【讨论】制剂过度投料的问题

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浅析加强药品生产投料监管是确保中药制剂质量的关键
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张遂会1 王宗志2

（ 1 百信药业连锁有限责任公司 四川成都 610081 ； 2 凉山州食品药品监督管理局 四川西昌 615000 ）

【摘要】我国中药工业为促进国家经济健康持续发展、增加就业、保障人民群众身体健康做出了重要贡献。但是中药制剂生产中仍然存在很多问题, 如原料药质量不可控、投料偷工减料掺杂使假、标准不完善检验技术有待提高、从业人员素质需要提高等。本文着重分析了中药制剂生产中投料存在的问题, 提出了解决中药制剂生产投料存在的问题意见

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【关键词】 中药制剂投料 监管 药品质量

【中图分类号】R282.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）01-0117-02

        中药制剂是在中医药理论指导下，以中药为原料，按《中国药典》、卫生部《药品标准?中药成方制剂》《制剂规范》等规定的处方和标准制成具有一定规格的剂型，可直接用于防治疾病的一类药品。中药制剂有着悠久的历史，应用广泛，具有临床疗效确切、使用方便、费用相对低廉等优势，在防病治病、保障公众健康方面发挥了重要作用。

        但是近年来，由于多种原因，药品安全事件频频发生。2006年“齐二药”事件的阴霾尚未散去，“欣弗”事件再次给公众的心里蒙上了一层阴影；2008年黑龙江完达山制药厂“刺五加注射液”事件刚刚平息，2011年四川某制药企业又被爆药品质量问题。药品质量遭遇到前所未有的信任危机。投料是确保中药制剂质量的重点环节的关键，加强中药制剂投料监管已经刻不容缓。

        一 中药制剂生产投料存在的主要问题

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        笔者认为中药制剂投料主要存在以下三方面问题

        1、一些生产厂商钻国家中药标准不完善，有效成分专属性不强的空子偷工减料。

        目前, 我国药品检验是实行的随机抽检方式, 在抽验中存在很多技术障碍。如中药药品标准中, 一些化学成分并不代表特定中药,即便少投或不投其中一两味药, 也很难被检测出来。同时, 中药材的品种、产地, 采收季节、入药部位、炮制方法以及生产过程中投料比例也无法在检验过程中得到证实。

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        一些企业在药品生产过程中,过分注重降低生产成本, 选择以质次价低的原辅料代替优质原辅料（如用参须、参叶代替人参；用筋条、剪口、七根代替三七；工业用丙二醇代替药用丙二醇等）, 致使药品的质量降低, 其药物安全性也得不到保证。

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        中药饮片既是调配汤剂的处方用药, 又是中药制剂的投料用药。饮片的炮制方法是保证其归经、药性和发挥药效的重要手段。但一些企业在药材前处理过程中不按照《中药炮制规范》进行炮制,影响中药制剂原料的质量。

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        2、企业员工素质较低，法制观念淡漠。

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        目前药品生产企业多为家族式企业，在招募员工时, 普遍照顾亲属或片面追求工资低廉,而忽视了员工的整体素质。在员工培训时, 也只是简单地进行员工所在岗位的技能培训和简单的安全培训, 忽视了员工《药品管理法》及相关法律法规和药品安全生产规章制度的教育,员工法制意识和质量意识低。在具体生产过程中, 由于中药种类规格繁多, 理化性质、贮藏条件不同,使用的目的也因产品品种、剂型规格等不同而异, 而管理人员业务专业水平偏低, 对中药材和饮片的购进、养护等环节的质量管理缺乏了解, 导致物料在库存管理阶段的质量失控。

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        一些生产企业在通过G M P认证后，为了降低成本，大量裁撤关键环节专业技术人员，致使关键岗位形同虚设，质量管理滑坡。

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        3、中药市场假劣药品较多，给中药制剂安全带来严重隐患。

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        近年来，尽管各级食品药品监督管理部门不断加大对中药的监管力度，促进和推动了中药质量的稳步提高，为临床用药安全提供了保障。但是由于国际、国内经济大环境影响，特别是近两年部分中药价格涨幅较大，一些价格较高的名贵中药被不良商家用价格便宜的假劣药材替代，以次充好、掺杂使假等质量问题时有发生，中药制剂原辅料质量难以得到保障。如四川省凉山州2009～2010年的药品抽验中不合格药品193批，其中中药材、中药饮片161批，占不合格药品的83.42%；中药制剂29批，占不合格药品的15.03%；近期检验的大黄、山药、骨碎补90%以上是伪品；沉香、丹参、等品种有效成分含量低下。

        二 加强中药制剂投料监督管理的建议

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        基层药品监督管理中，事后监管手段已得到普遍高度的重视和充分应用，而事前监督则尚未引起足够的注意，在监督机制中处于次要地位。事后监管作为一种监督管理手段有其自身弱点，即便在完善的检验依据和条件下，它也只能有限的发现和处理已经产生了的假劣药品，是一种消极被动的监管手段。食品药品监督管理部门作为药品质量的“守护神”，要及时转变监管理念，变被动应急式监管为主动出击形式监管，变事后监管为事前监管，变“蜻蜓点水”式监管为全过程、全品种监管。

        中药制剂作为防治疾病的药品, 它应符合药品国际标准, 即安全性、有效性、稳定性、可控性。目前由于中药制剂生产的标准化、规范化程度不高,检验标准专属性水平较低，因此,生产投料是中药制剂安全、有效的前提。

大力加强中药制剂投料监督，切实在中药生产企业中推行GMP，加快中药制剂生产的科学化、标准化进程，提升检验标准专属性水平，严厉查处制售假劣药品行为，才能堵住假劣中药制剂的源流，促进中药制剂质量的提高。

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        1、实行驻厂监督员制度。

        中药制剂不同于其他药品，化学药、抗生素等药品可以根据检验结果评定其真假优劣。而中药制剂因标准不完善，目前难以通过检验发现成分与处方不符的假劣药品。由于中药制剂所含成分复杂，要求短时间内使中药标准全面得以完善是不切实际的。因此推行驻厂监督员制度，是消除技术监督盲区的有效办法。

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        通过驻厂监督员监督企业对购进的中药材、中药饮片、中药浸膏供应商审计，掌握企业原料质量控制情况和质量检验情况，了解企业原料质量标准及中药材前处理、中药提取、浸膏收率及物料平衡情况，监督企业按照《中国药典》（2010年版）和符合制剂产品注册要求的中药饮片和中药提取物的投料，监督企业按照注册要求的生产工艺生产。

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        通过实行驻厂监督员制度，食品药品监督管理部门能及时全面真实地发现并解决问题，强力推进GMP的贯彻实施，从而有效防止假劣药品的产生，确保中药制剂质量。

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        2、不断提高中药标准、完善检验技术。

        加大中药基础理论的研究, 尽快制订统一、科学的质量标准,为中药制剂的检验提供依据。加强国际合作，引进先进的、适用于中药特点的检验方法, 克服中药的有效成分专属性不强的缺陷, 积极探索具有可行性的检验理论。

        3、建立药品生产电子监管系统。

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        积极探索科学监管方法，建立药品监管信息化中心。该中心集实时动态采集、共享、传输、交换、分析处理和管理为一体，形成来源可追溯、去向可查证、责任可追究、异动可预警、应急可查控的电子监管系统，实现药品生产全过程监管。通过电子监管系统，可有效地缓解食品药品监管部门监管任务繁重和监管力量不足的矛盾。

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        4、大力培养人才。

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        人才是企业发展的重要因素。企业应从生产管理、质量管理、技术管理、设备管理等各方面加强对各级管理人员、工程技术人员、生产操作人员进行系统的专业化培训, 使他们了解GMP 规范生产的内涵、实质和要求；加强职业道德教育增强员工遵纪守法意识和药品质量意识，树立企业是药品质量的第一责任人和建立药品质量是生产出来的理念；促进企业加强自律，重视药品安全。只有依靠先进的技术、专业的人才队伍, 才有可能提供有自己特色的、难以模仿和替代的产品, 才能保证中药生产过程中的质量控制,形成核心竞争能力, 取得和保持竞争优势，为社会提供安全可靠的药品。

        5、坚决依法查处中药生产中存在的违法违规行为。

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        经过食品药品监督管理部门连续多年的治理，药品生产企业基本上能够按照GMP的要求生产。但是由于我国法律、法规不完善，按照《刑法》的有关规定，对于目前各类生产销售假药案件惩治的力度不够，使得违法犯罪嫌疑人以极低的犯罪成本获取高额的犯罪利润并为此铤而走险。因此，凡是未按药品G M P要求进行供应商审计或未建立健全药材、饮片供应商和购进药材、饮片质量档案的，一律责成企业立即改正；凡是投料不符合标准规定的，一律责成企业停止生产，召回已上市销售的产品，收回《GMP证书》；凡是购进药材未经检验或检验不合格且投料使用、购买使用没有国家标准的提取物、擅自委托加工提取以及弄虚作假、以次充好、以非药材冒充药材、擅自改变处方、违反生产工艺的，吊销《药品生产许可证》；采取严查、严打、严办、“零容忍”的措施严厉打击制售假劣药品行为，涉嫌犯罪的，根据《刑法修正案（八）》规定立即移送公安机关追究其刑事责任。

        6、加强企业诚信和自律体系建设。

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        国务院2011年10月19日召开国务院常务会议提出，“把诚信建设摆在突出位置，大力推进政务诚信、商务诚信、社会诚信和司法公信建设，抓紧建立健全覆盖全社会的诚信系统，加大对失信行为惩戒力度，在全社会广泛形成守信光荣、失信可耻的氛围。”

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        要引导企业把加强诚信和自律体系建设作为企业生存和发展必经之道。企业必须把诚信理念、诚信精神放在企业文化的核心地位，制定诚信培训制度和培训计划，落实具体措施，不断提高企业全体员工的诚信意识，加强企业管理人员和员工的诚信培训与教育。扎扎实实地开展诚信建设，促进全社会诚信。

        各级政府建立企业诚信信息中心，各部门与该中心联网，息中心之间全国联网。企业一旦出现失信行为，监管部门立即上报信息中心，息中心及时向社会公布对该企业惩戒情况。政府部门组织对企业诚信度进行评级，全部进行公示。消费者在网上搜索某企业诚信情况就会知道结果，将企业产品选择权交给消费者，让消费者的选择成为督促企业讲求诚信的巨大动力。形成一个全社会参与，各职能部门齐抓共管的局面，让失信企业寸步难行。

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        综上所述。中药制剂生产过程中，原辅料质量和原辅料投多投少，直接关系到中药制剂的质量。抓住投料的监管，就是抓住了药品生产的“牛鼻子”，对确保药品质量起到事半功倍作用。

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参考文献

[1]《中华人民共和国药典》（2010板）二部.中国医药科技出版社.

[2]辛征骏,王子寿,张华桢.浅谈影响中成药生产的因素与对策.中华现代中医学杂志2008 年第4卷第1期.

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[3]赵艳，王晓平浅析细贵中药材的监督投料，保证中药制剂质量. 中国药事2006年第20卷第2期.

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大家生产中过度投料怎么解决的呢？我们一起讨论

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跟帖同问：看到某个申报资料中，化药片剂，在包衣工艺这一步，包衣粉的投料量考察，设置了110%  120%  150%处方量的投料量，最后考察结论是包衣粉需要150%处方量的投料量才达到了认可标准？  对于这个百分比投料量，国家有无相关法规进行规定或建议？求大神指点

呵呵，我 再发个 资料 哈 。药物制剂生产中的过量投料与标准中含量限度的表述关系


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谢谢楼上的文章，文章主要说的是主药过量投料的问题，有辅料相关的文章吗？非常感谢

再发一个CDE的哈   药用辅料在技术审评中的评价要点