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[临床] 均匀设计简介

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北京-丹丹 发表于 2014-5-12 21:13:39 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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2014-05-12
2 f) t* k$ f2 c% a5 B' v
                               
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' x3 y: I" ^- _

一、均匀设计的提出

5 i/ E1 Z0 P; z. U5 o- @5 {3 e
实际中的试验设计要求:

% X8 T4 R2 R" X
1) 在一个生产过程中,有关的因素通常是很多的;


7 S) p, i# Z. s, @2) 在一项试验中,如何从众多的有关因子挑选出试验方案中的因素;


3 a- O) r$ r1 ?0 m3) 试验的范围应当尽可能大一点;


1 c! o$ Q* w# ~4 q7 f4) 若试验范围允许大一些,则每一因素的水平个数最好适当多一些。

9 d/ l& \/ q; b+ T; U+ L  V
每一种试验设计方法都有其局限性,正交试验也不例外。它只宜用于水平数不多的试验中,若在一项试验中有S个因素,每个因素有q个水平,用正交设计安排试验,即使是部分实施,最少也要q2个试验,当q较大时,q2将更大,使实验工作者望而生畏。


  }4 x4 N% n, z怎样减少试验的次数呢? 让我们从正交试验的特点入手,是否能够通过删除一些不太重要的性质,来达到减少试验次数的目的。


, C& X, d$ O0 l/ n我们以正交表为例,来解释正交设计的特点:


7 h$ s# h7 L5 u; R8 q1) 任意一列中不同数字的重复数相同;


- o0 V% Y* |1 m0 g' b! z1 {2) 任意两列中同行数字构成若干数对,每个数对的重复数也相等。

. T( c- K& _5 Z$ v! v( O  i2 b% k% ?* b
这可以归纳为正交表具有“整齐可比”的性质,这个性质是为了便于试验数据分析。正交设计还有“均匀分散”的性质,这使得试验点有代表性。为了保证“整齐可比”的特点,正交设计就至少要求q2次试验,若要减少试验数目,只有去掉整齐可比的要求,只保留均匀分散的性质。均匀设计也就应运而生了!

8 }8 K) J) ~! n

二、均匀设计表及其使用表的构造


0 s: A' M, w) R$ @(一)均匀设计表的构造


" D8 |* j+ j+ v: o根据均匀设计的思想,方开泰(1980),王元和方开泰(1981)为使用者提供了一套均匀设计表。每一个均匀设计表都由一张设计表和配套的一张使用表构成。均匀设计表有一个代号Un(qs),其中“U”表示均匀设计,“n”表示试验次数,“q”表示每个因子的水平数,“s”代表该表的列数. 例如表1 U7(73) ,表示均匀设计,做7次试验,共有3个因子,每个因子有7个水平。


8 }6 v; I$ @, u) R6 I- f2 G表1 U7(73)


* m; E" K3 z" w" R# a                               
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. D. v) Z; ?' A5 X. W

均匀设计表的构造方法有很多种,这里仅介绍用好格子点法构造的均匀设计表。

& V; W6 u. @9 f: ]9 J4 x. }  x
1. 给定试验数n,寻找比n小的整数h,且使n和h的最大公约数为1。符合这些条件的整数组成一个向量h=(h1,…,hm).


0 q: y4 e3 E! @+ U" I$ i. h2. 均匀设计表的第i列由下法生成uij= jhi([modn]

7 k, w8 {! R' L9 {- d- f
这里[modn]表示同余运算,若jhi 超过n,则用它减去一个适当倍数,使差落在[l,n]之中,uij 可以递推来生成( W0 |$ g6 Y* h8 J% {

, S- O( u' M7 ^1 e/ Q5 |0 A
                               
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6 U- j/ o# {. y5 `9 U- w

用上述步骤生成的均匀设计表记作Un(nm),向量h称作该表的生成向量,有时为了强调h的作用,可将Un(nm)记成Un(h). 给定n,相应的h可以方便地求得,从而m也就确定。所以m是n的一个函数,这个函数曾由大数学家欧拉研究过,称为欧拉函数,记为E(n). 这个函数告诉我们均匀设计表可能有多少列。


! u. h3 }2 a$ _6 b, X# J* P* D由上述好格子点法,很容易列举均匀设计表的一些特点:


- R+ j" Q: K" Y5 d% s1 s1) 每个因素的每个水平做一次且仅做一次试验;

! Q  O* D' t8 P) U& G1 r
2) 任两个因素的试验点点在平面的格子点上,每行每刊有且仅有一个试验点;


2 J2 x* j: H+ M1 T性质1)和2)反映了试验安排的“均衡性一,即对每个目素的每个水平一视同仁;

. b/ s% \! z/ N( \+ m; h
3) 均匀设计表任两组成的试验方案一般并不等价;

! Q2 s- L! Q/ q
4) 当因素的水平数增加时, 试验数按水平数的增加量在增加。


$ A! R9 W! [" S$ M7 c; v# g(二)使用表的构造


8 d* A, d+ Y* ]8 D均匀设计在使用时由于选择的列不同,试验的效果也大不相同,于是建议读者按使用表的推荐去选列。那么使用表又是如何产生的呢?假设我们要从均匀设计表U(n)中选出s列,则可能的选择有

* U$ t/ o8 |" B5 T, Z
                               
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种。我们要从中选择一个最好的,这里必须对“好和坏” 有明确的含义。表Un(nm)是由它的生成向量h=(h1,…,hm)所唯一确定的,选择s列,本质上就是从h中选择s个hil,…,his由这s个数生成的均匀设计表为Un(hil,…,his),它是一个n×s矩阵。它的每一行是s维空间Rs中的一个点,故n行对应Rs中n个点,若这n个点在试验范围内均匀,则试验效果好,否则试验效果不好。因此,比较两个均匀设计表Un(hil,…,his)和Un(hjl,…,hjs)的好坏等价于比较由它们所对应的两组点集的均匀性,于是我们必须要给出均匀性度量。


. y2 y2 T9 f& }2 Q

三、均匀性的度量


% D4 \6 X$ J/ n7 x9 J% F# `在试验区域


0 O( r# `+ W, G6 E; n                               
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上布n个试验点Pn ={xk =(xk1,…,xks),k =1,…,n},如何度量其均匀性呢?在数论方法(或伪蒙特卡罗方法)中,最普遍采用的Lp-偏差。令x =(x1,…,xs)’∈Cs,[0,x)=[0,x1)×…[0,xs)为Cs中由远点O到x决定的矩形。令N (Pn,[0,x))为Pn中的点在Cs中散布均匀时,N (Pn,[0,x))/n应与[0,x)的体积Vol([0,x))相接近,两者的差

; t! [: P' [; G: L
                               
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9 W5 f2 [$ e* h
称为点集Pn在点x的偏差。所谓Lp-偏差定义为


+ C& v' S  Q+ X. d1 H                               
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当p→∞时,上式化为


6 D- M) G0 o4 ?6 s# Q) a6 T& H                               
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1 b) a$ u& e, J当P=2时,L2-偏差为

$ c! Z5 m# B2 N$ U. w
                               
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9 v! Y0 p0 {. f. N( h  有关这两种偏差的优缺点及它们的改进,在这里就不再详述了。

) w/ h" D* r' V* i  M: w

  四、均匀设计的应用


+ i$ W, c9 _3 Y8 b7 y: D6 e  均匀设计的步骤和正交设计很相似,但也有一些不同之处。通常有如下步骤:

1 {5 I; n' J) V( J# ^( H5 s
  1)根据试验的目的,选择合适的因素和相应的水平;

- Z3 t( @0 O+ E2 y$ b
  2)选择适台该项试验的均匀设计表,然后根据该表的使用表从中选出列号, 将因素分别安排到这些列号上,并将这些因素的水平按所在列的指示分别对号, 则试验就安排好了。


6 V) w& ^! D3 P* S& E/ d. r  选择香港浸会大学生物系的一项试验,来说明均匀设计的应用。

" N" i& Q7 ]2 J; c5 d" }
  为了研究环境污染对人体的危害,今考核六种金属的含量: 镉(Cd),铜(Cu),锌(Zn),镍(Ni),铬(Cr),铅(Pb),每种金属含量分别取17个水平(百万分之一,ppm):0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.4, 0.8, 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20。今欲考虑这些金属含量(包括它们的交互作用)对老鼠寿命的影响,该试验考核老鼠身上某种细胞的死亡率。

  k/ E/ P" q9 z0 r0 g
  综合考虑,选用均匀设计表U17(1716),根据使用表的指示,选用了表中1, 4, 6, 10, 14, 15列来安排六个因素,其试验方案如表2所示。实验结果为死亡率,为了了解试验误差,提高结论的精度,他们在同一试验条件下将试验重复三次,三次结果(Y1,Y2,Y3)列于表3,三次死亡率的均值为Y,列于表3的最后一列。


, p' P  |- k0 |6 r

表2 环保试验方案

6 W1 q6 C" ~, ^; g4 \- y7 M4 d
                               
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表3 死亡率

+ u" W1 b6 N5 M


. T9 J0 Z, W, O7 X4 i& O9 e                               
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, T1 R$ J" l7 ^  进一步利用回归来分析数据。由于数据的各因素水平变化较大,故通常要对水平值先作变换,如取对数后再进行回归。


- R) e2 L" B3 h/ ?) Z8 k) j% u& a  根据以往经验,知道六种金属间有交互作用,故应选用二次型回归模型,并利用逐步回归来筛选变量。最后得到的回归方程为:


4 ~! @5 q  D! ~" I* c+ C# d# W( n: zY=32.68+5.03 log Cd +3.48 log Cu +2.03 log Ni+ x# c* G: |# _% S5 y3 E
+0.55(log Cu)2 -0.63(log Zn)2 +0.94(log Ni)2
! D+ N9 q4 ^" q' Q) S3 ]' N3 z+0.53(log Cd) log(Cu) -0.70(log Cd) log(Cr)9 E! g/ N8 L* v# G- Z
+0.92(log Cu)(log Pb)

3 `: G5 e% E+ {! |+ T
  我们可以得出如下结论:

  O: n! i! p, p1 Y. ^1 R1 X8 A
  1. Cd,Cu和Ni的含量过高,对老鼠细胞的死亡率有显著作用;


5 ~/ @% G' G6 H7 _  2. 金属Cd和Cu,Cd和Cr,Cu和Pb有交互作用,其中Cd和Cu, Cu和Pb对死亡率起正交互作用,而Cd和Cr对死亡率起负交互作用;


5 b- m! j! ~) D, Q  3. Zn可能会中和其它金属的破坏作用,降低老鼠细胞的死亡率。

0 v. o# j$ R# q2 e3 L9 B% J+ E6 M
  
- k2 c! Z" L( K& R1 z# H9 d  五、结论与建议


9 a4 c6 X% u- j# q  本文简要地介绍了均匀设计的相关知识,也仅仅是惊鸿一瞥。均匀设计的深入研究至今仍然十分有意义,包括均匀性的度量的修正等。

  X' f  Z5 z' w3 w
  均匀设计的应用日益广泛,成功的案例与日俱增,读者不难从各种文献库中发现这些案例。近年来,均匀设计走向国际,有关均匀设计和均匀性的文章在国际刊物上已发表了几十篇,包括国际上顶尖的一些杂志,如“Biometrika”, “Technometrics”, “Mathematics Computation”, SIAM的刊物等。( p5 x& I1 J, j7 |/ [
  8 {: H1 w! p1 I
  参考文献

' y$ Z; Q8 o6 W; Z
  [1] 方开泰(1994),均匀设计及其应用,《数理统计与管理》第13卷,第1期:57~63;第2期: 59~61; 第3期: 52~56


2 t8 k2 n& t. d/ X$ {1 `" B  [2] 方开泰,马长兴(2001),正交与均匀试验设计,科学出版社


% ^: W2 _5 w5 G3 M' w  [3] 方开泰(2004),均匀试验设计的理论、方法和应用——历史回顾,江苏大学学报


9 n( d* O" W) S& n1 z  [4] 方开泰,王元(1996),数论方法在统计中的应用,科学出版社


- ]8 s+ b. i4 i8 V' |, V9 C4 B更多资料请及时关注药群论坛4 ^- \/ q) Z6 e1 K9 i% [
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