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[化药制剂] 3类化药注册态势分析及研发效率评测

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xiaoxiao 发表于 2014-12-10 13:33:38 | 只看该作者 回帖奖励 |正序浏览 |阅读模式

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3类化药注册态势分析及研发效率评测 2014-11-07 魔方君 [url=]医药魔方数据[/url] / x; d3 L$ b" }% a- e' _

3 o3 r. J+ k: H. H注:本文已授权发布于南方所医药信息发布会。
& R+ Z; O1 C* D' a+ u. R2 ~9 @, K
医药魔方的老朋友们都清楚,此前我们发布过一系列研发排行类的独创文章,在行业内引发了热议。今天,我们再次聚焦到市场高度关注、竞争最为激烈的3类化药领域。
4 h6 w+ B3 o+ P/ Y2 C在进入正式统计之前,按照惯例,我们需要对统计标准进行限定。否则,我们完全不在一个起跑线上。经常看到一些文章公布数据,但从不公布其统计标准。对于这样的文章,我从来很困惑,不知其所云为何。好了,先谈谈我们的统计标准,如下:- K# h& G/ y4 E$ ^* ]
1、药品注册类别均以CDE公布信息为准。0 W, D6 V/ N/ u7 ~; t# D# [
2、统计范围为CDE公布的承办日期介于2010年1月1日至2014年10月17日以来的全部3类化药受理号,不包含中药、生物制品、药用辅料和其他。
/ }% ?2 j1 Z8 I7 z; |3 G3、药品进口注册并不进行药品注册分类,故本统计不包含进口注册品种。: j. X1 o* y( Y# u* [* q7 g( Q3 f
4、我们对申请单位名称进行了标准化处理,将历史名称全部修正为最新名称。这样,即使企业发生过更名或重组,仍能确保我们统计结果精确靠谱。/ {4 l; @8 f: `& k/ Z( ~: l
5、在企业排行类统计中,我们对联合申报单位进行了拆分,同一受理号按不同法人主体进行了重复统计。) i) i& Q0 X( g; G0 Z
6、中小型研发机构不易,故我们并未对企业进行集团汇总统计,完全是按照法人主体来统计。& @7 c: a5 L( x
7、我们对受理号进行了原料和制剂的区分标注。除了整体情况部分,后面的统计仅计算制剂口径。
/ k! w4 m$ M2 m; a) H- q8、品种数量统计是按活性成份口径,去除剂型和修饰。
% |! V. h& h) [0 ]0 W  f9、需要特别说明的是,3类品种是可能转化为6类的,本统计均按CDE承办日期的注册分类为准,不考虑后期变更因素。此外,鉴于本统计并未纳入6类化药,文中所涉及的品种重复申报数量仅涵盖了3类部分,若加上6类的申报数量,相关数字还会有着很可观的放大。' o0 E! M  }; E& n

& g9 M  C# t! s/ i一、整体情况
& T' @( [' k9 |5 e  u1 T9 H  f近五年来,我国机构共递交了3.1类药品注册申请5118项。其中,制剂注册申请3170项,原料注册申请1948项。
0 I! K0 C( M# k* J2 D" m
3 B5 S! _! ^1 H  q  l1 W2 ]
                               
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2 F# |, d' B6 s% A  ^6 B二、按研发主体统计
3 q' N+ `; h9 t. L, g整体上,共有990家研发机构参与了上述注册申请。然后,若按每度进行统计,我们发现每年约有300余家机构从事3.1类化药的注册申请。这意味着每年仅有约1/3的上述研发机构完成3.1类药品的某阶段研发申报,神奇的数字吻合。那么,其他企业去哪里了呢?
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) y* `5 x' \2 ^0 j) J5 b. d                               
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0 A8 \) a2 D( Z! _1 x, R为了回答这一问题,我们需要不断更换视角来统计。理论上,有实力、成系统的研发机构的产品管线是成梯队的,即每年都会有3.1类化药品种完成某阶段研发并申请注册,而实力较弱的机构则无法形成连续的产品管线。那么,经我们统计,上述研发机构中仅有42家年年开花,占4%;而585家机构则在五年内仅有一年进行了注册申请,占据59%。
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有的朋友说了,我家的药品研发是抽风式的,虽然没有年年申报,但某一单年申请的数量也不少。好吧,我也喜欢抽风,我信你了,继续做一个统计就是。当然,考虑到原料药与制剂的差异,一并统计存在重复计数的嫌疑,从这里开始,我们只统计制剂部分。
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9 F" n2 b) ~' u0 d- W" j4 b$ F/ G& c$ K- q1 w
如上图所示,55%的上述研发机构在五年之内仅注册申请了1个3.1类化药制剂。如果以每年连续申请2个3.1化药制剂,五年申请10个为杠杆的话,仅有32家机构达标,约96%的机构的研发产出低于杠杆。而前32家企业的产出,占据了整体申请的28%。估计可以这样记忆:约3.1′10家研发机构完成了近1/3的3.1类化药制剂研发,约31+1家研发机构每年申请至少1+1个3.1类化药制剂。这难道是3.1魔咒?
$ k; H) U6 k& J3 A在此,我们顺便附上研发机构申报数量排名。再次强调,这个统计仅以法人主体为单位,并非按集团计数。例如:以正大天晴为例,除集团公司外,其旗下南京正大和正大丰海也分别申报了8个和2个品种,均按单独主体计算。/ ~" s7 x% `6 b" i
6 T5 ~& F7 l) P" z5 F. r; p8 P; S$ E
NO.& v1 ~' c8 A. ?: F  ^! L) O  r/ k
申请机构名称
  S' [5 g6 y9 e( X: Z& p* S5 T
申请制剂数量
8 I$ I, [9 Y  V  _/ L
11 Q% _6 w3 k6 Z* Y, d, [4 C  c) a- n
南京华威医药科技开发有限公司) A/ |7 E. h% k/ l
581 y  a; K0 _% |$ ^- ]3 a# O7 A! O
2# s+ N7 X5 Q" V, I2 j
正大天晴药业集团股份有限公司
8 F9 ?( ~4 B- H7 s0 I+ b! d1 n/ r
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& d8 ]1 W. s& v4 i6 p
3$ h, q- S! T' u* [$ o, k4 f7 i: i
江苏豪森药业股份有限公司
; [$ Y3 ?1 j* x; ~
41
  d1 }' T1 X1 @7 V
4
6 H1 X. c! k+ v3 q" q0 Z# U' c
江苏恒瑞医药股份有限公司3 e3 y) D5 n: ]5 T1 }" j
39
) a. h* ^- n- p, g
5/ q! W9 @/ B: V) |4 E
山东罗欣药业股份有限公司
8 b& H% h7 y. x, ^. p
38; G$ e7 K) r) O- I
6$ S  Z* Z% n: o, s* c4 s  V5 @. J
济南百诺医药科技开发有限公司
( m5 g; n" j& c9 f+ h8 f
36* g, S( I1 v% s+ p& g0 I( q7 l$ W" [
7
8 K3 H* x" M7 L4 z* n& h
天津市汉康医药生物技术有限公司
+ H+ x( Q( ^& C7 R
285 R/ c# a4 v3 M
8
- y0 a1 [) T- e8 g, e5 S$ R
齐鲁制药有限公司/ b( B, H3 \, k' K$ A) o
25% l7 }, k0 N0 @# S8 k* @( R, o
9$ U8 ]& x( h% y$ _6 ]) `, W
合肥信风科技开发有限公司
8 n( z! f: X. ^, Z+ `4 {9 m
226 M2 k; t/ E- S. r- B
10' f& g3 I( L8 z' D
南京海纳医药科技有限公司; D5 d* b- Z" g0 `2 ~7 W
22' O2 ^8 t! H7 S! z; O4 ~
11
" W7 @8 b, I5 D$ V2 a  B
山东创新药物研发有限公司) n& H. H% u. Q: f4 D! r
22" j- M# v7 L+ d! K
12. a2 p  _3 ~  z
北京阳光诺和药物研究有限公司
0 s9 N9 D% b9 `# @" J
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! T8 f) J5 y9 W2 P' c
13; |& R& ]1 \3 P8 w+ _
四川百利药业有限责任公司  }! Q5 r1 [. f0 o0 G4 j
17
* F- o9 Y- t% M& A
14
5 U* Z; g: f$ c, n" z; ]3 [
江苏奥赛康药业股份有限公司: T, L. n) c& Z/ r8 Y
16+ y$ E& Y6 f: ?  }
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$ N6 ?& D) |* Y& w5 U3 |% J
北京福瑞康正医药技术研究所
4 s$ z2 S% U. w( b' D
15) g+ C( c- V7 P9 `% W
16; ?1 z- G- m9 Z" ^  E
山东新时代药业有限公司6 p% d2 s9 y5 ]& ]  N
15+ d- o0 g4 H% V1 P0 y% ?- e; j7 k
17: j: v0 N0 y+ e4 z: P; m
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
3 T6 U0 a/ p0 R8 x3 L) \8 V) b
15+ P/ e! L) I/ n  h8 T( T
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1 U8 n+ ]: l2 D. V& o
天津药物研究院: J" @8 c! J2 F4 n* S6 _3 @) w
15
5 _) W' L6 K/ o1 g" Q. G* Z7 @

* r- D9 @' {1 g三、按研发品种统计
, `6 i+ C$ q) c4 m  y' B7 K/ I看完企业看品种,从注册品种角度是否有明显的集中扎堆现象呢?为了回答这一问题,我们统计了3.1类化药制剂被不同厂家注册申请的次数。请注意,我并没有使用申请厂家数量这一词汇。为什么呢?因为同一品种的注册申请往往是存在多家联合申报的,使用申请厂家数量容易产生混淆。
( a1 T4 r2 q* c: H

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/ ~$ M& l. l, R  ]1 l
/ N; ^- k5 C; K- ^. O由上图可知,291个品种仅被申请注册1次,108个品种仅被申请注册2次。而部分品种出现扎堆申报的现象,最多的布洛芬被注册申请69次,罗氟司特被扎堆申报60次。详见下表。$ Y. t% h1 ]7 l9 }9 q0 I

0 Y/ F0 W3 W1 c4 U
% S! o" p  K0 j6 \8 z2 Q) a. j
NO.; G- a8 B" |9 l
活性成份5 [! O! G3 X' R# F9 g/ B
注册申请次数9 c* T' Q* v: m- \
17 j; C  w  z6 q1 p& m! t
布洛芬0 j- q* m) A, ~
69
# _/ E' D  L/ x$ J& P2 o+ K" ?; b+ U& i
25 F* m+ R( L; @
罗氟司特* s# s/ n! b% o3 a# P
60, E* t; y! D# K4 L# d5 C& v. r6 r# r0 K5 |
3
( h5 I! p3 A& L. e/ O) Q. @! }! P
非布司他
5 e: c  s: b; R" M
51: [4 G& q( |5 F5 v  C$ r( K; H
4
% V; G9 C3 G2 T5 o4 P9 O
阿齐沙坦
+ D' S) t0 L( o/ k
46
9 d" f1 |+ C! S8 i# q( }/ `
5
* R/ O3 j$ o$ \* \# M! ]
奥美拉唑+碳酸氢钠4 c( b( l. r  k' `6 o
38) c1 e" ?7 v' K. U! d2 B1 F
6+ ]/ L( W8 l9 G2 K5 U! M5 c# u
阿戈美拉汀
% _0 H! t+ k' Z6 D# z
262 V4 j5 E* g- `% L! x( [
7
: D/ [) q1 Y( E7 x
米诺膦酸( I6 q! d) `% y2 O7 T
25' k3 m9 R; G! t) R. R
8& |) i3 l, d- t1 O% G& R
替比培南; Y7 _' C4 Q; F. B* ~3 n
22
5 r! t. B+ f6 |2 u
9  Z) l$ Q2 c6 u; h, g$ l/ `% B+ u
阿比特龙
4 N- y, j: R$ D+ T) G
22
# Q6 U2 Z1 ^, R5 g6 Z6 g
101 M8 D  ]5 v/ t& x0 I7 J+ B
氨氯地平+坎地沙坦* q; Z6 Z" J6 i; q7 v+ O
21
5 x& f# w$ Z& o
11: b1 o5 t1 k" n9 x+ D8 {! y1 b5 `
西他沙星) }$ q: L7 h, E2 {, t
208 E/ Z) ]% t" @" Y8 r* X# {
12; h% Z. q! |. P1 J7 y! g' O
左乙拉西坦* [3 F) u( X: ^) f/ r) ^4 Q( }& Y
20
& I% u- o, k' ]3 }
139 Z( z$ l9 D$ u4 M9 ^
福沙匹坦
% Z6 @7 x2 ?- O5 a& K1 x# `
20/ t0 P; @/ Z+ J% s! o/ X6 k
14
& \% X8 D8 w1 ?) L
伊潘立酮6 {, k0 o1 e) y( P
181 R' b6 z6 C& ^  a
15& m! H9 @: r4 P1 B! D
鲁拉西酮
% E/ N0 r! x5 M0 F. i* i
183 l1 f$ y# t3 @
169 y: k" X0 |/ \' ?! r
替诺福韦
+ Y1 {8 z% G. N
17
4 P5 o5 V  E* l$ v% d
17
0 W8 D2 E. f% l) W
帕洛诺司琼
! S% O; t  n' x7 g7 j
162 u6 w6 V: c3 ^4 S( }6 P' p# O
18
, A5 v% ^  A" S* f
兰索拉唑5 _. ~& ?0 K4 j. {) h# z! E' ~5 U
16% F/ r3 s2 B9 [8 W+ D) ~
197 k* p7 M3 L' o8 y+ [- S' `
吡非尼酮' _4 l3 V& n8 n- A
16
' k, u5 W' x0 r+ m& R1 N3 t
20
$ r1 S6 q* q5 s! C. R+ U
烟酸+辛伐他汀8 S, v( N/ A$ e8 ?$ o
16
+ m0 a7 `9 p* ^2 k* r7 ?
21
7 j3 N9 B: K0 w& j' R
西那卡塞  W2 F) Z; r/ ?; e
16
8 @+ F% @" U2 M$ |# T4 {# d4 h$ x
6 Q: h; |( f4 ]2 B+ M

8 r9 Z* f0 I+ ]" z这里再次提醒一下,本清单与此前CFDA公布的重复申报数量自然是不一致的。不存在对错,统计口径不同。尤其是本文的统计不包括6类品种,自然数量要小。你懂的。
5 W" R0 }' C0 |, c! p
! X* m9 _% Q2 z+ p) Z四、按“首仿”统计' A$ i) X9 {4 K- N' i
对3.1类化药制剂来说,是否为首仿至关重要。仅靠注册申请数量是不能全面描述一家机构研发实力的,如果其申请的品种全部不是首仿,跟一家6类仿制药企业也没什么太大差别了。因此我们有必要就首仿情况做一统计。然而,我们不得不考虑到的因素是,近五年申请注册的品种毕竟落地的少,更多还在注册阶段。那么,我们就分别用临床申请的次序、生产申请的次序来评测其研发效率。
- e! k: Z7 g( B7 K+ x- x注意:是否临床申请“首仿”以临床申请受理号的承办日期为准,并非以获批临床日期计算;是否生产申请“首仿”以申请生产受理号的承办日期为准,并非按获批生产日期计算。7 {& v0 w: \' u

% K$ N. i+ O' ~( Q9 o. i1、临床申请“首仿”统计
  }+ Y5 S) v. c$ k) X0 v5 {  {8 g0 d. I7 B6 r
NO.
% {5 \1 @& L4 L# U  m1 m# J  ^
申请单位. ?0 ?: @1 Y6 n8 d7 f% E1 f3 @
首仿临床数量
4 `, T+ Z" P: ]* T; F
批准
' R* m# B/ c" o% E* _1 G2 t
不批准
1 {3 E  e5 T) D
在审评
0 |2 R! r2 c' I- _" |* R
1( n, N6 d5 v% l; `6 V  b  ~
南京华威医药科技开发有限公司/ @# q6 E0 i$ ]) D2 P
25; O! o' F3 I: c8 }" l) O
3# M# U& E/ {" L4 P
2
7 E& ^' T/ G9 C# l5 c+ W8 a8 D
20
( \' T. T: T: G
22 C  Q; ^4 [! I& k: j
江苏豪森药业股份有限公司
' v' v$ J& w# _1 i9 ?
190 Q8 _% d, D8 O. W4 Y
3' N* w% j! P5 n
1/ k# Y! h; I6 S5 L2 q! s6 F
15+ J/ F% F5 g. K! m- I+ X% y/ u( o9 ~
3$ V$ y/ }, d, x  z7 W
江苏恒瑞医药股份有限公司
5 ?* V9 V! j. E% _, _7 M
154 q. g$ Y* b+ w6 Q
5! o& S' X' M( X# q. M+ s8 p$ _7 ^
0
0 F0 M  u8 Z: N9 o2 I
10' n) i4 j# X8 q. _& }/ y! \
45 N( g$ ^! O6 x3 F
正大天晴药业集团股份有限公司1 F" m1 E( p$ N% \/ R$ b
15
6 m/ I3 P. s5 v0 r& M
5
' o& c! e: P; y! _
0
/ y# G9 y  T  v
10
' H! }! v- H# n  \, l; g/ i( I* y  m
5" d2 c4 p, x; I
济南百诺医药科技开发有限公司. N( i' G! V' ?, {( w" @2 A
143 x% n; N: X* W
62 P1 D% W4 }0 e
1* A* w6 a% r$ e7 }# @
76 e" k5 X& A; n
6! g6 V1 H2 g  w- d: A8 L
山东罗欣药业股份有限公司
& h8 z+ `: ?0 j
9
' X; J5 l* s' d" |+ U6 _5 F
1
( ?2 ?8 A. X9 `/ x: Y/ l
0, q, X3 U' ]/ q; L% O7 F
8
9 n$ `8 Z1 o3 G' `
7/ J; V( D) T6 h' Y9 |2 z- y! W
天津市汉康医药生物技术有限公司2 Z) X0 H4 Y9 Z$ ?/ ~7 w
8) x# V, A5 m& k$ u
1( g6 S/ R5 O9 L0 \
07 t, H. O1 x5 i( Y
7
7 d  z- w- r: `, ?
8
# H: c" ^1 `! ?* X% X, Y' k( B
四川科伦药物研究院有限公司* e8 S& n8 Q# L$ V- v: |0 }6 Z
7& `8 }7 c' q3 w# c- }
0
" O  Q+ `# U* J( D/ H1 Z- [7 f6 n
0$ {. }* w, N/ j4 \
7  J' |; L( v4 P8 e
9; x* S/ F! b4 L9 [, {) j
北京韩美药品有限公司
" o7 G; E* K+ c6 e$ |
6
9 e( g# F% }1 t/ c7 ?1 y9 x
0
0 {( Q# c, E5 H/ h1 r+ f
0
  `! q$ s( z# U3 N6 L6 L
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4 c; b% ~3 N  a1 K$ R0 B0 B! X
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, P# C# d3 S1 l7 y8 t/ D( N; O
齐鲁制药有限公司* V% r3 G! O9 e; w2 |: D
6
' A( G1 I0 ]# y+ F+ U- W
0
  R' Q$ f% H4 v0 l+ s6 a* h3 W
0+ I2 B8 F5 O- {2 V4 D
6
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112 v; E- p: p  a, L, {8 i
山东创新药物研发有限公司# @3 D' ~! J7 C
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01 Q# Z7 v2 l( ~* B) s2 y  i
3: n8 f* R/ F, a& w0 P1 v2 J
12
: ]+ v  U$ C2 @4 Z  u5 }9 o7 ~
宜昌人福药业有限责任公司1 b0 b( g- ]( V# b% J
69 x+ s( M  |) k# Z& d
0* E' ?/ K7 y5 X* J
1. B1 {  [  y% C8 ~; z5 l7 P: V
51 w  G! p- c- x% w% G# \4 b
13
& u- s4 q" ?& c3 S
浙江仙琚制药股份有限公司
6 W. h2 i$ S% c# O
6; M+ Y4 B! K. y" O
2
0 s0 C3 Z6 k  K1 ^  b
1
. ]' ?* v0 ^7 I
31 i" z. y. ?6 X5 ^+ ]
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2 z3 w% O" M; G8 t% `; H4 [# _
重庆华邦制药股份有限公司# i& e3 c, w6 M9 q& p
69 {2 n3 l8 `/ i. ~
29 U/ M6 |( K! P- v# C5 a# f1 g
0* I* v7 T, A$ @* o9 ?8 Q. |9 n
4& B3 z$ L, Z9 a% p3 m: I* u8 V- M

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2、生产申请“首仿”统计# x% g' w) b8 B! C. i8 Y% Z
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NO.. U) f. n* y0 n3 @! g/ g4 n
申请单位
) Y: c! k) x$ y8 |* K* x0 Z
首仿生产数量
0 U2 k; w% l. I+ {- l7 C( T3 P
批准  q1 Q% Z7 w8 f" H. O5 {( \  p
不批准7 m& k/ g( I7 P1 x1 j; ~
在审评* d  y( v: y! ]3 f
19 \& U( {1 ]/ p5 X$ Y7 Y: J( J: v! w
江苏恒瑞医药股份有限公司; c. \, R4 }$ t& E* W( ~
5) `0 j6 s6 w" w5 q1 L& U
0
) Y$ N) R  H+ K3 ~
0
* O% D) M& h7 O6 t9 _
51 s  s8 d% ]6 o: z
2. ^$ E5 G# E" f! I
正大天晴药业集团股份有限公司/ G0 }# u( J1 W
4. X, y) L1 C& V5 }3 l8 G0 R3 q
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! S  T. R; F0 f
08 r) N: w6 C  b9 \5 H' o
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8 w! g1 S( J2 @
3
0 X+ {5 [0 L" V8 Z
四川海思科制药有限公司" e4 ]/ z/ V. g" L6 g5 k0 y& m
4% y* U- r# I" m  B
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1; K! ~/ `. ^9 @( q: e, A
3
. g9 c, A+ R& a1 L" G4 H" {. [2 b' D
4
3 w; G7 T1 w6 ?& B9 {6 o# r  |
四川百利药业有限责任公司
( Y% w6 j& b. C* L; X; v' c( o
46 o+ ]/ c3 y) N  x- d9 {/ ]2 O
0) Y' E9 O# ^6 Q/ d9 U! ~
0; X, P) k2 ^/ `$ e: s8 Q$ z4 V7 ?, w
4
% _. l/ G( j: }6 U- r* n% n
5
) |6 S: h; w1 {$ G( j: K8 E5 S
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江苏恩华药业股份有限公司
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最后,还需说明一点,本文仅从部分视进行了剖析,仅供参考。评价一家研发机构的实力需要全面考量,仅靠本文所提供的视角仍然是有限的。例如:数量统计排名排前就很牛吗?不过是体现了研发成本很高嘛。某家机构申报的品种全是首仿就很牛吗?会不会全是别人不愿意碰的品种呢?
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板凳
兮兮之 发表于 2015-3-6 16:45:34 | 只看该作者
额。正在学习中。
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沙发
静悄悄 发表于 2014-12-10 14:13:41 | 只看该作者
好资料,不错
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