【研发临床】研发临床信息四则

FDA禁止进口加拿大制药商Apotex印度工厂制造的药品

因不符合相关质量标准，美国食品药品监督管理局（FDA）禁止进口加拿大制药商Apotex Inc在印度工厂生产的药物，这是近来一系列对印度生产药物制裁的最新一起事件。

FDA本周三声称，由于这家位于印度南部城市班加罗尔的制药厂没有达到FDA的GMP标准，所生产的药物无需经过检查就会被扣留。但是相关禁令不包括药物Riluzole，Riluzole主要用于治疗肌萎缩侧索硬化症，即通常被称为卢伽雷氏症(LouGehrig's disease)、渐冻人的疾病。

近来印度许多大型制药商，如兰博西（Ranbaxy Laboratories Ltd）、沃根哈德(Wockhardt Ltd)、太阳制药（Sun Pharmaceutical Industries Ltd），均因生产质量标准问题被禁止向美国出口药物，对Apotex工厂的禁令是最新的一起事件。

印度生产的药物占据了美国仿制药和OTC药物市场的40%，FDA已经加强了对印度所生产药物的审查。FDA专员Margaret Hamburg在二月份曾说过，FDA并没有过度针对印度制药公司，为了保护美国人民的健康，FDA只是在行使必须要承担的监管责任。

Apotex制药商目前生产约260种非专利药和仿制药，并销往加拿大和全球115多个国家。根据Apotex官网，公司一年的销售额超过10亿加拿大元（9.06 亿美元）。由于办公时间的原因，目前总部位于安大略的Apotex并没有做出回应，公司位于班加罗尔的研发机构的电话也无人接听。（来源：医药地理）

NICE最终指南拒绝强生优特克单抗用于银屑病性关节炎

强生的优特克单抗(STELARA)被明确拒绝纳入英格兰及威尔士NHS用于治疗银屑病性关节炎治疗。英国国家卫生保健优化研究所(NICE)发布最终指南，称优特克单抗相比现有可供使用的炎症性治疗药物，不是一个成本效益好的选择。

NICE委员会做出这个决定是因数据显示，优特克单抗与TNF-α抑制剂的治疗药物相比，价格更昂贵，而效果较差。同类药物有强生的另一款药物英夫利西单抗、雅培生命的阿达木单抗及安进的依那西普，这些药物作为2010年发布指南的一部分，均被NICE推荐用于银屑病性关节炎。

“虽然认识到这种疾病的严重程度，但委员会得出结论，优特克单抗不能被认为是一种好的选择，”NICE行政长官Andrew Dillon说。这个消息将削弱强生对优特克单抗的雄心，优特克单抗去年夏天被欧盟批准用于治疗银屑病性关节炎，补充了其原有的中重度斑块状银屑病适应症，这一适应症在2009年获得NICE的推荐。

依靠这两种适应症，优特克单抗已经成为强生最有前景的新药之一，强有力地助推了强生2013年的销售增长。NICE对银屑病性关节炎的最终草案指南目前正征求意见，在此期间，强生可对这一决定上诉，直到NHS对具体治疗药物资金做出决定为止。（来源：丁香园）

FDA顾问小组支持批准吸入型糖尿病药物Afrezza

美国FDA顾问小组推荐批准MannKind公司的吸入型糖尿病药物Afrezza，称这款药物可能会帮助患者，特别是那些对胰岛素注射针头有恐惧心理的患者。FDA顾问小组表示，虽然Afrezza对1型糖尿病成人患者没有表现出收益，但它对更常见的2型糖尿病却是明显安全有效的。

总之，顾问小组以13比1的投票结果推荐批准这款药物用于1型糖尿病患者，一致投票支持其用于2型糖尿病患者，并补充称，这款药物仍需进行更长期的研究，以监测可能的副作用。

根据美国糖尿病协会提供的信息，美国有2500多万名儿童及成年人患有糖尿病，糖尿病是一种慢性疾病，影响消化对胰岛素的需求及血糖水平。其中，仅有5%的人（大多数是儿童及青年人）属1型糖尿病患者，这些患者的身体不能产生胰岛素。剩余患者为2型糖尿病，这种疾病因身体慢慢停止对胰岛素响应而引起，以及由暴饮暴食、缺乏锻炼及其它因素引起。如果任其发展，会发生糖尿病并发症，包括失明、肾衰及其它问题。

顾问小组的推荐为这款口哨大小的器械于月底获批铺平了道路。FDA预计会在4月15日之前做出其批准决定，虽然FDA可以不必遵循顾问小组的建议。“对于新的治疗选择有很重要的需求，”顾问小组主席Robert Smith说，他是布朗大学的一名内分泌学家及药学教授，他还补充称这款药物不适合所有患者。

总之，小组的外部顾问同意该公司的论据，即这款新型吸入器为很多目前使用令人痛苦和麻烦的注射剂药物的糖尿病患者提供了一种重要的替代选择。小组专家表示，这款药物可能对2型糖尿病患者特别有帮助，他们当中有好多是老年患者，由于视力或手部关节炎问题，他们自行注射可能有困难。这款器械也可能会帮助那些对针极度恐慌的患者。

小组专家对试验数据表达了一些担忧，数据显示这款药物用于1型糖尿病（幼年型糖尿病）患者时不如传统胰岛素效果好。但他们说，拥有一种更便携的胰岛素选择可能会帮助一些更年轻的患者管理他们的疾病。

在小组投票后的一份声明中，MannKind对顾问的支持表示了欢迎。这是该公司第三次为这款药物向FDA寻求批准，该公司打算将其作为速效的饭间胰岛素治疗药物上市销售。位于加利福利亚的制药商Valencia告诉顾问小组说，相比礼来及诺和诺德的注射剂产品，它的吸入器可以输送更加有效、速效的胰岛素。

如果获得批准，Afrezza将成为美国自2006年以来首款吸入型胰岛素治疗药物，当时FDA批准了辉瑞的Exubera，这是一种大体积的吸入器，因销售不佳而停产。后来，数据显示Exubera可能与肺癌有关联，但未得到证实。

小组专家表示，他们注意到了Exubera的历史，因为FDA审评人员指出在MannKind的最新试验期间，在患者中发现4个肺癌病例。顾问们表示，对于潜在的癌症风险尚无充分数据，呼吁如果FDA批准这款药物，还应对其进行更长周期的研究。“我认为我们没有足够信息相信这不是一个问题，因此，问题仍然存在。”小组成员Eva Szabo说，他是美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症预防研究的主管。（来源：丁香园）

近年来获批进口新药评述

中国被全球制药企业视为最有潜力的新兴市场，2020年，我国药品销售金额预计将达到1.9万亿元以上，成为世界第二大的医药市场。因此，尽管面临严苛的市场准入、变幻多端的药品招标，亦或是突如其来的反商业贿赂调查、以及预期中的巨额罚款，没有一家制药企业会轻言放弃中国市场。

这从进口药品的申报现状即可得到验证，根据中国新药研发监测数据库（CPM数据库），2008~2013年，进口药品申请件数总体呈现增长趋势，并且，自2010年开始，进口药品申请占CDE受理药品申请总件数的占比维持在9.5%以上。

进口新药申请出现两个特点；进口药品申请中神经系统用药和生物技术药物占比显著；与以往进口制剂或者进口分包装的形式不同，已有越来越多的进口原料药申请，大多以印度的原料药进口申请为主。

                               
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进口药品申请件数和占比（2008~2013年）

近年来获批进口的药品中，值得关注的是用于HIV和乙肝治疗的富马酸替诺福韦二吡呋酯（商品名：韦瑞德）。国内制药企业早在2004年就曾申报的富马酸替诺福韦二吡呋酯片，但到目前唯一获批生产的只有安徽贝克联合制药有限公司的原料药。

抗真菌药诺科飞可用于接受干细胞移植后发生移植物抗宿主病患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者，市场前景看好。

奥利安集团获批进口帕金森氏病治疗药物恩他卡朋双多巴片(IV)，是继恩他卡朋双多巴片、恩他卡朋双多巴片（Ⅱ）、恩他卡朋双多巴片（Ⅲ）之后上市的第4种左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋复方，这即意味着达灵复品牌下可供选择的治疗方案更加完善。除了达灵复，史克必成新近获批进口的盐酸罗匹尼罗缓释片也适用于帕金森氏病的治疗。

托珠单抗（商品名：雅美罗）的进口给类风湿性关节炎患者提供了又一治疗选择，也意味着国内临床使用的单抗产品再添一员。到目前为止，CDE受理的单抗新药申请已超过30个品种，且主要是进口申请。

托吡酯（商品名：妥泰）用于癫痫，在杨森进口该品种之前西安杨森制药有限公司早就依靠进口的托吡酯原料进行了制剂加工，进口版妥泰会对国产版妥泰的市场产生影响吗？飞尼妥是西罗莫司的衍生物，飞尼妥的上市意味着靶向治疗失败的肾癌患者不再无药可用。

国内早有洛索洛芬钠口服制剂上市，而进口的洛索洛芬钠凝胶膏作为外用制剂，避免了非甾体抗炎药对胃肠道的刺激作用，目前CDE已经受理了洛索洛芬钠贴剂和巴布膏剂的进口申请，以及凝胶剂的国产新药临床申请。

帕立骨化醇（商品名：胜普乐）用于预防和治疗与慢性肾病（现在指接受血液透析的慢性肾病患者）相关的继发性甲状旁腺功能亢进症，是我国首个批准的针对该疾病的治疗药物。胜普乐的上市，将为我国接受血液透析的慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者提供一个新的有效的治疗药物。此外，恒瑞制药和重庆华邦的帕立骨化醇注射液目前正在申报上市。

来那度胺（商品名：瑞复美）是沙利度胺衍生物，用于多发性骨髓瘤和骨髓异常综合症的治疗，目前CDE已经受理了来那度胺的国产新药临床申请，而江苏豪森已于2013年9月递交了该品种的上市申请。

醋酸加尼瑞克（商品名：欧加利）是一合成的与内源性促性腺素释放素（GnRH）（又称促黄体生成素释放素，LHRH）类似的十肽化合物，是GnRH的拮抗剂，用于治疗妇女不孕症，该品种的合成工艺存在难度，目前还没有国产产品申报。

近年来获批进口的部分药品

注册证号	药品名称	商品名	企业名称
H20130589	富马酸替诺福韦二吡呋酯片	韦瑞德	Gilead Sciences Inc
H20130383	泊沙康唑口服混悬液	诺科飞	Schering-Plough Europe
H20130341	恩他卡朋双多巴片(IV)	达灵复	Orion Corporation
国药准字J20130160 H20130662	碳酸司维拉姆片	诺维乐	Genzyme Europe B.V.
S20130020 S20130021 S20130022	托珠单抗注射液	雅美罗	Roche Pharma (Schweiz) Ltd.
H20140022 H20140023	托吡酯胶囊	妥泰	Janssen-Cilag AG
H20130064 H20130065 H20140110	依维莫司片	飞尼妥	Novartis Pharma Schweiz AG
H20140146 H20140147 H20140148	盐酸罗匹尼罗缓释片	-	Smithkline Beecham limited
H20140020	洛索洛芬钠凝胶膏		Lead chemical Co., Ltd.
H20130942 H20130943	帕立骨化醇注射液	胜普乐	AbbVie S.R.L.
H20130069 H20130070 H20130071 H20130072	来那度胺胶囊	瑞复美	Celgene Europe Limited
H20130386	醋酸加尼瑞克注射液	欧加利	N.V.Organon

（来源：中国工业信息中心）