灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(三)
2 s2 d& i5 ^/ l8 W2 l0 m7 t- P6 P发布时间: 2014-09-01 来源: 中国西部医药信息网
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1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。
1 b0 I" [$ h. r3 E |# B 2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。! A3 M- I% @3 T/ h
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。
, K/ c b' W5 l4 ]3 {& r! _+ v& N 4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。* I0 e4 M2 a3 {; R" r+ d h9 F5 U6 @
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9、大输液灌装C+A级区是否需要进行悬浮粒子的连续在线监测?5 h$ \$ B6 ?) o3 A/ p' Q' q- ?
答:在线悬浮粒子连续监测的监测的要求适用于不可最终灭菌的产品,即以无菌操作手段实现产品无菌的生产线。欧盟及WHO 的无菌药品附录,对可最终灭菌的产品无悬浮粒子在线连续监测的要求。
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10、大输液生产用压缩空气管道应该采用哪种方式进行灭菌,其灭菌频率宜是多久?9 O. V; d2 y* A& R# L L8 @- o/ A, G
答:由于大输液产品属最终灭菌产品,瓶或软袋中的空气可以与产品一起完成灭菌,因此,大输液生产用压缩空气管道,没有无菌的要求,也不需要作在线灭菌。当压缩空气用于灭菌柜时,在送气管的出口处安装有0.22um的过滤器。 1 H( V2 ~7 r1 P5 q8 \: B
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11、纯化水系统过滤工序,活性炭如何灭菌处理?此系统中紫外持续性消毒与巴氏消毒相比,哪个效果更佳?
. m' \ y+ d2 R$ Y- T% V1 ~( O 答:制水系统活性炭过滤工序,对活性炭柱没有灭菌的要求。为了控制活性炭柱的微生物污染水平,可采用巴氏消毒手段,例如,在80℃以上回流1小时。
3 S* J" q7 s z, O 纯化水系统中,活性炭柱的采用,会带来微生物污染控制不稳定的后果,以及活性炭微粉会影响到次后一级反渗透的寿命,活性炭柱的使用已趋淘汰趋势,正逐渐被全膜法所替代。. M' f# Y* J! A" O8 P
紫外持续性消毒是使用回路控制微生物污染水平的重要手段,紫外灯的选择需考虑采用高压紫外灯,选择适当的波长,功率应根据纯化水的流量进行计算,这点十分重要,参见ISPE基础指南第4卷相关内容。紫外持续性消毒和巴氏消毒是两种不同的消毒方式。紫外消毒是持续性的,而巴氏消毒是间歇性的(热循环系统除外),在纯化水系统中,两者均需采用。2 d0 S0 r1 |/ t) I" n
$ y; e) D, U0 n& F* R12、接触产品的蒸汽冷凝水需设空气阻断,除了加装换热器和加装埋地罐外,还有没有其它更简便节省成本的方法?; d1 |2 _7 ^4 p
答:除所提的冷凝水排放外,还有许多无菌生产的设备需设空气阻断,当冷凝水刚从疏水器排放时,温度超过100℃,有一定的压力,换言之,有一定的爬高能力,此外会出现闪蒸,不需要加装埋地式的贮罐即可收集冷凝水。节能的方法有多种,最常见的是氯化锂节能系统(机组)。1 a) I8 ^* g$ l
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灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(四)
: u9 {9 e4 H7 r+ _, w发布时间: 2014-09-09 来源: 中国西部医药信息网 % f' [1 Y8 P3 @" b2 _; t
说明:
. i: o' v: A) d) W/ X/ L 1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。- w& V A" z- `5 g
2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。
9 X8 s) R. }: y 3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。* f- y: F2 ?( z. ?
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。) e _, ]' z( |1 e; c! S
13、过度杀灭法灭菌工艺验证时,能否不作生物指示剂挑战试验?
! K! S/ f1 G8 l$ H5 H: R' Y 答:生物指示剂验证试验是工艺验证的重要组成,这已是国际共识,不应省略。
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14、生产批次很少及批次量又很小时,无菌检查及微生物限度检查能否采用隔离操作器?
! p: `, x, ^! ~ 答:这种情况很少见,可由企业自己确定。虽然GMP没有明确规定,但企业在作出决定前,应对与此相关的风险进行评估并有相应文件。5 r$ [6 e6 l. O( ~- i" ?- N7 S
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15、无菌药品LVP或SVP的配液,需要人工投料,为了防止粉尘及交叉污染,在投料口的上方,是否需要加单向流保护?9 t* s1 u$ V( f* T" g
答:无论是可最终灭菌的产品,或无菌生产的产品,在药液配制时,只有同一种品种同一批产品所需的物料,才会按批处方的量,同时出现在配液间,因此,通常不需要设单向流保护。在LVP的情况下,设单向流保护反而会影响正常投料操作,以不加单向流为好。
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16、无菌生产工艺中(aseptic processing),例如冻干、无菌灌装等,其无菌工艺相关的气体过滤器应如何灭菌?+ S* o/ |7 Q& c; l8 I8 {0 F
答:无菌工艺相关的气体过滤器(包括氮气、压缩空气或呼吸过滤器)首选的方法是在线灭菌,有些冻干产品需充氮保护,在完成全压塞后,又需要用压缩空气消除真空,或通过呼吸过滤器消除真空,气体过滤器的在线灭菌成了一个十分重要的问题。以下SIP的管路图,可供参考:( Q- [4 ]8 Z& ~4 X' I$ Z
如采用离线灭菌方式,则应有确保灭菌后以及安装过程中免遭再次污染风险的措施。6 ?/ [0 e2 C% v) k2 Q
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