2015年8月19日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

【新药信息】
FDA授予默沙东PD-1免疫疗法Keytruda一线治疗黑色素瘤优先审查资格
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）在研PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）近日在监管方面收获喜讯，FDA已受理并授予Keytruda一线治疗晚期（不可切除性或转移性）黑色素瘤的优先审查资格，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2015年12月19日。而在上周，FDA推迟百时美施贵宝（BMS）在研PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）一线治疗晚期黑色素瘤的PDUFA目标日期至2015年11月27日。这也意味着，在美国市场中，一线治疗晚期黑色素瘤方面，Keytruda有望仅落后Opdivo 3周左右，FDA此举将使2大巨头在黑色素瘤治疗领域几乎齐头并进。
Keytruda于2014年9月获FDA批准，是美国市场中首个PD-1免疫疗法，一季度销售额实现8300万美元，Opdivo于2014年12月获FDA批准，一季度销售额为4000万美元。不过，Opdivo在今年3月获FDA超快速批准非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，到第二季度销售额成功实现反超，达到了1.22亿美元，而Keytruda二季度销售额为1.11亿美元。
目前，百时美在PD-1/PD-L1免疫治疗领域远远领先其他竞争对手。但显然，默沙东另有其他想法。目前，FDA正在审查Keytruda的肺癌申请，有分析人士表示，该药初期的肺癌适用人群可能要比百时美Opdivo的肺癌适用人群要广，有望在肺癌市场给予Opdivo一个反击。结合Keytruda在一线治疗晚期黑色素瘤方面的迅速跟进，默沙东PD-1药物Keytruda的前景似乎一片光明。另外，Keytruda一线治疗黑色素瘤击败百时美免疫疗法Yervoy，也有望为默沙东带来更大的市场。
不过，百时美也有值得鼓吹的新数据：Opdivo+Yervoy一线治疗晚期黑色素瘤在高达22%的患者中实现完全缓解，将为晚期黑色素瘤提供一种极其重要的一线治疗选择；另外，Opdivo在一项肺癌研究中击败诺华抗癌药Afinitor，有望为Opdivo带来另一个潜在的适应症。
在百时美与默沙东激烈对抗的同时，PD-1/PD-L1领域的另一巨头罗氏也在奋起直追。就在上周，罗氏PD-L1免疫疗法atezolizumab在一项大型肺癌II期研究获得成功，该药之前已获得FDA的突破性药物资格。今年7月中旬，atezolizumab在一项膀胱癌关键II期研究也获得成功，有望成为近30年来转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）领域的重大突破性治疗药物。
关于PD-1/PD-L1免疫竞赛：
当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。其中，百时美是当之无愧的王者，其PD-1免疫疗法Opdivo迄今在美日欧3大主要市场已收货5个批文：日本（黑色素瘤）、美国（黑色素瘤，非小细胞肺癌）、欧洲（黑色素瘤，非小细胞肺癌）。默沙东PD-1免疫疗法Keytruda在美欧2大市场均收获黑色素瘤适应症。而罗氏atezolizumab和阿斯利康MEDI4736目前尚未收获任何适应症。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。（生物谷Bioon.com）
信源：Merck's Keytruda ready for quick FDA action on big melanoma expansion

FDA批准抗体偶联药物Adcetris治疗干细胞移植后复发高风险霍奇金淋巴瘤患者
西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）抗体偶联药物Adcetris（brentuximab vedotin）近日喜获FDA批准扩大适应症，用于接受干细胞移植后具有复发高风险的霍奇金淋巴瘤（HL）患者。此前，FDA已于2011年加速批准Adcetris用于干细胞移植失败或至少2种多药化疗方案治疗失败且不适合干细胞移植的HL患者，以及至少1种多药化疗方案治疗失败的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者。此次新适应症，有望使Adcetris收获更大的市场份额。
据估计，在全球范围内每年确诊为霍奇金淋巴瘤（HL）的患者高达6.5万例，大约30%的患者在接受初始治疗（一线联合化疗）后会失败，这类患者的标准方案为抢救性治疗，其次是自体造血干细胞移植（auto-HSCT），约有一半的患者在接受干细胞移植后经历病情复发，因此该领域亟需额外的治疗选择来改善患者的无病生存期。此次批准，使Adcetris成为目前FDA批准的唯一一款巩固治疗方案，将帮助HL患者在干细胞移植后维持缓解。
Adcetris新适应症的获批，是基于一项III期AETHERA研究的数据。该研究涉及329例复发或恶化高风险HL患者，其中165例接受Adcetris治疗，另外164例接受安慰剂治疗。数据显示，与安慰剂组相比，Adcetris治疗组无进展生存期实现统计学意义的显著延长（中位PFS：43个月 vs 24个月，p=0.001），达到了研究的主要终点。该研究的数据也已提交至欧洲药品管理局（EMA）和加拿大卫生部。
有分析师预计，此次批准的新适应症不仅能提高Adcetris的市场份额，同时将使患者保持更长时间的治疗，进一步刺激销售的增长。抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate，ADC）是近年来制药行业关注的热点之一，西雅图遗传学公司成立时间仅有18年，甚至比有些药物的研发时间还要短，目前已成为该领域备受各大制药巨头追捧的对象。之前，德国制药巨头拜耳（Bayer）与美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）分别与西雅图遗传学公司达成5.2亿和2.55亿美元合作协议，开发ADC药物。最近，西雅图遗传学公司又与Unum Therapeutics公司达成6.45亿美元免疫肿瘤学协议，开发ADC与新一代T细胞疗法的鸡尾酒。今年4月，该公司宣布招聘100名新员工，加速管线中ADC药物的开发。
目前，西雅图遗传学公司正在超过30个临床研究中对Adcetris进行评估，包括之前已批准的经典HL和sALCL的早线治疗以及其他多种CD30阳性恶性肿瘤，如皮肤型T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤等。
关于Adcetris：
Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。Adcetris于2011年8月获FDA加速批准、于2012年10月获欧盟有条件批准、于2013年2月获加拿大批准。
信源：Seattle Genetics scores Adcetris expansion for 'high risk' lymphoma patients

FDA批准镇痛药物奥施康（OxyContin）定用于11-16岁儿童
    美国 FDA 批准镇痛药物奥施康定（OxyContin）用于不能从替代药物获得受益的 11-16 岁患者。这款长效药物已用来治疗遭受日夜不停疼痛的成年患者，多年以来，为了同美国日益兴起的处方药滥用作斗争，这款药物已被进行了处方改进。
与成人不同，医生将仅开具这款药物用于能耐受最低剂量 20 mg 羟考酮的儿童，羟考酮是奥施康定中的活性药物成分。FDA 在其近日的网站上称，该药物用于儿科患者的警告信息与预防措施与用于成人相同。
FDA 一直要求奥施康定生产商普度制药对这款药物儿童的应用进行评价，该公司还将对这款药物进行上市后研究。释放芬太尼的芬太尼贴剂是另一款用于儿科疼痛管理的长效阿片药物。奥施康定的最初剂型于大约二十年前首次获得批准，其由于潜在的滥用而被撤市。

http://www.reuters.com/article/2015/08/14/us-purdue-fda-idUSKCN0QJ1LD20150814


罗氏PD-L1药物atezolizumab临床二期研究取得重大成功
随着施贵宝和默沙东先后上市了PD-1药物后，肿瘤免疫疗法市场迅速又掀起了一阵新风暴。而另一家生物医药巨头罗氏公司也不甘示弱。最近公司宣布其开发的PD-L1药物atezolizumab在一项治疗非细小性细胞肺癌的临床二期研究中取得了重大成功，公司将凭借这一结果向FDA寻求加速审批，以追上在前面的Opdivo（施贵宝）和Keytruda（默沙东）。
罗氏旗下的Genentech公司表示公司此次招募了667名患者参与了临床二期研究，而就在数周前公司还发布了该药物治疗膀胱癌的积极结果并称将寻求该适应症的提前审批待遇。目前罗氏公司已经有11项关于atezolizumab的临床三期研究正在进行中，公司希望筛选出疗效最好的适应症以便atezolizumab上市后能够迅速占领市场。
罗氏公司的CMO Sandra Horning表示将于近期公布详细的研究数据。研究人员此前仅透露了一些研究细节如在研究中一些晚期患者的肿瘤有所减小等。
PD-L1全称为Programmed Death Ligand-1（程序性死亡配体-1）广泛存在于肿瘤细胞上。肿瘤细胞使用这种配体来阻断PD-1和T细胞上的B7.1的相互识别，从而逃避免疫系统的监控。此前上市的Opdivo和Keytruda都已经被证明有非常出色的疗效从而引起了业界的广泛关注。而目前罗氏、阿斯利康等巨头也在不断发力希望在这一领域有所作为。
另一方面，atezolizumab对于罗氏公司来说也有特殊的意义。罗氏公司在近几年鲜有突破性药物上市，不禁让人有日薄西山之感。公司目前急需一种重量级突破性药物来证明自己在生物医药产业中仍属于第一梯队之列。Atezolizumab能够担当这一重任，且让我们拭目以待。原文链接：

罗氏有 7 项 3 期研究正在评价 Atezolizumab 作为一款潜在的治疗药物用于肺癌患者
「我们被研究期间对 Atezolizumab 有响应并保持响应的患者人数所鼓舞，这对既往接受过几种治疗的患者来说特别有意义，」罗氏全球产品发展总监及首席医疗官 Horning 博士称。「我们计划在一个即将到来的医学会议上公布这些结果，并与卫生监管机构讨论这些数据及来自我们其它肺癌研究的结果，以尽快将这款药物带给患者。」
今年初，FDA 授予 Atezolizumab 突破性治疗药物资格，用于治疗 NSCLC 表达有 PD-L1 的患者及以标准治疗（如基于铂类药物的化疗及用于 EGFR 突变阳性或 ALK 阳性疾病的合适靶向药物）或治疗后疾病进展的患者。
这一资格旨在加快拟治疗严重疾病药物的开发与审评。罗氏有 7 项 3 期研究正在评价 Atezolizumab 单药或与其它药物合并用药作为一种潜在的新治疗方案用于早期及晚期肺癌患者治疗。
Hunting fast OK in lung cancer, Roche racks up a positive PhII for 'atezo'

【行业资讯】

盘点2015年全球最昂贵五大药物的研发成本

2014年医药支出首次超过1万亿美元。1万亿相当于全球GDP的1.3%，高于全球15个国家的累积年度GDP。据估计，全球医药支出将会继续增加。预计到2018年IMS健康项目支出可能从2014年的1万亿美元上升到1.3万亿。

为何处方药价格飞涨？

为何药物价格上涨如此快？一些新药研发和营销的成本被考虑为原因之一。例如，我们知道药物开发者在研发新药时需要支付一定的研发费用，但消费者常常忘了药物开发者也希望收回数十、数百甚至数千次的研究损失。制药公司也在大力推进开发治疗罕见病的药物，并设计针对特定基因或者蛋白的个性化药物。这一举动对药品开发商来说很有意义，保险公司很少有理由拒绝承保，这也就是推动处方药物价格持续上升的原因。

消费者对药物价格上升表示不满

药物价格上涨的趋势不会很快放缓，罕见病患者或需要突破性治疗的疾病患者面临着巨大的压力，有些甚至对此感到不满。去年，吉利德将1000美元/天的价格标签贴在治疗丙型肝炎病毒的日服药物Sovaldi上，还将1125美元/天的价格标签贴在治疗丙型肝炎病毒药物Harvoni上。遗传型肝硬化病人在接受治疗之前可以考虑18.9万美元的Harvoni的药物治疗。当然，吉利德的治疗方案在临床研究上的治愈率达90%，治疗期间的副作用相对可控，与之前的丙肝病毒治疗方法比较，大大提高了患者的生活质量。

Vertex制药公司研发的治疗CFTR基因存在双拷贝F508del突变的囊性纤维化（CF）药物Orkambi，每年25.9万美元的批发成本引来了F508del突变患者的愤怒。不像Sovaldi和Harvoni可保证治愈绝大多数患者，Orkambi仅仅能改善可获得该药物患者的肺部功能。

2015年全球最昂贵的药物

问鼎2015年全球最昂贵药物五首的并不是Orkambi也不是吉利德的治疗丙肝病毒药物Sovaldi和Harvoni。事实上，少数药物定价在30万美元到36万美元的药物并没有上榜。然而在此之前，有两点需谨慎。首先，药品开发商可能会在每个季度的基础上改变药品价格，这意味着每三个月药物价格排行可能会发生变化。另一点值得注意的是，治疗成本取决于所生活的环境。在美国Harvoni以1125美元/片的价格批发，但在海外新兴市场，相同药物的价格可能会低至10美元。换句话说，药物价格有点主观，当你看到时要记住。

全球最昂贵的五种药物如下：

1.Glybera：每年121万美元的批发成本
Glybera
我们相信迟早有一天会看到世界上首个价格为七位数的药物。基于欧盟对UniQure药物的批准，我们现在已经有看到一个价格为七位数的药物Glybera。Glybera治疗一种罕见病，每一百万人中只有一人患病，因此Glybera在欧盟的市场大约只有150到200人。

Glybera是一种基因疗法，利用一种腺相关病毒（AAV）将一个功能性LPL基因拷贝传递给骨骼肌，该药用于治疗一种极其罕见的遗传性、代谢性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。LPLD是一种罕见病，发病率不超过百万分之一或二。LPLD患者无法处理血液中的脂肪颗粒，具有急性及潜在致命性胰腺炎症风险。在临床试验中，LPLD患者接受一次Glybera治疗后，就可以显著降低急性胰腺炎发病率。

2.Soliris：每年70万美元的批发成本
Alexion制药公司研发的药物Soliris多年来一直是世界上最昂贵的药物，因此当看到它不在全球最昂贵药物的榜单上人们会感到意味。去年在美国Soliris的消费成本接近53.7万美元，但专利药品价格审查委员会指出去年加拿大的Soliris年度成本可达70万美元每人。

Soliris目前有两个适应症：用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）的治疗，这两种都是超罕见疾病，对于Alexion公司来说没有外界竞争，因此他们可以将Soliris的价格出得如此高。更重要的是PNH患者在确诊后可存活10到15年，因此即使病人数量小，Soliris也可成为Alexion公司长期的经济来源。在2014年获得22亿美元的收入之后，Alexion公司预计在2018年获双倍收益。

3.Naglazyme：每年48.5747万美元的批发成本
Naglazyne
根据FiercePharma去年提供的数据，去年BioMarin制药公司研发的Naglazyme年度批发成本接近50万美元，居于第三位。看了看2015年更新的Naglazyme定价，根据evaluatePharma，该药物的定价可能是根据几十个病人每年的情况而定。Naglazyme用于粘多糖病第六型（一种罕见的遗传性疾病）的治疗。粘多糖病第六型是一种严重的威胁生命的遗传性疾病，患者由于先天缺少一种酶而影响到体内糖类的形成，从而导致进行性细胞、组织和器官系统功能失调。

4.Vimizim：每年38万美元的批发成本
vimizim
BioMarin制药公司，一种罕见的疾病专家，给我们带来了世界上最昂贵的药物Vimizim。Vimizim是一种酶替代疗法，是首只被FDA批准的治疗粘多糖沉积症IVA型的药物。粘多糖病Ⅳ型（Morquio氏病）有两个亚型。其病因为ⅣA为半乳糖-6-硫酸酯酶（GALNS）缺乏，ⅣB为β-D半乳糖酶缺乏。该病为常染色体隐性遗传，其临床特点为明显的生长迟缓，步态异常和骨骼畸形且逐渐显着，病人寿命多为20～30岁。目前全美约有800名MorquioA综合征患者，Vimizim在发达国家的市场被认为大约有3000人。分析师预测尽管它的市场潜力相对小，Vimizim每年可给BioMarin带来将近50万美元的销售额。

5.Elaprase：每年37.5万美元的批发成本（根据2010年更新）
elaprase
最后，排在全球最昂贵药物排行第五位的是夏尔公司的Elaprase。Elaprase是一种酶替代疗法，用于治疗II型粘多糖沉积病或亨特氏综合症。你会注意到Elaprase最后的定价是基于2010年，但没有理由相信它的价格从那以后会下降，因为在亨特氏综合症治疗领域它完全没有其他的竞争者。

亨特氏综合征患者缺乏一种很重要的酶（2-硫酸酯酶），该酶可以帮助去除长链糖分子。如果这些多糖分子在患者体内不能被移除，将会导致渐进性器官衰退，特别是心脏、肺、肝和脾。该病的发病率比较低，据欧盟报道，14万至15.6万新生儿中有一个患该疾病。基于此，年度消费高于6位数很快成为罕见病药物的价格标准。

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