慢性淋巴细胞白血病新疗法获ASCO首个“年度肿瘤研究进展”

慢性淋巴细胞白血病新疗法获ASCO首个“年度肿瘤研究进展”

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发布日期：2015-01-22  来源：美中药源  浏览次数：6

在2013年-2014年之间有Gazyva、Imbruvica、Arzerra、和Zydelig四个药获得FDA批准治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），所以CLL的护理被评选为本年度，也是ASCO发布“临床肿瘤进展报告”十年来首次评选的“年度肿瘤研究进展”（Cancer Advance of the Year）。
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1月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在临床肿瘤杂志（Journal of Clinical Oncology）上在线发布了2015年ACSO临床肿瘤研究进展报告，并且第一次评选了“年度肿瘤研究进展”（Cancer Advance of the Year）。因为在2013年-2014年之间有Gazyva、Imbruvica、Arzerra、和Zydelig四个药获得FDA批准治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），所以CLL的护理被评选为本年度，也是ASCO发布“临床肿瘤进展报告”十年来首次评选的“年度肿瘤研究进展”（Cancer Advance of the Year）。

美国临床肿瘤学会（ASCO）是全球肿瘤临床研究领域最大的专业协会。ASCO自2004年以来每年都会对临床肿瘤研究领域进行回顾，发布年度报告。在2015年度的报告中，首次评选了“年度肿瘤研究进展”（Cancer Advance of the Year）。

慢性淋巴细胞白血病药（CLL）是美国成人中最常见的白血病，根据美国白血病和淋巴瘤学会的数据，美国2014年有15700人被诊断患有CLL，其中大多数为成人（平均年龄70岁）。到目前为止慢性淋巴细胞白血病药还无法治愈，CLL的护理方案会因分期、病理和患者健康状况的不同而异，常见的临床护理包括化疗、靶向疗法和骨髓移植，标准疗法包括氟达拉滨（fludarabine）/环磷酰胺（cyclophosphamide）和免疫疗法（Rituxan）。主要治疗目标是长期缓解。虽然标准疗法对大多数患者有效，但常常伴随严重的不良反应，尤其是老人无法耐受。随着这些新药的上市CLL的护理获得明显地改善。不仅患者的无进展生存期和总生存期得到延长，而且生活质量也得到明显地提高。

2013年至2014年之间有四个治疗不同阶段的慢性淋巴细胞白血病药物获得美国FDA批准，它们是基因泰克的Gazyva（obinutuzumab）、Pharmacyclics的Imbruvica（ibrutinib）、葛兰素史克公司的Arzerra（ofatumumab）、和吉利德科学的Zydelig（idelalisib）。

在这4个新上市的CLL疗法当中，Gazyva和Arzerra是免疫疗法，批准用作治疗CLL的一线疗法。而小分子的Imbruvica和Zydelig被批准用于治疗耐药和复发性的CLL。在关键的三期临床CLL11中，和单独使用苯丁酸氮芥比加入Gavyza后癌症恶化几率降低高达84%，无进展生存期延长12个月，但副作用如降低白血球和血小板也强于单独使用化疗。在另一个含有2期CLL患者的晚期临床研究中，Gazyva和苯丁酸氮芥复方组合相比Rituxan（rituximab）+苯丁酸氮芥作为一线疗法把无进展生存期（PFS）从14.9个月延长至26.7个月（HR = 0.42； 95% CI， 0.33-0.54； P <.0001）。完全应答率前者是后者的3倍（分别为21%，7%）。抗CD20单抗ofatumumab在2007年获得FDA批准上市，但在2014年4月ofatumumab和苯丁酸氮芥联合用药获得批准扩展到之前未接受过治疗，但不适用氟达拉滨（fludarabine）化疗的患者。在一个代号为COMPLEMENT 1的3期临床实验中，ofatumumab/苯丁酸氮芥二联复方和苯丁酸氮芥单药相比把无进展生存延长了9.3个月。总生存率也从69%提高到82%。

Ibrutinib是布鲁顿酶（Bruton）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，在2014年2月获得FDA“突破性药物”称号。Imbruvica是FDA推出突破性新药新政以来获准的第二个享此待遇的药品。Ibrutinib在2014年2月获得FDA批准用于治疗之前至少接受过一次治疗的CLL患者。在一个单臂含有48个受试者的临床实验（PCYC-1102-CA）中，Ibrutinib单药治疗取得58.3%的应答率。同年7月，FDA拓展了ibrutinib的适应范围至染色体17p缺失的CLL患者，在一个代号为RESONATE的3期实验中，把恶化风险降低了75%。PI3K-δ抑制剂idelalisib和美罗华复方组合治疗复发或难治性CLL和美罗华单药相比总生存期和无进展生存期分别延长了72%和82%（3期Study 116实验）。

当然，以上批准的这些新疗法也只能使部分CLL患者在一定程度上得到缓解，而且常常伴有各种不良事件的发生，其中多数还伴有黑框警告，但和之前的标准护理相比已经有了长足的进步。除了CLL领域，随着PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo的上市，晚期黑色素瘤护理的进展可能也不必CLL领域逊色，目前的应答率虽然稍低只有20-40%，但这些都是非常晚期，之前接受过多次治疗无效的难治性患者。包括CAR-T在内的过继细胞疗法或许更有希望在近期把血液肿瘤的护理进一步提高。衷心祝愿这些疗法下一次能入围ASCO的“年度肿瘤研究进展”（Cancer Advance of the Year）

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