来做的，这个大家也不要误会，基于工艺设计与风险管理来建立制药质量管理体系了，就一定要排斥ISO9001，笔者提出这种观点，就是力图解决ISO9001容易忽视的具体实际实施上的问题。

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建立此质量管理体系笔者总结了几点：叫做一个中心，两个基本点。一个中心，就是质量管理体系要有一个明确的目的，也就是ISO质量体系中的质量方针和质量目标；两个基本点，就是质量管理体系要坚持两条线，一个是基于科学，应用知识管理，以达到产品实现的目标，另一个是基于风险，应用风险管理，以达到控制质量风险的目标。

一、为了达到产品实现的目标，需要从人、机、物、法、环、测几个方面来建立起产品实现需要的几大功能模块。此内容在《新版GMP指南-质量管理体系》中已经有详细阐述。

二、为了达到控制产品质量风险的目标，首先需要对产品工艺进行风险分析，寻找到工艺相关的关键性因素，并建立控制策略，控制策略包括：1)通过对工艺的风险评估，结合历史经验和科学知识，可以建立现有产品和工艺的风险预警机制，设定预警值，并制定初步的纠正预防措施和应急方案。2）建立起工艺和产品质量监控制度，以便出现质量风险信号（包括偏差、OOS、OOT等）时能够及时被发现；3)通过建立偏差处理制度，能够有效的对这些风险信号进行处理；4）通过建立变更管理制度，可以对现有工艺相关的内部外部条件发生改变时进行处理，变更也可以当做一种风险信号来对待。5）为了更好的对各种风险信号进行处理，需要建立纠正和预防措施系统（CAPA）来保证各种风险信号能够得到有效的处理。

三、为了达到质量管理体系持续改进的目的，需要定期对质量管理体系进行回顾和审核，以确保体系运行的持续有效。这就是定期质量回顾和定期自检。

通过两个基本点：产品实现和控制产品质量风险，可以对质量管理体系有一个更加感性的认识。产品实现是基础，在质量管理体系中主要通过各种充分的资源的配置来达到，如人员、厂房设施设备、物料、工艺技术、环境、质量控制手段等；控制产品质量风险体现了质量管理体系的几大关键要素：工艺和产品质量监控系统、偏差处理系统、变更管理系统、纠正预防措施系统和工艺和产品的质量回顾，通过这几大要素，可以实现对产品质量风险的有效控制。

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