2018 eCTD 一百问：eCTD注册资料准备中需要哪些专业软件？目前市场上主要有哪些公...

积极响应今年药品审评新政策中的“第六，要建立药品电子通用技术文档系统(eCTD系统)，争取今年年底能够实现按新系统实行电子申报和审评，以减轻企业负担。”，这期我们就来介绍制作eCTD注册所需要的软件，以及目前市场上主要几家软件公司及其软件产品。

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从后台收到的反馈来看，不少人对免费制作eCTD感兴趣。其实那篇文章是为了让大家能更好地理解eCTD，在实际的申报操作中，几乎不可能；例如，免费软件中的eCTDindexer 只支持EURegion 1.4，可现在EURegion都已经是3.0.1版本了，这个免费软件已经远远落后了。再如，即使eCTD的生成出来了，为了方便审评，药监机构都对PDF文件的书签和超链接（包括链接到本PDF以及链接到其他PDF文件的超链接）有一定要求。用免费的PDF是没办法做的（只能用word做好链接，然后转成PDF，不过会有乱码生成，毕竟是两家公司的产品），需要借助专门的PDF插件。一旦用了eCTD,后续的注册都需要用eCTD格式(Once eCTD,always eCTD),如用免费的eCTD软件来做，工作量是巨大的。企业往往有两条路选择：一是外包给其他公司；二是买专业软件自己来做。如果申报量少并且文件相对较少较简单，例如DMF/ANDA，推荐外包给其他公司做。如果申报的多是IND/NDA/BLA等文件量巨多，后续的维护申请又很多的企业，建议培养自己的电子注册团队，买专业软件。

第一部分：eCTD注册资料准备中需要的专业软件

小编细分成四个方面软件：文件的撰写，eCTD的生成，注册文件的书签和超链接制作和eCTD验证软件。

文件的撰写

ICH对M2-M5的文件进行细化（Granularity）: 不在是把所有的文件都写在一个PDF中，而是按照section进行适当地拆分。这样的话，在后续维护中，哪个section更新了或是出错了，只需要更新这个section的文件，而不需要把所有的文件都更新；例如32S的文件，细分到3.2.S.2.1这个层级；详细而全面的m2-m5文件细分，可参见eCTD3.2.2specification 的appendix4 – File Organization for the eCTD.  此外ICH 还对PDF文件的版本、字体大小、字体颜色、页眉页脚、页边距、扫描件的分辨率等做了规定。基于这些需求，软件公司可以提供每个章节写作的模板，包括字体，页眉页脚，页边距等格式方面的设置以及每个section的固定格式。有些公司已电子申报多年，有很丰富的经验，对模板有一定的积累，再充分开发挖掘Word的强大功能，这一块的软件就不用买了。

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即把注册文件生成eCTD的要求，包括文件夹及其层级，XML的生成等。

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注册文件的书签、链接以及PDF文件的属性设置

书签（Bookmark）：为了方便审评人员进行方便的审评，各地区的指南都明确指出，文件超过多少页需要做书签：例如加拿大药监局规定，超过10页要做书签；美国虽没有强制规定超过多少页的文件需要做书签，但有很多表格、附件、章节的文件，都需要做书签，临床中的CRF(CaseReport Form)需要做书签。(参见Guidancefor Industry - Providing Regulatory Submissi** in Electronic Format — HumanPharmaceutical Product Applicati** and Related Submissi** Using the eCTD Specificati**)。

超链接（links）也是为了方便审评人员的审评，举个例子，如注册文件中写到:见3.2.S.4.1;  这时，需要做个超链接到3.2.S.4.1这个文件，审评人员点击链接，即可打开3.2.S.4.1这个文件。超链接分为内链和外链，内链只链接到本文件；外链链接到本文件以外的文件；内链在撰写文件时，通过word即可做好，再转成PDF。书签和超链接的制作，也需要借助专业的PDF插件。

  PDF文件的属性设置（DocumentProperty）：目前各大药监局接受的PDF版本是1.4到1.7；PDF的属性中Pagelayout、Magnification需要设置成Default；FastWeb View要设置成”Yes”,这样审评人员在网页状态也可以打开PDF文件。

  eCTD验证软件

eCTD都做好了，能通过官方的验证(Validation)吗？如果不能通过的话，申请者不得不重新把资料拿回来，解决验证中出现的问题后，再次递交。这样一来二去，势必会影响审评时限。如果企业自己有一套验证软件，资料递交之前自己先验证一遍，通过官方验证的概率就会**增加，为企业赢得宝贵的审评时限。

第二部分：目前市场上主要有哪些公司提供这些软件？

总部都位于德国的Lorenz和Extedo是目前市场上eCTD软件产品最可靠的两家公司。大部分国家药监机构实施eCTD都采取和企业合作的方式，企业向药监机构提供软件并参与制定国家或地区的eCTD  M1 部分以及validation criteria。例如EDQM，澳大利亚，加拿大、泰国和少数几个欧盟国家(大约10多个)和Lorenz合作。Extedo则赢得了大部分的欧洲药监局市场。EMA以及包括欧盟制药大国瑞士、德国、英国在内的大部分欧盟成员国的药监局都和Extedo合作。此外，GCC国家、南非等国家药监局也是和Extedo公司合作。从这一点可以看出，这两家的产品很可靠。

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Lorenz公司

成立于**，致力于注册资料的方案解决。 Lorenz最好的产品是eCTD验证软件：Lorenz evalidator。Lorenz evalidator 分为三个版本：免费的Basic版，有支持多个地区的ONE版，以及有服务器保护的企业版；在”eCTD 一百问：2007.如何用免费软件做一套eCTD?”中，其中的验证软件就是Lorenz公司免费的Basic 版本。不少大药厂也在用他们家产品，像Sandoz，Pfizer等。去年FDA下的CDER也和Lorenz签约，用他们的evalidator软件。

除了eValidator外，Lorenz也提供其他软件：

Lorenz AuthorBirdge: 文件撰写，提供注册资料写作的模板，并与时俱进地更新；

Lorenz Docubridge：eCTD生成软件；

LorenzAutomator：帮助把做好的eCTD资料上传给各大药监机构的门户网(gateway)，包括后续的注册文件归档(archive)；

Lorenzlabelbridge：专门制作美国SPL的软件；

Extedo公司

成立于1996年，去年在中国和北京创腾科技有限公司合作，主推其eCTDmanager 软件；深圳海普瑞用的就是eCTD manager来递交在FDA，EMA的原料药注册。

DOC manager: 文件撰写，提供注册资料写作的模板

eCTD  manager: eCTD生成软件；

EURS validator：eCTD验证软件；

eSubManager：用于浏览eCTD

PcVmanager：药物警戒的软件，可建立药物安全性数据库

Extedo根据客户不同，分成大企业版，中小企业版，以及药监部门版；据说价格上要比Lorenz实惠地多；

CSC(ComputerScience Company)公司

CSC是家总部位于美国的技术服务公司；2011年收购了做注册资料软件以及注册资料外包服务的ISI(Image Soluti**, Inc.,)公司，并将   ISI 的软件eCTDXpress，ISIpublisher Reg tracker以及ISItoolbox收购囊中。CSC公司但由于其售后服务及早年ISI公司打下的基础，在中国市场占有额很高。其主要软件产品如下：

TRS write：撰写注册文件，具有各种模板；

TRS eCTDXPress：eCTD生成软件；

TRS ToolBox医药版：提供很多实用的PDF插件，做链接和书签都非常方便。

其中eCTDXPresss和Toolbox是其有特色产品。

Parexcel

LIQUENT  insight 是Parexel下面的一个子品牌，号称是市场上唯一一个把整个eCTD注册流程集于一体的平台：可以计划注册，撰写文件，生成eCTD，做书签和超链接，注册资料递交以及最后对注册文件进行归档。LIQUENTInsight platform 于2004年首次引入市场，不断的更新换代，目前已经升级到6.1版本。Parexcel网站上说，有16个大药厂在用这个平台。

来源；网络

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Electronic Common Technical Document (eCTD): Overview and Submission
& h% a& M. r" q/ @https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/ElectronicSubmissi**/ucm153574.htm

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4 w* N  n' M* E' y+ n. ]FDA讲eCTD，在线视频

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/training/eCTD/menu.htm

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谢谢分享，CTD和eCTD是趋势了

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