GMP物料管理药企易出现理解偏差的几个问题

GMP物料管理药企易出现理解偏差的几个问题

物料管理是药品生产质量管理的关键要素之一。新版GMP涉及物料管理的条款几近三分之一。尽管条款的相关规定已经比较具体，操作性也比较强，但在实际工作中，仍然会碰到一些对概念不够明晰、把握不准的问题。笔者提出几个具体问题，供大家讨论。

1对“一物**”的理解

GMP第112条规定，企业仓储区内的原辅料均应当有适当的标识，标明物料名称和企业内部的物料代码。GMP第182条规定，企业的物料应当有编号(或代码)，并制定编制编号(或代码)的操作规程，确保编号(或代码)的唯一性。

依据上述规定，药品生产过程中使用的所有物料必须由企业赋予代码，并要确保代码的唯一性。为了保证做到代码的“唯一性”，一种物料只能赋一个代码，不允许出现一物多码现象。

何谓“一物”?品种名称、规格、质量标准均一致却产自不同厂家的原辅料，是否可以视为“一物”?笔者认为，编制物料编码系统的目的就是为了有效防止混淆、差错，并便于追溯，而如果将来自多个厂家的同一物料使用同一编码，将不利于产品质量追溯。

有鉴于此，对于来自不同厂家、名称与规格等相同的物料，仍然建议使用不同的物料代码。也可以在通过基本码后缀区分码。比如某企业生产的克霉唑制剂，其原料药采购自A、B、C3个厂家。企业给克霉唑原料药赋基本码Y001，又根据生产厂家的不同，赋码Y001-1、Y001-2、Y001-3，分别指代3个企业的产品。

此外，同一企业的产品，包装规格不一，同样需要后缀识别码予以区分。对一物**中“一物”的理解，显然不能仅仅理解为同一品名的物料。名称虽同，生产厂家不同，便不能视为“一物”。

2复验期之误

目前，在不少药品生产企业，仍然存在对复验期的理解偏差，以至出现标签标识上种种标示之误。一是不分品规，均标注复验期。其实，对已经标注“有效期”的原辅料，除了个别特殊品种，可以不再标注复验期。二是实施统一的复验期。将各种物料的复验期均定为两年或3年。物料复验期的制定，同样需要不断积累稳定性考察数据。应根据不同物料的特点，制定不同的复验期。三是频繁复验。有的企业对超过两年或3年的物料，每隔3～6个月复验一次。这样做，显然也是缺乏科学依据的。正确的做法，应该是稳定性考察积累数据，加上通过相关科学文献支撑，合理确定复验间隔。

另外，有的企业对复验期的确定“计算错误”。比如，有的企业规定，物料复验期定为两年，却是从进货入库开始计算。有的物料在购进入库之前，已经在流通环节“转悠”一年多。复验时间必须从产品出厂之日计算，否则复验期的确定就失去了意义。

部分企业机械地严格执行“复验期”。有的企业规定，物料复验仅限一次，复验合格后，继续使用一年后，不得继续使用。其实，有些物料(包括一些化工原料、包材)的质量比较稳定，存储时间的长短对产品质量的影响很小，完全可以延长使用周期。

3能否混合投料?

那么，来自不同厂家的同品种原辅料，是否可以混合投料呢?

根据现行药品监管有关规定， 制剂生产过程中可以使用来自不同厂家的原辅料，但必须按要求做好相关的验证与补充申请或备案工作。GMP对原辅料的变更控制和产品质量回顾均有具体规定，相关规定不排除企业根据需要，新增制剂产品的原辅料供应商。

同一制剂品种使用的同一原料药，可以采购自不同的供应商。那么，是否意味着同一批号制剂投料过程中，可以使用不同厂家生产的同品种原辅料?对这个问题，GMP条款中没有具体规定。

笔者认为，GMP的基本原则是最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。不同厂家生产的同品种原辅料，均经购进验收检测合格，从理论上讲不存在混淆、差错等问题，但也存在一个最大的风险，就是不利于产品质量问题的追溯。

制剂生产过程中，各种工艺参数的控制，各类操作规程的执行，各种风险因素的作用，都可能对最终产品质量带来影响。如果存在混合投料问题，一旦发生质量问题，调查认定就会比较困难。同时，从产品质量回顾的角度，混用不同厂家的原辅料，也是不可取的。即使同一厂家的原辅料，如果其批次不同，也应尽可能避免混合投料。

4总公司与分公司的关系

随着药品生产企业兼并、重组的不断增加，大型制药集团下辖的分公司也越来越多。不少原来的独立法人，被大公司收购兼并，不再单立门户。

公司重组以后，在物料管理方面也随之出现了一些新问题。比如，有的企业的物料均由集团总部负责采购，分公司只是从总部调拨;有的企业则统分结合，部分物料由总部采购，部分由分公司自行进货。在仓储管理方面，也出现了不少帐物难以“同步”的现象。如果严格依据GMP要求，这些问题都属于“缺陷”，但企业也有自身的辩解理由。

如何妥善解决此类问题?笔者提出以下思考：第一，无论是总部还是分公司，都应该建立严密的管理规程与操作规程。物料管理是GMP管理的核心之一，所有环节必须无缝对接，绝不能出现两头都管、两头都管不实的状况。第二，要明确责任主体。尽管有的分公司不是独立法人，但独立接受GMP认证检查，就必须符合GMP条款要求。从这个角度讲，分公司就是责任主体。第三，分公司必须保证能够随时接受各类数据可靠性检查。在检查过程中，分公司不能以数据(包括各类文件)由总部控制为由而无法提供。第四，分公司应该具有相对独立并且符合GMP要求的质量管理体系。

来源：医药经济报

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言之有理，值得学习。