2014年第1季度FDA批准的新药和新适应症

转发自来源：新浪博客 作者：疑 夕
1. 新分子实体

1.1 Farxiga：达格列净片

达格列净（dapaglifozin）是Bristol-Meyers Squibb/AstraZeneca研发的SGLT2抑制剂，用于治疗II型糖尿病，FDA于2013年批准了Johnson & Johnson的同类药物卡格列净。多项临床试验评价了达格列净单用，或者联合二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、西格列汀、胰岛素治疗II型糖尿病的有效性和安全性。在一项单用达格列净的临床试验中，患者分成10mg达格列净组、5mg达格列净组、安慰剂组，相比于安慰剂，10mg组、5mg组的HbA1c分别降低0.7%、0.5%。达格列净与卡格列净的不良反应基本一致，但达格列净多出了膀胱癌风险，该风险目前未完全确证，FDA要求上市后补充临床试验。

1.2 Hetlioz：他司美琼胶囊

他司美琼（tasimelteon）是Vanda Pharma研发的褪黑素受体激动剂，经FDA优先审评程序批准上市，作为首个治疗盲人非24小时睡眠觉醒障碍的药物。褪黑素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有ramelteon（商品名Rozerem）、迟释褪黑激素（商品名Circadin）、阿戈美拉汀（商品名Valdoxan），用于治疗失眠、抑郁，另外一些保健品含有褪激素如脑白金。84例患者分成他司美琼组、安慰剂组，治疗后夜间睡眠时间分别延长50分钟、22分钟（基线为195分钟）。患者经过他司美琼治疗12周后，20例继续服用他司美琼，另外20例改用安慰剂，他司美琼组夜间睡眠时间、白天瞌睡时间分别减少7分钟、9分钟，安慰剂组夜间睡眠时间减少74分钟，白天瞌睡时间增加50分钟，白天瞌睡时间分别缩短49分钟、22分钟（基线为137分钟）。

1.3 Vimizim：elosulfase alfa注射剂

Elosulfase alfa是FDA批准的首个IVA型黏多糖贮积症药物，患者由于缺乏N-acetylgalactosamine-6-sulfatase，不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄积而导致细胞、组织、器官损伤，elosulfase alfa作为酶替代疗法治疗该症。一项随机双盲安慰剂对照试验中，176例患者分成Vimizim 2 mg/kg/周组、Vimizim 2 mg/kg/2周组、安慰剂组，经过24周治疗后，Vimizim 2 mg/kg/周组比安慰剂组的6分钟步行距离增加22.5米，Vimizim 2 mg/kg/2周组与安慰剂组相似。IVA型黏多糖贮积症发病率较低，美国大约800例患者，该药定价为38万美元/年，分析师预测年销售额为4-5亿美元。

1.4 Northera：屈昔多巴胶囊

屈昔多巴（droxidopa）是Sumitomo Pharma（现属Dainippon Sumitomo）研发的升血压药物，1989年在日本获批上市，2006年将中、日、韩以外的权利许可给Chelsea Therapeutics，重庆圣华曦药业有首仿药（商品名善为）。屈昔多巴在体内被多巴胺脱羧酶代谢成去甲肾上腺素，从而升高血压，此次FDA加速批准用于治疗原发性自主神经功能衰竭（帕金森病、多系统萎缩、单纯性自主神经衰竭）、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病自主神经病变等引起的神经原性直立性低血压。一项关键临床试验入组了171例患者，随机分成屈昔多巴组、安慰剂组，其中147例患者的数据用于有效性分析。以OHSA Item 1评分为指标，屈昔多巴组、安慰剂组患者初始评分均为5.1，经过1周治疗后，屈昔多巴组比安慰组多降低0.9个评分（P=0.028）。

1.5 Myalept：美曲普汀注射剂

美曲普汀（metreleptin）是Amylin Pharma（现属Bristol-Myers Squibb）开发的瘦素类似物，被FDA批准用于全身性脂肪营养不良患者。全身性脂肪营养不良患者缺乏脂肪组织，不能分泌足够的瘦素，引起代谢异常包括胰岛素抵抗，美曲普汀作为替代疗法治疗该症，这也是治疗该症的首个药物。一项单组开放标签试验中，48例患者经美曲普汀治疗12个月后，平均HbA1c水平下降2%、空腹血糖水平下降49 mg/dL、空腹甘油三酯水平下降184 mg/dL，对于重症患者尤显著。美曲普汀的药品说明书中有黑框警告，警惕抗药抗体的产生，以及T细胞淋巴瘤风险。

1.6 Neuraceq：florbetaben F18注射剂

Florbetaben F18是FDA批准的第3个阿尔兹还默病诊断试剂，用于PET扫描检测β-淀粉样蛋白斑，之前还批准了Vizamyl (flutemetamol F18)、Amyvid (florbetapir F18)，florbetaben F18与flutemetamol F18属于同类化合物。872例受试者的临床数据证明了Neuraceq的安全性，三项临床试验证明PET扫描结果具有可重复性，经过训练的观察员能够准确解读PET图像，部分结果经过尸检验证。

1.7 Impavido：米替福新胶囊

米替福新（miltefosine）是Paladin Therapeutics的抗利什曼虫药物，具体作用机制未明，FDA经优先审评批准该药用于利什曼病（leishmaniasis），包括内脏利什曼病、皮肤利什曼病、黏膜利什曼病，对于后两种利什曼病，米替福新是首个FDA批准的治疗药物。临床试验中，299例内脏利什曼病患者分成米替福新组、两性霉素B组，6个月后治愈率分别为94%、97%；133例皮肤利什曼病患者按2:1分成米替福新组、安慰剂组，6个月后治愈率分别为66%、30%；79例黏膜利什曼病接受米替福新治疗，62%的患者完全康复。需要注意的是，该药有胚胎-胎儿毒性，妊娠患者禁用。

1.8 Otezla：阿普斯特片

阿普斯特（apremilast）是Celgene研发的PDE4抑制剂，临床开发类风湿性关节炎、银屑病关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎等多个适应症，此次FDA批准第一个适应症--成人活动性银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）。三项临床试验评价了apremilast治疗PsA的安全性和有效性，apremilast组与安慰剂组的ACR20应答率分别为32-41%、18-19%。阿普斯特是一个全新作用机制的口服抗风湿药物，与目前临床常用的anti-TNF单抗有区别，EvaluatePharma预测2018年销售额为12.19亿美元。

2. 新适应症

2.1 Imbruvica：依鲁替尼胶囊

依鲁替尼（ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同开发的BTK抑制剂，2013年获批用于套细胞淋巴瘤，此次扩大适应症用于慢性淋巴细胞白血病。48例至少已经接受过一种疗法的患者（平均距确诊时间为80个月），接受480 mg/天的依鲁替尼治疗后，应答率为58.3%（全为部分应答），部分患者持续应答时间在24.2个月以上。慢性淋巴细胞白血病是依鲁替尼的主要适应症，但可能面临idelalisib的竞争，EvaluatePharma预测2018年销售额为18.50亿美元。

2.2 Eliquis：阿哌沙班片

阿哌沙班（apixaban）是Bristol-Myers Squibb/Pfizer开发的FXa抑制剂，2012年获批用于非瓣膜性房颤患者，降低卒中、全身性栓塞风险，此次扩大适应症用于髋关节、膝关节置换手术患者，预防深静脉血栓（可导致肺动脉栓塞）。在ADVANCE-3试验中，5407例髋关节置换手术患者分成阿哌沙班组、依诺肝素组，总静脉血栓栓塞/全因死亡分别为1.39%、3.86%。在ADVANCE-2试验中，3057例膝关节置换手术患者分成阿哌沙班组、依诺肝素组，总静脉血栓栓塞/全因死亡分别为15.06%、24.37%。

2.3 Xolair：奥马珠单抗注射剂

奥马珠单抗（omalizumab）是Genentech（现属Roche）开发的anti-IgE单抗，阻止IgE与IgE受体（FcεRI）结合，从而抑制过敏应答，2003年获批用于过敏性哮喘，此次扩大适应症用于慢性特发性荨麻疹（chronic idiopathic urticarial, CIU）。在一项临床试验中，319例患者分成75 mg组、150 mg组、300 mg组、安慰剂组，另外均接受抗组胺基础治疗。经过12周的治疗后，瘙痒严重程度评分分别降低6.46、6.66、9.40、3.63，荨麻疹（hive）计数评分分别降低7.36、7.78、11.35、4.37。

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