关于抗生素不得不说的事儿

关于抗生素不得不说的事儿2014-08-12 实验与分析

                               
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实验与分析微信ID：LaborPraxis

2014年4月30日，WHO根据114个国家的数据进行调查并汇总报告称：抗生素耐药性细菌正蔓延至全球各地。报告忠告医疗工作者应将抗生素处方控制在必要的最小限度，同时呼吁普通患者仅在医师开具处方时才使用抗生素。抗生素曾在20世纪有效治愈了痢疾、结核等病症，而随着医学水平的进步，人们逐步发现过度使用抗生素带来的种种危害，尤其是细菌抗药性、DNA污染等致使抗生素成为毁誉参半产物，究竟该怎样界定滥用抗生素的含义？如何正视抗生素的危害并减少抗生素滥用情况？本文在此进行了一些归纳和总结。

抗生素的用途与种类

      1929年，英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。

      抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前在临床上常用的抗生素有几百种，主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类β-内酰胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、大环内脂类、糖肽类抗生素、作用于G-菌的其他抗生素、作用于G+细菌的其他抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、抗结核菌类、具有免疫抑制作用的抗生素、四环素类等。

     抗生素以前被称为抗菌素，它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等其他致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种非病毒感染的药物。但是在临床使用中已经显现了许多副作用。

抗生素滥用及危害

      抗生素滥用是指对公共健康造成严重影响的抗生素滥用或过度使用。对抗生素产生抗药性的细菌正在成为日益严重的威胁，并且变得越来越普遍。这种过度使用导致生命产生多重抗药性而面临“超级细菌感染”，而这些细菌有时来自相对无害的细菌。抗生素的误用也置病人于不必要的抗药性风险中。具体来说，抗生素滥用会带来以下几方面的影响：

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第一重：毒副作用

    “是药三分毒”，应严格遵照医嘱服药，切不可盼复心切，擅自加大抗菌药物的药量，否则很可能损伤神经系统、肾脏、血液系统。尤其是对肝肾功能出现异常的患者，更要慎重。需要强调的是，一般来说，轻度上呼吸道感染选用口服抗生素即可，但很多人却选择了静脉输液，这无形中也增加了出现副作用的风险。

第二重：过敏反应

     多发生在具有特异性体质的人身上，其表现以过敏性休克最为严重。青霉素、链霉素都可能引发，其中青霉素最常见也更为严重。过敏反应严重时可能致命。

第三重：二重感染

     当用抗菌药物抑制或杀死敏感的细菌后，有些不敏感的细菌或霉菌却继续生长繁殖，造成新的感染，这就是“二重感染”。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见。因此治疗困难，病死率高。

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第四重：耐药

     大量使用抗生素无疑是对致病菌抗药能力的“锻炼”，在绝大多数普通细菌被杀灭的同时，原先并不占优势的具有抗药性的致病菌却存留了下来，并大量繁衍。而且由于药物长期刺激，使一部分致病菌产生变异、成为耐药菌株。这种耐药性既会被其他细菌所获得，也会遗传给下一代。“超级细菌”很大程度上就是抗菌药物滥用催生出来的。若这种情况继续恶化下去，很可能使人类面临感染时无药可用的境地。

      当前，细菌耐药形势已经十分严峻。细菌对目前广泛使用抗生素，大多有较高的耐药率。根据我国细菌耐药检测网2009年的数据，在国内一百余家医院内检出的细菌中，葡萄球菌，对甲氧西林、大环内酯类、喹诺酮类等多种常见抗生素均有超过50%的耐药率，大肠杆菌对喹诺酮及第三代头孢菌素的耐药率也都在50%以上，且有66.2%的大肠杆菌可以产生超广谱β-内酰胺酶。不止如此，绝大多数抗菌药物都不能杀死的“超级细菌”也纷纷登场。以往人们通过开发新的抗生素来解决耐药问题，但现在开发新抗生素的速度已经远远赶不上细菌耐药的脚步了，因此，通过控制抗生素使用减慢耐药细菌的蔓延就变得非常必要。

细菌对抗生素的抗药性机制

使抗生素分解或失去活性

      细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。

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使抗菌药物作用的靶点发生改变

     由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。

细胞特性的改变

     细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。

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改变代谢途径

     如磺胺药与对氨基苯甲苯酸（PABA），竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如，金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA 产量增加，可达原敏感菌产量的20~100 倍，后者与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶，使磺胺药的作用下降甚至消失。

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为抗生素正名

抗生素会导致癌症和免疫力损害吗

     曾有研究显示，使用抗生素与增加癌症风险相关。一项纳入了四个病例对照研究和一个队列研究的荟萃分析显示，使用抗生素与乳腺癌风险轻微增加有关，另外也有研究提示抗生素使用与其他癌症风险增加存在相关性。但并不能以此得出“使用抗生素会致癌”的结论。

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      首先，风险增加是统计分析得出的结论，虽然有统计学意义，但实际癌症风险增加并不大。以上述荟萃分析为例，调查发现使用抗生素的女性患乳腺癌的风险约为不使用者的1.175倍，而乳腺癌的发病率约在十万分之二十至三十之间，绝对风险的增加并不多。其次，目前的研究只能说明抗生素使用与癌症风险增加相关，不能证明二者的因果关系，常使用抗生素的人也可能是由于其他原因更易患癌症。第三，可能存在其他未加控制的因素影响研究结果。

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       抗生素会对免疫系统造成一些影响，但几乎不会损害免疫力。很多药物都有引起白细胞减少的副作用，抗生素也不例外，作为免疫防线一部分的白细胞减少之后可能引起免疫力下降。但是，这种副作用的发生率并不高（低于1%），即使发生也多为轻度减少，不足以影响免疫力，而且停药后就可以恢复。

       此外有一些抗生素，如阿奇霉素，还具有免疫调节的作用。阿奇霉素可缓解非细菌感染引起的炎症反应，对治疗哮喘等疾病可能有益，且不会抑制正常的免疫反应。总的来说，抗生素对免疫系统有一些影响，与轻度增加癌症风险相关，但不能说它会导致癌症和免疫力损害。

合理使用不会产生耐药性

       抗生素滥用不只是过度使用，准确地说是不规范使用。该用的抗菌药物一定要用，不该用的一定别用。中国疾控中心传染病所的专家表示，细菌耐药性，指的是菌株具有在更高浓度的抗生素剂量下存活或生长的能力，抗生素治疗剂量所达到的浓度不能将其抑制或杀灭，因此导致临床治疗无效，病人会因为严重感染出现高烧、痉挛、昏迷甚至死亡。这种细菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对抗生素的抵抗能力。对某些种类的耐药菌，人类已经面临无药可用的困境。

      世界卫生组织2011年曾发出警示称，中国住院患者的抗生素使用率高达70%，远远高于30%的国际水平。如果再不遏制抗生素滥用，将不仅是中国的灾难，可能引发全球的灾难。我国从2005年成立“全国细菌耐药监测网”与“抗菌药物应用监测网”。全国各地约150家医院加入了细菌耐药监测网。从监测结果看，我国细菌耐药形势严峻，部分细菌的耐药率远远高于发达国家。近10多年来，革兰氏阴性耐药菌问题日益严重，其中鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌耐药最严重，临床治疗困难，死亡率高。

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      细菌耐药缘于抗生素滥用。而合理使用抗生素就不会产生耐药性。由于担心产生耐药性，一些人把抗生素当作是洪水猛兽，甚至拒绝使用抗生素。专家表示，使用抗生素最好是“一刀毙命”，最忌讳的就是“温柔一刀”。由于使用剂量不足，细菌慢慢会习惯抗生素，长期下去就会产生耐药性。
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      抗生素滥用的含义除了通常理解的过度使用，准确地说是不规范使用。抗生素使用指征、使用剂量、剂型、频次、使用周期等，都有严格规定。不按照这些规定使用，也会造成耐药菌的产生。多用抗生素不对，不用少用也不对。个人使用抗生素关键是规范使用，严格按照医嘱使用，不要擅自改变使用的剂量、次数和时间，减少耐药细菌出现。

如何减少抗生素滥用

       合理使用抗生素是一个复杂的课题，需要专业人士综合运用细菌耐药数据、药物特性、感染风险评估、疾病特点等专业知识才能做出适当的选择。不过，身为非专业人员，牢记以下几条对促进减少抗生素滥用有所帮助：

1）不要自己决定是否用药。抗生素是处方药，需经过医生的判断再使用。

2）不要自己停药或减量。抗生素并非用量越少越好，要知道，不足量的使用更容易催生耐药。

3）不要追求新的、高档的抗菌药物。

4）无论何时，消毒和隔离都是对付病菌的好方法。

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小结

      抗生素滥用是值得关注的问题，但抗生素并不会摧毁人的免疫系统，也没有证据表明它会致癌。为了引起人们对抗生素滥用的重视而夸大其危害并不是值得赞许的做法。如果因此产生对抗生素的误解，可能会在确实需要使用时抵制用药，延误了治疗，反而可能危及健康和生命。

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好资料，感谢分享