马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册); o$ n$ y4 d+ e9 _/ o
# S' n& z" Q% `7 X; [
内容简介# r) ?9 N' Y# r3 f1 h5 H
9 u# q8 |# B- Z. S0 S Z E ! [2 T% Q6 z' Q3 K& _1 M: U
良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
- H- j- \+ w V$ s目录: p5 [, [7 B* k, z ~. [. n2 t
2 Q) H4 h+ Z( I4 G& p- g
# G# @& W1 j2 l( H6 R8 [第一篇 总论... 1
0 [9 x- N6 {* p! R" \6 w第一章 药物安全性评价与GLP. 1; i s3 |/ l7 @
第一节 GLP的历史... 1, @% k8 V# K" d1 |& u0 d
第二节 GLP内容... 4' J% ~1 d) s5 I) p7 S5 l9 b5 |# ~
第三节 GLP的实施步骤... 19" K2 o& @- H# ^* p9 X/ J9 X
第二章 如何编写SOPs. 258 B0 Q/ ^4 `" ^3 \ r z% T- F5 i4 ?
第一节 绪论... 25! |# x8 f8 R. z1 p
第二节 编写SOPs的程序... 28
1 i! e3 P1 g2 e! c第三节 SOPs的一般格式... 30
" d2 `; h. u2 C9 g4 E( k5 n g" J第四节 SOPs的类型... 30; [0 }2 A( z5 I. w$ [& N$ Z
第五节 SOPs的管理... 32
: y2 D, B, w+ A第六节 SOPs范例... 32 \5 o& M+ W! m) Z$ g$ l8 s
第三章 药物非临床安全性评价... 42/ ^4 b7 Q( [" N! v/ G
第一节 概述... 42. [, @' N. h0 L* C |8 b* o
第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
2 u: a9 z8 j6 U: s8 ^第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47, L! l' V8 `$ Z! ^* ]2 W4 _' i4 i
第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48
; h' n+ _- n. m; j9 Y第五节 对实验动物的要求... 50
! D$ t& u8 H! F0 K2 t. w' a第六节 对供试品的要求... 521 v4 r( o+ p9 L# ?. i& b
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
6 h- T; r% M0 p- F. d x6 F第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
6 v' m: n4 M: b, E- N第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60/ ]" j4 N6 M7 o9 C& T' ~
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 602 t$ ?1 E& o+ p- n- _0 ]( H
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61" p$ r4 e" C6 J% S' S# |
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61 p; M0 ?% `; L1 B. {/ h
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63+ F' k+ y" D/ @
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64
$ @" `, A5 M; J第六节 致癌研究的指导原则... 66
0 v" `+ |& e; p第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68/ c" A T1 K+ z; E+ S6 L' c
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69 \# R4 q" z. `9 l% d+ ~0 A4 R
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72
8 [/ p2 W5 Q* ^8 B/ z, p }# Q第二篇 实验动物... 79: d4 f& B7 U! m3 m4 D$ i
第五章 实验动物与动物实验... 79+ F/ H5 E5 Y0 z% S5 g# [
第一节 概论... 79% F1 a; B3 ?6 `4 I9 s
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98
' d: s: |& T l6 j第三节 影响动物实验的因素... 98
' V# t4 {2 I1 L' {: b第四节 动物饲养... 105. f4 }, J4 b) z" n
第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114
, E' W( J& d, l6 J" }" v第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114. g5 T0 y! B' M
第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
1 j" A& \$ T/ X ?/ h第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118
, m8 q2 R3 W4 O) p- c5 ?% {第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
2 E+ ]6 s! E( m% z+ P' q! o第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126! J5 o( w% }) Y" L* r; y2 C
第六节 GLP体系下的培训... 142
) H' P ]5 s5 ?$ |7 {# ]第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
$ a$ R/ Y5 B2 g4 s第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
3 H3 L2 g! P6 E# Y0 k; F第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 1509 ~" d$ h k$ y D0 W2 W6 E8 ~4 l
第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
]: ?7 g4 H7 B! Z; d6 c( e第四节 IACUC相关SOPs. 1653 |1 L2 U: v5 J9 \
第八章 职业健康与人员安全... 169
0 A4 J& V* B9 v3 K* @2 h/ Z1 b1 t9 e第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169
7 F; i& S/ u& A第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170: D, f. b# ]# @2 J1 b6 a
第三节 具有危险性药物的动物实验... 176
8 X5 b( A+ x2 ?) c第四节 具体标准操作规程... 1784 P6 I6 @- E& ^; `* Z, q
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189" i2 E+ Z5 f3 h+ y, B$ a9 l6 R, Y; O7 _
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189
# K+ H, M4 Q, ?$ P; I; @第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190# s* Y C( y: R6 I, {: W
第三节 动物健康监测... 199
* K; ~6 L6 l4 w7 U6 {# T# g第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210% R$ ?) P1 A& h' m$ ~$ P
第五节 长时间固定动物的策略... 218
& K+ T& \7 _3 y. G第六节 采血... 2196 D6 U* `; C- t* D8 B& t
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
* \% x$ p3 k+ v/ _( a. l第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
$ ~4 E3 p9 ]1 p4 W }' k" n( r/ R第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225
/ U: U2 _5 c, R$ H$ z8 J& `0 n第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225
! E* M' f5 v% A1 y7 X6 p第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
: ]1 \! v, I9 m第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255
# E! t1 ]9 [* n1 V. e6 k, [8 d0 z第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
+ H# I3 ]/ e9 l0 j! v% h' \ I第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
; @8 n7 A& B4 J5 y第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
; H8 S) f5 h. M! B* X7 y第三节 啮齿类动物给药方法... 281
/ R8 K/ | Z$ ?5 H, H! j* q第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287
% t! v% M. {1 X2 z% G* K0 P第五节 各种指标检查... 292, V6 Q3 W7 B) B9 H8 n$ ~# ` n
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295
9 l7 z, V" v: _( U$ _3 {第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
5 \; ]% }$ t& j$ F2 R第一节 概述... 300, |) `8 p! V S2 b; p
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
) `3 Z( a/ Y% r第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307! R. N3 t0 {% S4 F, N
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 3246 d6 i- A2 s6 M# @
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 3246 O. B8 \* O9 }0 [, ?
第二节 动物感染实验使用规范... 325! H' s% u2 a' V$ W# u9 N2 r5 S
第三节 生物材料动物实验申请... 331
3 o S" m4 n1 M第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
* ?# b* A( j5 {# \: ~% ?# |8 U" t第一节 实验室生物安全通用要求... 341
8 [" @# O" @/ }第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
2 _# ^+ \0 ~8 _2 _" G) T2 R) T第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345
& T+ T1 b* S: n% R- q5 t: w, R6 h第一节 猴的饲养管理... 345
0 d+ U b1 r' v+ M第二节 灵长类的饲养管理程序... 3693 j: s! B! c/ ]- T: a
第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
2 o+ u+ k& N) q3 R# Y' w第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371: g. A5 P {9 v5 R6 X
第五节 灵长类动物的饲养环境... 377
0 L* d9 A$ |; V7 x第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
* t( x0 }3 G6 `第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385% z _$ r8 o+ U; U% W0 [8 T& f
第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396$ H5 l0 `/ s6 y9 P4 H2 L7 {% u6 X
第九节 灵长类动物生物样本的采集... 4015 T a! @8 ]# }3 ^+ ]
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 4032 a, j. [8 ]3 [ i1 @
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
9 |& J r o! ]8 S5 i第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 4089 ^ Z# U) i" ]4 t) s7 {: y" Q
第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 4088 y/ M/ I2 f$ z' Y0 G
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
, k; k/ p3 J R第三节 家兔的操作程序... 420
& i" S# z# U" T8 `) x3 G( t0 x0 K第四节 家兔的临床体征观察程序... 424
* n4 ]$ \; H0 O |/ K- J4 w第五节 家兔生物样品采集程序... 427+ h }' }9 C+ ]( c
第六节 家兔饲养管理主要记录... 4303 D$ A5 x2 M5 \, w. x% ] K: V* H
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 4314 N! |7 _6 \! A4 a& {' O
第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431
8 B3 R0 k5 N, N* @6 d* Y+ }3 |0 x9 n1 G第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436. A/ ^$ L* D- Q5 \; s
第三节 犬的饲养和管理... 444$ [) F% s8 D* ^& H: y9 A6 h
第四节 犬临床指标的检测与观察... 454
% r7 ~. [! g" f$ r$ l [; G第五节 犬的给药程序... 463
$ {: d0 s) |: s第六节 犬生物样本的采集程序... 470
% W; h& B- i4 R" e, H* n第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473& }5 T" |# f+ l5 i% y5 `6 Q- T
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 4733 ^1 _/ |% h0 b' \0 I+ [# f
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474
( A* w: U/ A; p9 O第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
1 J5 h `& z6 |3 n' A第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
" N1 e( i: H7 p# [' l/ J第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
7 z( [; d+ x- e- M/ I* r7 V) |第三节 致癌物试验相关的术语表... 504
/ i9 n1 E, u8 B' l2 c第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508
- z6 C& l8 L0 E5 _第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508# }+ r7 g7 j) \8 `+ M1 p& b% m
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
9 U: @: d2 G0 a% z+ v9 c2 l第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
# A% a7 F! \ t, l# a第一节 毒理病理学概述... 512. b: [* r9 \, A, p5 ~2 F1 ]
第二节 病理学原始数据... 5187 ^% j6 \8 v5 r- k
第三节 组织病理学评价... 520
0 U5 b+ u8 w6 a7 Q3 q+ x# B第四节 病理学图像数据的评价... 526/ {6 J, h9 R( u2 M
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
0 u0 p. E/ G) d* D, q! t: d( T9 m+ i第二十一章 毒理病理学技术... 5343 X) K3 C2 m, e: k' C- F* B
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534
; a$ d5 \9 U, X, Y第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539
" T, I+ U3 Q$ x) ~; j- K$ ^1 i# J第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543
+ |7 _9 z+ s" r/ ?% g7 _第四节 免疫组织化学技术... 547$ \/ `! N) b+ {8 v7 f' _
第五节 原位杂交技术... 551
2 t Z- I3 h5 {第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556+ {% y. v& V8 Y- a: V) M
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560
3 C: c4 k/ ] _& K第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 5747 v" G {) v8 ?7 x* [6 B' r
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577; n; z) f) W( t `) a( }! Z
第二十二章 毒理病理学基本操作... 584% I7 Z$ b) V! ?* A
第一节 病理组织处理流程... 584; j" h+ }1 q5 C- n( U
第二节 动物的尸体解剖程序... 587) i: r* w; `$ D1 }
第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591
$ E8 L) L6 ^" m* v$ R, e( m第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 6085 ` e" w9 b8 T
第五节 湿组织修块... 609
" [, [% S6 ^. Y; N$ ~% h/ w第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612% o5 h8 z: F8 l
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 6221 { w0 ?+ c6 e6 I
第八节 组织包埋... 6247 d7 R) q! z0 G+ o! S2 I
第九节 组织蜡块的修整和切片... 6274 G) f/ x; N6 W
第十节 切片的染色和封裱... 6286 o+ A; D! K, z' V+ S0 y w, r
第十一节 切片的质量控制和标签... 629& Q8 u, a1 j& x% O+ d) G
第十二节 连续切片... 630
4 a% `% [( U9 J+ x) G% E* g6 M第十三节 二次包埋程序... 630
w% a! ~& O! [+ \第十四节 骨组织脱钙程序... 631
+ N5 F: i- E* w9 j- `; E/ I第十五节 特殊染色技术程序... 632
3 Y0 s- f" _ V3 {) h第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
% U3 ~% p. I; U$ P- V第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 6333 ? `$ S& r& Q: `3 U
第十八节 病理组织切片读片程序... 6333 L5 Y# K7 Z& ]2 F
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 6340 m# V' g& J8 a) w
第二十节 组织病理学传递单... 635+ r5 Q) o$ L; e! q% S
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 6367 p2 | Q' J" N' R, |
第二十二节 病理资料的存档... 636 o2 i+ k7 x/ O: Z
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 6424 _6 a; @. d2 b" T+ [1 v
第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644
7 k: J: c6 N. i: T第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
; D; a- w" f6 g- c0 M第二节 免疫组织化学基本操作... 649) _! l/ {9 r$ g2 Q) W8 [; |
第三节 原位杂交基本操作... 6666 a0 p4 q4 f( s. d' ^1 t5 p
第四节 原位PCR操作程序... 688
% y9 Z( H, O9 [4 U% S第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692* ^$ ^# W2 z" w3 ]0 E4 E! o
第二十四章 临床病理学检验概述... 697
3 J3 @3 Y4 Z9 } w, z: y- n) ~第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697
2 W: _5 c9 q; Y3 a2 ]$ l第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698- H+ `% k( S9 y5 l. T8 F0 U
第三节 临床病理学指标改变的意义... 700( y# V" a8 W+ {: N T& I( X
第四节 血液学检测问题... 702/ a7 ?) `" `- J' B2 U! a
第五节 血液生物化学检查... 7069 M! _- G3 G. n% J0 \& i6 x
第六节 尿液分析相关的问题... 7114 ~" a2 e) g1 S( y/ f4 C7 G! D( m
第七节 数据的解释... 7139 \: C% c0 r8 g/ P9 m4 ~
第八节 样品的采集和标识程序... 7195 E, k$ ~* @' E1 J3 p1 f
第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
1 o$ \1 N1 f! K6 g& Z第十节 临床实验室样品的检验... 721
5 r3 Z5 E; g) h7 z. O7 z6 ^# ~第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
f7 h& @6 r: A第一节 血液学检测的血液标本... 722
6 ?/ L2 j6 _. r1 s第二节 临床化学... 729
6 K9 r! _* _5 f. Y第二十六章 骨髓细胞评价... 740
9 g9 b* A- R) Z; Y第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740
4 Z$ c9 n* ]- d: b/ Q' G! V第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
! |- W( k9 ]! Q# n$ v p5 V0 j第三节 犬骨髓的检查程序... 746
, @) X$ |6 H g; q) S% t6 M第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749
/ k, {: O- L2 [. z3 [1 w第二十七章 遗传毒理学试验概述... 7499 D& y3 a) a9 w' {9 m
第一节 遗传毒理学评价... 749
7 C' q6 T, e' O% h第二节 遗传毒理学试验原则... 754* J: m, P7 W4 @6 S% r* o
第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 7563 o$ {& H; ?( u, I4 U0 ?. r
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760
% U6 }* e; U& {6 J6 U第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
9 q# s% g9 _$ ?第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762$ L& D: e4 {4 f6 q
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764, Z5 h/ a9 q/ j) D+ m* L1 f
第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
/ w6 H. r$ a+ l! q. z0 `& s0 h* r2 Y第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766& e# a9 J- P2 j% C0 M' K
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 7676 X( t5 p$ ?5 ~$ S
第六节 生物安全柜的使用... 7696 d9 x/ ~& P4 B' d0 f
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770
X, g' W% j8 K& d4 j第八节 菌落计数仪的校正和使用... 7711 B: e. s. w% m2 \ U: u
第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771
" P2 u6 v2 A7 x第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
6 O) p' h+ E3 b0 Q n第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 7734 x) Z+ u }5 w( X/ y3 R% O
第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
5 s& ^$ g" y& L: d6 @+ k第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782
J! V+ ]/ V R6 H: ?9 k8 u第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
% S9 y; [1 I- f! M5 E第一节 Ames标准试验程序... 786" x# f; ^; K( R; ^
第二节 试验菌株的维护和保存... 796; w% ^& L, u: [9 v
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799. y" l* j0 i) }
第四节 Ames试验质量控制... 802
1 R* P' n: X) L0 N; H第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 8033 }- } O/ [* Z: a
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810& d5 }1 @& n/ t9 A+ B7 r. Z8 A
第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828" S( [# a. t9 t; P' `/ F7 Q& y/ k
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840: p) M6 K" V0 W$ ?4 c
第一节 简介... 840
& T' ]& @) u( q第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840
% a: P; q# Q/ f W第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 8449 R% ~7 Z% _. g, v: U
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 8466 E, @ N/ Q- J2 _) A2 u' |) w0 { p. x
第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848
, K/ k. A/ U& Y/ l2 Z8 c第三十一章 酵母菌基因突变试验... 8511 W* i. y% w' R
第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851
, a' @; v0 R. m# @* g4 j3 ]. L, G第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
- O, }; s- N: M3 J; d4 x第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
0 c. x4 a _- v# d- N6 j第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
' p; ^. x+ U* }( {第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858
" r6 D8 o7 U# P( C8 A% o1 _- t第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858
2 t, d0 l- J" ]" F+ ]# k Q$ K第二节 体外细胞微核试验... 859# ^) o0 B! @7 I# H0 Z" y
第三节 微核试验的标准操作规程... 864! ]7 m- f1 q" |
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
9 c& `6 ]2 [. `* s第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 8756 T8 s4 m. g, K$ m
第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
) Z( x3 I% _3 z" ^第二节 体外染色体畸变试验程序... 878; _4 m& d" f) A1 I9 h5 Q. y" z
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 8887 o. g% i) J8 [- \$ O$ [7 N) o
第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908# g' ?' X2 L6 b/ f4 z
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 9128 m) _# a, u0 N
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
# A) h( N8 H! L% [" I第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924# e( n, j5 {7 K% \
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926% t( j' q( |3 \8 O9 _2 R
第三节 人细胞DNA修复试验... 930! l2 b% U2 {# n" Q
第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932
9 e- ]8 l4 q7 F8 [; A第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
$ C: z, p: c6 |第六节 与UDS相关SOP. 934
0 F/ R" k. ^9 F" y, ^$ K第七节 UDS实验试剂配制... 955
6 W8 V* V9 V; |: k: H第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
4 `. `. o9 T! M) l. _第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
4 g, ~. L! G3 H# o( g0 a1 w1 F第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973
( `' B! F+ \; s& r第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001) h( b6 _0 H4 I+ ?. O( J
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004+ _4 \- K, K$ a& j1 K4 p& q! s
第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007: M8 j1 ^4 {: }$ ]7 j# U
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013# u; D- ]/ o7 @
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 10136 U# E1 d1 l A5 R1 q
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016. E, h* i, g( H, N" C
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017+ [, ]) M3 Y4 Y7 z. X- p" l& Q) [# W
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
. q& T# V* t( F3 ~) ]0 z) W第五节 细胞转化数据的评价... 1019/ _! e( p( W6 I E- r- v. T
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
+ Y9 }: i" `* G+ x4 c4 b第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
8 m2 j4 ?& c4 q第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
' S1 h& h: A8 f! F: A第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1/ p4 ^0 J) D3 w/ U' i
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1$ M2 M/ i3 j4 \/ r0 A0 D; F
第二节 GLP要求... 39 S# r; M1 _5 x1 d+ }) A D
第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 36 Q# R7 z8 e) G4 w5 t$ U; Q
第四节 方法学问题... 67 @. {" {/ ^% R) r4 e# S
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
2 o0 ~6 Z$ g8 z8 i4 z9 R第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
2 A5 l4 g: W; j0 b3 H第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26
: I# y. l, A3 d% u3 ~5 K4 v/ y) X第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 330 D7 S5 I6 J" v/ n' I O
第四节 啮齿类交配指导原则... 40
* ^- _; A+ v" f; }% O6 k第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45- x+ a4 H4 E( G3 g& z7 k/ D% C3 Y" x
第六节 睾丸精子头计数程序... 54
4 n$ u% [; e1 T3 _$ i/ `第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58' s3 M4 B7 }6 U+ r+ N' S
第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65
, G. B0 T' N' M5 @3 V( ?第九节 致畸试验操作程序——兔子... 682 C3 N+ w. P) t9 t+ e
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 715 S0 `$ B; H2 L& {" X+ P
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
?1 T' k6 u- Y) M- V1 l" }2 j第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 743 ]( Y/ ~/ m( ` n
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75
7 c# ]* J2 ], H5 ^, _; ?+ G第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
/ F( A2 N; s& A% }8 T第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
% i: q; R* O6 j' x& @第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
7 x, S6 y8 V: ~9 P第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 809 K2 F- n# j- o1 A( T" V; N5 G
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
# C+ s7 {! e5 Q7 G第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 833 ?/ Q+ ^. }) A/ O9 T& R
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
( R4 d' a J) n u' Q/ u第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
2 t, M$ H: H& }, X3 j, U第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 861 @" v; i' V, } l, }
第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87( B+ E$ y Z6 t. l1 d1 T8 F
第一节 简介... 87
5 w0 I1 S7 R$ r+ Z/ L第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
: c2 t! f! ?3 R( m) S第三节 质量关注和质量控制措施... 92
+ a8 ?" M4 [& N$ ^$ A0 N第四节 结论... 951 T2 O% V. y- y' i/ d& J
第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96$ J) H/ F/ c. W6 I+ {, y8 }
第四十章 生殖发育毒理学术语... 105. K, e. S4 C! c0 V2 i$ V
第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
6 }5 T/ P9 a+ M" \第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117
" a- @: Z; ?5 G/ s% \! n g第一节 概述... 117) S ?& d& H. o, j
第二节 体外试验的证实程序... 118+ A$ ^+ h. F) U
第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
0 O' z" m( m3 H* K) m( [* j! ]! M第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
4 f. {0 Z( I* S+ L! d第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
3 h J% W; U* m' M第六节 欧洲替代方法证实中心... 120
9 |0 d* u a" p4 T: f2 I第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 1206 U8 h5 a& y: E- t; P: B! S
第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121
0 ~5 u9 Z; t; o' q+ @! G8 A0 `第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 1234 v v' a1 R; h+ \' s
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 1261 D1 `' D% z, g% A, j0 o- o
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
# Y& @/ Z* ^" M! \) y- e第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
: @/ ~% j2 S) `( o第十三节 肝细胞冻存... 132" ?1 B; r/ k. c. i" w* L
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
) G7 |6 o) g G* c" _1 \+ W第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134# }! \, y% Q2 v+ t# _% p$ ~9 `! H
第一节 概述... 134
+ e8 A( r0 C2 ~1 ]/ P' E5 C. a, P/ ]第二节 无菌技术... 1341 l7 A; l% s4 O: m7 s/ t! r
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137
6 `# n; b/ A5 P第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
- w8 d/ h- _) U% {1 a4 ]7 |第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139
5 R) s0 u1 p8 Q0 ?. d( m第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140 k* {; z, J7 f0 p. O+ d8 e
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140- U( m4 D1 K' k N8 X9 O
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141. h4 z- s/ W; N5 I/ u8 q) [6 X
第九节 支持试验程序... 142
6 H% Y0 I) U' p3 q/ o: A6 }8 G5 g( c第十节 评论... 144
! V! [% ?" n3 m3 \) O第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
/ k' j3 \7 h) k2 }7 {0 o. o8 G$ p第一节 细胞毒性试验总则... 146
7 c0 J( A! G8 {2 Z5 M' v第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
5 m+ N7 @) Q) k9 V- P第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157$ f- c* d) {0 J5 P) p
第四节 评论... 158( b6 k: h2 w7 e, {, r+ S7 V9 j
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
D( ]1 s, Q! Z7 T w' @/ k; m第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
2 i) n9 o) h* ~% I1 F2 u& E9 [: G第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
& W0 _7 T2 ^/ g第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177& [' S" k; \3 C0 q! e" _
第一节 前言... 177& Y9 E' ?* ~( T. g; U2 E* D6 K
第二节 选择统计学方法的原则... 178 M! d* ^" j# G7 B5 n8 r
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181( I. A, \8 s; W0 i4 y, @7 H
第四节 分类和分级资料的假设检验... 194
" \ m6 [) X$ U+ \第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202
" }; L6 \ I/ {9 S$ e第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
' R% M! A, \0 }. }# G第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
$ r* }6 L7 Z3 L第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
; k ~4 ~+ V0 d第二节 常用统计学问题... 212) i9 b9 U: M% d {8 s
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240- r2 S9 N" t* j8 i
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
% o% l! z2 A8 j6 X第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250
, Z' r( R0 B _$ B第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254$ |' l6 u' C$ u( M j1 i
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 2542 a3 `& s2 V1 ^
第一节 供试品管理的概述... 254" z; S. [+ D+ d; f6 a
第二节 供试品管理标准操作程序模版... 2591 W' j* @0 E2 a, Y
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
; n. M1 I. P" ^) X6 {第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273( E9 q% k1 m. X1 `# p' y- O
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273 H. F" a, F) Z& H
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
& i) A, f; y* W' U _2 Y第三节 仪器校准与维护的SOP. 279
! E# H" Y$ d1 w1 @; \' A第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 2821 X( n* A7 |6 ]
第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285( ]) X0 i! K- ~, v2 f
第四十九章 计算机的安全与管理... 2880 V& s6 c X4 Q* s5 s8 b' ?
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288
) s8 k% |. X3 Q. a$ H- `6 Y: t第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293! p7 v8 B+ N! Q
第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297
. j2 G7 E9 a( |4 M( d6 `% t第五十章 仪器设备SOP实例... 300: R! ~ b* n( }
第十篇 质量保证与质量控制... 310
5 I# W! I+ S* C( e# G* k第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
: l# ^" Z7 U- r! `, o5 w第一节 质量保证部门及其职责概述... 3105 _* D3 a2 ~$ [# l" G3 o/ Y9 R
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
8 F( o" v$ d2 l$ u1 d+ x5 i( C第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319
( F( l& P: ?& w3 v/ H, B第五十二章 毒理学具体试验的审查... 3276 z! }: i3 O D" ?
第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
* s% a# B3 K2 O0 G3 L, F1 [第二节 一般毒理质量控制... 330
2 E% y" k% l+ H0 w: g3 m第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 3365 G2 G9 u/ e. U9 G! I% z0 I; \
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338& l7 Z# V1 D, n
第五节 如何审核病理学数据... 340# y( [: w8 d$ f4 c$ ~
第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342( F; G& ?4 w+ f3 v5 J5 \- Y0 C" M
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
6 T+ v/ Z* E; s/ d4 _& Y9 h第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
( p5 L7 Y6 ]% f& w5 M9 \5 ]0 |第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
% y, S% D6 }) \* U& d2 A3 V" |第一节 专题负责人的管理和职责... 357
4 b J6 Q4 b4 k% }7 ^( H第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 3635 P5 M; B& t% H2 }* e. ^# d! _2 x
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368% V# A3 k8 e u7 ~6 P5 F* q
第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368 t) f/ k3 Y W" z6 O5 A1 x# q
第一节 概述... 368
, Y. F: {: b6 ]5 A/ j第二节 原始资料的归档... 370
* z* G% W2 y& G第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376" H! E2 A* [6 R# a; o
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381
/ T+ E% R8 x$ n# b7 U0 [第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391
% e! y/ { h4 F3 u0 H* Z- W第五十六章 毒理学试验方案模版... 3918 T: _* W9 b% X) R& E
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
6 @# f |* u) K! U( M$ n: _9 G第二节 一般毒性试验方案模版... 393; ], c2 b' @. P% z; [5 E" J0 E/ L
第三节 局部毒性试验方案模版... 398
/ p& n8 n, z4 J, x) U+ ?1 ?第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416
3 o$ @/ m' L; Q; r" K# |1 @- ?2 s第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
7 N5 W7 |8 L' v" R2 ^$ s: _第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4247 ?4 S+ r: }0 g/ m, D( h8 i
第八节 安全性药理学研究模板... 429. h3 W; j6 ~" @1 P5 h o
第十三篇 毒物动力学... 434
: }, h$ @5 ]( B& G, s. M4 b- s第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434 F) _8 H4 c( l3 `
第一节 毒物动力学概述... 434
; l2 J* @# i" e+ s3 S+ v# e' S1 P3 a$ p第二节 毒代动力学研究指标... 436" _8 T+ r% g6 F1 ^. `2 u5 R/ G
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440
: s( n0 \2 l; m$ S, I第四节 毒物动力学的应用... 441: p, p3 H, h* c q0 h+ W; l$ Q
第五节 小结... 453+ |: L7 i) R& e, r, L2 m
第十四篇 新技术新方法... 454. z" @5 [( X \8 R4 U: [$ \9 A
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
5 ?, q$ G" ?: r第一节 PCR的标准程序及优化... 454
$ i2 J! s4 g. d# Y第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 4621 H1 F7 }1 h8 q
第三节 Northern斑点分析... 468
: v3 ]0 d- q0 H- o9 R- Z$ z第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 4764 {' j" L% f' {6 }$ x
I7 o% d0 ^, v. E) c4 G+ i
|
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对
