【前沿】Nature：2013年帕金森病诊断及治疗进展

关于已往一年帕金森病(PD)的研究进展，来自法国的François Tison传授于2014年1月7日在Nature上综述如下。

一、帕金森病病人路易体内分散的α突触核卵白（α-synuclein）是致病的，可以或许在复活小鼠和非人类灵长类动物中引起PD样病理历程：凭据目前PD发病机制的阮病毒样进展假说（错误折叠的α-synuclein在体内流传可能通过朊卵白机制从宿主大脑传输到康健的神经元细胞，并从接受者细胞中吸取新的α-synuclein；即α-synuclein可以在个别间通报，而不是路易体在移动，且同时必要致病的α-synuclein和宿主可以或许表达α-synuclein才可以或许致病）；

α突触核卵白在低位脑干（迷走神经背核）和嗅球的神经元内路易体内集聚和形成（而这些区域是可以通过肠道和鼻腔和外界情况相接洽的，因此PD的情况因素方面的病因还仍旧是可能的）；从这两个地方开始，α-synuclein伸张到多个脑区，包括黑质和皮层。与这个假说相对应的是，Recasens等在 Ann. Neurol发表文┞仿评释，PD脑组织的路易体提取物（需包罗α-synuclein）在老鼠和山公中启动了α-synuclein性病理和神经退变。

二、在诊断为PD后的四年内，多巴胺能黑质纹状体通路完全侵害。Jeffrey等设计实验研究PD在诊断后差别的疾病阶段黑质纹状体退变的水平，相干内容发表在在Brain上；这项研究选取28病PD患者（分别为发病后1-27年），然后视察这27个阶段相应的黑质纹状体退变水平。效果评释，在诊断PD后一年，壳核展现出轻度的丢失；在诊断为PD后的三年，体现为中到明显的丢失；而到了第四年，险些完全丢失。这项研究可能在理解PD发病素质和研究PD的神经掩护、恢复治疗方面有重要影响。

三、运动前症状（比方快动眼睡眠举动停滞）可能推进针对PD运动前症状的早期诊断和界说的转化研究。PD的运动前症状最好的临床指标是快速动眼睡眠举动停滞（RBD），几个研究已经证明特发性RBD每每生长成α突触核卵白病（PD、弥散的路易体疾病或者多体系萎缩），且随着随访撇第涤长，其转化率越高。一项研究研究了44个伴有RBD的病人，随访14年，效果发明有36个（82%）生长成了神经退行性疾病。在这36人中，有16个是诊断为PD的，而且有两人是颠末身后尸检确认的。另外，有4个伴RBD但没有运动和认知症状的病人体现出低落的多巴胺转运卵白（DAT）摄取、嗅觉受损、黑质功效受损，这也可以或许证明这些标志辨认帕金森病高危患者的潜力。

四、使用延迟开始设计的早期干预实验去评估疾病改善作用是有用的。一项关于普拉克索在早期PD病人（PROUD）研究于去年发表在Lancet Neurol上，这项研究是为了辨认早期较延迟的普拉克索开始用药是否在PD病人中有临床和神经影像学上的获益。试验为入组535个诊断为PD两年内的病人，随机分为两组，一组即刻给予普拉克索，一组给予慰藉剂；在第6或者9个月，慰藉剂组给予普拉克索作为延迟开始给药组。效果评释，早期开始给药组（n=210，比延迟开始组早6-9个月）在随访期竣事时（15个月）并没有较延迟开始组体现的更好。而这也为在早期PD病人中延迟开始设计的应用提供支持。

五、早期脑深部电刺激（DBS）与目前最好的药物单用治疗相比更能改善PD患者的生活质量。DBS是已往25年来PD方面重要的治疗突破；DBS通常用在颠末最佳的药物治疗后仍有紧张的运动颠簸或衰弱的轰动的病人。一个大型、多中间（法国和德国）的随机对照研究（EARLYSTIM）将相干效果去年发表在新英格兰医学杂志上；这个研究是与目前最好的药物治疗相比，丘脑底核DBS的成果怎样，值得注意的是药物治疗组的251人更年轻、有更少的老年疾病。入组者均匀年事52岁，均匀疾病连续时间7.5年，均匀运动并发症连续时间1.7年。

效果评释颠末DBS24个月后患者生活质量（39项-PD问卷评定得到）较单用药物治疗有明显的改善。这些效果是否会转变目前的临床实践及是否会大量增长DBS治疗的数目还不确定。另外，目前的DBS方案重要是凭据经验生长而来的，没有思量到PD病理生理学最新的发明（基底神经节和大脑皮层网络神经元电运动的异常同步）；在一个精粹的临床观点验证试验，对丘脑下核实行顺应性DBS（仅仅当探测到异常的局部电运动时才开释电刺激）较尺度DBS在提高运动症状方面体现出更好的成果，纵然整体的刺激时间减少50%。

总之，我们知道，当帕金森病（PD）体现出运动症状时，潜在的病理历程已经引起了不行逆的侵害；在PD的先驱阶段诊断PD是很重要的；生物标志物、临床指标能资助辨认有患PD高危害的病人；另外在深部脑刺激治疗方面取得一些提高和改进。

（by 浮米网）