2019年3月12日-2019年4月7日医药全资讯 每周三分钟,知晓医药天下事

2019年3月12日-2019年4月7日医药全资讯  每周三分钟,知晓医药天下事
由于工作的繁忙，小编在休息时间给大家把最近很长一段时间的资讯进行大汇总，当然信息量会很多哈！

【FDA2019年1月到2019年4月7日最新的新药情况】

1、礼来Alimta联合K药和含铂化疗获FDA批准：一线治疗晚期肺癌

礼来近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Alimta（pemetrexed，培美曲赛）一个新的适应症，联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗，中文商品名：可瑞达）和铂类化疗，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者。
此次批准是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-189（NCT02578680）的数据。

Alimta是礼来的一款重磅药物，年销售额超过20亿美元。在美国，Alimta受维生素方案专利（2021年到期）和儿科排他性（2022年到期）保护。在主要欧盟国家，Alimta受维生素方案专利（2021年到期）保护。

2、默沙东抗生素复方新品IMI/REL获美国FDA优先审查，治疗革兰氏阴性菌感染
2019年02月12日讯 -制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理复方抗生素产品relebactam/imipenem/cilastatin（MK-7655A，IMI/REL）的新药申请（NDA），同时授予了优先审查资格，并指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年7月16日。目前，IMI/REL也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
IMI/REL（MK-7655A）由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西拉司丁）组成。此次NDA申请批准IMI/REL用于治疗选择有限或无替代疗法的成人患者，治疗由某些易感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）。
relebactam是一种二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，包括A类（超广谱β内酰胺酶和KPC）和C类（AmpC酶）。relebactam是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，针对亚胺培南（imipenem）耐药的革兰氏阴性菌株，在联合应用relebactam时将会变得对亚胺培南更加敏感。

原文出处：
1、FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck’s Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA? (Ceftolozane and Tazobactam)

2、Pivotal Phase 3 Study of Merck’s Investigational Beta-Lactamase Inhibitor Relebactam in Combination with Imipenem/Cilastatin Demonstrated Favorable Overall Response Against Certain Imipenem–Non-Susceptible Bacterial Infections


3、美国FDA授予阿斯利康新一代抗体MEDI8897突破性药物资格
2019年02月12日讯-英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予MEDI8897突破性治疗指定（BTD），这是一种半衰期延长的呼吸道合胞病毒（RSV）融合（F）蛋白单克隆抗体（Mab），目前正开发用于预防由RSV引起的下呼吸道感染（LRTI）。在2015年3月，MEDI8897还被FDA授予了快速通道资格。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，包括获得科学联络以帮助加快审查时间和加速批准的资格以及满足相关标准后的优先审查，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。


4、赛诺菲Cablivi获美国FDA批准，治疗罕见血栓疾病aTTP
2019年02月12日讯  --法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准纳米抗体药物Cablivi（caplacizumab），联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。此次批准，使Cablivi成为美国市场首个专门治疗aTTP的药物。


Cablivi是赛诺菲豪掷48亿美元收购比利时生物技术Ablynx后获得，该药于2018年8月底获欧盟批准，用于已经历过一次aTTP发作的成人患者。此次批准，使Cablivi成为全球获批的首个纳米抗体药物，同时也是首个专门治疗aTTP的药物。在美国和欧盟Cablivi均被授予了治疗aTTP的孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格和优先审查资格。
原文出处：Sanofi: FDA approves Cablivi? (caplacizumab-yhdp), the first Nanobody?-based medicine, for adults with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP)


5、默沙东Zerbaxa获美国FDA优先审查，治疗医院获得性肺炎媲美美罗培南
2019年02月12日讯 --制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理复方抗生素产品Zerbaxa（ceftolozane/tazobactam）的补充新药申请（sNDA），同时授予了优先审查资格，并指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月3日。此次sNDA申请批准Zerbaxa用于成人患者，治疗由某些易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）。目前，Zerbaxa的补充申请也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国市场，Zerbaxa于2014年底获批，目前的适应症为：（1）用于成人患者治疗由易感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）；（2）联合甲硝唑，用于成人患者治疗由易感革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的复杂性腹腔内感染（cIAI）。


原文出处：
1、FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck’s Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA? (Ceftolozane and Tazobactam)
2、Merck’s ZERBAXA® (ceftolozane and tazobactam) Met Primary Endpoints of Non-Inferiority Compared to Meropenem in Pivotal Phase 3 Study of Adult Patients with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia


6、默沙东K药一线治疗头颈癌获FDA优先审评 有望6月获批
2月11日，美国默沙东制药表示，美国FDA已经接受了公司抗PD-1疗法KEYTRUDA单药或联合铂及5-氟尿嘧啶用于复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗的补充生物制品上市申请（sBLA）。FDA已给予此sBLA优先审评，并设置PDUFA日期为2019年6月10日。


7、默沙东Keytruda（可瑞达）获美国FDA优先审查
2019年02月13日 --肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（中文商品名:可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）一份新的补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Keytruda联合铂类和5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月10日。

8、辉瑞/默克免疫&靶向组合Bavencio+Inlyta获美国FDA优先审查
2019年02月14日讯--美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio（avelumab）的一份补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Bavencio联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。FDA已指定该sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月。
在美国，FDA于2017年12月已授予Bavencio+Inlyta一线治疗晚期RCC的突破性药物资格。尽管目前已有可用的治疗方法，晚期RCC患者的预后仍然很差。

9、强生全球首个CD38靶向单抗Darzalex分次给药方案获美国FDA批准
2019年02月14日讯--美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了Darzalex（daratumumab）的一种分次给药方案。该方案将为医疗保健专业人员在治疗多发性骨髓瘤（MM）患者时根据需要做出选择，将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注。在加拿大和欧盟，Darzalex初次输液分次给药方案于2018年12月获得批准。
此次批准，是基于全球性、多臂Ib期临床研究EQUULEUS（MMY1001）的数据。
原文出处：U.S. FDA Approves DARZALEX® (daratumumab) Split-Dosing Regimen


10、全球首个XPO1抑制剂selinexor在美国获批在即
2019年 --Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物顾问委员会（ODAC）已计划在2019年2月26日召开会议，对该公司已提交的抗癌药selinexor新药申请（NDA）中的数据进行讨论。此次NDA，申请有条件批准selinexor联合地塞米松用于5重难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。
目前，selinexor正在接受美国FDA的优先审查以及欧盟EMA的加速评估，FDA预计将在2019年4月6日做出最终审查决定。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。

原文出处：Karyopharm Announces FDA Advisory Committee Meeting to Review Selinexor for the Treatment of Patients with Triple Class Refractory Multiple Myeloma Who Have Received At Least Three Prior Therapies


11、第一三共新型口服CSF1R抑制剂pexidartinib获美国FDA优先审查
2019年2月14日讯 --日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理pexidartinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格（PRD），该NDA申请批准pexidartinib用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的有症状腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年8月3日。
PRD是FDA创立的一个新药审查通道，授予能够在治疗、诊断或预防疾病方面与已上市药物相比具有显著改善的药物，获得PRD的药物，FDA将给予加速审查并在6个月完成审查，而非标准的10个月。

原文出处：FDA Grants Priority Review for Daiichi Sankyo’s New Drug application for CSF1R Inhibitor Pexidartinib for Treatment of Patients with TGCT, a Rare, Debilitating Tumor


12、Evolus公司A型肉毒素产品Jeuveau获美国FDA批准，消除眉间纹！
2019年2月14日讯 --Evolus是一家医学美容公司，致力于为医师及其患者提供突破性的美容产品。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其先导产品Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）用于成人，暂时改善与皱眉肌和/或降眉间肌活动相关的中度至重度皱眉纹（glabellar lines）的外观。
此次批准，使Jeuveau成为美国批准的首个专门用于美学的神经毒素产品。Evolus公司已计划在2019年春季将Jeuveau推向美国市场，该药将为美容医生及其患者提供一个非常具有吸引力的新治疗选择。
原文出处：EVOLUS RECEIVES FDA APPROVAL FOR JEUVEAU™ PRABOTULINUMTOXINA-XVFS FOR INJECTION

13、强生NMDA受体拮抗剂Spravato（esketamine）获美国FDA委员会推荐批准
2019年02月14日讯 --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）精神药理学药物咨询委员会（PDAC）及药物安全和风险管理咨询委员会（DSaRM）召开会议，对抗抑郁药Spravato（esketamine）鼻喷雾剂CIII的新药申请（NDA）进行了审查及联合表决（14票赞成、2票否决、1票弃权），认为NDA数据支持了Spravato鼻腔喷雾剂CIII治疗难治性抑郁症成人患者的收益风险。
杨森制药于2018年9月4日宣布向FDA提交了一份NDA，申请批准Spravato用于重度抑郁症（MDD）成人患者的治疗。虽然FDA不受顾问委员会建议的约束，但会考虑其建议。Spravato的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年3月4日。如果获批，Spravato将成为过去30年来首个具有新作用机制的MDD治疗药物。
原文出处：FDA Advisory Committee Recommends Approval of SPRAVATOTM (esketamine) Nasal Spray CIII for Adults with Treatment-Resistant Depression

14、首款可交互操作胰岛素泵获FDA批准上市 可定制个性化治疗

美国食品和药物管理局（FDA）批准了Tandem Diabetes Care公司t：slim X2胰岛素泵的上市许可，用于为患有糖尿病的儿童和成人提供皮下胰岛素注射。这也是首款具有可交互操作技术的胰岛素泵获得批准。在美国，有近10％的人被诊断患有糖尿病，该类患者使用胰岛素调节血糖维持在正常水平的能力遭到破坏。而这款新型胰岛素泵被称为备用控制器启用（ACE）输液泵，或ACE胰岛素泵，是第一个获得批准上市的可交互操作胰岛素泵。

15、首个片形吸虫病药物！诺华Egaten（三氯苯达唑）获美国FDA批准

2019年02月15日讯 --瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Egaten（triclabendazole，三氯苯达唑），用于6岁及以上患者，治疗片形吸虫病（fascioliasis）。此次批准，使Egaten成为FDA批准的唯一一种治疗片形吸虫病的药物，而且预计将有助于在美国以及全球受影响国家更广泛地获取这一重要药物。片形吸虫病已被美国FDA认定为被忽视热带病，Egaten的获批，也触发了基于该批准的优先审评券（PRV）的授予。

原文出处：Novartis receives FDA approval for Egaten® for the treatment of fascioliasis, a neglected tropical disease

16、PPARδ激动剂获FDA突破疗法认定 治疗原发性胆管炎

美国生物制药公司CymaBay Therapeutics宣布称，美国FDA已经授予公司在研药物seladelpar突破性疗法认定，联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA缓解不足的早期原发性胆管炎（PBC）成人患者，或者作为单药治疗不能耐受UDCA的PBC成人患者。Seladelpar是一款口服给药的高效、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，目前正处在用于PBC治疗的全球注册临床3期试验ENHANCE的评估阶段。ENHANCE是为期52周、安慰剂对照的全球随机试验，将在全球5大洲的20多个国家开展，研究计划入组240名PBC患者。其它进行中的临床试验还包括NASH治疗研究的临床IIb期概念验证试验。

17、罗氏抗体药物偶联物polatuzumab vedotin获美国FDA优先审查

2019年2月20日讯 --瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗体药物偶联物（ADC）polatuzumab vedotin的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查资格。该BLA申请批准polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀（bendamustine）和Rituxan（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗。
FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年8月19日。此前，polatuzumab vedotin均被FDA和欧盟EMA授予了治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
FDA的优先审查资格授予那些可能在治疗、预防或诊断严重疾病的安全性和有效性方面提供重大改进的药物。BTD是FDA创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与BTD相似，旨在加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。
polatuzumab vedotin是一种首创的（first-in-class）、抗CD79b ADC，由抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），是开发新疗法的一个极具吸引力的靶点。polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地催化癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

原文出处：FDA grants priority review to Roche’s polatuzumab vedotin in previously treated aggressive lymphoma

18、罗氏新型个性化靶向抗癌药entrectinib获美国FDA优先审查

2019年2月20日 --瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理ROS1/TRK抑制剂entrectinib的2份新药申请（NDA）并授予了优先审查资格。其中一份NDA申请批准entrectinib用于神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人及儿科患者，包括：既往接受治疗后病情进展的患者，以及作为初始疗法用于没有可接受的标准疗法的患者。另一份NDA申请批准entrectinib用于转移性、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
FDA已指定这2份NDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年8月18日。之前，entrectinib已分别获美国、欧盟、日本授予突破性药物资格（BTD）、优先药物资格（PRIME）、SAKIGAKE资格（创新药物）。
原文出处：FDA grants Priority Review to Roche’s personalised medicine entrectinib


19、艾伯维下血本推进JAK1抑制剂upadacitinib美国审查，2024年销售额或达$26亿
2019年2月20日讯  --生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理JAK1抑制剂upadacitinib治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的新药申请（NDA），并将对其进行优先审查。
此次艾伯维使用了一张优先审评券（PRV）来加速upadacitinib NDA的审查，这张券可将审查周期由常规的10个月缩短至6个月。该公司预计，将在2019年第三季度收到FDA的审查结果。目前，欧洲药品管理局（EMA）也正在审查upadacitinib治疗中重度RA成人患者的上市许可申请（MAA）。
PRV是美国FDA为了鼓励制药企业开发针对某些热带疾病及罕见儿科疾病药物所推行的一种福利制度。凡是按照疾病清单成功开发出相关药物的制药商均可获得一张PRV。这张PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评，可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月。一直以来，医药领域的竞争非常激烈，各大药企使出全力力求超越竞争对手使自身产品提前上市，以抢得首发优势。而PRV能够将药品审查周期缩短4个月之多，无疑能够发挥巨大作用。
截至目前（2019年2月），FDA共颁发了24张PRV。今年2月，诺华Egaten（三氯苯达唑）获得FDA批准，成为全球首个治疗片形吸虫病的药物。该病是一种被忽视热带病，为奖励诺华做出的杰出贡献，FDA向诺华颁发了一张PRV，这也是2019年FDA颁发的第一张PRV。
原文出处：AbbVie Announces New Drug Application Accepted for Priority Review by U.S. FDA for Upadacitinib for Treatment of Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis

20、默沙东肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达)在美国进入优先审查
2019年2月21日讯 --肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）的一份新的补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查。Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，此次sBLA申请FDA加速批准该药作为单药疗法用于既往已接受2种或多种疗法治疗后病情进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者。
FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月17日。此次sBLA也标志着Keytruda在SCLC治疗领域提交的首个监管申请。该sBLA的提交，是基于来自II期临床研究KEYNOTE-158和Ib期临床研究KEYNOTE-028的SCLC队列的数据。
默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng表示，“SCLC患者群体对新的治疗方案存在着显著未满足医疗需求，5年生存率只有6%。对于许多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，Keytruda已被确定为一种重要的治疗方案。此次FDA受理SCLC适应症申请，将为更多的患者提供潜在的获益机会。”

罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗（依托泊苷+卡铂）一线治疗广泛期SCLC（ES-SCLC）正在接受FDA的优先审查，该机构预计将在2019年3月18日做出最终审查决定。
原文出处：FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy for Third-Line Treatment of Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer (SCLC)

21、Xellia公司即用型新型配方产品获美国FDA批准
2019年2月21日讯  --Xellia制药公司是一家专注于抗感染药物生产的全球领先企业。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准即用型（RTU）预混万古霉素注射液（Premixed Vancomycin Injection）。2018年2月，FDA授予了该产品合格传染病产品（QIDP）资格。



万古霉素注射液RTU是一种专利配方的万古霉素，以单剂量柔性袋提供作为一种预混溶液，在室温（高达25℃）下可稳定16个月。其包装分别为100毫升、200毫升、300毫升、400毫升，分别含有500毫克、1克、1.5克、2.0克万古霉素。每100毫升溶液在注射用水中含有1.8毫升聚乙二醇400、1.36克N-乙酰-D-丙氨酸、1.26克L-赖氨酸盐酸盐。盐酸和氢氧化钠用于调节酸碱度。
万古霉素注射液是一种糖肽抗菌剂，适用于成人及儿童（1个月及以上）治疗败血症、感染性心内膜炎、皮肤和皮肤结构感染、骨感染和下呼吸道感染。
万古霉素注射液RTU是一种新型万古霉素制剂，该产品的获批，是基于60多项非临床研究，包括确认新制剂不会对活性成分万古霉素的疗效产生不利影响的研究。该产品的安全和体内及体外研究都进行了广泛的评价，其中包括5项在大鼠和狗中开展的新型万古霉素配方给药长达13周的重复剂量毒性研究，对辅料N-乙酰-D-丙氨酸的完全安全性鉴定，以及在2类动物中给药长达13周的安全药理学和重复剂量毒性研究，N-乙酰-D-丙氨酸和聚乙二醇400的动物繁殖研究。

原文出处：Xellia Pharmaceuticals Receives US FDA Approval for Premixed Vancomycin Injection

22、默沙东肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达）获美国FDA批准
2019年2月21日讯--肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（中文商品名:可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗，民间俗称K药），用于淋巴结受累黑色素瘤患者手术完全切除后的辅助治疗。
此次批准标志着Keytruda在美国市场用于辅助治疗的首次批准，也是皮肤癌方面的第4次批准。在欧盟，Keytruda于2018年12月中旬获批，用于淋巴结受累的III期黑色素瘤成人患者手术完全切除后的辅助治疗。此次批准也标志着Keytruda在欧盟批准的首个辅助治疗批准。
原文出处：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Adjuvant Treatment of Patients with Melanoma with Involvement of Lymph Node(s) Following Complete Resection

23、诺和诺德长效凝血因子VIII产品Esperoct（N8-GP）获美国FDA批准
2019年2月21日讯 / --丹麦制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）用于A型血友病成人及儿童患者，用于常规预防以减少出血发作频率、按需治疗控制出血发作、围手术期出血管理。由于第三方知识产权协议，诺和诺德将无法在2020年之前在美国推出Esperoct。
原文出处：Novo Nordisk receives US FDA approval of ESPEROCT® (turoctocog alfa pegol, N8-GP)

24、华海药业盐酸强力霉素缓释片50mg规格的补充申请获FDA批准

浙江华海药业21日发布晚间公告称，近日收到美国FDA的通知，公司向美国FDA申报的盐酸强力霉素缓释片新增规格的补充申请（sANDA，即美国仿制药申请补充，申请获得美国 FDA 审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。

相关情况公告如下：

药物名称：盐酸强力霉素缓释片

ANDA 号：207494/S-003

剂型：缓释片

规格：50mg

申请事项：sANDA（美国新药简略申请补充）

申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical， Inc.）

普霖斯通制药有限公司系浙江华海药业股份有限公司全资子公司华海（美国）国际有限公司的控股子公司。

据了解，华海药业于 2016 年 11 月获得美国 FDA 的通知，公司向美国 FDA 申报的盐酸强力霉素缓释片（规格：150mg、200mg）新药简略申请获得批准。此次盐酸强力霉素缓释片补充申请新增了 50mg 规格。

盐酸强力霉素缓释片是四环素类的广谱抗生素。盐酸强力霉素缓释片原研药由MAYNE PHARMA 公司研发，最早于 2008 年在美国批准上市。目前，美国境内，盐酸强力霉素缓释片的生产厂商有 Mylan、Heritage、Solco Healthcare ；强力霉素在国内以多西环素为通用名，获批剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等多种剂型，生产厂商主要有江苏联环药业股份有限公司、海口奇力制药股份有限公司等，目前国内尚未有缓释片剂型获批销售。

经查询，2018 年盐酸强力霉素缓释片美国市场销售额约 3，170.94 万美元（数据来源于 IMS 数据库）；2017 年度强力霉素（多西环素）制剂产品（包括获批的所有剂型产品）国内医院市场销售额约人民币 9，649 万元（数据来源于网络）。

公告还透露，华海药业在盐酸强力霉素缓释片 50mg 研发项目上投入研发费用约人民币300 万元。

25、诺和诺德血友病A药物获FDA批准

2月19日，诺和诺德表示，美国FDA批准了其Esperoct（turoctocog alfa pegol）的生物制剂许可申请，用于治疗患有血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）的儿童和成人。作为血友病A患者的替代疗法，Esperoct被批准用于常规预防使用，以减少出血发作的频率，按需治疗，控制出血事件和出血围手术期的管理。

血友病A是一种遗传性出血性疾病，其中凝血因子VIII的缺失或缺陷可阻止血液正常凝固。凝血失败可引起频繁及自发性的出血，可导致长期的关节损伤和残疾。对于没有因子VIII抑制剂的血友病A患者而言，典型的治疗需要每周多次输注因子VIII替代物。

26、核苷组合疗法MT1621获FDA突破性疗法认定

日前，Modis Therapeutics公司宣布，该公司用于治疗胸苷激酶2缺乏症（TK2d）的在研疗法MT1621获得FDA授予的突破性疗法认定。这一资格认定将加快MT1621的开发和审评过程。

TK2d是一种线粒体DNA（mtDNA）耗竭综合征（MDD）。线粒体是细胞中的能量工厂，它携带的线粒体DNA编码帮助产生能量的蛋白。在TK2d患者中，由于胸苷激酶2的缺失，用于生成mtDNA的核苷酸库中的核苷酸种类出现失衡，导致mtDNA无法正常复制。这会导致细胞无法产生足够的能量，在能量需求高的细胞中（例如肌肉细胞）导致细胞功能失常。TK2d患者会出现渐进性、严重肌无力，影响患者的运动、呼吸、饮食和其它正常功能。目前没有治疗这一疾病的获批疗法。

MT1621是一款脱氧核苷组合疗法，它是由不同脱氧核苷组成的口服溶液。这种脱氧核苷组合疗法能够改善核苷酸种类的平衡，提高mtDNA的拷贝数目，改善细胞功能。在临床前研究中，它可以提高TK2d模型动物的寿命，而且在最初的人类临床试验中，MT1621可能对TK2d患者的疾病进程产生有意义的改变。欧洲药品管理局（EMA）已经授予这一疗法PRIME认定。

27、FDA发布新审评通路指导草案 鼓励仿制药竞争

美国FDA发布题为《竞争仿制疗法》（Competitive Generic Therapies，CGT）的指导草案。新的指导方针建立了一条新的审评通路，通过政策支持激励医药企业对竞争不足的药物开发仿制药。这也是FDA在促进仿制药研发和上市的道路上向前推进的重要一步。

新的“竞争仿制疗法”通路是加强仿制药竞争的重大进步。依据2017年颁布的FDA再授权法案，如果在FDA“橙皮书”（收录经治疗等效性评价批准的药品）中只有不超过一种已批准药物，这种药物被认为仿制药竞争不充分。提交此类药物的仿制药申请可以获得CGT资格认定。

在这一通路中，申请者可在提交简化新药申请（ANDA）的同时或之前提交CGT资格认定申请。FDA会应申请者的要求为CGT认定药物加快ANDA审评。CGT认定为申请者提供诸多早期好处，包括与FDA共同召开产品开发会议，讨论在研究设计或替代方案等方面可能遇到的科学议题。这些早期好处还有助于减少审查周期数，缩短获批所需的时间。对于该CGT的首个获批ANDA，在符合其他条件的情况下，申请者可获得180天的市场独占权。

目前为止，FDA已批准100多项CGT资格申请，并且在2018年8月到12月已批准五种获得CGT资格的ANDA。这些成功先例表明CGT审评通路可以有效促进新的竞争。而保证市场上有充分竞争，可以使患者更快用到安全有效的仿制药、获得所需的治疗。

“我们一直在努力减少仿制药开发的障碍，降低仿制药进入市场的成本，好让患者可以用到更多FDA批准上市的仿制药，” FDA局长Scott Gottlieb博士在声明中表示：“接下来的一年里，FDA将会继续推进新政策，促进包括复杂药物在内的仿制药竞争。”

据悉，FDA还将针对特定复杂仿制药的开发发布额外的指南，包括应对监管和科学挑战的一系列指导方针。可以预期，更多仿制药的批准上市将提高新药好药的可及性，造福更多患者。

28、iclaprim治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)遭美国FDA拒绝

2019年2月25日讯 --Motif Bio是一家专注于新型抗生素研发的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布已收到美国食品和药物管理局（FDA）关于iclaprim治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）新药申请（NDA）的一封完整回应函（CRL）。在CRL中，FDA指出需要额外的数据进一步评估肝脏毒性风险。Motif Bio公司已计划尽快与FDA召开会议，讨论解决相关缺陷的潜在方案。iclaprim是一种靶向革兰氏阳性菌（G+）的新型抗生素，之前FDA已授予该药合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道地位。

原文出处：MOTIF BIO RECEIVES COMPLETE RESPONSE LETTER FROM THE FDA

29、CymaBay新型强效PPARδ激动剂seladelpar获美国FDA突破性药物资格

2019年2月25日讯--CymaBay Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗肝脏和其他慢性病的创新疗法。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予seladelpar联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）治疗早期原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的突破性药物资格（BTD）。
seladelpar是一种口服、强效、选择性过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）激动剂，正开发用于治疗PBC和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。此前，seladelpar已获美国FDA和欧盟EMA授予治疗PBC的孤儿药资格，并获得欧盟EMA授予治疗PBC的优先药物资格（PRIME）。目前，seladelpar正处于一项全球III期注册研究ENHANCE中评估治疗PBC患者的疗效和安全性。
PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
FDA授予seladelpar BTD，是基于来自一项正在进行的II期临床研究（CB8025-21629）的初步证据。结果表明，在降低碱性磷酸酶（AP）方面，seladelpar可能比现有的疗法更有效。来自该研究的初步结果已于最近在美国肝病研究协会（AASLD）和国际肝病会议（EASL）上公布。
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的、严重的、可能危及生命的肝脏自身免疫性疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。伴随着肝内胆管的炎症和破坏，可进展为纤维化、肝硬化和肝衰竭。PBC的其他临床症状包括疲劳和瘙痒。PBC主要是一种女性疾病，在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。在美国，PBC是导致女性肝脏移植的首要病因。
原文出处：Seladelpar Granted Breakthrough Designation for Primary Biliary Cholangitis


30、Nabriva公司静脉和口服2种剂型lefamulin获美国FDA优先审查
2019年2月25日 --Nabriva Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于研发治疗严重感染的创新抗感染药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理lefamulin静脉注射制剂和口服制剂治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的2份新药申请（NDA）并授予了优先审查，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年8月19日。
lefamulin是一种潜在首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。除了优先审查之外，之前FDA已授予lefamulin合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。
这2份NDA由2项关键性III期临床研究（LEAP-1，LEAP-2）的数据支持。这2项研究评估了静脉注射制剂和口服制剂lefamulin相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CABP成人患者的疗效和安全性。LEAP-1研究设计为可选择从静脉注射制剂转为口服制剂，LEAP-2研究设计为一个短疗程、5天口服lefamulin。这2项研究中，lefamulin均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治疗CABP的主要和次要疗效终点。研究中，lefamulin静脉注射制剂和口服制剂均表现出良好的耐受性。
就在今年1月初，FDA也受理了Nabriva公司另一款抗生素产品Contepo（fosfomycin，磷霉素注射液）治疗复杂性尿路感染（cUTI，包括急性肾盂肾炎）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月30日。除了优先审查之外，之前FDA已授予Contepo治疗包括cUTI在内数种严重感染的合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。
Contepo（前称ZTI-01和ZOLYD）是一种新型的、潜在首创（first-in-class）的静脉注射抗生素产品，针对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有广谱活性，包括产ESBL的肠杆菌科和其他当代的多药耐药（MDR）菌株。
原文出处：Nabriva Therapeutics Announces Acceptance of the New Drug Application for Intravenous CONTEPO™ to Treat Complicated Urinary Tract
Infections by FDA

31、第4款靶向CGRP偏头痛单抗疗法！eptinezumab在美国提交上市申请，3月静脉输注一次
2019年2月25日讯  --Alder BioPharmaceuticals是一家专注于开发新型抗体疗法用于治疗偏头痛的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了eptinezumab预防偏头痛的生物制品许可申请（BLA）。如果获得批准，eptinezumab将成为预防偏头痛的首个每季度一次的静脉输液疗法。
eptinezumab每3个月一次静脉输注给药。此次BLA提交，是基于2项III期研究PROMISE 1（NCT02559895）和PROMISE 2（NCT02974153）的数据。这2项研究分别评估了eptinezumab治疗发作性偏头痛（n=888）和慢性偏头痛（n=1072）的疗效和安全性，数据显示，均达到了全部主要终点和关键次要终点。研究中，eptinezumab安全性和耐受性与安慰剂相似。
eptinezumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合降钙素相关基因肽（CGRP）。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP已成为偏头痛药物研发的热门靶点。
截至目前，已有3款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市，分别为安进和诺华的Aimovig（靶向CGRP受体）、梯瓦的Ajovy（靶向CGRP）、礼来的Emgality（靶向CGRP）。
用药方面，eptinezumab每3个月一次静脉输注，Aimovig和Emgality均为每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射。
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。据估计，在全球范围内，大约90%的偏头痛患者为发作性偏头痛（EM），其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛（CM），其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。
原文出处：Alder BioPharmaceuticals® Submits Biologics License Application to the U.S. Food and Drug Administration for Eptinezumab


32、眼科新药！Xipere（曲安奈德眼用混悬液）获美国FDA受理，治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿
2019年2月25日讯 / --Clearside Biomedical是一家致力于开发眼科药物帮助患有严重眼病的患者恢复和保持视力的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Xipere（曲安奈德眼用混悬液）的新药申请（NDA）。该NDA申请批准Xipere脉络膜上腔注射治疗葡萄膜炎相关黄斑水肿。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年10月19日。
原文出处：Clearside Biomedical Receives Notification of FDA Acceptance of NDA Filing for XIPERE™ (triamcinolone acetonide ophthalmic suspension) for Suprachoroidal Injection with PDUFA Date Set for October 19, 2019

33、艾伯维与Voyager开发新型基因疗法，治疗帕金森病及其他突触核蛋白病
2019年2月26日讯  --美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布与临床阶段基因治疗公司Voyager Therapeutics达成一项独家全球合作和选择权协议，开发和商业化靶向病理性α-突触核蛋白的载体化抗体疗法，治疗帕金森病和其他以错误折叠α-突触核蛋白异常积累为特征的疾病（突触核蛋白疾病）。

34、新型拓扑异构酶II抑制剂etoposide toniribate获美国FDA授予孤儿院资格
2019年2月26日讯 --Imbrium Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过开发重要的新的药理学和生物疗法来推进医学科学的发展。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物etoposide toniribate孤儿药资格（ODD），该药是一种新的拓扑异构酶II抑制剂，开发用于复发性难治性胆管癌的治疗。
etoposide toniribate是一种属于拓扑异构酶II抑制剂类的新型化疗药物，这种小分子药物被设计为通过癌细胞中特别活跃的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代谢成活性形式发挥作用。激活的etoposide（依托泊苷）结合并抑制拓扑异构酶II（该酶在肿瘤中经常升高），导致肿瘤DNA双链断裂。肿瘤DNA的损伤诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。
在欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）已于2018年6月授予该药孤儿药资格。
原文出处：Imbrium Therapeutics Announces U.S. FDA Orphan Drug Designation for Etoposide Toniribate for the Treatment of Relapsed Refractory Biliary Tract Cancer


35、新型抗代谢复方药Lonsurf获美国FDA批准，治疗转移性胃/胃食管交界腺癌
2019年2月26日讯--日本大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical）美国子公司Taiho Oncology近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil，TAS-102）用于既往已接受至少2种化疗方案（包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康；如果适用，HER2/neu靶向疗法）的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。此次批准，扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。
截止2019年2月，Lonsurf已获全球66个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。
原文出处：FDA Approves Taiho Oncology's LONSURF? (trifluridine/tipiracil) for Adult Patients with Previously Treated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma


36、口服多发性硬化症新药！百健Vumerity获美国FDA受理，打造升级版Tecfidera！
2019年2月27日讯-百健（Biogen）与合作伙伴Alkermes近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理diroximel fumarate（BIIB098）的新药申请（NDA），该药是一种新型口服富马酸药物，开发用于复发型多发性硬化症（RMS）的治疗。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年第四季度。如果获批，diroximel fumarate将以品牌名Vumerity上市，由百健负责销售，该名称已获FDA有条件接受，并将在批准时得到确认。
原文出处：ALKERMES AND BIOGEN ANNOUNCE U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION ACCEPTANCE OF DIROXIMEL FUMARATE NEW DRUG APPLICATION FOR MULTIPLE SCLEROSIS


37、基孔肯雅疫苗！Themis公司候选疫苗MV-CHIK获美国FDA授予快速通道资格
2019年2月27日讯 /--Themis Bioscience是一家奥地利生物制药公司，专注于开发免疫调节疗法治疗感染性疾病和癌症。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其先导候选疫苗（MV-CHIK）预防基孔肯雅（chikungunya，CHIK）的快速通道资格。基孔肯雅热（Chikungunya fever）由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，这是一种蚊媒疾病，目前没有治疗或预防选择。
快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交新药申请（NDA）后也可能会获得FDA的优先审查。
MV-CHIK是来自Themis公司基于麻疹病毒载体开发的创新性疫调节平台的首个候选产品，麻疹病毒载体是目前最安全和最有效的疫苗之一。截至目前，MV-CHIK已在美国、欧盟和中美洲的600多名研究志愿者中进行了测试。此前，欧洲药品管理局（EMA）已授予MV-CHIK疫苗项目优先药物资格（PRIME）。
原文出处：1、Themis Bioscience Receives FDA Fast Track Designation for Chikungunya Vaccine Candidate
2、Themis Bioscience Publishes Compelling Phase 2 Results for Lead Vaccine Candidate against Chikungunya Fever in The Lancet


38、淋巴瘤无化疗方案！新基年销百亿美元Revlimid(来那度胺)新适应症获美FDA优先审查
2019年02月27日/--生物制药巨头新基（Celgene）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Revlimid（lenalidomide，来那度胺）的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA申请批准Revlimid联合利妥昔单抗（R2方案）用于既往已接受治疗的滤泡性和边缘区淋巴瘤患者。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月27日。今年早些时候，新基已向欧洲药品管理局（EMA）提交了R2方案治疗复发性/难治性滤泡性和边缘区淋巴瘤的上市许可申请（MAA）。
原文出处：Celgene Corporation Announces Key Regulatory Updates for REVLIMID? in Lymphoma and Luspatercept in MDS and Beta-Thalassemia

39、贫血新药！新基首创红细胞成熟剂luspatercept即将提交申请，治疗β地中海贫血和骨髓增生异常综合症
2019年02月27日--生物制药巨头新基（Celgene）近日宣布对luspatercept治疗输血依赖性β地中海贫血和骨髓增生异常综合症（MDS）生物制品许可申请（BLA）的FDA提交时间表进行了更新。该BLA申请批准luspatercept用于：（1）治疗与极低危至中危MDS（骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞[ring sideroblast，RS]）相关并且需要红细胞输注的贫血成人患者；（2）治疗与β地中海贫血相关并且需要定期输注红细胞的贫血成人患者。
该公司预计将在2019年4月提交BLA。作为全球合作的一部分，Acceleron制药公司与新基正在联合开发luspatercept。
原文出处：Celgene Corporation Announces Key Regulatory Updates for REVLIMID? in Lymphoma and Luspatercept in MDS and Beta-Thalassemia


40、多重难治骨髓瘤新药！Karyopharm首创XPO1抑制剂selinexor遭遇安全质疑，股价暴跌
2019年02月27日/-Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。目前，该公司靶向抗癌药selinexor的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年4月6日。该NDA旨在申请FDA加速批准selinexor与地塞米松联合用药方案，用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫抑制剂（IMiD）、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。目前，selinexor也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。
Karyopharm公司也正在多个中期、晚期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌（SIENDO研究）、胶质母细胞瘤（KING研究）。

原文出处：Karyopharm Plunges After FDA Briefing Materials Raise Questions About Safety of Multiple Myeloma Drug


41、前列腺癌新药！拜耳完成滚动提交非甾体雄激素受体拮抗剂darolutamide新药申请
2019年02月27日/--德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交darolutamide的新药申请（NDA）。这项工作于2018年12月启动，NDA滚动提交是基于darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的关键性III期临床研究ARAMIS的数据。数据显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案将疾病转移或死亡风险显著降低了59%；该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。
darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。
在美国，FDA已授予darolutamide治疗nmCRPC的快速通道资格。拜耳也正在其他国家监管机构讨论提交darolutamide的申请文件。darolutamide由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。

原文出处：Alkermes Initiates Clinical Study of ALKS 4230 Administered Subcutaneously in Patients With Advanced Solid Tumors


42、强生抗炎药Tremfya新型One-Press单剂量自我注射器获美国FDA批准，治疗斑块型银屑病
2019年02月28日--美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tremfya® One Press，这是一种单剂量、患者控制的注射器，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。
Tremfya（guselkumab）是FDA批准的首个提供One-Press（一次按压）患者控制注射器的产品。One-Press是精心为患者设计的：可以舒适地放在手上，提供可控制的注射，并且整个过程中隐藏针头。
Tremfya于2017年7月获得FDA批准，是首个只针对白介素23（IL-23）具有选择性阻断作用的生物疗法，IL-23是一种细胞因子，在斑块型银屑病中发挥了关键作用。Tremfya是一种单克隆抗体药物，通过皮下注射给药，剂量为100mg，该药用药方案为：在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次。
Tremfya需在医生的指导和监督下使用，经过医生的批准和适当的培训后，患者可以使用Tremfya One-Press自行注射。现在，Tremfya One-Press已在美国上市。
One-Press的设计允许患者控制注射的速度和压力，在注射完成时会有一个轻轻的滴答声提示，近99%的患者报告首次注射成功。此外，One-Press还包括一个安全系统，在使用后保护针头。在3次注射后，患者仍报告了One-Press设备可用性的良好结果。

原文出处：Janssen Announces U.S. FDA Approval of Novel TREMFYA® (guselkumab) One-Press Patient-controlled Injector for Adults with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis

43、多重难治骨髓瘤新药！Karyopharm首创XPO1抑制剂selinexor被美国FDA咨询委员会否决
2019年02月28日--Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。目前，该公司靶向抗癌药selinexor的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年4月6日。该NDA旨在申请FDA加速批准selinexor与地塞米松联合用药方案，用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫抑制剂（IMiD）、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）已召开会议，对selinexor的NDA进行了讨论和投票表决。经过对NDA数据仔细审查后，ODAC以8票否定、5票赞成的投票结果，不支持加速批准selinexor。ODAC表示，FDA应采取观望态度，直到今年年底关键性III期研究的数据出炉。
ODAC的建议对FDA并不具有约束力，但FDA在做出最终审查时通常都会考虑其意见。除了FDA之外，selinexor也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。
selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。
目前，Karyopharm公司也正在多个中期、后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌（SIENDO研究）、胶质母细胞瘤（KING研究）。
原文出处：Karyopharm Announces Outcome of FDA Advisory Committee Meeting Reviewing Selinexor for the Treatment of Patients with Triple Class Refractory Multiple Myeloma


44、罕见病新药！Amicus公司庞贝氏症二代疗法AT-GAA斩获美国FDA突破性药物资格




2019年02月28日/-Amicus Therapeutics是一家专注于发现、开发和商业化新型高质量药物用于治疗罕见代谢性疾病的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予AT-GAA治疗晚发型庞贝氏症（late onset Pompe disease，LOPD）的突破性药物资格（BTD）。
值得一提的是，AT-GAA是有史以来第一个获得BTD的庞贝氏症实验性药物。该药是一种新型治疗模式，由ATB200和AT2221组成；其中，ATB200是一种独特的重组人酸性α-葡萄糖苷酶（rhGAA），具有优化的碳水化合物结构，特别是甘露糖-6磷酸（M6P），以增强摄取；AT2221则是一种药理学伴侣分子。在临床前研究中，AT-GAA治疗与组织酶水平升高、肌肉中糖原水平降低和肌肉强度改善有关。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
原文出处：U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation (“BTD”) to Amicus’ AT-GAA in Late Onset Pompe Disease


45、2型糖尿病重磅消息！Farxiga（达格列净）和Xigduo XR获美FDA批准，用于伴中度肾损害患者
2019年02月28日/--英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Farxiga（dapagliflozin，达格列净）和Xigduo XR（达格列净/缓释型盐酸二甲双胍）标签更新，扩大其使用，用于伴有中度肾损害（慢性肾脏病，估计的肾小球滤过率eGFR]为45-59mL/min/1.73m2）的2型糖尿病（T2D）患者。
Farxiga适用于作为一种辅助药物，结合饮食和运动，改善T2D患者的血糖控制。Xigduo XR适用于作为一种辅助药物，结合饮食和运动，用于适合达格列净和二甲双胍的T2D患者，改善血糖控制。
Farxiga（安达唐）：中国上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

                               
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达格列净（dapagliflozin）是一种首创的（first-in-class）、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已获批作为一种单药疗法及作为组合疗法的一部分，用于2型糖尿病成人患者，改善血糖控制。dapagliflozin独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。
2017年3月，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

原文出处：US FDA Approves Expanded FARXIGA and XIGDUO XR Labels for Use in Patients with Type 2 Diabetes and Moderate Renal Impairment


46、2型糖尿病新药！赛诺菲复方药Soliqua 100/33获美国FDA批准，扩大适用人群
2019年02月28日/-美国食品和药物管理局（FDA）近日批准赛诺菲降糖药Soliqua® 100/33（甘精胰岛素和利西那肽注射液，100单位/毫升和33微克/毫升）扩大使用。Soliqua 100/33是一种注射药物，每日注射一次，该药之前已被批准作为饮食和运动的附加疗法，用于接受长效胰岛素或利西那肽治疗血糖不受控的2型糖尿病成人患者；现在，该药也可用于接受口服降糖药治疗血糖不受控的2型糖尿病成人患者。
Soliqua 100/33于2016年11月获得FDA批准，该药由固定剂量的基础甘精胰岛素（100U/mL）和一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂lixisenatide（利西拉肽，33mcg/mL）组成的糖尿病复方药物，2者具有互补性的降血糖疗效。其中，基础甘精胰岛素作用于空腹血糖，而lixisenatide作用于餐后血糖，2者均有助于降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
赛诺菲北美初级保健负责人Michelle Carhan表示，“许多2型糖尿病患者仅靠饮食和运动无法充分控制血糖，可能需要额外的干预措施来帮助降低血糖水平。FDA的这一决定标志着第一种胰岛素和GLP-1注射剂组合药物被批准用于不受饮食和运动控制的2型糖尿病成人患者，该药将为他们提供一种选择，帮助他们实现治疗目标。”
此次批准，是基于LixiLan-O临床研究的数据，该研究表明，在接受二甲双胍和/或第二种口服降糖药治疗血糖不受控的2型糖尿病患者中，与甘精胰岛素和利西塞那肽相比，Soliqua 100/33治疗可显著降低血糖水平（分别为：-1.6%、-1.3%、-0.9；p＜0.0001）。此外，与甘精胰岛素治疗组（59%）或利西塞那肽治疗组（33%）相比，Soliqua 100/33治疗组（74%）达到其目标血糖水平的患者明显增多。Soliqua 100/33（25.6%）和甘精胰岛素（23.6%）的低血糖事件相似，但利西那肽（6.4%）的低血糖事件较低。Soliqua 100/33治疗组患者在治疗开始时最常见的不良反应为恶心（9.6%）和呕吐（3.2%）。
赛诺菲将继续为Soliqua 100/33提供储蓄计划，该计划可以限制所有商业保险患者的现金支出，有时为0美元，无论保险计划或收入水平的规定状态如何。有关此计划的更多信息，请访问www.soliqua100-33.com。
原文出处：FDA expands indication for Soliqua® 100/33


47、罕见病新药！补体C5抑制剂Soliris在美国进入优先审查，治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)
2019年2月28日讯  --罕见病制药巨头Alexion近日宣布，美国FDA已受理Soliris（eculizumab）治疗抗水通道蛋白4（AQP4）自身抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者的一份补充生物制品许可（sBLA）。
此外，FDA还授予了该sBLA优先审查，并将处方药用户收费法（PDUFA）的目标日期定为2019年6月28日。在抗AQP4自身抗体阳性患者中成功完成的临床研究PREVENT的数据支持了此次申请。
在欧盟，Alexion于2019年1月向欧洲药品管理局（EMA）提交了Soliris治疗NMOSD的新适应症申请。此外，Alexion也正在准备于2019Q1在日本提交一份补充新药申请。在美国、欧盟和日本，Soliris均被授予了治疗NMOSD的孤儿药资格。
Soliris是一种补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。截至目前，Soliris在美国方面已获批3种适应症，分别为：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）。
Soliris是Alexion的支柱产品，根据该公司发布的2018年业绩报告，Soliris的全球销售额达到了35.63亿美元，占该公司销售额的80%以上。


原文出处：FDA grants priority review and accepts sBLA of SOLIRIS as treatment for NMOSD

48、糖尿病新药！诺和诺德Fiasp（速效门冬胰岛素）提交美欧申请，用于1型糖尿病儿童
2019年3月4日 ---糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了Fiasp（门冬胰岛素，faster-insulin aspart）标签更新申请，此次申请寻求批准Fiasp作为一种新的餐时胰岛素（mealtime insulin），用于1型糖尿病（T1D）儿童和青少年患者。
Fiasp是目前获批的唯一一种新一代、超快速起效的餐时胰岛素，该药是门冬胰岛素（NovoRapid，品牌名：诺和锐）的一种新配方，添加了2种新赋形剂（维生素B3和L-精氨酸），以确保药物更及时、快速和更好的被吸收，从而使胰岛素更迅速的起效。
与门冬胰岛素相比，Fiasp可以更真实地模拟内源性胰岛素对进餐后的反应，这也是HbA1c达标的最佳途径。截止目前，Fiasp已获美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、瑞士以及其他一些市场批准，用于1型糖尿病和2型糖尿病成人患者，改善血糖控制。
原文出处：Novo Nordisk files for a label update for Fiasp® to the EMA and the FDA seeking approval for use in children and adolescents








49、给药只需2-5分钟！罗氏皮下注射剂型赫赛汀（Herceptin Hylecta）获美国FDA批准
2019年3月4日讯 --瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Herceptin Hylecta（trastuzumab and hyaluronidase-oysk，曲妥珠单抗和透明质酸酶）皮下注射液，用于：（1）联合化疗用于治疗HER2阳性早期乳腺癌（淋巴结阳性，或淋巴结阳性且ER/PR阴性，或具有一个高危特征）患者；（2）单独或联合紫杉醇用于既往已接受一种或多种化疗方案治疗转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌患者。
Herceptin Hylecta是一种皮下注射剂型的赫赛汀（Hercepin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗），由与静脉注射剂型赫赛汀相同的单克隆抗体曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20组成，该酶可帮助在皮下递送曲妥珠单抗。Herceptin Hylecta是一种即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，而静脉输注剂型赫赛汀则需要30-90分钟。

                               
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罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning表示，“在过去20年里，赫赛汀显著提高了HER2阳性乳腺癌的治疗水平。Herceptin Hylecta的获批，将为美国的医生和患者提供一个新的用药选择，根据个人的需要和偏好选择治疗。”
Herceptin Hylecta的获批，是基于在HER2阳性早期乳腺癌患者中开展的3项临床研究的数据：
——III期HannaH研究比较了Herceptin Hylecta联合化疗方案与静脉注射剂型赫赛汀联合化疗方案用于新辅助治疗（术前）和辅助治疗（术后）。结果显示，皮下注射Herceptin Hylecta与静脉注射赫赛汀在血液中曲妥珠单抗水平（药代动力学）和临床疗效（病理学完全缓解率，pCR）方面均达到了非劣效性。
——III期SafeHER研究调查了Herceptin Hylecta用于辅助治疗。结果显示，未发现新的安全信号，其安全性和耐受性与已知的静脉注射剂型赫赛汀和Herceptin Hylecta的安全性特征一致。
——PrefHER是一项辅助治疗研究，调查了患者的偏好性，研究中用药顺序为皮下注射Herceptin Hylecta接着静脉注射赫赛汀，或者以相反的顺序。结果显示，大多数患者（86%）更偏好于Hercep Hylecta，而不是静脉注射赫赛汀。
研究中，接受Herceptin Hylecta治疗的早期乳腺癌患者中，最常见的副作用为：感到疲劳、关节疼痛、腹泻、注射部位反应、上呼吸道感染、皮疹、肌肉疼痛、恶心、头痛、肿胀、潮红、发烧、咳嗽和四肢疼痛。

                               
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Herceptin Hylecta（皮下Herceptin）是曲妥珠单抗与Halozyme Therapeutics公司Enhanze药物递送技术的结合。曲妥珠单抗是静脉注射剂型赫赛汀中相同的单克隆抗体，靶向HER2受体，这是一种存在于许多正常细胞表面但大量存在于HER2阳性癌症的癌细胞表面的蛋白质。赫赛汀旨在阻断HER2信号传导，这种信号传导被认为在肿瘤生长和存活中起着重要作用。赫赛汀与HER2的结合也可能向机体免疫系统发出信号去摧毁癌细胞。
Halozyme的Enhanze技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这种酶能暂时降解透明质酸、糖胺聚糖或体内天然糖链，以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。
原文出处：FDA Approves Herceptin Hylecta for Subcutaneous Injection in Certain HER2-Positive


49、丛集性偏头痛新药！礼来新型CGRP靶向抗体Emgality新适应症获美国FDA优先审查
2019年03月6日/--制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其偏头痛新药Emgality（galcanezumab-gnlm）预防性治疗成人发作性丛集性头疼（episodic cluster headache，ECH）的补充生物制品许可（sBLA）优先审查资格。优先审查是FDA的一个新药审批通道，旨在加快对药物申请的审查，如果获得批准，可能代表严重疾病治疗的重大进展。
该sBLA是基于一项III期临床研究的数据，该研究在106例ECH成人患者中开展，评估了Emgality的疗效和安全性。之前，FDA已于2018年9月授予Emgality预防性治疗ECH的突破性药物资格。
丛集性头痛（cluster headache，CH）属于原发性头痛疾病，称为三叉神经自主性头痛，发作性丛集性头疼（ECH）占CH病例的85%至90%，这是一种致残性疾病，患病率约为每10万成人124例。目前，对CH的认识不足，导致常被误诊。在美国，还没有批准的预防性治疗ECH的药物。
礼来生物医药公司神经学开发副总裁Gudarz Davar表示，“丛集性头痛是一种严重致残和痛苦的神经系统疾病，很少有治疗选择，只有一些严格临床试验的有限研究。我们很高兴FDA对我们的sBLA授予了优先审查，这是对这种破坏性疾病需要新治疗方法的认同，并使我们更接近于为这些患者提供一种预防性治疗选择。”
Emgality靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体，该受体在偏头痛的发生中发挥了关键作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。
在美国，Emgality于2018年9月获得FDA批准，用于预防成人偏头痛。偏头痛是一种以反复发作的严重头痛为特征的神经疾病。超过3000万的美国成年人患有偏头痛。目前，礼来正在为III期临床研究招募患者，评估Emgality预防儿童和青少年（6至17岁）偏头痛的有效性。
作为礼来整体疼痛组合的一部分，Emgality是3种正在开发的实验性药物中的第一种。该投资组合还包括与辉瑞合作开发的用于成人偏头痛急性治疗的lasmiditan，以及用于治疗成人骨关节炎疼痛、慢性腰痛和癌症疼痛的tanezumab。
去年11月中旬，礼来已向美国提交了lasmiditan的新药申请，用于成人患者伴或不伴先兆症状偏头痛的急性治疗。该药是一种实验性、口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1F（5-HT1F）激动剂，在结构上和机制上不同于目前已获批的偏头痛药物，而且不存在血管收缩活性。值得一提的是，lasmiditan是“地坦（-ditan）”类药物中第一个也是唯一一个被评价用于成人偏头痛急性治疗的药物分子，如果获批，该药将代表20多年来偏头痛治疗的首个重大创新。

原文出处：Lilly Receives FDA Priority Review Designation for Emgality? (galcanezumab-gnlm) Injection for the Preventive Treatment of Episodic Cluster Headache in Adults



50、骨髓纤维化新药！新基高度选择性JAK2抑制剂fedratinib获美国FDA优先审查2019年03月6日、-生物制药巨头新基（Celgene）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理fedratinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，该药是一种高度选择性的JAK2抑制剂，用于治疗骨髓纤维化患者，这是一种严重的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。根据《处方药用户收费法》，FDA将在2019年9月3日作出审查决定。
之前，FDA已授予fedratinib治疗继发性和原发性骨髓纤维化的孤儿药资格。新基还计划评估fedratinib与另一种药物luspatercept的组合疗法。
原文出处：U.S. FDA Grants Priority Review for Fedratinib New Drug Application in Myelofibrosis

51、2018美国FDA仿制药批准报告：批准超1000个仿制药 首仿药占10%

美国食品和药物管理局（FDA）仿制药办公室（OGD）本周发布2018年仿制药审批年度报告，突显了2018年是仿制药审批和新指导文件的又一个标志年。

在报告中，FDA OGD列出了2018年以及《仿制药用户付费修正案II》（GDUFA II）实施第一年期间取得的许多成就，包括：

1.批准或暂时性批准了1021份新药简化申请（ANDAs），复杂仿制药占14%；首仿药占10%，其中复杂仿制药占18%。

2.发布250多篇新的或修订的指南、产品专用指南（PSG）、政策和程序手册（Mapp）。

3.成功实施了GDUFA II和2017年《FDA再授权法案》（FDARA）中的许多新规定，其中包括对ANDA提交前（pre-ANDA）会议请求、复议请求、对橙皮书的销售状态一次性更新，以及竞争性仿制药（CGT）认定、排他性请求，等等。

4.通过开展和分享监管科学研究、发布指导意见，并及时对受控函做出反应，持续促进建立强有力的仿制药管线。

5.保持可重复地高容量和高质量的审批产出。

6.创建了动态沟通流程，为行业提供了更高的透明度和可预测性。

7.推出一个新的在线功能接收企业受控函查询，并通过药物评估和研究中心（CDER）的门户网站（Direct NextGen Collaboration Portal）回应了大约700个此类查询。

8.发布了2648份完整回应函（CRL），详细说明了申请人在FDA批准之前需要解决的重要问题。

仿制药审批方面，FDA认为批准品牌药的首仿药是公共卫生优先事项，并加速审查这类申请。

2018年仿制药审批情况：暂时性批准211项，完全批准810项

指南发布方面，在2018年，OGD发布了6份指南草案、4份最终指南和2份政策和程序手册（MappS）。作为其努力使仿制药审查过程更加透明的一部分，OGD公布了一份行业指南草案《良好ANDA提交规范》(Good ANDA Submission Practices)，详述了可能导致批准延迟的ANDA中的常见缺陷。

另外，OGD还发布了一份名为《良好ANDA评估实践规范》Mapp，概述了OGD和药品质量办公室的ANDA评估惯例，并正式确定了对ANDA评估效率的几项提高，以加速批准符合要求的仿制药。

52、p＜0.00000001！高度创新RNAi疗法givosiran治疗急性肝卟啉症（AHP）III期临床获得空前成功！
2019年03月08日--Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获美国和欧盟批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。
近日，Alnylam公司宣布，另一款RNAi药物givosiran治疗急性肝卟啉症（AHP）的III期临床研究ENVISION达到了主要终点和多个次要终点。


原文出处：Alnylam Reports Positive Topline Results from ENVISION Phase 3 Study of Givosiran in Acute Hepatic Porphyria

53、治疗小儿上下肢痉挛！艾尔建保妥适（Botox，肉毒杆菌毒素A）新适应症获美国FDA受理
03月09日--艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理该公司提交的一份补充生物制品许可（sBLA），扩大Botox（保妥适，通用名：onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A）标签，用于治疗儿科患者（2岁及以上）上肢和下肢痉挛。
Botox是首个获FDA批准治疗18岁及以上成人上下肢痉挛的神经毒素疗法。如果此次sBLA获批，Botox将成为适用于治疗儿童上下肢痉挛的首个神经毒素疗法。
原文出处：FDA Accepts Supplemental Biologics License Applications (sBLAs) for BOTOX® (onabotulinumtoxinA) for Pediatric Patients with Upper and Lower Limb Spasticity

54、白血病一线新药！艾伯维首创靶向抗癌药Venclexta获美国FDA授予第5个突破性药物资格
2019年03月09日-生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Venclexta（venetoclax）突破性药物资格（BTD），联合Gazyva（obinutuzumab）作为一种固定疗程的组合方案，用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。值得一提的是，此次BTD也是Venclexta在美国FDA方面获得的第5个BTD。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次BTD授予，是基于III期临床研究CLL14的积极结果，这是在CLL患者群体中所开展的评估一种无化疗、固定疗程方案的首个随机研究。该研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估Venclexta+Gazyva组合方案相对于标准护理方案Gazyva+苯丁酸氮芥（chlorambucil）组合方案一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。
在美国，venetoclax之前已被授予了4次突破性药物资格。2016年4月，venetoclax首次获FDA加速批准，作为一种单药疗法用存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法的CLL患者。2018年6月，FDA批准venetoclax联合Rituxan（美罗华）用于治疗存在或不存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；同时，FDA还将venetoclax之前的加速批准转为完全批准，并更新了venetoclax单药疗法的适应症，用于存在或不存在17p删除且既往已接受至少一种疗法治疗的CLL和SLL患者。2018年11月，FDA加速批准venetoclax联合一种低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LD-AC），一线治疗新诊断的2类急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

截至目前，venetoclax已获全球50多个国家批准，该药由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名：Venclyxto）。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。
原文出处：AbbVie官网


55、非鳞肺癌一线免疫治疗重磅消息！罗氏Tecentriq与Avastin及化疗三联方案获欧盟批准
2019年03月09日-瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）及化疗（紫杉醇+卡铂），用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者的一线治疗。对于携带EGFR突变或ALK阳性的NSCLC患者，Tecentriq联合Avastin及化疗（紫杉醇+卡铂）方案仅适用于患者在接受合适的靶向疗法治疗失败之后。在美国，Tecentriq这一三联方案已于2018年12月获批，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSq NSCLC成人患者的一线治疗。
原文出处：European Commission approves Roche’s Tecentriq in combination with Avastin and chemotherapy for the initial treatment of people with a specific type of metastatic lung cancer


56、伴合并症白血病告别化疗！罗氏/艾伯维组合Venclexta+Gazyva一线治疗在美进入审查

2019年03月11日--罗氏（Roche）与艾伯维（AbbVie）近日联合宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向抗癌药Venclexta（venetoclax）的一份补充新药申请（sNDA），该sNDA申请批准Venclexta与Gazyva（obinutuzumab）组合疗法，用于既往未接受治疗（初治）且伴有合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。FDA将通过实时肿瘤学审查试点项目（Real-Time Oncology Review pilot programme，RTOR）对该sNDA进行审查，该项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。
Gazyva的活性药物成分为obinutuzumab，这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。
原文出处：Roche submits supplemental new drug application to FDA for Venclexta plus Gazyva for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia with co-existing medical

57、首个慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)生物疗法！赛诺菲新型抗炎药Dupixent获批在望
2019年03月11日--法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新型抗炎药Dupixent（dupilumab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），并授予了优先审查。该sBLA寻求批准Dupixent作为一种附加维持疗法，用于治疗病情控制不足的重度慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月26日。如果获批，Dupixent将成为首个治疗CRSwNP的生物疗法。
Dupixent于2017年3月底获批，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂，之后也获批治疗中重度哮喘。目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童（6-11岁）特应性皮炎（III期）、儿童（6个月至5岁）特应性皮炎（II/III期）、青少年（12-17岁）特应性皮炎（III期完成）、儿童（6-11岁）哮喘（III期）、嗜酸性食管炎（II/III期）、食物和环境过敏（II期）。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。

原文出处：FDA TO UNDERTAKE PRIORITY REVIEW OF DUPIXENT® (DUPILUMAB) FOR ADULTS WITH INADEQUATELY CONTROLLED SEVERE CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS



58、心血管新药！百特即用型柔性容器预混eptifibatide（依替巴肽）获美国FDA批准
2019年03月12日/-百特国际（Baxter International）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准即用型eptifibatide（依替巴肽），这是首个也是唯一一个以柔性容器呈现的预混依替巴肽产品。依替巴肽是百特广泛的即用型药物中的最新产品，旨在帮助提高患者安全性和支持药房效率，百特已将该产品立即推向美国市场。
百特预混药物的配制遵守了FDA制定和监督的严格的现行良好生产规范（cGMP）。目前，在美国市场，依替巴肽已经上市。


原文出处：Baxter Announces U.S. FDA Approval and Launch of Ready-To-Use Cardiovascular Medicine Eptifibatide


59、三阴性乳腺癌里程碑！首个乳腺癌免疫治疗方案Tecentriq+Abraxane获美国FDA批准
2019年03月12日--瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab），联合化疗（Abraxane[白蛋白结合型紫杉醇]，nab-paclitaxel），用于经FDA批准的一款检测方法证实肿瘤表达PD-L1的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。该适应症基于无进展生存期（PFS）数据加速批准，进一步的批准将取决于在确认性临床研究中对临床益处的验证和描述。
TNBC是一种侵袭性疾病，具有高度的未满足医疗需求。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗乳腺癌的首个癌症免疫治疗方案。
原文出处：FDA grants Roche’s Tecentriq in combination with Abraxane accelerated approval for people with PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer

60、百特心血管新药Eptifibatide获FDA批准
跨国医疗用品公司百特（Baxter）研发的心血管即用型预混药物Eptifibatide（依替巴肽）已经获得了美国食品和药品监管局（FDA）批准。据百特介绍，这是首个也是唯一一个以柔性容器呈现的预混依替巴肽产品，旨在帮助药剂师增加效率、提高患者安全性。目前，该药物已经进入美国市场。
预混药物是将一种或多种药物成分与稀释剂或载体按要求配比，均匀混合后制成的药物。预混药物可以简化制备过程，采用标准剂量的预混药物可以使药剂员提高效率。同时，预混药物还可以避免药物配制时发生配药失误，提高患者安全性。


61、准确识别目标患者!美国FDA批准乳腺癌免疫治疗方案Tecentriq+Abraxane首个伴随诊断试剂盒
2019年03月12日-瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准VENTANA PD-L1（SP142）分析试剂盒，作为首个伴随诊断产品，用于辅助确定三阴性乳腺癌（TNBC）患者是否有资格接受罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（Abraxane[白蛋白结合型紫杉醇]，nab-paclitaxel）治疗方案。采用这款伴随诊断试剂盒对肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1生物标志物状态进行检测评估，对于确定最有可能从Tecentriq+Abraxane方案中获益的患者至关重要。
Tecentriq+Abraxane方案已获美国FDA加速批准，PD-L1阳性不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗乳腺癌的首个癌症免疫治疗方案。
原文出处：Roche’s VENTANA PD-L1 (SP142) Assay approved as first companion diagnostic to identify triple-negative breast cancer patients eligible for treatment with Tecentriq in combination with Abraxane


62、罗氏王牌生物药赫赛汀面临围剿！美国第4款生物仿制药Trazimera获批，来自辉瑞
2019年03月12日讯  --美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准生物仿制药Trazimera（trastuzumab-qyyp，曲妥珠单抗），用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的乳腺癌及HER2过表达阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌的治疗。
Trazimera是美国市场获批的第18个生物仿制药，也是获批的第4个曲妥珠单抗生物仿制药，所针对的品牌药为罗氏的王牌生物制剂Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）。Herceptin是罗氏的一款超重磅产品，2018年全球销售额为69.8亿瑞士法郎。
在美国市场，Herceptin专利保护将在2019年6月中旬到期，目前还没有相关赫赛汀生物仿制药上市。在该市场，之前已有3款赫赛汀生物仿制药获批，分别为：默沙东和三星Bioepis的Ontruzant（2019年1月获批）、Celltrion公司的Herzuma（2018年12月获批）、迈兰和Biocon的Ogivir（2017年12月获批）。
Trazimera的获批，是基于一个全面的数据包和整体证据表明该产品与原研药Herceptin具有高度的相似性，其中包括来自REFLECTIONS B327-02临床研究比较结果，证实2种产品一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌具有临床等效性，没有临床意义上的差异。作为REFLECTIONS临床项目的一部分，Trazimera迄今已在全球20多个国家近500例患者中进行了研究。
值得一提的是，Trazimera是辉瑞在美国市场获批的首个肿瘤学生物仿制药，也是该公司在美国市场获批的第5个生物仿制药。在欧洲，Trazimera于2018年7月获批，用于HER2过表达乳腺癌和HER2过表达转移性胃或胃食管交界腺癌。目前，辉瑞生物仿制药管线中共有9个生物仿制药处于不同的开发阶段。
原文出处：U.S. FDA APPROVES PFIZER’S ONCOLOGY BIOSIMILAR TRAZIMERA™ (TRASTUZUMAB-QYYP), A BIOSIMILAR TO HERCEPTIN®1


63、25年来首个创新！艾尔建口服CGRP受体拮抗剂ubrogepant用于偏头痛急性治疗在美进入审查
2019年03月12日讯 --艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请（NDA），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年第四季度。如果获得批准，ubrogepant将成为美国市场过去25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。
ubrogepant是一种新型、高效、口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，目前开发用于急性偏头痛的治疗。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B / 1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。
已有3款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市，分别为：诺华/安进Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、礼来Emgality（galcanezumab-gnlm）。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。此外，Alder公司单抗药物eptinezumab（3月静脉输注1次）也于今年2月下旬在美国提交上市申请。另有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂，除了ubrogepant之外，艾尔建还有另一款药物atogepant以及Biohaven公司的rimegepant。
原文出处：艾尔建官网


64、新型抗炎药！赛诺菲IL-4/13靶向疗法Dupixent获美国FDA批准，治疗青少年特应性皮炎
2019年03月13日讯 --法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型抗炎药Dupixent（dupilumab），用于局部处方疗法控制不佳或这些疗法在医学上不适宜的中度至重度特应性皮炎青少年（12-17岁）患者的治疗。用药方面，Dupixent可与或不与局部皮质类固醇联合用药。
此次批准是通过FDA的优先审查程序批准，之前，FDA已授予Dupixent治疗病情控制不佳的中重度特应性皮炎青少年患者的突破性药物资格。在美国市场，Dupixent于2017年3月底获批治疗中度至重度特应性皮炎成人患者，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。
Dupixent是获批的唯一一种靶向IL-4/IL-13通路的疗法，能够特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。
Dupixent于2017年3月底获批，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂，之后也获批治疗中重度哮喘。目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(III期完成)、儿童（6-11岁）特应性皮炎（III期）、儿童（6个月至5岁）特应性皮炎（II/III期）、儿童（6-11岁）哮喘（III期）、嗜酸性食管炎（II/III期）、食物和环境过敏（II期）。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。
Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。在2018年，Dupixent的全球销售额已达到7.88亿美元。随着适应症的稳步增加，知名医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Dupixent在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。
原文出处：FDA approves Dupixent® (dupilumab) for Moderate-to-severe Atopic Dermatitis in Adolescents


65、缓解药物短缺 FDA批准新款缬沙坦仿制药

3月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款缬沙坦的新型仿制药Diovan。据悉，该药物由印度制药公司Alkem Laboratories Limited生产。缬沙坦是一种血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），可治疗高血压和心力衰竭。由于2018年发现某些缬沙坦和其他ARB药物含有致癌物亚硝胺杂质，导致多次召回，并使公民用药安全受到威胁。因此，此次FDA优先考虑对该药物申请的审查，以帮助缓解近期美国民众对这种关键药物的需求发生短缺的状况。“我们了解到进行中的药品召回是为了防止某些杂质危害服用缬沙坦患者的健康，但这也同时导致了重要药物发生短缺，”即将离任的FDA局长Scott Gottlieb医学博士表示，“因此，要解决这些问题的公共卫生后果，在药品短缺方面，我们优先考虑对缬沙坦产品的仿制药申请进行审查。当面临药物短缺情况时，FDA采用了许多策略来帮助缓解其对患者的影响。作为该工作的一部分，我们将研究可以在哪些方面对短缺药物或类似产品的申请进行优先审查。希望今天批准这种新的仿制药有助于减少缬沙坦的短缺。”自2018年夏天以来，FDA已经对药品杂质进行了一项重大调查，同时与多家公司合作，迅速采取行动，从美国市场上下架并清除任何含杂质的产品，并继续对其他ARB产品进行检测，以确保它们不含杂质。FDA科学家在了解这些杂质可能是在制造过程中形成的方式等方面取得了重大进展。为此，FDA正在与国际药品监管机构合作制定新的检测方法，同时与药物制造商合作，帮助促进制造工艺的转化，以确保ARB在制造过程中不会产生高于检测水平的亚硝胺杂质。FDA表示，将继续调查含有亚硝胺杂质且不符合该机构质量标准的ARB药物，并继续更新FDA网站上关于召回的缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦产品的清单。对于此次新仿制药的批准，FDA评估了Alkem Laboratories公司的制造工艺，确保其使用适当的测试方法来证明缬沙坦产品Diovan不含NDMA或NDEA。FDA评估确定，制造过程中没有已知的形成其他亚硝胺杂质的风险。根据美国国家心脏、肺和血液研究所的说法，高血压是一种常见的疾病，血液在高于正常压力的情况流经血管或动脉。心力衰竭是一种心脏不能抽出足够血液来满足身体需要的疾病，而常用的治疗药物就包括缬沙坦。缬沙坦最常见副作用是头晕、低血压、高钾血症和血肌酐增加。Alkem Laboratories是一家印度制药公司，成立于1973年，专注于高品质的品牌仿制药、活性药物成分和营养保健品，在印度和全球50多个国家销售。2015年该公司完成首次公开IPO，并于孟买证券交易所及印度国家证券交易所上市。

66、一线治疗多发性骨髓瘤！强生Darzalex联合来那度胺&地塞米松三药方案提交美国申请

2019年03月14日讯 --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充生物制品许可（sBLA）申请批准Darzalex (daratumumab) 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。
该sBLA是基于III期临床研究MAIA（MMY3008）的数据，FDA将通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目对其进行审查。该项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。
MAIA（MMY3008）研究在新诊断的并且不适合高剂量化疗和ASCT的MM患者中开展，评估了DRd方案相对于来那度胺及地塞米松二药方案（Rd）的疗效和安全性。Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
根据强生发布的2018年业绩报告，Darzalex在2018年的全球销售额达到了20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%），其中美国市场销售额12.03亿美元（2017年为12.03亿美元，增幅36.1%），国际市场销售额8.22亿美元（2017年为3.58亿美元，增幅超过100%）。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。
原文出处：Janssen Submits Application to U.S. FDA Seeking Approval of DARZALEX® (daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Ineligible

67、青光眼新药！Aerie公司第二款产品Rocklatan（拉坦前列素/netarsudil）获美国FDA批准

2019年03月14日讯 Aerie制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准该公司青光眼药物Rocklatan（netarsudil/latanoprost眼用溶液，0.02%/0.005%），该药是一种每日一次的滴眼液，用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压（IOP）。Aerie已计划在2019年第二季度将Rocklatan推向市场。
Rocklatan由固定剂量的拉坦前列素（latanoprost）和netarsudil组成，其中：拉坦前列素是处方最广泛的一种前列腺素类似物（PGA），通过葡萄膜巩膜通道（uveoscleral pathway）机制增加液体流出，netarsudil则是Aerie公司已上市青光眼药物Rhopressa（netarsudil眼用溶液，0.02%）的活性药物成分，这是一种首创的Rho激酶（ROCK）抑制剂，专门针对眼部小梁网。在美国，Rhopressa于2017年12月获批上市，这是一款全新的每日一次滴眼液，针对眼部小梁网，能调控房水外流，从而降低巩膜静脉压，同时还可能通过减少眼睛液体的产生来降低眼压。
Rocklatan是Aerie公司获得FDA批准的第二款青光眼药物，同时也是首个和唯一一个每日一次固定剂量PGA和ROCK抑制剂组合产品。临床数据显示，Rocklatan疗效在统计学上显著优于广泛使用的青光眼一线药物拉坦前列素
Rocklatan的获批，基于2项III期临床研究（MERCURY 1，MERCYRY 2）的数据。在这些研究中，Rocklatan达到了主要的90天疗效终点以及12个月的安全性和疗效结果，在每个测量时间点上显示出比拉坦前列素和netarsudil更显著的眼压降低。具体数据为，Rocklatan治疗组有超过60%的患者实现IOP降低30%或更多，这一比例是拉坦前列素治疗组的几乎2倍。Rocklatan还帮助更多的患者达到低目标压力，达到≤16mmHg和14mmHg的患者比例分别是拉坦前列素治疗组的几乎2倍和几乎3倍。
在2项研究中，Rocklatan治疗与一般轻微且可耐受的眼部不良事件相关，且系统副作用小。Rocklatan在对照临床研究中最常见的眼部不良事件是结膜充血。90%的充血患者报告为轻度充血，5%的患者因充血而停药。研究中报告的其他常见眼部副作用包括滴注部位疼痛、角膜轮虫和结膜出血。
原文出处：Aerie Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Rocklatan™ (netarsudil and latanoprost ophthalmic solution) 0.02%/0.005% for the Reduction of Intraocular Pressure in Patients with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension


68、FDA连续更新5大指南 癌症临床试验将迎来新变化

对于有些癌症患者来说，加入检验创新疗法的临床试验可能代表着挽救他们生命的最后机会。然而，有些患者会因为不满足临床试验严格的患者入组标准而无法加入临床试验。日前，FDA发布了4项关于癌症临床试验标准的指导文件草案和关于青少年患者入组成人肿瘤学临床试验的指导文件终稿。这些文件更新了癌症临床试验招募患者入组的标准，在澄清儿童和青少年患者入组标准的同时，有望让原先无法加入临床试验的患者获得入组的机会。

“过于严格的入组标准可能延缓患者注册过程，限制患者参与临床试验的机会，并且可能导致临床试验的结果不能完全代表药物在最终接受治疗的患者群体中的疗效。”FDA局长Scott Gottlieb博士说。

关于青少年（12-17岁）癌症患者入组成年癌症临床试验的建议

在这一指导文件中，FDA表明在青少年患者中，有些癌症（包括软组织和骨肉瘤、中枢神经系统肿瘤、白血病/淋巴瘤和黑色素瘤）的特征与成人中的肿瘤相似。而历史上这些患者需要等到成人临床试验结束之后才能加入专门为青少年设立的儿科临床试验，从而可能延缓这一患者群获得创新有效疗法的时间。

为此，FDA的建议是，青少年患者的癌症如果组织学和生物行为特征与成人相同，或者药物的分子靶点同时与成年和青少年患者相关，那么青少年患者应该被允许加入成人癌症临床试验。FDA根据临床试验的类型做出了进一步的指导：

对于人体首次或者剂量递增试验，在获得初步成人药代动力学和毒理数据之后，青少年患者可以入组这类临床试验。入组青少年患者的癌症应属于在接受标准治疗后复发或者产生抗性的类型，并且没有其它治愈选择。对于活性检测或验证性试验，青少年患者可以与成年患者同时入组。

关于儿科癌症患者入组临床试验最低年龄的建议

FDA的草案不建议2岁以下的儿童加入成人临床试验，除非有非常罕见的情况，在与FDA协商之后，可以让他们入组。

对于2-12岁的儿童癌症患者，草案表明让这些患者入组需要出示证据表明他们加入临床试验的收益大于风险。在人体首次的临床试验类型中，只有在试验从成人患者中获得了足够的毒性和安全性数据，表明对2-12岁的儿童患者收益大于风险时，才能让这些患者入组。同时，对入组儿童患者的治疗需要考虑他们与成年患者在年龄、体重、生理特征上的不同，对疗法的配方和剂量等因素做出适当的调整。

对HIV，乙肝或丙肝病毒感染的癌症患者入组的建议

历史上受到HIV、乙肝或丙肝病毒感染的癌症患者无法加入大部分临床试验，FDA草案表示，将这些患者纳入临床试验在很多情况下是正当的，这可能加快为携带这些感染的癌症患者开发有效疗法的速度。设计纳入这些患者的临床试验并且在最终产品标签中标注相关信息，可以帮助在医疗实践中更安全和有效地治疗更广泛的患者群体。

入组HIV感染患者时，入组标准需要考虑患者的免疫功能和正在接受的HIV疗法，而入组乙肝或丙肝患者时，入组标准需要考虑患者肝脏相关的功能和正在接受的乙肝/丙肝疗法。FDA草案也对这些标准进行了指导。

对器官功能失常，曾患有其它癌症或同时患有其它癌症的患者入组的建议

随着人类平均寿命的增加，更多癌症患者会出现器官功能失常，或者曾患有其它癌症/同时患有其它癌症的可能，将这些患者排除在临床试验之外可能导致临床试验招募的患者更为年轻，不能代表真实世界中治疗的患者群体。

指导文件草案针对肾功能、心脏功能和肝功能失常的癌症患者的入组标准提出了详细的建议。对于曾患有或同时患有其它癌症的患者，如果他们的自然历史或者接受的疗法不会影响对在研疗法安全性和有效性的评估，那么他们应该被允许加入临床试验。

对携带大脑转移瘤患者入组的建议

草案表示，美国有超过7万名癌症患者携带大脑转移瘤，而且在黑色素瘤，肺癌和乳腺癌等癌症类型中，大脑转移瘤出现的几率上升。如果将携带大脑转移瘤的患者排除在临床试验之外，也有可能导致入组临床试验的患者不能准确代表真实世界中的患者群体。

FDA认为，将携带大脑转移瘤患者纳入临床试验，应该在保障患者安全的同时，提高对在研疗法安全性和有效性特征的理解。草案针对不同大脑转移瘤的类型做出了对入组条件的详细建议。

我们希望FDA对癌症临床试验入组标准的更新，在帮助临床试验的结果更为准确和具有代表性的同时，增加患者获得有效疗法的机会。

69、治疗软骨发育不全！长效C型利钠肽前体药物TransCon CNP获美国FDA授予孤儿药资格

2019年03月15日讯 --Ascendis制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物TransCon CNP治疗软骨发育不全儿童的孤儿药资格（ODD）。TransCon CTN是一种长效C型利钠肽（CNP）前药（prodrug），每周一次皮下注射，通过提供持续的、安全的、治疗水平的CNP暴露，解决软骨发育不全的各个方面问题。

原文出处：Ascendis Pharma Announces Orphan Drug Designation Granted for TransCon CNP as Treatment for Achondroplasia

70、罕见病新药！逆代谢设计新型抗凝血剂tecarfarin获美国FDA授予孤儿药资格

2019年03月15日讯 --Espero BioPharma是一家专注于开发创新疗法用于满足血栓形成和心率控制领域医疗需求的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予tecarfarin预防同时患有终末期肾病（ESRD）和心房颤动（AFib）患者心源性系统性血栓栓塞的孤儿药资格。
孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。
tecarfarin是一种已进入III期临床阶段的维生素K拮抗剂，开发作为每日一次的口服抗凝剂，如华法林。tecarfarin的设计采用了一种逆代谢药物设计过程，靶向一种不同于最常用抗凝剂的代谢通路。这使tecarfarin具有更好的安全性，并在保持或提高疗效的同时潜在地消除特定的副作用。
慢性肾脏病（CKD）或AFib的存在，会增加严重血栓栓塞不良临床结局的风险，如中风和死亡。抗血栓治疗通常被推荐用来降低AFib患者的这种风险，但是对于同时患有ESRD和AFib的患者而言还没有批准的治疗方法。ESRD和AFib患者通常被排除在临床试验之外，因为已批准的AFib疗法具有的代谢特征可能增加药物暴露，从而增加管理这些患者中存在的已知风险和挑战。
Espero Biopharma公司董事长兼首席执行官Quang Pham表示，“孤儿药资格强调了tecarfarin作为治疗ESRD和AFib患者的一种潜在新疗法的重要性，这2类患者的医疗需求一直未得到满足。我们很高兴此次资格认定将促进tecarfarin的临床开发，并有可能使我们更快地将这种研究性治疗带给患者。”

原文出处：Espero BioPharma Announces Tecarfarin Receives FDA Orphan Drug Designation for Patients with End Stage Renal Disease and Atrial Fibrillation


71、FDA批准首款青光眼复方滴眼液 疗效超一线药物拉坦前列素

3月12日，专注于发现、开发和商业化首创开角型青光眼、视网膜疾病和其他眼部疾病疗法的制药公司Aerie宣布，美国FDA已批准了首个、每日一次使用的前列腺素类似物和Rho激酶（ROCK）抑制剂固定剂量组合Rocklatan（netarsudil/latanoprost-0.02%/0.005%）滴眼液，用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压升高。

Rocklatan由前列腺素类似物latanoprost（拉坦前列素）和靶向人眼小梁细胞的全球首创ROCK抑制剂netarsudil组成的固定剂量复方。患病的小梁网细胞被认为是导致开角型青光眼和高眼压患者眼压升高的主要原因。Netarsudil通过使小梁细胞恢复流出而起作用，而latanoprost通过已知的一种称为葡萄膜巩膜通路的次级机制来增加液体流出。

72、多重难治骨髓瘤新药！Karyopharm首创XPO1抑制剂selinexor审查被美国FDA推迟3个月

2019年03月16日、--Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已将靶向抗癌药selinexor新药申请（NDA）的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期延长了3个月，由之前的2019年4月6日延长至2019年7月6日。
该NDA旨在申请FDA加速批准selinexor与地塞米松联合用药方案，用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫抑制剂（IMiD）、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
今年2月26日，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）召开会议，对selinexor的NDA进行了讨论和投票表决。经过对NDA数据仔细审查后，ODAC以8票否定、5票赞成的投票结果，不支持加速批准selinexor。ODAC还建议FDA等待今年年底关键性III期研究BOSTON数据出炉后再做出最终审查决定。
除了FDA之外，selinexor也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。

selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

目前，Karyopharm公司也正在多个中期、后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌（SIENDO研究）、胶质母细胞瘤（KING研究）。

原文出处：Infinity To Initiate MARIO-3, A Phase 2 Multi-Arm Study Evaluating IPI-549 In Front-Line Triple Negative Breast Cancer And Renal Cell Cancer

73、罕见病新药！阿斯利康SRC抑制剂saracatinib获美国FDA孤儿药资格，治疗特发性肺纤维化(IPF)
2019年03月19日/-英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予saracatinib治疗特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药资格。
孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。
原文出处：US FDA grants saracatinib Orphan Drug Designation for idiopathic pulmonary fibrosis

74、罕见肺病新药！勃林格殷格翰口服多激酶抑制剂nintedanib在美国和欧盟提交新适应症申请
2019年03月19日/-德国制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交Ofev（nintedanib，尼达尼布）治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的监管申请文件。截至目前，Ofev已获全球70多个国家批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，该药已被证明能够通过降低肺功能年下降率来延缓疾病进展。
系统性硬化症（SSc）俗称“硬皮病”，这是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的罕见、全身性自身免疫性疾病，影响全球250万人，其中美国约10万人。该病通常发生在22-55岁较年轻人群，女性发病率是男性的4倍。该病病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，引起皮肤、肺部（间质性肺病）和心脏及肾脏等其他器官出现疤痕，这些疤痕会是人衰弱、并可能危及生命。据估计，约25%的患者在确诊后3年内出现明显的肺部受累，而肺部受累是SSc患者死亡的主要原因。
2019年03月19日--德国制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交Ofev（nintedanib，尼达尼布）治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的监管申请文件。截至目前，Ofev已获全球70多个国家批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，该药已被证明能够通过降低肺功能年下降率来延缓疾病进展。
nintedanib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）和非受体酪氨酸激酶（nRTK）。nintedanib通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）、血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的信号传导，从而抑制特发性肺纤维化的病变。所有这3类受体在血管生成和肿瘤生长过程中也发挥着重要作用。这些受体的阻断，可能导致血管生成的抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。
目前，nintedanib已获包括美国和欧盟在内70多个国家批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，其品牌名为Ofev。此外，nintedanib也已获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，其品牌名为Vargatef。

原文出处：Boehringer Ingelheim announces FDA and EMA regulatory submission for nintedanib in systemic sclerosis associated ILD

75、10年来首个新药！美国FDA批准抗生素Avycaz治疗儿科复杂腹腔感染(cIAI)和复杂尿路感染(cUTI)
2019年03月19日/--艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准复方抗生素Avycaz（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，头孢他啶-阿维巴坦）的一份补充新药申请（sNDA），扩大标签范围，纳入3个月及以上的儿童患者群体：（1）联合甲硝唑，治疗复杂性腹腔感染（cIAI）；（2）治疗复杂性尿路感染（cUTI）。这标志着过去十多年来cUTI和cIAI儿童适应症的首次FDA批准。
Avycaz于2015年2月获美国FDA批准用于cIAI（联合甲硝唑）及cUTI成人患者的治疗。2018年2月，Avycaz再获FDA批准，用于由易感革兰氏阴性菌细菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关肺炎（VABP）成人患者的的治疗，此次批准使Avycaz成为美国市场过去15年来治疗由革兰氏阴性菌引起的HABP/VABP的首个新治疗选择。
Avycaz是默沙东复方抗生素Zerbaxa强有力的竞争产品，后者药物组成与Avycaz相似，也是由一种广谱头孢菌素ceftolozane（头孢洛扎）和一种β内酰胺酶抑制剂tazobactam（他唑巴坦）组成。
在美国市场，Zerbaxa于2014年底获批，目前的适应症为治疗cIAI（联合甲硝唑）及cUTI成人患者。2018年9月，Zerbaxa治疗HABP/VABP的关键性III期研究（NCT02070757）达到了主要终点。数据显示，在治疗结束后随访的第28天全因死亡率和临床治愈率方面，Zerbaxa达到了与对照药物美罗培兰的非劣效性。基于这些数据，默沙东已计划向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交Zerbaxa的新适应症申请。

原文出处：Allergan Announces FDA Approval of AVYCAZ® (ceftazidime and avibactam) for Pediatric Patients


76、靶向抗癌药！艾伯维/罗氏venetoclax多发性骨髓瘤III期临床因死亡比例过高遭美FDA部分叫停
2019年03月20日讯--美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已对所有评估venetoclax（Venclexta/Venclyxto）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究进行了部分暂停。该决定是在对正在进行的III期临床研究BELLINI（M14-031）的数据进行回顾之后做出的，该研究在复发性或难治性MM患者中开展，分析显示，与对照组相比，venetoclax治疗组观察到的患者死亡比例更高。因此，在进一步分析数据之前，venetoclax治疗MM的所有临床试验不应入组新的患者。目前已入组研究正在接受venetoclax治疗并从治疗中受益的患者，在咨询医生后，可以继续治疗。
FDA的这一决定不影响venetoclax任何已批准的适应症，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）或急性髓性白血病（AML），并且仅限于MM临床试验。艾伯维对那些已批准的适应症中的venetoclax的受益/风险仍有信心。
BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究，在既往已接受1-3线疗法并且对蛋白酶抑制剂敏感或初治的复发性或难治性MM患者中开展，评估了bortezomib（硼替佐米）与地塞米松（dexamethasone）联合venetoclax或联合安慰剂的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了无进展生存期主要终点（中位PFS：22.4个月 vs 11.5个月，HR=0.63，95%CI:0.44-0.90）、同时显著提高了总缓解率（ORR：82% vs 68%）和非常好的部分缓解（VGPR：59% vs 36%）。
FDA对BELLINI研究的审查细节包括以下安全更新：对主要终点和次要终点的一项预先计划分析中，venetoclax治疗的194例患者中有41例（21.1%）死亡，其中13例（6.7%）为治疗引起的（HR=2.03，95%CI:1.042-3.945）。这13例治疗引起的死亡病例中，8例被调查人员归因于感染事件，超过一半处于难治性或进行性疾病中。安慰剂组97例患者中有11例（11.3%）死亡，其中1例（1.0%）为治疗引起的（发生在最后一次给药后30天内）。2组严重3-5级毒性（venetoclax治疗组 vs 安慰剂组：86.5% vs 87.5%）和严重不良事件（48.2% vs 50.0%）的发生率相似。venetoclax治疗组和安慰剂组感染率分别为79.8%和77.1%、肺炎发病率分别为20.7%和15.6%、严重感染不良事件分别为28.0%和27.1%、肺炎严重不良事件分别为14.0%和12.5%。与疾病进展无关的常见死亡原因包括：败血症、肺炎和心脏骤停。
所有正在评估venetoclax治疗MM的临床研究中，如果患者正在受益与venetoclax治疗，可以在患者与医生达成一致意见的情况下继续治疗。
venetoclax是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
在美国，venetoclax已被授予了5次突破性药物资格。该药于2016年4月首次获批上市，截至目前，已获全球50多个国家批准。venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名：Venclyxto）。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。

原文出处：AbbVie Provides Update on VENCLEXTA?/VENCLYXTO? (venetoclax) Multiple Myeloma Program



77、20年重大突破！罗氏Tecentriq获美国FDA批准，首个广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)肿瘤免疫疗法
2019年03月20日--瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（卡铂+依托泊苷），用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批准，使Tecentriq联合化疗（卡铂+依托泊苷）成为首个也是唯一一个被批准用于早期治疗ES-SCLC的癌症免疫疗法，同时也是FDA在过去20年来批准用于ES-SCLC患者的第一个新的一线治疗方案。
Tecentriq是一种单克隆抗体，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。Tecentriq有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。在肺癌方面，罗氏正在开展9项III期研究，评估Tecentriq作为单药疗法或与其他药物的组合疗法。
在美国，Tecentriq联合nab-紫杉醇方案被批准用于治疗PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗、联合Avastin和化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者。在欧盟，非鳞状NSCLC适应症包括靶向疗法治疗失败后的EGFR突变或ALK基因组肿瘤畸变患者。Tecentriq也已获美国、欧盟在内的80多个国家批准用于既往已接受治疗的转移性NSCLC患者、某些未治疗或已接受治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
值得一提的是，默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达）治疗SCLC的一份补充生物制品许可（sBLA）正在接受FDA的审查，这也是Keytruda在SCLC治疗领域提交的首个监管申请。该sBLA申请批准Keytruda作为一种单药疗法用于既往已接受2种或多种疗法治疗后病情进展的晚期SCLC患者，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月17日。
原文出处：FDA approves Roche’s Tecentriq in combination with chemotherapy for the initial treatment of adults with extensive-stage small cell lung cancer


78、全球首个产后抑郁症药物！Sage公司创新药Zulresso获美国FDA批准，将改变临床治疗模式
2019年03月20日讯  --Sage Therapeutics是一家以神经科学为重点的美国生物制药公司，专注于开发创新药物用于中枢神经系统（CNS）疾病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zulresso（brexanolone）注射液，用于治疗产后抑郁症（PPD），这是一种最常见的分娩并发症。此次批准，使Zulresso成为全球首个也是唯一一个专门被批准治疗PDD的药物，将改变PPD的临床治疗模式。Sage公司预计，Zulresso将于今年6月底在美国上市。
Zulresso通过FDA的优先审查程序获批。之前，FDA已授予Zulresso治疗PPD的突破性药物资格（BTD），在欧盟，EMA也已授予优先药物资格（PRIME）。Zulresso的活性药物成分为brexanolone，这是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动，而不是完全激活或完全抑制。
Zulresso的获批，是基于3项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床研究的数据。这些研究评估了Zulresso注射液治疗中度至重度PPD的疗效和安全性。研究入组的患者为18-45岁的孕产妇患者，这些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周出现严重抑郁症状，并且入组研究的时间早于产后6个月。
PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症，该病是一种常见的分娩并发症，影响一部分孕产妇，该病通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生。PPD可能给孕产妇本人及其家庭带来灾难性的后果，包括明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣，同时还伴随相关的抑郁症症状，如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、无精打采、自尊心不足、自杀倾向。
PPD是孕产妇产后自杀的首要原因，也是分娩最常见的医学并发症。据估计，PPD约影响美国1/9的孕产妇，每年大约40万例，其中超过一半的病例可能在未经恰当筛查的情况下漏诊。在Zulresso之前，尚无获批专门治疗PPD的药物。Zulresso上市后，将造福PDD孕产妇群体，并解决这一领域存在的显著未满足医疗需求。

原文出处：Sage Therapeutics Announces FDA Approval of ZULRESSO™ (brexanolone) Injection, the First and Only Treatment Specifically Indicated for Postpartum Depression


79、新型青霉烯抗生素！美国FDA授予sulopenem治疗7种适应症的合格传染病产品和快速通道资格
2019年03月23日讯 -Iterum Therapeutics是一家临床阶段的爱尔兰生物制药公司，专注于开发可对抗多药耐药病原体的新型抗生素。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其sulopenem口服和静脉（IV）制剂治疗4种适应症的合格传染病产品（Qualified Infectious Disease Product，QIDP），包括：社区获得性细菌性肺炎、急性细菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎。在2017年，FDA已授予sulopenem口服和IV制剂治疗3种适应症的QIDP，分别为：单纯尿路感染（uUTI）、复杂尿路感染（cUTI）和复杂腹腔内感染（cIAI）。
此外，FDA已授予sulopenem口服和IV制剂治疗所有7种适应症的快速通道资格（Fast Track designation）。
目前，Iterum公司正在开展评估sulopenem治疗uUTI、cUTI、cIAI的3项关键性III期临床研究，预计在2019年下半年报告顶线结果。
Iterum公司首席科学官Michael Dunne表示，“这些额外的FDA资格认定进一步证实了sulopenem的临床潜力，并为其开发提供了重要的额外支持。sulopenem已经证明了其在体外对急需新疗法的多种抗生素耐药病原体有很强的活性。目前，我们仍专注于完成sulopenem在uUTI、cUTI和cIAI的III期项目，并期待在年底前向FDA提交新药申请。”
sulopenem是一种新型的青霉烯（penem）抗感染化合物，具有口服和IV制剂，已被证实针对其他抗生素耐药的多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌具有很强的体外活性。
如果获得批准，sulopenem将有助于解决多药耐药病原体治疗方面对新型口服抗生素的重大临床和经济需求，避免患者住院以及促进及早出院。
原文出处：New designations in community-acquired bacterial pneumonia, acute bacterial prostatitis, gonococcal urethritis, and pelvic inflammatory disease demonstrate the clinical potential of sulopenem


80、白天嗜睡新药！美国FDA批准Sunosi治疗发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停相关白天过度嗜睡
2019年03月23日讯 --Jazz制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Sunosi（solriamfetol），用于治疗成人患者与发作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）相关的白天过度嗜睡（EDS）。Sunosi每日服药一次，批准用于发作性睡病患者的剂量为75mg和150mg，批准用于OSA患者的剂量为37.5mg、75mg、150mg。
Sunosi是获批治疗发作性睡病或OSA成人患者治疗EDS的首个双重作用多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）。目前，该药也正在接受欧盟的审查。Sunosi预计将在美国药品强制管理局（DEA）作出最终调度决策后在美国上市，通常在FDA批准后的90天内。
原文出处：Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Sunosi™ (solriamfetol) for Excessive Daytime Sleepiness Associated with Narcolepsy or Obstructive Sleep Apnea


81、非阿片类止痛药！Recro公司静脉注射meloxicam治疗中重度疼痛遭美国FDA第二次拒绝
2019年03月24日讯 --Recro制药公司近日宣布，已收到美国食品和药物管理局（FDA）药物评估办公室关于其新药申请（NDA）的第二封完整回应函（CRL），该NDA申请批准静脉注射Meloxicam（30mg）用于中度至重度疼痛的治疗。
目前，疼痛市场市值59亿美元，由阿片类药物主导。Meloxicam IV属于非阿片类药物，据认为可以克服常规处方阿片类药物的许多相关问题，包括呼吸抑制、便秘、过度恶心和呕吐，可避免成瘾滥用，同时维持有意义的止痛效果。
值得一提的是，这也是该药第二次遭到FDA拒绝。去年5月，该药被FDA拒绝批准，原因是在事后分析和所选定的次要终点中显示出的镇痛效果不符合该机构的预期。
原文出处：Recro Pharma Receives Complete Response Letter from the FDA for Intravenous Meloxicam


82、全球最好GLP-1降糖药！诺和诺德口服版semaglutide申请上市，具降糖/减肥/降心血管风险3大功效
2019年03月24日讯--糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了口服semaglutide（索马鲁肽）的2份新药申请（NDA）以及每周一次Ozempic（索马鲁肽）的一份补充新药申请（sNDA）。
其中一份NDA，申请批准口服semaglutide用于2型糖尿病成人患者的治疗。诺和诺德已递交一张优先审评券（PRV）加速该NDA审查，将其审查时间由标准的10个月缩短至6个月。该NDA提交，是基于来自PIONEER临床项目的数据，该项目包括10项临床研究，共入组9543例2型糖尿病患者。该项目数据显示，与sitagliptin（西格列汀，DPP-4抑制剂）、empagliflozin（恩格列净，SGLT-2抑制剂）、liraglutide（利拉鲁肽，GLP-1类似物）、安慰剂相比，口服semaglutide治疗的患者血糖水平降低幅度更大。此外，与大多数对照药物相比，口服semaglutide显示出平均体重下降更大。该项目中，口服semaglutide具有安全和良好耐受特征，最常见的不良事件为恶心。
第二份NDA，申请批准口服semaglutide用于2型糖尿病成人患者降低心血管（CV）风险适应症。该NDA的审查时间为自提交之日起预计的标准10个月审查时间。
另一份sNDA，申请批准Ozempic用于2型糖尿病患者成人患者降低CV风险适应症。该sNDA的审查时间为自提交之日起预计的标准10个月审查时间。
口服semaglutide和Ozempic降低CV风险适应症申请，基于2项心血管预后研究（CVOT）的结果。这些研究在心血管事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展，评估了将semaglutide或安慰剂添加至标准护理时对心血管事件风险的影响。来自PIONEER 6研究的数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，口服semaglutide将心血管风险降低了80%。来自SUSTAIN 6研究的数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将主要不良心血管事件（MACE）复合终点风险降低了26%。
诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，“对于许多2型糖尿病患者来说，实现血糖控制和心血管风险管理仍然是一个挑战。我们对第一种口服版GLP-1受体激动剂的监管申请提交感到兴奋，因为我们相信口服semaglutide有可能进一步改善成人2型糖尿病的治疗。”
semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
2017年12月初，每周一次皮下注射剂型semaglutide获得美国FDA批准，以品牌名Ozempic上市销售，该药被誉为全球最好的GLP-1激动剂，2024年的全球销售额预计将达到44.11亿美元，仅次于礼来的GLP-1激动剂Trulicity（2024年销售额预期46.22亿美元）。
目前，诺和诺德也正在开发口服版本的semaglutide，这是一种每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。医药市场调研机构EvaluatePharma预计，作为全球首个口服版GLP-1受体激动剂，口服版semaglutide具有非常好的商业前景，2024年预计销售额将达到19.94亿美元。

原文出处：Novo Nordisk files oral semaglutide for US regulatory approval of glycaemic control, as well as for CV risk reduction for oral semaglutide and Ozempic®


83、填补心衰疗法空白 突破性医疗器械获得FDA批准上市

日前，开发植入性治疗心力衰竭医疗器械的Impulse Dynamics公司，宣布美国FDA批准它开发的“first-in-class”Optimizer智能系统，用于治疗不适用于接受其它医疗器械治疗的中重度慢性心衰患者。Optimizer智能系统在2015年获得了FDA授予的突破性医疗器械认定。值得注意的是，这款创新心衰解决方案已经在中国获得批准，中国的心衰患者已经能够使用这款医疗器械缓解他们的症状。心力衰竭简称心衰，是指因为心脏的收缩和/或舒张功能发生障碍，导致不能将静脉回心血液充分排除心脏。这会引起静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足。心力衰竭不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的末期。心力衰竭影响到全球2600万患者的身体健康。虽然患者可以通过改变生活习惯和药物治疗缓解症状，但是这些干预手段会逐渐失效，导致患者需要接受手术植入医疗器械进行治疗。

84、强生Darzalex+VTd新组合方案在美国提交上市申请

2019年3月27日讯 --强生旗下杨森制药近日宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充生物制品许可（sBLA），寻求批准Darzalex (daratumumab) 联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松三药方案（VTd），一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。
值得一提的是，此次sBLA也是强生寻求一线治疗符合ASCT条件新诊MM患者的首个Darzalex组合方案申请。就在本月，杨森制药也向美国FDA和欧盟EMA提交了一份补充申请，寻求批准Darzalex联合来那度胺和地塞米松方案（DRd）一线治疗不符合ASCT条件的新诊MM患者，该申请基于III期MAIA（MMY3008）研究的数据。

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
根据强生发布的2018年业绩报告，Darzalex在2018年的全球销售额达到了20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%），其中美国市场销售额12.03亿美元（2017年为12.03亿美元，增幅36.1%），国际市场销售额8.22亿美元（2017年为3.58亿美元，增幅超过100%）。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。
原文出处：Janssen Submits Application for DARZALEX® (daratumumab) Combination Therapy to U.S. FDA for Newly Diagnosed, Transplant Eligible Patients with Multiple Myeloma

85、15年来重大进展！诺华Mayzent获美国FDA批准，首个活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)口服药物

2019年3月27日讯  --瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mayzent（siponimod），用于复发型多发性硬化症（MS）成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。Mayzent预计将在大约一周内在美国上市。用药方面，患者不需要首次给药观察（FDO，开始治疗时进行心脏监测），除非有某些预先存在的心脏疾病。（注：CIS定义为神经系统症状的首次发作，持续至少24小时，由中枢神经系统炎症或脱髓鞘引起）
值得一提的是，Mayzent是过去15年来首个也是唯一一个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。SPMS是MS的一种类型，其特征是进行性和不可逆的神经功能障碍。随着时间的推移，高达80%的RRMS患者会过渡至SPMS。因此，及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响，这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。
Mayzent将解决处于过渡期的RRMS患者以及已过渡并存在活动性SPMS患者中存在的关键未满足医疗需求。
Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统（CNS），起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入CNS，直接与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5和S1P1亚型受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。
目前，Mayzent也正在接受欧盟审查，预计2019年底获得批准，诺华计划今年在全球其他国家和地区提交上市申请。Mayzent的成功对诺华至关重要，因为该公司另一款年销30亿美元的重磅MS口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。业界对Mayzent的商业前景非常看好，有分析师预计，Mayzent上市后的销售峰值将高达30亿美元。
原文出处：Novartis receives FDA approval for Mayzent® (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease


86、罕见病新药！美国FDA授予酶替代疗法RVT-801治疗法韦尔病的孤儿药资格和快速通道资格
2019年3月28日讯  --Enzyvant是一家专注开发创新性疗法治疗罕见病的生物医药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予RVT-801罕见儿科疾病资格和快速通道资格。在美国和欧盟，RVT-801之前还被授予了孤儿药资格。RVT-801是一种实验性酶替代疗法（ERT），目前处于临床前开发阶段，开发用于法韦尔病（Farber disease）的治疗，这是一种罕见的溶酶体贮积症，可引起全身各种症状，鉴尚无批准的治疗方法。
FDA的罕见儿科疾病资格认定授予那些开发用于影响美国18岁或18岁以下儿童且患病人数在20万以下的严重或危及生命疾病的药物。如果RVT-801的生物制剂许可申请（BLA）获得了批准，Enzyvant公司将有资格获得一张优先审查凭证（PRV）。
快速通道资格认定旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后也可能会获得FDA的优先审查。
RVT-801是一种重组人酸性神经酰胺酶（rhAC），作为一种潜在的酶替代疗法治疗酸性神经酰胺酶缺乏症，表现为法韦尔病。在法韦尔病小鼠模型中，RVT-801被证明具有生物活性，减少了神经酰胺的积累和相关组织炎症。
法韦尔病（Farber disease）是一种罕见、并被认为显著诊断不足的疾病，患者往往误诊为少年特发性关节炎。这种疾病是由ASAH1基因突变引起的，导致酸性神经酰胺酶（一种重要的溶酶体酶）缺乏。这种缺陷导致神经酰胺在细胞内积聚，神经酰胺具有促炎和促凋亡作用。
法韦尔病患者通常表现为关节挛缩或关节炎、皮下结节和/或声音微弱或嘶哑的主要症状。更严重的症状还可能包括由于大脑受累而导致的认知发育受损，以及对肺、肝和骨骼的影响（骨溶解）。该病通常在儿童早期发病，但也可能在生命后期发病。
原文出处：Enzyvant's Investigational Farber Disease Enzyme Replacement Therapy, RVT-801, Receives FDA Fast Track and Rare Pediatric Disease Designations


87、白血病新药！首创IDH1抑制剂Tibsovo获美国FDA突破性药物资格，基石药业30亿元引进中国
2019年3月28日讯 / --Agios是美国知名的癌症生物制药公司，是研究细胞代谢治疗癌症和罕见遗传病领域的领导者。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Tibsovo（ivosidenib）突破性药物资格（BTD），联合阿扎胞苷（azacitidine ）治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的新诊急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：年龄≥75岁的老年群体，以及因合并症不适合采用强化诱导化疗的成人群体。
Tibsovo是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，于2018年7月获FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批准，使Tibsovo成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
Agios公司首席医学官Chris Bowden表示，“不适合强化化疗的新诊AML患者预后仍然很差，目前还没有专门针对IDH1突变患者的批准方案。BTD将提供进一步的支持，即Tibsovo和阿扎胞苷组合有潜力成为这类患者群体中的一种令人信服的治疗选择。”
FDA授予Tibsovo BTD，是基于一项I/II期临床研究的数据。在该研究Ib部分的Tibsovo治疗组中，23例患者每天接受500mg剂量Tibsovo及阿扎胞苷治疗，患者中位年龄为76岁，52%的患者年龄≥75岁。截至2018年8月1日数据截止日，中性粒细胞和血小板平均计数维持在部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的阈值附近或以上。总的来说，78%（18/23）的患者表现出缓解，57%（13/23）的患者实现完全缓解（CR）。CR的中位持续时间尚未达到（95%CI:7.7，NE），12个月生存率为82%。
Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了AML之外，Agios公司也正在评估Tibsovo用于携带IDH1突变的新诊AML、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。
值得一提的是，2018年6月底，基石药业（CStone Pharmaceuticals）与Agios签署独家合作与授权协议，获得了Tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业将负责Tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于AML及胆管癌。根据协议，基石药业将支付一笔1200万美元的预付款，以及不超过4.12亿美元的里程碑付款。此外，基石药业还将基于Tibsovo在大中华区年度净销售额向Agios支付15%-19%的阶梯分成。基石药业将承担Tibsovo在大中华区开发和商业化的全部费用。
AML是一种血液和骨髓恶性肿瘤，病情发展迅速，该病是成人群体中最常见类型的急性白血病，约占全部急性白血病病例的80%。AML发病率随年龄增长而显著增加，诊断年龄中位数为68岁。绝大多数患者对化疗没有反应，病情会进展为复发性/难治性AML，预后很差。AML的5年生存率约为27%。IDH1突变存在于大约6%-10%的AML病例中，突变的IDH1酶阻碍了正常的造血干细胞分化，导致AML的发生。
原文出处：Agios Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TIBSOVO® (ivosidenib) in Combination with Azacitidine for the Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) with an IDH1 Mutation in Adult Patients Ineligible for Intensive Chemotherapy

88、60年来首个口服睾酮药物！美国FDA批准Jatenzo(十一酸睾酮)口服胶囊，治疗多种性腺机能减退
2019年3月28日讯  --Clarus Therapeutics是一家专注于呵护男性健康的制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Jatenzo（testosterone undecanoate，十一酸睾酮，口服胶囊）CIII用作睾酮替代疗法，用于成年男性患者治疗某些与内源性睾酮缺乏或缺失相关的疾病：原发性性腺机能减退（先天性或后天性）、低促性腺激素性性腺功能减退症（先天性或后天性）。
Jatenzo是十一酸睾酮的一种首创（first-in-class）、专有软凝胶口服制剂，是过去60多年来批准的首个口服睾酮药物。该药有3种剂量规格（158毫克、198毫克、237毫克），每日2次与食物一起服用。Clarus公司预计，Jatenzo将在2019年底前在美国药店上市。
需要强调的是，Jatenzo不适用于治疗“与年龄相关的性腺机能减退症”，即由于年龄的增长，睾酮水平下降，即使这些男性有与低睾酮相关的症状，在这类群体中，该药的益处并不大于其使用风险。
Jatenzo的药物标签中附有一则黑框警告，提示该药会导致血压升高，增加心脏病发作、中风和心血管死亡的风险。卫生保健提供者应考虑到患者的个人心脏病风险，并确保在开Jatenzo处方前充分控制血压；同时还应定期监测治疗期间的患者血压。
Jatenzo是目前附有上述黑框警告的2种睾酮产品中的一种。FDA已要求所有睾酮产品制造商进行血压上市后研究，以更清楚地说明这些产品是否会增加血压。
Jatenzo的疗效在一项为期4个月的关键性III期inTUne临床研究中得到了证实。该研究涉及166例性腺功能减退的成年男性患者。这些患者最初给予每天2次237毫克Jatenzo治疗，并根据睾酮水平将给药剂量向下或向上调整（最大剂量396mg，每日2次）。
结果显示，在治疗结束时，有87%的患者平均睾酮水平达到了正常范围内，达到了研究的主要终点。安全性方面，Jatenzo的不良事件概况与其他睾酮替代疗法总体一致，超过2%的患者中出现的常见副作用包括：头痛、红细胞压积增加、高密度脂蛋白胆固醇（“好”胆固醇）降低、高血压和恶心。研究中也观察到了前列腺特异性抗原（PSA）增加。
因此，接受Jatenzo治疗期间，患者应定期监测其红细胞压积、胆固醇和PSA，以检查其变化。对于良性前列腺增生的患者，应监测其症状是否恶化。
FDA药物评估与研究中心（CDER）骨骼、生殖和泌尿产品办公室主任Hylton V. Joffe表示，“Jatenzo的口服给药途径为某些性腺功能减退的男性患者提供了一个重要的补充治疗方案，这些男性到目前为止最常用的治疗方法是在皮肤上涂抹或肌肉注射睾酮产品。但必须强调的是，与其他睾酮疗法一样，这种药物不应用于治疗老年男性的‘年龄相关性性腺功能减退症’，包括Jatenzo在内的睾酮产品在这一群体中的治疗益处尚未确定，Jatenzo对血压升高的作用可增加这一群体心脏病发作、中风和心血管死亡的风险。”
患者依从性是睾酮疗法可能存在的一个问题。Jatenzo的口服给药途径可以消除经皮睾酮贴片所用凝胶带来的睾酮转移到妇女或儿童身上的风险，同时也可消除经皮贴片用药部位的刺激以及注射睾酮产品深层肌肉注射相关的不适。Jatenzo将成为治疗多种类型睾酮缺乏症的药物类别一个重要补充。
Clarus公司总裁兼首席执行官Robert E.Dudley博士表示，“口服Jatenzo的批准，代表了性腺机能减退男性群体一个新的、重要的治疗选择。我们相信口服睾酮替代疗法可以为成年男性患者及其医生提供重新考虑治疗方案的机会，帮助性腺功能减退的男性患者找到缓解症状的方法。”

原文出处：
1、CLARUS THERAPEUTICS RECEIVES U.S. FDA APPROVAL OF JATENZO® (TESTOSTERONE UNDECANOATE CAPSULES FOR ORAL USE) (CIII) FOR TESTOSTERONE REPLACEMENT THERAPY IN CERTAIN ADULT MEN
2、FDA approves new oral testosterone capsule for treatment of men with certain forms of hypogonadism

89、T细胞白血病新药！新型烷基化脱乙酰基酶抑制剂tinostamustine获美国FDA授予孤儿药资格
2019年03月29日讯 --Imbrium Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过开发重要的新的药理学和生物疗法来推进医学科学的发展。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物tinostamustine孤儿药资格（ODD），该药是潜在首创的烷基化脱乙酰基酶抑制剂，目前处于早期临床研究，用于治疗T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）。
T-PLL是一种极为罕见的侵袭性T细胞白血病，其特点是成熟T细胞（一种保护机体免受感染的白细胞）生长失控，该病影响约2%的成熟淋巴细胞白血病患者。大多数患者出现肝脾肿大和全身性淋巴结病、皮肤浸润、贫血和血小板减少症。T-PLL主要影响老年群体，中位确诊时间为61岁，男性比女性更为常见。T-PLL的治疗方案非常有限，该病通常进展迅速，对标准的多药化疗反应不佳。
tinostamustine（EDO-S101）是一种新的多功能疗法，目前处于早期临床开发，用于一系列罕见且难治疗的血液癌症和晚期实体瘤，包括：多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、T-PLL、软组织肉瘤、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和MGMT非甲基化胶质母细胞瘤。临床前研究表明，tinostamustine具有更好的触及癌细胞内DNA链、破坏它们、阻止损伤修复的潜力。这些互补、同时的作用模式有可能克服对其他一些癌症疗法的耐药性。
今年2月，Imbrium公司另一款药物etoposide toniribate也被FDA授予孤儿药资格，用于治疗复发性难治性胆管癌。etoposide toniribate是一种属于拓扑异构酶II抑制剂类的新型化疗药物，这种小分子药物被设计为通过癌细胞中特别活跃的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代谢成活性形式发挥作用。激活的etoposide（依托泊苷）结合并抑制拓扑异构酶II（该酶在肿瘤中经常升高），导致肿瘤DNA双链断裂。肿瘤DNA的损伤诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。
在II期临床研究中，etoposide toniribate展现出了令人鼓舞的积极疗效数据。该研究在23例接受吉西他滨/顺铂化疗后病情复发的难治性、转移性、不可切除性胆管癌患者中开展，数据显示，etoposide toniribate治疗的一年总生存率为44.4%，而最佳支持疗法（BSC）的一年总生存率为11.3%。中的来说，etoposide toniribate治疗组有55.6%的患者符合疾病控制的主要终点，而BSC治疗组为20.0%。研究中，最常见的不良事件是白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、脱发、疲劳和腹痛。
孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。
Imbrium Therapeutics总裁Paul Medeiros表示，“此次孤儿药资格标志着我们在过去2个月内从FDA获得的第二个孤儿药资格，强调了我们致力于推进肿瘤学化学疗法管线的临床开发，已治疗罕见和难治性癌症。”
原文出处：Imbrium Therapeutics Announces U.S. FDA Orphan Drug Designation for Tinostamustine for the Treatment of T-cell Prolymphocytic Leukemia


90、历史性突破！优时比抗炎药Cimzia获美FDA批准:首个非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)药物
2019年03月29日讯  --比利时制药巨头优时比（UCB）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Cimzia（certolizumab pegol，赛妥珠单抗）一个新的适应症，用于存在炎症体征的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者的治疗。此次批准，使Cimzia成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗nr-axSpA的药物。
nr-axSpA是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，该病往往诊断不足和治疗不当，部分患者从症状出现到确诊的时间可能长达10年。nr-axSpA在X光片上没有明确的疾病证据，该病通常在成人早期发病，引起慢性和致衰性的背痛、僵硬、疲劳，通常会对患者的生活产生深远影响。
此次批准，是基于III期临床研究C-AXSPAND的数据，这是一项多中心、随机、双盲、平行组、52周研究，共入组了317例没有强直性脊柱炎（AS）x光证据的活动性axSpA患者，评估了Cimzia（皮下注射：第0、2、4周为400mg[2支200mg]，之后每2周200mg）相对于安慰剂的疗效。这些患者存在炎症性疾病的客观证据，即磁共振成像（MRI）显示骶髂关节炎和/或C反应蛋白（CRP）水平升高，同时至少对2种非甾体抗炎药（NSAID）反应不足、有禁忌症或不耐受。对NSAID反应不足定义为在接受最大耐受剂量NSAID持续治疗至少14天缺乏反应。
Cimzia是唯一的一种无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。截至目前，Cimzia已获全球多个国家和地区批准，用于多种炎症性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、斑块型银屑病、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、克罗恩病等。

原文出处：CIMZIA® (certolizumab pegol) is Now the First and Only U.S. FDA-Approved Treatment for Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis


91、20年来首个新药！强生Invokana(卡格列净)在美国提交申请，用于2型糖尿病患者治疗慢性肾病
2019年3月29日讯 --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA），申请批准Invokana（canagliflozin，卡格列净）一个新的适应症：用于伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低终末期肾病（ESKD）风险——加倍的血肌酐（Scr），这是该类患者群体中ESKD、肾脏或心血管（CV）死亡的关键预测因子。
此次sNDA的提交，基于评估Invokana肾脏预后的III期临床研究CREDENCE的数据。2018年7月，因疗效特别显著，基于独立数据监测委员会（IDMC）的建议，强生做出了提前终止CREDENCE研究的决定。
根据该研究结果，如果获得批准，Invokana将成为过去20年来首个也是唯一一个联合标准护理治疗可显著降低T2D患者终末期肾病风险的药物。
CREDENCE是在接受标准护理背景疗法治疗的伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展的首个精心设计的肾脏预后研究，这些标准护理包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂（ARBS）。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4400例伴有CKD的T2D患者，评估了canagliflozin相对于安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率（eGFR）≥30且＜90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。
canagliflozin（卡格列净）：中国已上市，品牌名怡可安®

canagliflozin是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果，canagliflozin还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。

目前，Invokana禁忌用于严重肾损害（eGFR＜30mL/分钟/1.73平米）、终末期肾病（ESRD）或透析患者。此外，当患者eGFR持续低于45mL/分钟/1.73平米时，也不推荐使用Invokana。
在中国市场，canagliflozin于2017年9月获批，其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时，怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗，配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安杨森与默克雪兰诺达成营销合作协议，在中国市场正式推出怡可安®。根据协议，两家公司将就怡可安®的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作，而默克则拥有该产品在中国市场的独家推广权。

原文出处：Janssen Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for INVOKANA® (canagliflozin) for the Treatment of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes


92、特发性肺纤维化新药！美国FDA授予新型抗纤维化免疫调节剂PRM-151突破性药物资格
2019年03月30日讯 --Promedior是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发靶向疗法治疗涉及纤维化的疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予新型抗纤维化免疫调节剂PRM-151治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性药物资格（BTD）。就在最近，该公司已与FDA就PRM-151的III期临床研究设计达成了一致意见，采用用力肺活量（forced vital capacity，FVC）作为主要终点，6分钟步行距离（6MWD）作为关键次要终点。

原文出处：Promedior Received Breakthrough Therapy Designation from FDA for PRM-151 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis


93、重度抑郁症新药！Axsome复方药物AXS-05（右美沙芬/安非他酮）获美国FDA授予突破性药物资格
2019年03月30日讯  --Axsome Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予AXS-05治疗重度抑郁症（MDD）的突破性药物资格（BTD）。
AXS-05是一种新型口服研究性NMDA受体拮抗剂，具有多模式活性，目前正处于临床开发，用于治疗MDD和其他中枢神经系统（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）组成，采用了Axsome公司的代谢抑制技术。AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂，这是一种新的作用机制，这意味着它的作用与目前可用的抑郁症治疗方法不同。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体激动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体抑制剂。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。AXS-05拥有30多项美国和国际专利，保护期直至2034年。
FDA授予AXS-05 BTD，是基于II期ASCEND研究的积极数据。该研究是是一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、美国研究，共入组了80例确诊为中度至重度MDD的患者。研究中，这些患者接受了AXS-05或安非他酮（bupropion）治疗。结果显示，与安非他酮治疗组相比，AXS-05治疗组抑郁症状表现出实质性的、快速的、统计学上显著意义的减少。在预先指定的主要终点方面，治疗6周期间，与安非他酮治疗组相比，AXS-05治疗组蒙哥马利-斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总评分相对基线实现了统计学意义的显著降低（13.7分 vs 8.8分，p＜0.001）。研究中，AXS-05的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应包括恶心、头晕、口干、食欲下降和焦虑。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
Axsome首席执行官Herriot Tabuteau表示，“我们非常高兴FDA授予AXS-05治疗重度抑郁症的BTD，这是我们致力于开发具有显著改善严重CNS疾病患者生活的潜力新型药物的例证。重度抑郁症领域对于新的、机制上不同的抑郁症治疗方法存在着一个尚未满足的医疗需求。我们期待在未来几个月与FDA密切合作，加快开发AXS-05治疗严重抑郁症。”
强生Spravato：30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药
严重抑郁症（MDD）是一种以情绪低落、感觉不到愉悦、内疚感和无价值感和其他情绪和身体症状为特征的慢性、致衰性精神障碍，该病可损害患者的社会、职业、教育或其他重要功能。严重时，MDD可导致自杀。根据美国国家卫生研究院的数据，估计每年有6.7%的美国成年人（约1600万人）经历MDD。根据世界卫生组织（世卫组织）的数据，抑郁症是全球残疾的主要原因，也是全球疾病总体负担的主要因素。近三分之二已确诊并治疗的患者接受目前可用的一线疗法没有获得充分的治疗反应，这突出了需要通过新的作用机制进行额外的治疗。大多数一线治疗失败的患者也会经历二线治疗失败。诊断为MDD的患者，如果对2种或2种以上抗抑郁药治疗没有反应，则被定义为难治性抑郁症（TRD）。
值得一提的是，今年3月，强生抗抑郁新药Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂获美国FDA批准，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。此次批准，使Spravato成为过去30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。
Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经突触可塑性和神经元之间的信息交流方面具有关键性的作用。在抑郁症中，据认为阻断NMDA受体能改善大脑的可塑性、增强突触连接。


原文出处：Axsome Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for AXS-05 for the Treatment of Major Depressive Disorder



94、首个短程口服药物！默克Mavenclad(克拉屈滨片)获美国FDA批准，治疗2类多发性硬化症
德国默克（Merck KGaA）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mavenclad（cladribine，克拉屈滨片剂），用于复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）成人患者的治疗。Mavenclad是首个也是唯一一个获FDA批准、在2年内最多口服20天即可提供2年疗效的口服多发性硬化症（MS）药物。
原文出处：FDA Approves MAVENCLAD® (Cladribine) Tablets as First and Only Short-Course Oral Treatment for Relapsing-Remitting and Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis


95、多发性硬化症新药！新基新型口服S1P受体调节剂ozanimod再次提交美国上市申请
96、慢阻肺新药！美国FDA批准Tudorza(阿地溴铵)补充申请，成首个不增加心血管风险的LAMA产品
97、首款针对特定炎症性关节炎疗法获FDA批准
3月29日，美国FDA宣布，批准UCB开发的Cimzia（certolizumab pegol）注射液用于治疗非放射性中轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。这是一种特定形式的炎症性关节炎。值得注意的是，这是FDA首次批准治疗nr-axSpA的疗法。
98、第14个BTD！阿斯利康/默沙东强效MEK1/2抑制剂selumetinib获美国FDA突破性药物资格（BTD）
99、静脉免疫球蛋白新产品！ADMA公司ASCENIV（10%）获美国FDA批准，治疗原发性体液免疫缺陷
100、眼科新药！艾尔建3月一次抗VEGF疗法abicipar申请上市，治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)
101、通用型CAR-T疗法！首个多发性骨髓瘤同种异体疗法UCARTCS1获美国FDA批准进入人体临床
102、新型TCR疗法！美国FDA授予双特异性ImmTAC疗法IMCgp100快速通道资格，治疗葡萄膜黑色素瘤
103、年销10亿 华东医药注射用泮托拉唑钠获美国FDA暂时批准
104、两款多发性硬化药物将上市！默克拉屈滨片剂获FDA批准
3月29日，德国生物制药公司默克雪兰诺表示，公司MAVENCLAD（克拉屈滨片剂）已获得美国FDA批准用于成人复发缓解型多发性硬化（RRMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）的治疗。
Mavenclad是在美国批准的首个也是唯一一个提供了两年确证疗效、最大20天口服给药的RRMS和SPMS治疗药物。该药物被推荐用于对其他药物没有足够缓解的患者，但不推荐用于伴有临床孤立综合征（CIS）的患者。同时，美国FDA也对该药发布了黑框警告，警告其潜在的致癌和致畸风险。


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