胃肠肿瘤进展回顾之胰腺癌

1964年时，我们对胰腺癌知之甚少，我们不了解它的病因，不能对胰腺做清晰的成像，疾病发现时几乎都是晚期。很少有机会早期诊断，唯一的治疗方式就是Whipple手术，当时这是一种复杂的手术，围手术期并发症发生率和死亡率非常高，疗效非常差。

尽管现在胰腺癌仍然是一种凶险的疾病，在美国仍然是癌症相关性死亡四大原因之一，疗效小幅度的提高变得非常明显。更尖端的成像技术使临床医生能够观察到胰腺，内镜逆行胰胆管造影和经十二指肠穿刺活检等技术的进步使早期诊断成为可能。此外，手术技术和术后治疗水平的提高，患者都涌入大的诊疗中心，使得术后并发症发生率和死亡率大幅下降。黄疸、疼痛、体重下降、厌食和高凝状态等问题也能够早期处理。侵袭性症状的处理和腔内支架的合理使用（解除胆道梗阻或胃出口梗阻）使大多数患者的症状得到缓解。

胰腺癌的特点是致密纤维组织包裹肿瘤，这限制了肿瘤组织的获取，这可以部分解释胰腺癌分子基础的研究进程缓慢的原因。现在我们知道RAS突变可以见于90%以上的癌症，但是还没有发现其他主要的分子驱动基因。CA19-9是胰腺癌公认的血清标志物，在监测疾病的发展过程中有很大的临床作用。最近，我们引入了载入人类疾病的转基因小鼠模型，可以促进胰腺癌发生和进展的生物标志物更快的发展。

流行病学研究发现胰腺癌的发生与肥胖有关，最近开始研究其与II型糖尿病和吸烟的关系。在胰腺癌风险高于一般的家庭中进行的研究发现，这样的家庭中黑斑息肉病、遗传性非息肉性结肠癌的发病率较高，BRCA1和BRCA2基因突变的发生率也更高。基因测序发现了胰腺癌易感基因，但是这些发现还未改变临床实践，还未确定在哪些个体中进行集中筛查可以获益。
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在1985年（胃肠肿瘤研究组确定氟尿嘧啶放化疗为标准辅助化疗方案）至1997年间（生存期的延长和临床症状的控制促使FDA批准吉西他滨用于临床），治疗缺乏进展非常令人沮丧。在随后的几年中，我们发现吉西他滨辅助治疗有效，但是放疗在辅助治疗中的作用受到了质疑。我们注意到，当时的辅助化疗后患者的中位生存期为20-24个月与胃肠肿瘤研究组1985年报道的没什么区别。考虑到分期技术的提高，这一发现提示，目前治疗技术的提高是非常微小的，还未对该病的自然史产出明显的影响。

在1997年-2011年，尽管有许多试验尝试将吉西他滨与其他药物联合应用，但是晚期胰腺癌的治疗还是没有明显进展。但是2011年FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案引入后，这一状况才有所改变。与吉西他滨相比，FOLFIRINOX方案的应用将缓解率提高了3倍多，并将患者的中位生存期从5个月延长至超过11个月，而且患者的生活质量也得到了提高。吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案的应用将患者的中位总生存期从5个月延长至8.5个月。我们尚不清楚是否其中一种化疗方案优于另一种，是否这两种辅助治疗方案都有效。但是这两种方案都有希望在5年内远远超过之前50年的进展速度。

五十年间胰腺癌癌领域主要研究进展总结如下：

1964 至2014年间胰腺癌领域重要的观察结果和进展。

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※ 携带人类疾病的转基因小鼠的研制

※ 流行病学研究发现胰腺癌与肥胖有关，最近开始研究其与II型糖尿病和长期吸烟的关系

※ 有黑斑息肉病、遗传性非息肉性结肠癌、BRCA综合征病史的家庭胰腺癌发病率高

※ 内镜逆行胰胆管造影技术的引入使非手术支架置入解除肿瘤相关性梗阻性黄疸成为可能

※ 外科手术技术的提高使手术并发症发生率和死亡率降低

※ 吉西他滨、FOLFIRINOX和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案成功用于治疗转移性胰腺癌

来源：医脉通   更多咨询请查看 药群论坛

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