灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(三)0 d9 y( p$ n" P4 ^
发布时间: 2014-09-01 来源: 中国西部医药信息网 # a: o( o% B: t" R" ^/ c
说明: 9 w% A- o# n* U4 r/ ~
1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。$ y+ I* w7 g; s
2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。
, ~+ ]; Q5 R. { 3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。! o1 [9 Y4 b$ \
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。) I$ p* G$ {4 Y/ j
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9、大输液灌装C+A级区是否需要进行悬浮粒子的连续在线监测?5 g _: d3 k: X/ E/ o
答:在线悬浮粒子连续监测的监测的要求适用于不可最终灭菌的产品,即以无菌操作手段实现产品无菌的生产线。欧盟及WHO 的无菌药品附录,对可最终灭菌的产品无悬浮粒子在线连续监测的要求。
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% Z0 G) R+ f- R a10、大输液生产用压缩空气管道应该采用哪种方式进行灭菌,其灭菌频率宜是多久?4 G1 F! g( k& x! o6 ~7 X
答:由于大输液产品属最终灭菌产品,瓶或软袋中的空气可以与产品一起完成灭菌,因此,大输液生产用压缩空气管道,没有无菌的要求,也不需要作在线灭菌。当压缩空气用于灭菌柜时,在送气管的出口处安装有0.22um的过滤器。 ; Y, z3 L ]$ D/ Q+ w
: p! i# m+ i! d- j9 Q1 A8 G3 B7 ], e11、纯化水系统过滤工序,活性炭如何灭菌处理?此系统中紫外持续性消毒与巴氏消毒相比,哪个效果更佳?
! l5 W7 J& X; u8 |; D1 ]" Z" e5 ] 答:制水系统活性炭过滤工序,对活性炭柱没有灭菌的要求。为了控制活性炭柱的微生物污染水平,可采用巴氏消毒手段,例如,在80℃以上回流1小时。2 c( ?: o5 S# h3 v2 M
纯化水系统中,活性炭柱的采用,会带来微生物污染控制不稳定的后果,以及活性炭微粉会影响到次后一级反渗透的寿命,活性炭柱的使用已趋淘汰趋势,正逐渐被全膜法所替代。0 O" q8 T* a4 ?( P
紫外持续性消毒是使用回路控制微生物污染水平的重要手段,紫外灯的选择需考虑采用高压紫外灯,选择适当的波长,功率应根据纯化水的流量进行计算,这点十分重要,参见ISPE基础指南第4卷相关内容。紫外持续性消毒和巴氏消毒是两种不同的消毒方式。紫外消毒是持续性的,而巴氏消毒是间歇性的(热循环系统除外),在纯化水系统中,两者均需采用。# w' ?6 N7 {7 j8 F9 o& C
1 d" b! f7 n% X& y12、接触产品的蒸汽冷凝水需设空气阻断,除了加装换热器和加装埋地罐外,还有没有其它更简便节省成本的方法?. Z: b8 X) E9 R9 ?& ^6 k# h
答:除所提的冷凝水排放外,还有许多无菌生产的设备需设空气阻断,当冷凝水刚从疏水器排放时,温度超过100℃,有一定的压力,换言之,有一定的爬高能力,此外会出现闪蒸,不需要加装埋地式的贮罐即可收集冷凝水。节能的方法有多种,最常见的是氯化锂节能系统(机组)。
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灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(四)
9 ?2 t% g+ d. y9 A v% ~7 U5 Y发布时间: 2014-09-09 来源: 中国西部医药信息网
) a' \7 T5 W* _; l说明:
+ F" J& v& O7 B 1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。7 _. a4 K# t+ K9 n
2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。2 B. X) C* L. Q R
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。' K3 o3 ]' J# Z$ T6 h
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。& B M8 V* _6 h8 i0 l# j
13、过度杀灭法灭菌工艺验证时,能否不作生物指示剂挑战试验?
8 X# O" J y: _2 N 答:生物指示剂验证试验是工艺验证的重要组成,这已是国际共识,不应省略。! A# a$ a7 ~# F& F% } ^
# J6 N5 h) Q2 D- A% ]/ W3 _$ k) q14、生产批次很少及批次量又很小时,无菌检查及微生物限度检查能否采用隔离操作器?
& ~5 ~, b4 [! w |$ C0 f" [7 ~* } 答:这种情况很少见,可由企业自己确定。虽然GMP没有明确规定,但企业在作出决定前,应对与此相关的风险进行评估并有相应文件。6 ?2 D( t# V( z+ O/ D
$ Q2 w% Z, Y! g1 i' O15、无菌药品LVP或SVP的配液,需要人工投料,为了防止粉尘及交叉污染,在投料口的上方,是否需要加单向流保护?
: I: c# z2 c1 I6 F+ n1 ^- M! A 答:无论是可最终灭菌的产品,或无菌生产的产品,在药液配制时,只有同一种品种同一批产品所需的物料,才会按批处方的量,同时出现在配液间,因此,通常不需要设单向流保护。在LVP的情况下,设单向流保护反而会影响正常投料操作,以不加单向流为好。. C7 q8 N* h( G+ x* b- B+ P( z( G4 o
' P3 t- U+ o1 K$ v- n! G& M/ G16、无菌生产工艺中(aseptic processing),例如冻干、无菌灌装等,其无菌工艺相关的气体过滤器应如何灭菌?
: B! s7 K& \* i6 p5 s6 Y 答:无菌工艺相关的气体过滤器(包括氮气、压缩空气或呼吸过滤器)首选的方法是在线灭菌,有些冻干产品需充氮保护,在完成全压塞后,又需要用压缩空气消除真空,或通过呼吸过滤器消除真空,气体过滤器的在线灭菌成了一个十分重要的问题。以下SIP的管路图,可供参考:
! j/ I J3 G& o$ L- l3 ^4 N 如采用离线灭菌方式,则应有确保灭菌后以及安装过程中免遭再次污染风险的措施。
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