固体制剂溶出度试验方法研究

溶出度试验已经成为世界范围内药品质量的关键检验项目，药品注册的需要以及药品生产安全的全球化进程都促进了溶出度技术的普及。溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

　　一、测定溶出度的方法：

　　1.转篮法：该法最早由pernarowski提出，1970年被usp收载最早的药典溶出度方法。转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂。

　　2.桨法：一般情况下，片剂、颗粒剂多选择桨法。

　　3.小杯法：为了满足某些特殊制剂的要求，可用小杯法，常用体积为100～250ml。

　　4.往复筒法：用于缓控释制剂，特别是小丸(或微丸)的溶出。1995年usp23版收载了该法，该仪器装置采用两端装有筛网的透明中空圆筒。将样品置于圆筒中并将两端筛网紧固后，该装置在置于水浴中并内装有溶出介质的玻璃管中轻轻上下往复，为部分模拟人体胃肠道环境，可用于存放不同ph介质的一系列玻璃管作为溶出杯。该仪器通常被称为“Bio-Dis”，Varian、Erweka等厂商提供。

　　5.流池法：用于片剂和包衣片、栓剂、软胶囊、植入剂、微胶囊、粉末和颗粒等制剂溶出速率的测定。特别适用于缓释制剂的检测以及需要改变介质 ph的溶出或释放度的分析，还可为难溶性药物提供恒定的漏槽条件。该方法在欧洲已经过广泛的评价，得到国际药联的推荐。该仪器有溶剂的贮液池、输送溶出介质的泵、流通池以及恒水浴组成。采用此法进行溶出试验时，将样品置于体积约20ml的样品池中，在液体连续流动的条件下进行释放研究。

　　6.其他方法：浆碟法、转筒法、往复架法、提取池桨法(欧洲药典附录)均用于透皮贴剂的药物释放试验。被FDA推荐。

　　二、测定溶出度方法注意事项：

　　1.溶出介质的选择：溶出介质是根据样品的溶解度数据和剂量范围进行选择的，以满足漏槽条件，漏槽条件规定溶出介质的体积不能少于主药形成饱和溶液所需体积的3倍量，通常情况下，溶出介质首选水，其次是0.1mol/L盐酸、缓冲液(pH值3～8)、人工胃液或人工肠液。溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍，规格较小时也可使用常用体积的1/2～3/4。

　　2、转速的选择：各国药典中收载的溶出度测定方法中的转速，大部分在50～100转/分。转篮法以100转/分为主;桨法以50转/分为主。一般认为桨法50转/分相当于转篮法100转/分。转速的设置与具体品种有关，通常，药物制剂的溶出速度随着转速的增加而增大。转速过快，可能会导致对不同制剂溶出行为的区分能力差，所以不推荐选择过高转速。转速的选择应以能区分不同处方和生产工艺的产品为宜，如确实需要选择高转速，应进行充分的验证。

　　3、 取样位置和时间及限度的确定：usp规定取样位置为溶出介质表面与搅拌桨或者转篮的顶部中间，离杯壁不少于1cm，取样时间对于速释制剂，试验时间通常为30分钟或60分钟，采取单点取样的方式。缓释制剂通常需要至少3个取样点。通过溶出度均一性试验(考察同一批样品的溶出曲线)和重现性试验( 考察至少3批样品的溶出曲线)，确定合理的溶出度测定取样点和限度。为避免多次取样造成的误差，测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5～6个点，小规格的制剂因采用100～250 ml溶出介质，所以溶出曲线一般可选3～4个时间点。限度应综合考虑溶出曲线拐点和一般性要求。

　　4.滤膜吸附情况的考察：在溶出度测定中，溶出液通常经过滤膜滤过以得到澄清的溶液，试验所用滤膜应是惰性的，不能明显吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶出介质溶出干扰测定的物质。因此在溶出度研究时，一定要首先考察试验所用滤膜对主成分是否有吸附。

　　5、溶出度测定方法的验证：方法学验证内容与含量测定基本相同，应进行专属性试验、线性试验、回收率试验、溶液稳定性试验等。需注意在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，应考察辅料在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。

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