【汇总】2015-2-1国内、国际新药信息

罗氏降胆固醇药dalcetrapib有望起死回生

  发布日期：2015-01-30  来源：新药汇   

早在2012年春天，罗氏被迫放弃其备受关注的降胆固醇药dalcetrapib（达塞曲匹）

　　早在2012年春天，罗氏被迫放弃其备受关注的降胆固醇药dalcetrapib（达塞曲匹）。这是一个痛苦的挫折，迫使公司开始重新评估整个研发过程。

　　该候选药物能够提升高密度脂蛋白胆固醇，曾被寄予厚望。基于一项名为“dal-OUTCOMES”的Ⅲ期临床试验缺乏有意义的临床疗效，试验数据和安全性监测委员会（DSMB）建议终止这项试验。这项试验的目的在于评价目前的标准治疗方案加上达塞曲匹对于发生急性冠脉综合征后罹患稳定型冠状动脉病患者的效果和安全性。DSMB没有发现试验中存在安全性问题的证据。

　　但时过境迁，加拿大几位科学家深入研究，积累了大量的文件数据，发现有适合基因谱的受试者能够从中受益。他们已在《循环・心血管遗传学》（Circulation: Cardiovascular Genetics，2015 Jan 11）发表了成果。现在，他们打算跟进一项新的临床研究，在有合适遗传背景的患者中开展，努力使这个药物起死回生。

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感谢楼主分享。

市场前景，关注中！！！！！！！！！！！！！！！！

我们真的需要这么多药物吗？

   发布日期：2015-01-30  来源：米内网  作者：lily-cha   

药物是否也可以摒弃为改变而改变的怪圈，减少非以增效减毒为目的的开发，让它重新回归治病救人、救死扶伤的初衷呢，我期待。

电影的诞生始于科技的发明，从默片到有声、从黑白到彩色、从2D到3D、微电影等，都离不开科技的推动。药物的发展轨迹与电影也有些相似，因为技术的进步，药物的发现经历了从研究天然物质发现新药，转向天然物质修饰，到合成化学合成全新化合物，从筛选化合物中得到新药等历程。在药物筛选方面，许多新方法新手段已经改变了传统的药物研究，诸如计算机化学、组合化学、用生物技术高速化合物筛选方法等等，让新药的发现更加便利，新化合物的数量也以爆炸式的方式出现，并且很多大型制药企业都有了自己的化合物数据库。数据显示全球每年制药研发人员需要对数万种化合物进行研究，问题来了，我们真的需要这么多药物吗？

翻开历史画卷寻找那些逝去的背影，有些人被遗忘有些人却被无数人藏在心里，默片时期一代传奇巨星玛丽.璧克馥随着默片的陨落而退出炫目的舞台，而同时期的卓别林却能从默片到有声片一直保持超高人气，进而成为风靡全球的喜剧明星，其代表作《城市之光》更是成为了经典中的经典，不得不说是一个传奇。同样打开药物发展史，我们发现随着时间的流逝，有些药物因各种各样的原因退出人们的视野，而有些药物却历久弥新，从没有过时。

解热抗炎领域，阿司匹林是个经典传奇。1763年，对医药有兴趣的牧师爱德华.斯通，不惜勇于用舌头尝试柳树叶的味道，终于辨别、确定了其药用效力，成为阿司匹林发展史上的一个重要里程碑。1897年，德国拜耳的霍夫曼经过不断实验，终于发现了乙酰水杨酸，随后以阿司匹林作为商品名，于1899 年7月投产，十几年后阿司匹林成为了全球超级明星。在解热镇痛和抗炎方面取得巨大成就后，1971年小剂量阿司匹林能够抗血小板凝结从而保护心脏功能的发现，为阿司匹林迎来商业需求上的第二个高峰。研究发现阿司匹林能使心肌梗死风险降低44%，首次致死性心肌梗死发生率下降66%，糖尿病人群首次心肌梗死发生率下降61%，引起了巨大轰动。而1993年拜耳阿司匹林肠溶片上市，几乎完全解决了非甾体抗炎药易产生胃部不适的副作用问题。经过百余年的风雨，对阿司匹林的探索还没有结束，2007年发表在《柳叶刀》杂志的研究显示，5年间每天使用300毫克或高剂量的阿司匹林可使治疗后10至15年的结肠癌发生率降低74%。这被拜耳视为阿司匹林继解热镇痛、心脏病预防之后的第三个飞跃。

抗生素领域，青霉素的发现更具传奇。1928年，亚历山大.弗莱明爵士发现了青霉素，1938年牛津大学的钱恩、弗洛里等领导的团队将青霉素提炼出来，1945年弗莱明与钱恩和弗洛里共同获得了那一届的诺贝尔生理医学奖，从此人类进入了抗生素时代。抗生素是20世纪人类最伟大的医学成果之一，它的发现至少将人类的寿命延长了10年。为了克服青霉素抗菌谱较窄及易引起过敏性休克等等缺点，人们开发出耐酶青霉素、广谱青霉素等药物，并从青霉素母核扩环制备出了头孢菌素，目前头孢菌素已发展到第五代，并且其品种数量居各类抗生素首位。虽然今天由于抗生素的滥用导致耐药性泛滥，但是围绕β-内酰胺类抗生素的研究从来也没停止。

镇静催眠领域，作为与青霉素、阿司匹林并称医药史上三大经典药物，安定是苯二氮卓类镇静催眠药。1963年，美籍波裔研究员斯特巴赫首次合成了苯甲二氮卓，随即以安定的名字商品化畅销全球。随着安定的成功，一系列的苯二氮卓类药物被开发出来，由于此类药物具有可靠的疗效和安全性，每年发达国家有约10～15%的人服用此类药物。随着社会的进步以及高科技的发展，人们面临的心理压力越来越大，于是求助于安定药物的人悄然增多，导致安定类药物成为全球处方量最大、滥用程度最高的处方药。如何防止成瘾又成为现下的社会问题。

糖尿病领域，1957年随着二甲双胍首次在临床上使用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。随着临床应用的不断深入，二甲双胍作为2型糖尿病一线用药，以及在预防和延缓2型糖尿病上的作用进入了美国糖尿病联合会糖尿病临床指南中。时至今日二甲双胍在2型糖尿病用药的卓越地位为世人所瞩目。作为一个经典的优秀药物，纵向的研究一直在进行中，近年流行病学研究证实， 糖尿病(尤其是2型糖尿病)与一些常见恶性肿瘤如结直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌以及子宫内膜癌的发病有关。二甲双胍可改善高胰岛素血症，有助于减少患肿瘤的风险，因而对肿瘤具有干预作用。

癌症领域，沙利度胺的经历有些出人意料。1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，因为其显着抑制孕妇的妊娠反应(止吐等反应)，1957年10月将其投入市场。但是不久全球出现数以万计的"海豹胎"，使其臭名远扬；但是科学家没有放弃沙利度胺，经过深入研究，发现其对于麻风结节性红斑及多发性骨髓瘤有良好的治疗效果，1998年和2006年FDA分别批准上述适应症，成为该类疾病的主流用药。

中药方面，中药配方颗粒可以说是一个技术创新，但也有不少反对的声音(主要反对其对传统的颠覆等等)。中药配方颗粒起步于1976年日本厚生省允许厂家生产中药颗粒，源于对“医圣”东汉张仲景《伤寒论》和《金匮要略》处方深入的研究，日本的配方颗粒获得了极大的成功。经过几十年的发展，日本生产的中药配方颗粒已有两百多种，目前其产品远销国际市场，使古老的方剂焕发了青春。而安宫牛黄丸是我国传统药物中久负盛名的良方，它与紫雪丹、至宝丹一起，合称为“中医温病凉开三宝”。 该方源自清代吴鞠通的《温病条辨》，安宫牛黄丸虽为丸剂，却属急症用药，素有“救急症于即时，挽垂危于顷刻”的美誉，时至今日仍被民间奉为中风急救的“神药”。

好莱坞的发展史是“技术”和“人文”的争论史，而奥斯卡奖的评判标准是“技术诚可贵，人文价更高”，重技术、更重人文是奥斯卡评委秉持的“潜规则”。如果影片以技术性见长一般只能获得单项奖，而以纯粹的人文性着称才能获得含金量最高的最佳影片奖。药物是人类在长期的生产、生活和与疾病作斗争的过程中发现和逐步发展起来的，它起源于维持人类生存的目的，属于“人文”范畴。今天我们赋予了药物太多“技术”方面的东西，与“人文”有渐离渐远的趋势，是否应该回归药物原有的本质值得我们深思。在以《阿凡达》等技术商业片横扫全球电影市场之际，2011/2012年法国戛纳及美国奥斯卡等都将大奖颁给法国怀旧电影《艺术家》，标志着人文艺术的回归；药物是否也可以摒弃为改变而改变的怪圈，减少非以增效减毒为目的的开发，让它重新回归治病救人、救死扶伤的初衷呢，我期待。

并购热情减退 辉瑞指望少数新药支撑其底线

   发布日期：2015-01-30  来源：fiercebiotech   

辉瑞是一家有意向交易的制药商，其坐拥数十亿美元的现金，该公司对收购接近上市的资产更感兴趣，而非投资长期项目。

   辉瑞是一家有意向交易的制药商，其坐拥数十亿美元的现金，该公司对收购接近上市的资产更感兴趣，而非投资长期项目，辉瑞期望进行重磅炸弹级肿瘤合作，以保持其早期研究发的持续发展。在与分析师的一个电话会议上，辉瑞CEO Read表示，他的公司“偏向于短期内有可能产生价值的交易，”补充称他不认为辉瑞需要进行大宗交易来保持其运营。

自去年以1180亿美元收购阿斯利康失败之后，Read继续前进，他表示辉瑞通过去年11月与德国默克的一项大约29亿美元交易获得了其需要的所有资产。

根据协议，辉瑞为PD-L1抑制剂MSB0010718C支付8.5亿美元预付款，并承诺20多亿美元与德国默克在多达20款新型癌症免疫治疗药物上进行合作。辉瑞肿瘤总裁Bourla称，这项交易“能很好地使我们有潜力完成第一波的免疫肿瘤治疗药物，在第二波的合并治疗药物中占据领先地位。”

从一个更广泛的视角看，此次合作减轻了辉瑞大量的压力，从而可以使其考虑下一步的行动，Read称。

“如果我们未加强我们的研究，未与德国默克达成免疫肿瘤资产交易，那么我们可能感觉在我们的研究中需要进行更多的资产收购来进行业务发展，”Read在电话中表示。“但我感觉我们的研发线，中期到后期阶段的产品非常强大，我更愿意把我们目前的资本来直接加快每股收益增长。”

当然，“如果有知识产权可以给我们带来巨大价值，那么我们认为可以进行开发，”Read称，“我们在收购知识产权上是不会遮遮掩掩的。”人们猜测，辉瑞有330亿美元的自由现金，Read对于传说的该公司对阿特维斯及梯瓦感兴趣的谣传表示不屑。

但尽管Read声明辉瑞正走上正轨，但投资者可能对此不买账。该公司今年计划销售约460亿美元，低于去年的500亿美元。

未进行任何重大并购，辉瑞正指望少数新药来支撑其底线。其中指望的主要产品是Palbociclib，一款乳腺癌治疗药物，分析师们称这款药物可能达到30-50亿美元的年销售峰值。然后是Bococizumab，这是一款有重磅炸弹级潜能的新型有氧运动治疗药物，随后是Ertugliflozin，它是一款与默沙东合作开发的糖尿病治疗药物。：

http://www.fiercebiotech.com/story/pfizers-hunting-safe-ma-bets-not-high-risk-pipeline-deals/2015-01-27

药企已学会如何提高新药开发效率

   发布日期：2015-01-30  来源：新药汇  作者：许关煜   

2014年的可喜迹象表明，制药工业界已经学会如何提高新药开发效率。

　　赶在去年年终之前，美国FDA接连批准了6个新药，致使2014年获准的新化学实体和生物药物总数达到41个，为过去18年之最，远远超过2013年的29个，仅次于1996年创下的历史记录（53个）。41个新药中，生物药占据主导地位。

　　2012年也曾是个好年成，新药数达39个；而在进入千禧年后的头十年，FDA批准新药的平均数量为24个，上世纪90年代年平均数量也只有31个。

　　

　　形势逆转

　　

　　这是1996年以来令人鼓舞的最佳成绩。这个最佳成绩有足够的底气，可谓亮点纷呈：获准新药的治愈率和缓解率、处于后期研究过程（管道）中应用的各种最新技术（如癌症嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，CAR T-cell）、基因组编辑工具CRISPR技术、3D生物打印（3D Bioprinting）、组织工程（tissue engineering，将细胞生物学和材料科学结合，进行体外或体内构建组织或器官的新兴学科）等。

　　毫无疑问，新药研究开发出现了转机，形势大好。未来医药开发的视线更加宽广，更激励士气，一些有远见和勇气的企业正在一鼓作气地追求辉煌。

　　　　几家欢喜几家愁

　　　不过，并不是所有企业在过去的一年中都享受到丰收的喜悦。辉瑞公司在过去4年中花去数十亿美元研究开发预算，却没能进入赢家的圈子。除了乳腺癌新药Palbociclib（基于Ⅱ期试验结果，于2014年5月作为突破性新药向FDA提交申请）外，其后备项目乏善可陈。

　　而阿斯利康是最大的赢家，收获了4项成果。但在享受丰收喜悦的同时，阿斯利康必须再接再厉。勃林格殷格翰和礼来平分秋色，各有3个新药获准，其中糖尿病药Jardiance为2家公司的合作项目。吉利德和默克各有2个新药。葛兰素史克在经历一系列新药申请失败的痛苦之后，2014年糖尿病药Tanzeum获准，境遇出现转机。

　　一些大型制药公司打破了长期以来临床开发的“枯竭”状态，一些关键项目获得批准。默克的Keytruda被开绿灯，但该公司的安眠药suvorexant尽管被放行，但获准的剂量比该公司预期的要低得多，5毫克和20毫克剂量规格，并建议医师开始用最小剂量，以找到适应患者的剂量。给予严重失眠者20毫克剂量时应告诫次日切勿驾车，即使是最低剂量者也要特别注意避免这种危险，从而给市场前景蒙上了阴影。

　　吉利德的Harvoni将新的抗病毒剂NS5A抑制剂ledipasvir与其在2013年12月获准的NS5B阻断剂sofosbuvir（索非布韦，Sovaldi）组合，取得进一步突破，使难治性基因1型变异的丙型肝炎病毒感染治愈率达到94%～99％。随后，AbbVie公司的抗丙型肝炎鸡尾酒Viekira Pak亮相。

　　药物研究开发的每一个重大突破，如新的无干扰素丙型肝炎鸡尾酒，或癌症治疗的程序性死亡-1/程序性死亡-配体1（PD-1/PD-L1）抗体，或糖尿病药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）都吸引了众多竞争者。

　　价格竞争加剧

　　　Harvoni虽然有巨大的市场潜力，但其面对的竞争形势也为制药工业界提出了警示。AbbVie公司的Viekira Pak虽然没有Harvoni使用方便，但医疗保险机构对吉利德公司Sovaldi及Harvoni的高价不满，为AbbVie公司造就了夺取市场的良机。

　　AbbVie登场伊始就以折扣定价换取北美最大的医疗保险管理公司Express scripts的独家处方地位。Viekira Pak的获准对AbbVie意义重大，这是该公司在过去10年中获得授权的唯一重要产品，并且适逢其主打产品Humira（阿达木单抗，修美乐）面临专利失效的关键时期。

　　折扣定价是一种趋势，未来几年会更加多见，因为医疗保险机构需要削减支出，而这对重磅新药高峰销售额的估计将是严峻的考验。新药获准并不能最终确定药品市场的成功与否。

　　创新引发更激烈的竞争，Viekira Pak的定价策略不是个案。礼来对其糖尿病药2015年销售预计十分谨慎，因为它已经感受到来自美国的新定价压力。据有关方面透露，已经确定丙型肝炎、降胆固醇、糖尿病、血友病、血液肿瘤、银屑病、黑色素瘤、肥胖8个治疗领域。哮喘药也可能被加入其中。

　　此外，鉴于专利悬崖的压力，一些大型制药公司已经加入非专利药制造行列。有报告显示，大型制药公司产品销售额（3000亿美元）中的41%（1230亿美元）不再受专利保护。专利悬崖下的这些产品，价值已经消蚀，需要认真对待。

　　吉利德（Harvoni和Zydelig）、百时美施贵宝（Opdivo）、Celgene公司（Otezla）和Biogen Idec公司（Plegridy），以实际成绩证明，它们以较少研究开发投入专注于重要项目，从而在生物技术后备项目方面继续占据优势。