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为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。
希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：
精神障碍用药——抗抑郁药 vortioxetine
1、化学名
1-[2-[(2,4-二甲基苯基)硫]苯基]-哌嗪
2、CAS登录号
508233-74-7
3、分子式和分子量
C18H22N2S，298.45
4、专利权状态
WO-03029232，优先权日为2001年10月4日
5、开发与上市厂商
Lundbeck原研，Takeda取得授权许可
6、作用靶点/机制
5-HT1d受体拮抗剂；5-羟色胺转运体抑制剂
7、适应证
重度抑郁症
8、首次上市时间和国家
2014年1月22日，美国，商品名为Brintellix
9、药品简介
Vortioxetine为口服抗抑郁药，是5-HT3、5-HT7和5-HT1D拮抗剂、5-HT1B部分激动剂、5-HT1A激动剂和5-HT转运体抑制剂。
2013年公布了来源于全球、为期8周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、固定剂量、600名患者参与的针对重度抑郁症的Ⅲ期FOCUS试验的数据。Vortioxetine10和20 mg达到了主要终点，即显著性改善了通过DSST和RAVLT检测的复合评分评价的认知功能。该药物还可显著性改善患者的抑郁症状，这些症状通过Montgomery-Asberg抑郁评分量表(MADRS)评价。
2013年5月公布了来源于针对该药物4项关键、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验的数据，其中3项达到了主要终点，即第8周MADRS总评分相对于基线水平的变化。在研究315中，安慰剂、vortioxetine 20mg和vortioxetine 60 mg MADRS评分相对于基线水平的变化分别为12.83、-15.57和-16.90分。Vortioxetine 15mg未达到统计学显著性水平。在欧洲/南非进行的研究13267A中，vortioxetine 15mg和20 mg MADRS评分相对于安慰剂的变化分别为-5.6和-7.1分。在研究316中，安慰剂和vortioxetine 20mg MADRS评分相对于基线水平的变化分别为-10.77和-14.41分。Vortioxetine 10mg未达到统计学显著性水平。在研究317中，vortioxetine 10mg和15 mg与安慰剂无显著性差异(MADRS评分相对于基线水平的变化分别为-12.87、-13.66和-13.36分)。
2012年5月公布了为期52周、开放性、扩展临床研究的数据。结果表明平均汉密尔顿抑郁量表-24项(HAM-D24)、Montgomery Asberg抑郁评定量表(MADRS)总评分、MADRS响应和缓解率、HAM-D24响应率、汉密尔顿焦虑总评分和临床全面抑郁印象-严重程度量表的改善均得到维持。在最后一次随访时，相应的HAM-D24响应、MADRS响应和MADRS缓解率分别为51%、51.6%和54.1%。
2012年5月公布了在452名老年患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、阳性药物参考、固定剂量试验的数据。结果表明与安慰剂相比，该药物在第8周可显著性改善汉密尔顿抑郁评定量表(HAM-D24)总评分3.3分。两组的HAM-D24响应率分别为53.2%和35.2%，HAM-D17缓解率分别为29.2%和19.3%。
10、药品点评
优势
Vortioxetine是首个上市的具有多重作用机制的抗抑郁药，与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)相比，vortioxetine具有相当或较好的耐受性。Vortioxetine还具有良好的安全性曲线，在临床研究中未发现QTc延长、对血压、心率、肾脏和肝脏的影响与安慰剂水平相当，对性功能也无影响。与安慰剂相比vortioxetine可将抑郁复发的风险降低50%。停药时不会引起停药症状。
Vortioxetine具有较长的半衰期(57小时)，可每日服用1次。
劣势
Vortioxetine需要剂量滴定。在其标签信息中含有有关增加年轻成人患者自杀念头和行为的黑框警告。
Vortioxetine具有较高的胃肠道不良反应(恶心，便秘，呕吐)发生率，还会增加5-羟色胺综合征的风险(在与用于治疗精神治疗的单胺氧化酶抑制剂或其他血清素药物合用时)以及异常出血的风险(尤其在与其他药物如非甾体抗炎药合用时)。
机会
在美国每年约有1600万成人受到抑郁的影响，根据世界卫生组织的统计，全球共超过3.5亿人受到抑郁症的困扰，到2020年预计抑郁症将为第二大失能原因。
超过40%新确诊的抑郁症患者在确诊的第一年内转移到接受二线治疗药物的治疗，因此vortioxetine与SSRIs和SSRIs通用名药物的竞争可能将不那么激烈。
挑战
只要普通医疗从业人员认可SSRIs的安全性和效能曲线，SSRIs仍将是抑郁症的首选治疗药物，且该类药物大多是通用名药物，因此具有巨大的价格优势。
Vortioxetine面临着新的来自左旋米那普仑(levomilnacipran)的竞争，后者也具有每日服用1次的优势，且可有效治疗抑郁症的去甲肾上腺素症状，其中包括注意力下降、精神和身体缓慢以及自理能力降低。Vortioxetine还面临来自其他双效SNRIs的竞争，其中包括文拉法辛缓释剂型(及普通剂型)、去甲文拉法辛。该药物面临来自老一代三环类抗抑郁药物以及三环相关性抗抑郁药物的竞争。此外，包括NMDA受体调节剂(AZD-6765，GLYX-13)、ALKS-5461(丁丙诺啡与μ-阿片受体拮抗剂samidorphan的复方制剂)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI；edivoxetine)和激酶抑制剂(losmapimod)也会对vortioxetine构成潜在竞争。
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