药物要获得上市批准许可，临床试验是评价药品效果和安全性的关键环节。因此说，临床试验数据的真实性和质量，对于评价药物是非常关键的。
不幸的是，由于监管方的不利，或者由于申请方的利益羁绊，有些时候，临床试验的数据质量会受到影响，甚至被严重质疑。
例如，在2013年6月，因为临床试验数据的真实性问题，新型抗凝药阿哌沙班被美国FDA推迟9个月批准上市。
从FDA揭露的事实来看，临床数据真实性和规范性令人担忧：在中国进行的部分临床试验，被发现一位资深的临床研究中心管理人员和另一位监查员，"更改了原始记录，掩盖了违反临床研究质量管理规范的证据。
"这最终导致FDA调查人员对中国36个研究中心中24个的数据提出质疑。
再例如，2014年7月份有媒体报道，日本东京大学官员为最近该校卷入的一项药物临床试验造假道歉。同期，武田制药的官员又为京都大学在药物临床试验中造假向公众致歉。去年夏天，京都府立医科大学和东京慈惠大学医学院的官员承认在诺华制药委托的药物临床研究中造假。
针对这些层出不穷的临床试验丑闻，各国药政机构都不断推出新的法规和技术要求，以避免临床试验数据的真实性问题。
2014年9月5日，CFDA颁布了《药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）》，目的是加强临床试验基地的管理，并确保临床试验质量和保护受试者的合法权益。结合这份最新的检查细则，笔者给予解读，以分析中国CFDA对临床试验机构的最新法规要求。
医疗机构基本要求
在这一部分，法规对临床试验机构的组织完整性、科研能力、学术能力，以及人员素质都提出了明确要求。例如：
---医疗机构至少有3个省级以上临床重点专科或其医疗技术水平与质量处于本地区前列。
---承担过与申报专业相关的至少3项省部级及以上临床科研项目。
---成立药学部，药学人员占医务人员比例不小于8%，其中临床药师不少于5名。
组织健全、人员和设施方面要求
在这一部分，检查细则针对人员素质、机构健全程度、培训情况、以及办公硬件设备提出了具体要求。例如
---有清晰的组织架构，机构设有机构负责人、机构办公室主任、机构办公室秘书、质量管理员、资料管理员、药物管理员。
---机构负责人具有医药学专业本科以上学历及医药学专业高级职称，经过药物临床试验技术、GCP及相关法规的院外培训并获得相应证书。
---机构办公室主任负责组织人员培训，制订培训计划；组织制订、修订、废弃管理制度与SOP；负责机构质量管理计划的制定。
---有专用办公室；配置有办公桌/工位、传真机、直拨电话、联网计算机、打印机、复印设备、碎纸机等办公设施设备。
质量管理部分要求
针对这部分要求，机构提出了概括性很强，但是针对性很强的要求。例如：
---制定有药物临床试验质量管理制度、SOP、质量检查表等，确保可操作性。
---质量管理员具有医药学等相关专业本科以上学历，经过药物临床试验技术和GCP相关法规的院外培训并获得相应证书。
这部分看似简单，但是其中要求可操作性，是非常务实的条款。如果一个机构只是纸上谈兵，而不是结合自己机构内部的实际情况起草SOP，那么这些制度和规程，就几乎等同于废纸。
资料档案管理要求
针对临床试验过程中产品的资料档案，检查细则的要求也是非常具体和细致的。例如：
---任命有资料管理员，经过GCP相关法规的培训，熟练掌握资料档案管理制度及SOP，熟悉资料档案的管理要求。
---有专用的资料档案室，档案室面积和资料柜数量与申报的专业数量相匹配。
---资料档案室有防火、防潮、防盗、防虫等安全措施。
试验药物的管理
针对试验药物的管理，国内法规是非常欠缺的。例如，EU GMP专门有一个附录，介绍如何规范管理临床试验药物。而国内的2010版GMP，对临床试验药物的管理，目前还是空白。这份最新的检查细则，弥补了这个缺陷：
---制定有试验药物管理制度及SOP，SOP应覆盖药物接收、保存、分发、回收、返还或销毁等各环节。
---具有专用的试验药房，储存条件能够满足试验药物的保存需要，有相应的温湿度监控与记录。
---试验药房有防火、防潮、防盗等安全措施。
临床试验相关辅助科室及实验室的要求
如果要确保临床试验质量，确保临床试验数据的真实性和可靠性，仅仅管理临床试验科室，是不足够的。因此，这份检查细则，检查范围也覆盖了其他相关辅助科室。例如：
---有与申报专业相适应的检测、检验和诊断等相适应的仪器设备。
---有相关仪器设备使用、保养、校正、维修SOP。
---辅助科室相关人员经过GCP及相关培训。
文件体系的要求
不管是制药企业实施的GMP，还是临床试验机构实施的GCP，文件体系既是质量管理体系的载体，也是机构运行记录的载体，是非常关键的部分。在这份检查细则中，提出了很多具体要求：
---机构应建立覆盖药物临床试验全过程的管理制度，例如包括设备管理制度、人员培训制度、经费管理制度等等。
---机构应建立覆盖药物临床试验全过程的SOP，应包括项目运行、不良反应、临床试验药物管理等方面的SOP。
对伦理委员会部分的要求
临床试验是在人体进行的各类科学试验。试验开始之前，和实施过程中，必须遵循伦理原则。因此，伦理委员会的功能和正常运行，对于临床试验成功，是非常关键的。
具体要求有：
---成立独立的伦理委员会，其工作不应受任何组织和个人的影响。
---伦理委员会人员组成符合法规要求，包括医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家，不同性别的人员以及独立于研究/试验单位之外的人员；至少5人，同一委员不得计为不同类别；每类委员不少于2名（可设置候补委员）。
---委员均经过GCP、伦理委员会SOP和药物临床试验伦理审查技术培训。
---工作章程和SOP，应包括委员会章程、如何选举委员、独立顾问的聘请、相关人员培训工作的进行等SOP。
专业部分要求
最后，检查细则对专业部分提出了科学和可以实施的具体要求。例如针对专业负责人的资质，就明确要求：专业负责人具有医学专业本科以上学历和医学专业高级职称，具有相应行政职务，第一注册地在该医疗机构；经过GCP相关法规、药物临床试验技术的院外培训。
同时，针对实施临床试验的硬件设施，检查细则也提出具体要求。例如：
---具有承担本专业药物临床试验要求的床位数（原则上20张以上）。
---年均门诊人次能够满足药物临床试验的要求。
---具有与开展的药物临床试验相适应的仪器设备，定期校验，保证工作状态保持正常。
---具有必要的抢救设施设备和急救药品，保证受试者可迅速得到救治或转诊。
总之，这份最新的检查细则，对于临床试验机构的各个方面都提出了明确、具体和便于实施操作的要求。应该说，是评价临床试验机构工作能力的最新的指针性文件，需要相关机构研究和积极准备。笔者也希望，此文件出台，可以促进国内临床试验质量，为药品研发提供更好的支持平台。
作者：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册和质量体系建设与维护领域，具有较深造诣。
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