2023年FDA批准新药信息部分

               FDA批准罕见遗传性凝血障碍患者的首个治疗方法


11月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Adzynma，这是第一个重组（基因工程）蛋白质产品，适用于患有先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的**和儿童患者的预防性（预防性）或按需酶替代疗法（ERT），这是一种罕见且危及生命的凝血障碍。


“FDA仍然坚定地致力于帮助促进罕见病患者安全有效疗法的开发和批准，”FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士说。“如果不进行治疗，cTTP最终会致命。今天的批准反映了在为受这种危及生命的疾病影响的患者开发急需的治疗方案方面取得了重要进展。”


一种非常罕见的遗传性凝血障碍，称为 cTTP，是由ADAMTS13基因中的致病突变引起的，该基因负责制造一种调节凝血的酶，也称为 ADAMTS13。这种酶的缺乏会导致全身小血管中形成血栓。据估计，cTTP 在美国影响的人数不到千人。症状通常在婴儿期或幼儿期出现，但在某些情况下可能在成年期出现，并且可能在怀孕期间首先出现。cTTP 患者可能会出现严重出血、中风和重要器官损伤。如果不及时治疗，这种疾病可能是致命的。cTTP 的治疗通常涉及对慢性病患者进行基于血浆的预防性治疗，通过补充缺乏/低水平的 ADAMTS13 酶来降低凝血/出血的风险。


Adzynma 是 ADAMTS13 酶的纯化重组形式，通过替代 cTTP 患者中低水平的缺乏酶而起作用。对于预防性 ERT，给予 Adyznma 以帮助降低疾病症状的风险。当患者发生急**件时，该产品也可以作为按需 ERT 进行治疗。Adzynma 每隔一周静脉注射一次用于预防性 ERT，每天一次用于按需 ERT。


一项全球研究评估了 Adzynma 与基于血浆的疗法在 cTTP 患者中的预防性和按需 ERT 的比较，证明了 Adzynma 的安全性和有效性。


在 46 名患者中评估了 Adzynma 在 cTTP 患者预防性治疗中的疗效，这些患者被随机分配接受 6 个月的 Adzynma 或基于血浆的治疗（第 1 期），然后交叉接受另一种治疗 6 个月（第 2 期）。根据血栓性血小板减少性紫癜 （TTP） 事件的发生率和 TTP 表现以及需要补充剂量的发生率证明了疗效。


在整个研究期间，根据预防和按需队列中对 Adzynma 有反应的急性 TTP 事件的比例评估按需 ERT 的疗效。所有急性和亚急性 TTP 事件在使用 Adzynma 或基于血浆的疗法治疗后均得到缓解。


与 Adzynma 相关的最常见的副作用包括头痛、腹泻、偏头痛、腹痛、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐。在临床研究期间，在Adzynma给药期间未观察到不良事件，包括过敏反应。


该申请被授予罕见儿科疾病优先审查凭证，并被授予优先审查、快速通道和孤儿药资格。


FDA批准Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc.获得Adzynma的批准。


原文链接：https://www.fda.gov/news-events/ ... d-clotting-disorder




FDA 批准用于长期体重管理的新药Zepbound(tirzepatide)11月8月，美国食品和药物管理局批准Zepbound （tirzepatide）注射液用于肥胖（体重指数为30公斤/平方米（kg/m2）或更高）或超重（体重指数为27公斤/平方米或更高）的成年人的慢性体重管理，并伴有至少一种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇），此外还需要减少热量饮食和增加体力活动。Zepbound 的活性成分 Tirzepatide 已被批准以商品名 Mounjaro 与饮食和运动结合使用，以帮助改善 2 型糖尿病**患者的血糖。

“肥胖和超重是严重的疾病，可能与心脏病、中风和糖尿病等一些主要原因有关，”FDA药物评估和研究中心糖尿病、血脂紊乱和肥胖部门主任 John Sharretts 医学博士说，“鉴于美国肥胖和超重率不断上升，今天的批准解决了未满足的医疗需求。”

大约 70% 的美国成年人患有肥胖或超重，其中许多超重者患有与体重相关的疾病。通过饮食和运动减轻 5% 至 10% 的体重与肥胖或超重成年人患心血管疾病的风险降低相关。

Zepbound 激活肠道分泌的激素受体（胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)），以降低食欲和食物摄入量。Zepbound 每周一次皮下注射，剂量必须在 4 至 20 周内增加，以达到每周一次 5 毫克 (mg)、10 mg 或 15 mg 的目标剂量。Zepbound 的最大剂量为每周一次 15 毫克。

Zepbound在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中证实了Zepbound对慢性体重管理（减轻体重和维持体重）与减少卡路里饮食和增加身体活动相结合的有效性，这些试验针对肥胖或超重的成年人，至少患有一种体重相关疾病。这些研究测量了总共72,2名每周接受一次519毫克、5毫克或10毫克Zepbound的患者和总共15名接受每周一次安慰剂注射的患者在958周后的体重减轻。在这两项试验中，经过72周的治疗，与接受安慰剂的患者相比，接受所有三种剂量水平的Zepbound的患者体重在统计学上显着减轻，与安慰剂相比，接受Zepbound的患者比例更大，体重减轻至少5%。

两项试验中较大的一项招募了没有糖尿病的成年人。试验开始时，平均体重为 231 磅（105 公斤），平均体重指数为 38 公斤/平方米。在这项试验中，与随机接受安慰剂组的人相比，随机接受最高批准剂量的 Zepbound（每周一次 2 毫克）的人平均减轻了 15% 的体重。

在** 2 型糖尿病患者试验开始时，平均体重为 222 磅（101 公斤），平均体重指数为 36 公斤/平方米。与随机分配到安慰剂组的人相比，随机接受最高批准剂量的 Zepbound（每周一次 2 毫克）的人平均减轻了 15% 的体重。

Zepbound 可引起副作用，如恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹部（胃）不适和疼痛、注射部位反应、疲劳、超敏反应（过敏）反应（通常为发烧和皮疹）、打嗝、脱发和胃食管反流病。

Zepbound 在大鼠中引起甲状腺 C 细胞肿瘤。目前尚不清楚Zepbound是否会导致人类出现此类肿瘤，包括甲状腺髓样癌。Zepbound 不应用于有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者。

Zepbound 尚未在有胰腺炎症（胰腺炎）或严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫，一种影响胃部肌肉正常运动的疾病）病史的患者中进行研究。它不应与Mounjaro或GLP-1受体激动剂联合使用。Zepbound 与其他药物共同管理体重的安全性和有效性尚未确定。

Zepbound不应用于对tirzepatide（其活性成分）或任何其他成分有严重过敏反应史的患者。如果怀疑有严重的过敏反应，患者应立即停止 Zepbound 并寻求医疗帮助。Zepbound 还包含对 2 型糖尿病患者的胰腺炎症（胰腺炎）、胆囊问题、低血糖症（血糖过低）、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变（眼睛视网膜损伤）和**行为或思维的警告。如果患者出现胰腺炎或胆结石的症状，应与医务人员讨论。如果 Zepbound 与胰岛素或导致胰岛素分泌的药物一起使用，患者应与他们的医疗保健提供者讨论可能降低这些其他药物的剂量以降低低血糖的风险。医务人员应监测患有肾脏疾病、糖尿病视网膜病变和抑郁或**行为或想法的患者。

Zepbound 获得了该适应症的优先审查和快速通道指定。

FDA 向礼来公司授予了这一批准。

原文链接：https://www.fda.gov/news-events/ ... c-weight-management




2023年10月，FDA批准多款新药，包括新分子实体、新适应症及新制剂等，预计很快就会上市，造福广大患者。以下为上月批准新药的情况汇总，以期为相关药品研发企业提供参考。

01

Cosentyx

生产厂家：诺华

申请类型：新适应症

Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗）是第一个也是唯一一个特异性靶向和阻断白细胞介素-17A（IL-17A）的全人类生物制剂。此前，已批准治疗银屑病关节炎、中度至重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎和非影像学中轴型脊柱关节炎。

2023年10月6日，FDA批准Cosentyx用于治疗**中度至重度化脓性汗腺炎（HS），批准的剂量为300mg。此次批准是基于临床三期项目SUNSHINE和SUNRISE的分析，其中每两周或每四周服用Cosentyx 300mg的患者，化脓性汗腺炎临床反应（HisCR50）缓解的比例高于安慰剂。

02

VELSIPITY

生产厂家：Pfizer

申请类型：新分子

VELSIPITY（etrasimod，伊曲莫德）是一种每日一次的口服鞘氨醇1-磷酸（S1P） 受体调节剂，可选择性地与S1P受体亚型1、4和5结合。

2023年10月12日FDA批准用于治疗**中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。VELSIPITY的批准推荐剂量为2毫克。FDA的批准是基于ELEVATE UC的3期临床的结果，该项目评估了VELSIPITY 2mg每日一次剂量，对既往至少一种常规生物制剂或Janus激酶（JAK）抑制剂治疗失败或不耐受的UC患者临床缓解的安全性和有效性。研究均达到所有主要和关键的次要疗效终点，表明其良好的安全性与有效性。

03

XPHOZAH

生产厂家：ARDELYX INC

申请类型：新适应症

2023年10月17日，美国FDA批准Xphozah（tenapanor）用于降低患有慢性肾脏病（CKD）**透析患者的血清磷水平，作为对磷酸盐结合剂应答不足或对任何剂量的磷酸盐结合剂治疗不耐受的患者的附加治疗。磷含量高的慢性肾脏病患者传统上使用磷酸盐结合剂进行治疗。这种结合剂可以在消化过程中从食物中吸收磷，使用剂量较大。Xphozah是第一个也是目前唯一一个磷酸盐吸收抑制剂，它是一种单片剂，每天服用两次。

Xphozah的批准基于三项3期临床试验，分别为TEN-02-201[NCT02675998]、TEN-02-301[NCT03427125]和TEN-02-202[NCT03824587]。这些试验的重点是评估Xphozah降低透析**慢性肾脏病患者血清磷的安全性和有效性，所有试验都成功达到了主要和关键的次要终点。此前，tenapanor已于2019年获得FDA批准用于治疗**便秘型肠易激综合征，商品名为Ibsrela。

04

COMBOGESIC IV

生产厂家：AFT PHARMS LTD

申请类型：新组合物

2023年10月17日，FDA批准Maxgesic®IV，用于缓解轻度至中度疼痛，并作为**阿片类止痛药的辅助药物，用于治疗中度至重度疼痛。Maxigestic®IV是1000mg扑热息痛和300mg布洛芬溶液的独特组合，用于术后输液。将以Combogesic®IV的商品名在美国上市。

此次批准是基于III期临床阶段项目的积极数据，在该项目中，Maxgesic®IV证明与对乙酰氨基酚IV、布洛芬IV以及安慰剂相比，它具有良好的耐受性，起效更快，疼痛缓解率更高。Maxigestic®IV的卓越镇痛效果，也得到了包括阿片类药物使用率的降低等一系列次要终点的支持。

05

ZILBRYSQ

生产厂家：UCB INC

申请类型：新分子

2023年10月17日， FDA批准zilucoplan（商品名：Zilbrysq）的新药上市申请，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。该药是首款获FDA批准用于gMG的补体C5抑制剂，每日自行皮下给药一次。zilucoplan的双重作用机制，可阻止末端补体途径的激活以及膜攻击复合物（MAC）的下游组装和活性，从而阻止其损坏突触后膜，破坏离子通道传导和损害神经肌肉信号传递。

此次获批主要基于一项随机双盲、安慰剂对照的多中心III期RAISE研究结果。与安慰剂相比，第12周时zilucoplan组患者重症肌无力-日常生活活动能力量表(MG-ADL)总评分较基线有统计学意义上的改善；zilucoplan组的重症肌无力定量评分(QMG)、重症肌无力复合评分(MGC)和改良的15项重症肌无力生活质量(MG-QoL15r）评分较基线均有显著改善。

06

QLOSI

生产厂家：ORASIS PHARMACEUTICALS, LTD

申请类型：新制剂

2023年10月17日，美国FDA批准Qlosi（0.4%盐酸毛果芸香碱滴眼液）上市，用于治疗**老花眼。Qlosi是一种不含防腐剂的低剂量毛果芸香碱和多面载体构成的滴眼液。主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。Qlosi可每日使用，或根据需要使用，每日最多两次。

此次批准是基于III期临床试验NEAR-1和NEAR-2的结果。两项试验均在第8天达到其主要和关键次要终点，显著提高了视力表多读三行的患者比例。接受第一剂治疗后一小时内40%的患者多读三行，这一比例在接受第二剂治疗后达到50%。受试者最早在接受治疗20分钟后，就可获得视力改善，并且疗效可持续长达8个小时。

07

BIMZELX

生产厂家：UCB INC

申请类型：新适应症

2023年10月17日， FDA批准BIMZELX®(bimekizumab-bkzx)用于治疗中度至重度斑块性银屑病的**患者。Bimekizumab是首个也是唯一一个被批准用于治疗**中重度斑块型银屑病的IL-17A和IL-17F抑制剂，作用机制为选择性抑制驱动炎症过程的关键细胞因子——白细胞介素17A (IL-17A)和白细胞介素17F (IL-17F)。

Bimekizumab的批准得到了三个III期、多中心、随机、安慰剂和/或活性对照试验的数据支持，这些试验评估了bimekizumab在1480名中度至重度斑块性银屑病**患者中的疗效和安全性。在第16周，85%-91%接受BIMZELX治疗的患者获得了清晰或几乎清晰的皮肤，59-68%达到了完全清除的目标。

08

ZITUVIO

生产厂家：ZYDUS WORLDWIDE DMCC

申请类型：活性成分新盐型

2023年10月18日，FDA批准Zituvio（sitagliptin）上市，作为饮食和运动的辅助药物，以改善**2型糖尿病的血糖控制。Zituvio含有活性成分sitagliptin，一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。肠促生长素，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），全天由肠道释放，并且水平会随着用餐而升高。sitagliptin通过减缓肠促生长素的失活，而在2型糖尿病患者中发挥作用。sitagliptin于2006年首次以Januvia（磷酸西格列汀）的商品名获得批准。Zituvio为含有游离碱形式的sitagliptin。

09

CABTREO

生产厂家：BAUSCH HEALTH US, LLC

申请类型：新组合物

2023年10月20日，FDA批准Cabtreo（磷酸克林霉素、阿达帕林和过氧化苯甲酰）外用凝胶1.2%/0.15%/3.1%的新药申请，适用于十二岁及以上寻常痤疮患者的局部治疗。该药结合抗生素、类维生素A和抗菌剂三种作用机制，旨在治疗与中度至重度痤疮相关的炎症、细菌和毛囊角化过度。是首个也是当前唯一一个经FDA批准的固定剂量、三联组合的痤疮局部治疗药物。

两项多中心、随机、双盲III期临床试验（试验1和试验2，分别为NCT04214639和2NCT04214652）评估表明，在试验1中，接受Cabtreo治疗的患者获得皮肤症状清除或几乎清除的比例(49.6%)，显著高于接受赋形剂凝胶治疗的患者(24.9%)。在试验2中，接受Cabtreo治疗成功的患者(50.5%)相对于赋形剂凝胶组(20.5%)，具有与试验1一致的显著治疗成功率。

10

ZYMFENTRA

生产厂家：CELLTRION

申请类型：新制剂

Infliximab是一种抗肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）的单克隆抗体。2023年10月20日，FDA批准Zymfentra（infliximab）用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）**患者，在接受静脉给予infliximab单抗治疗后的维持治疗。Zymfentra是获FDA批准用以治疗炎症性肠病（IBD）的首个infliximab皮下制剂，可提供血清中稳定升高的infliximab单抗水平。

一项随机、安慰剂对照、双盲、III期研究LIBERTY-UC表明第54周时，ZYMFENTRA的临床缓解率 (43.2%) 显著高于安慰剂 (20.8%)。一项随机、安慰剂对照、双盲III期研究LIBERTY-CD表明第54周时，ZYMFENTRA组的临床缓解率高于安慰剂组（分别为62.3%和32.1%，P<0.0001）。与此同时，ZYMFENTRA组在第54周时的内镜缓解率也高于安慰剂组（分别为51.1%和17.9%，P<0.0001）。ZYMFENTRA和安慰剂组在维持阶段的安全性总体上相当。

11

AGAMREE

生产厂家：SANTHERA PHARMA

申请类型：新分子


2023年10月26日，FDA批准Agamree(vamorolone)上市，用于治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)。Agamree以40mg/mL口服混悬液形式提供，通过糖皮质激素受体发挥抗炎和免疫抑制作用。此次批准基于随机、双盲、安慰剂和活性对照的2b期VISION-DMD研究(NCT03439670)的数据，该研究评估了vamorolone对4岁至7岁DMD患儿的疗效和安全性。服用vamorolone 6mg/kg/天的治疗达到了主要终点，在24周时从基线到站立测试(TTSTAND)速度的变化优于安慰剂。此外，在多个次要终点方面优于安慰剂，包括站立速度、6分钟步行测试及10米跑/走时间。

12

OMVOH

生产厂家：ELI LILLY AND CO

申请类型：新适应症

2023年10月26日，IL-23p19单抗Mirikizumab（商品名：Omvoh）获得FDA批准，用于治疗**中至重度溃疡性结肠炎（UC）。该药品为首个获批用于治疗UC的IL-23抗体。Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，能够特异性地与IL-23的p19亚基结合，从而阻断IL-23介导的炎症反应而不影响IL-12介导的免疫反应。IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与多种慢性免疫介导的疾病相关。

FDA的批准是基于两项随机双盲、安慰剂对照的临床III期试验。一项是为期12周的诱导治疗研究（UC-1），另一项是为期40周的维持治疗研究（UC-2）。试验结果显示，Omvoh治疗12周后，65%的患者获得临床应答，24%的患者获得临床缓解，而安慰剂组的临床应答和临床缓解率分别为43%和15%。在12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解，而安慰剂组则为40%。安全性方面，与安慰剂组（UC-1为7.2%，UC-2为8.3%）相比，使用Omvoh的患者因不良事件停止治疗的可能性较小（UC-1和UC-2分别为1.6%和1.5%）。

13

CABAZITAXEL

生产厂家：SANDOZ

申请类型：新制剂

2023年10月27日，FDA批准山德斯公司提交卡巴他赛注射液505 (b)(2)申请，此次获批基于FDA对上市药物JEVTANA(卡巴他赛)注射液60mg/1.5mL(NDA#201023;赛诺菲-安万特)的安全性和有效性的调查结果。JEVTANA于2010年6月17日获批，作为一种两瓶制剂，用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。山德士提交的卡巴他赛注射液的活性成分、给药途径和剂型与JEVTANA相同。山德士制剂的规格为10mg/mL，有4.5mg/4.5mL小瓶和60mg/6ml小瓶两种包装。给药前，用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释后输注。含有一瓶13%乙醇的稀释剂，给药前需要进行两步稀释，与JEVTANA不同，山德士产品不需要两步稀释。

此外，山德士产品的辅料含量不同，乙醇浓度增加到19.8%，并且含有聚乙二醇300 (PEG 300)，而JEVTANA不含PEG。由于该药品依赖于Jevtana的安全性和有效性，因此，没有提交新的临床信息。

14

LOQTORZI

生产厂家：COHERUS BIOSCIENCES INC

申请类型：新适应症

2023年10月27日，君实生物海外合作方Coherus Biosciences宣布，PD-1单抗特瑞普利单抗LOQTORZI™ (toripalimab-tpzi) 已获FDA批准，联用顺铂/吉西他滨一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌（NPC）；作为单药疗法，用于铂类化疗后进展的不可切除或转移性鼻咽癌（NPC）NPC。这是国产PD-1在美国斩获的首个上市批准，具有里程碑意义。

此前，美国地区尚无其他PD-1单抗获批鼻咽癌适应症。此次获批基于JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究）及POLARIS-02（一项多中心、开放标签、II期关键注册临床研究）的研究结果。相较于对照组，特瑞普利单抗+化疗显著延长mPFS 13.2 个月，提升了近3倍，疾病进展或死亡风险降低 48%。3 年OS率较对照组提升了15.3%，死亡风险降低37%，具有显著的统计学差异。



FDA批准治疗骨髓增生异常综合征新疗法
10月24日，美国食品和药物管理局批准 Tibsovo（ivosidenib）用于治疗患有复发性或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者，这些患者经 FDA 批准的一项检测发现异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变测试。这是第一个被批准用于该适应症的靶向治疗。该机构还批准 Abbott RealTime IDH1 Assay 作为伴随诊断，用于选择具有 IDH1 突变的 R/R MDS 患者。


MDS 是一种罕见的血癌，当骨髓祖细胞（形成血液的细胞）突变导致健康血细胞数量不足时，就会发生 MDS。在美国，大约有 60,000 至 170,000 名 MDS 患者，全球每年估计有 87,000 例新病例。大约 3.6% 的 MDS 患者存在 IDH1 突变。


FDA 肿瘤学卓越中心主任兼办公室代理主任 Richard Pazdur 医学博士表示：“今天的批准代表了罕见血癌的重要治疗进展，更具体地说，是针对具有 IDH1 突变的复发性或难治性 MDS 患者。” FDA 药物评价和研究中心肿瘤疾病研究室。“通过 FDA 肿瘤学卓越中心罕见癌症项目，我们仍然致力于促进科学创新，推动安全有效的新型疗法的开发，以治疗罕见癌症患者。”


Tibsovo 此前已被批准用于某些新诊断的急性髓系白血病 (AML)、复发性或难治性 AML 以及局部晚期或转移性胆管癌的**患者。Abbott RealTime IDH1 检测此前还被批准作为伴随诊断，用于识别具有 IDH1 突变的 AML 患者，以接受 Tibsovo 或 Rezlidhia (olutasidenib) 治疗。


Tibsovo 对这一新适应症的有效性在一项开放标签、单臂、多中心研究中进行了评估，该研究纳入了 18 名患有 IDH1 突变的复发或难治性 MDS 成年患者。通过局部或中心诊断测试在外周血或骨髓中检测到 IDH1 突变，并使用 Abbott RealTime IDH1 检测进行回顾性确认。Tibsovo 以每日 500 毫克的起始剂量口服，连续 28 天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或进行骨髓移植。


主要疗效指标为完全缓解或部分缓解率、完全缓解或部分缓解持续时间以及从输血依赖转变为输血独立的比率。完全缓解或部分缓解率为39%（7/18）。所有观察到的缓解均为完全缓解，完全缓解的中位持续时间为 1.9 至 80.8 个月。对于获得完全缓解的患者，完全缓解的中位时间为 1.9 个月。在研究开始时因 MDS 需要输血或血小板的 9 名患者中，有 6 名 (67%) 在 Tibsovo 治疗后不再需要输血。


最常见的副作用与 ivosidenib 单药治疗 AML 患者常见的副作用相似。这包括腹泻、便秘、恶心、关节疼痛、疲劳、咳嗽、肌肉疼痛和皮疹。Tibsovo 还可能导致一种称为 QTc 延长的心律异常的病症。


Tibsovo 的处方信息包括一条黑框警告，称可能会发生称为分化综合征的不良反应，如果不治疗可能致命。分化综合征的体征和症状可能包括发烧、呼吸困难（呼吸困难）、低氧水平、肺部炎症（放射学肺部浸润）、肺部或心脏周围积液（胸膜或心包积液）、体重快速增加、肿胀（外周血肿）。水肿）或肝（肝）、肾（肾）或多器官功能障碍。首次怀疑症状时，医疗保健提供者应使用皮质类固醇治疗患者并密切监测患者，直至症状消失。


Tibsovo 被授予优先审查资格，根据该资格，FDA 的目标是在六个月内对申请采取行动，该机构确定该药物如果获得批准，将显着提高治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性。Tibsovo 还针对上述适应症获得了 FDA突破性疗法认定和孤儿药认定。孤儿药指定为协助和鼓励罕见疾病的药物开发提供了激励措施。


FDA 向 Servier Pharmaceuticals LLC 授予了 Tibsovo 的批准。FDA 批准了 Abbott Laboratories 的 RealTime IDH1 Assay。


原文链接：FDA Approves New Therapy for Rare Form of Blood Cancers Called Myelodysplastic Syndromes | FDA



重度预治疗多发性骨髓瘤患者的新治疗选择Elrexfio (elrana**ab)
EMA 人类药物委员会 ( CHMP ) 建议在欧盟 (EU) 有条件批准 Elrexfio (elrana**ab) 作为单一疗法（单独使用），用于治疗已接受过治疗的复发性难治性多发性骨髓瘤成年患者。之前至少接受过三种治疗，并且自上次治疗以来癌症已经恶化。  


多发性骨髓瘤是一种罕见的浆细胞癌症，浆细胞是一种产生抗体的白细胞，存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，浆细胞的增殖失控，导致异常、未成熟的浆细胞增殖并充满骨髓。当浆细胞癌变时，它们不再保护身体免受感染，并产生异常蛋白质，可能导致影响肾脏、骨骼或血液的问题。


近年来，一系列用于治疗多发性骨髓瘤的新药已被开发并获得批准，从而使患者的生存率总体稳步提高。然而，对于已经接受过三类主要药物（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体）治疗且不再有反应的患者，需要新药。


Elrana**ab 是Elrexfio 中的活性物质，是一种同时靶向两种蛋白质的单克隆抗体。通过同时附着一种称为 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的蛋白质（存在于多发性骨髓瘤细胞表面）和 CD3（一种存在于 T 细胞（免疫系统中的细胞）上的蛋白质） ），药物激活T细胞杀死多发性骨髓瘤细胞。


Elrexfio 得到了 EMA 优先药品 (PRIME) 计划的支持，该计划为具有特殊潜力的药物提供早期和强化的科学和监管支持，以满足患者未满足的医疗需求。


CHMP 基于 开放标签、单臂、多中心、2 期临床试验提出有条件营销授权 的建议 。被认为是关键的试验部分调查了  Elrexfio 单药治疗对 123 名难治性多发性骨髓瘤参与者的疗效，这些参与者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，但未接受过治疗之前接受过 BCMA 定向治疗。参加试验的患者中有 61% 对 Elrexfio 治疗有反应，超过 70% 的有反应患者有可能平均存活 15 个月，病情不会恶化。


elrana**ab 的整体安全性概况是通过分析 265 名参与者的数据建立的。最常见的副作用是血细胞减少、感染和细胞因子释放综合征（CRS）（即导致发烧、呕吐、呼吸急促、头痛和低血压的病症）。与使用 elrana**ab 相关的主要风险之一是神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS)，因为如果处理不当，这些事件可能会危及生命或致命。产品信息 和 风险管理计划中描述了 CRS 和 ICANS 的监控和缓解策略 ，风险管理计划 是授权的组成部分。


Elrexfio 建议获得 有条件营销授权，这是欧盟监管机制之一，旨在促进尽早获得满足未满足医疗需求的药物。 如果一种药物立即提供给患者的好处超过了尚未获得所有数据所固有的风险，这种类型的批准允许 FDA 推荐一种药物进行营销授权，其数据比通常预期的不完整 。


为了确认关键试验的结果，该公司必须提交一项随机 3 期试验的数据，该试验比较elrana**ab 单药疗法和 elrana**ab 与 daratumumab 联合使用与 daratumumab、泊马度胺和地塞米松治疗方案的疗效和安全性患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的**，之前接受过至少一种治疗，但不超过三种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。该公司还需要提交关键的2期临床试验的最终结果 。


CHMP采纳的意见是 Elrexfio 为患者提供服务的中间步骤。该意见现在将发送给欧盟委员会，以就欧盟范围内的营销授权做出决定。一旦获得营销授权，有关价格和报销的决定将由每个成员国做出，同时考虑到该药物在该国国家卫生系统中的潜在作用或用途。


注：


Elrexfio 的申请人是辉瑞欧洲 MA EEIG。


Elrexfio 于 2021 年 7 月 19 日被指定为孤儿药产品。


Elrexfio 于 2021 年 3 月 26 日被纳入 PRIME 计划。


根据CHMP 的积极意见，孤儿药委员会( COMP ) 将评估是否应维持孤儿药指定。





FDA 批准首个治疗多发性硬化症的生物仿制药
8月24日，美国食品和药物管理局批准了Tyruko (natalizumab-sztn)，这是第一个 Tysabri (natalizumab) 注射液的生物仿制药，用于治疗**复发型多发性硬化症 (MS)。Tyruko 与 Tysabri 一样，也适用于对患有中度至重度活动性克罗恩病 (CD) 且有炎症证据且对传统 CD 疗法反应不足或无法耐受的成年患者诱导和维持临床反应和缓解以及 TNF-α（肿瘤坏死因子，体内引起炎症的物质）抑制剂。

“生物仿制药提供了额外有效的治疗选择，有可能增加复发性多发性硬化症患者的治疗机会，” FDA 中心神经病学 2 部主任 Paul R. Lee 博士说用于药物评价和研究。“今天的批准可能会对患者的疾病管理产生有意义的影响。”

Tyruko 被批准用于治疗以下复发形式的多发性硬化症：

临床孤立综合征——首次出现单一多发性硬化症症状；

复发缓解型疾病——一种多发性硬化症，当患者出现新的神经系统症状，随后出现稳定期时就会发生；和

活动性继发进展性疾病——在经历复发缓解病程后，患者的残疾随着持续复发而逐渐恶化。

生物产品包括用于治疗许多严重疾病和慢性健康状况（包括多发性硬化症）的药物。生物仿制药是一种与 FDA 已批准的生物制品（也称为参比产品）高度相似且没有临床意义差异的生物制品。这意味着患者可以期望生物仿制药与参考产品具有相同的安全性和有效性。所有生物制品只有在满足FDA严格的审批标准后才能获得批准。Tyruko 是 Tysabri（那他珠单抗）的生物仿制药，其批准基于的证据表明，两种产品在安全性、纯度和效力（即安全性和有效性）方面不存在有临床意义的差异。

“今天批准的第一个用于治疗复发性多发性硬化症的生物仿制药产品进一步推进了 FDA 对支持生物制品竞争市场的长期承诺，并最终通过帮助增加以潜在更低的价格获得安全、有效和高质量的药物来赋予患者权力。 FDA 药物评估和研究中心治疗生物制品和生物仿制药办公室主任 Sarah Yim 医学博士说。

多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性炎症性自身免疫性疾病，会扰乱大脑与身体其他部位之间的沟通。它是年轻人获得性神经功能障碍的最常见原因之一，女性比男性更常见。对于大多数多发性硬化症患者来说，功能恶化和新症状出现（称为复发）最初是恢复期（缓解期）。随着时间的推移，恢复可能不完全，导致功能逐渐下降并增加残疾。

那他珠单抗产品（包括 Tyruko 和 Tysabri）的处方信息包含黑框警告，告知医疗保健专业人员和患者进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险增加，PML 是一种大脑病毒感染，通常导致死亡或严重残疾。发生 PML 的危险因素包括存在抗 JCV 抗体（针对 JC 病毒的抗体，JC 病毒是大多数人携带的一种通常无害的病毒）、治疗持续时间较长以及之前使用过免疫抑制剂。在开始和继续使用那他珠单抗产品治疗时，应在预期获益的背景下考虑这些因素，并且医疗保健提供者应监测患者，并在出现提示 PML 的第一个体征或症状时立即停止治疗。

由于 PML 的风险，那他珠单抗产品只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下的限制药物分销计划获得。REMS 要求开那他珠单抗产品的医疗保健专业人员以及分发这些产品的药房必须获得 REMS 的特别认证，并且患者必须参加 REMS。作为 REMS 要求的一部分，处方医生必须在首次输注后三个月和六个月、此后每六个月以及停止治疗后立即和六个月对患者进行评估。

处方信息中的其他警告包括有关疱疹感染、血小板减少症（血小板计数低）、免疫抑制（某些感染风险增加）、严重过敏反应（例如过敏反应）和肝毒性（严重肝损伤）的风险。那他珠单抗产品最常见的副作用是头痛和疲劳。其他常见副作用包括关节痛（关节疼痛）、尿路感染、下呼吸道感染、胃肠炎（胃流感）、**炎（**感染或炎症）、抑郁、四肢疼痛、腹部不适、腹泻和皮疹。

Tyruko是Sandoz Inc. 的产品 ，这是 Tysabri（那他珠单抗）的第一个生物仿制药。




根据美国食品药品监督管理局(FDA)官网显示，2023年9月已对5款1类创新药物批准做出监管决定，其中包括治疗多发性骨髓瘤，骨髓纤维化、晚发型庞贝病、原发性1型高草尿酸症等。



一、Aphexda用于治疗多发性骨髓瘤干细胞动员

9月8日，以色列生物制药公司BioLineRx新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Aphexda(motixafortide)联合filgrastim(粒细胞集落刺激因子G-CSF,中文名为非格司亭)动员造血干细胞至外周血，促进多发性骨髓瘤(MM)患者在移植时患者自体移植的干细胞动员(SCM)。



新闻稿指出：Aphexda是美国近十年来批准的首个干细胞动员治疗多发性骨髓瘤的创新药物。

Aphexda是一款创新CXCR4抑制剂，motixafortide可阻断其同源配体SDF-1α/C-X-C基序趋化因子配体12 (CXCL12)的结合。这导致白细胞增多，循环造血干细胞和祖细胞进入外周循环。该药含有62mg的motixafortide，通过皮下注射给药。



试验纳入的患者被认为代表接受ASCT的典型MM人群，中位年龄为63岁，约70%的患者接受含来那度胺诱导治疗。与安慰剂组相比，Aphexda组的患者在24小时内单剂量调动干细胞量超过4倍。

III期试验结果显示，Aphexda加G-CSF联合方案，使67.5%的患者在两次单采治疗中达到干细胞实现采集每公斤≥600万个CD34阳性细胞的目标，而此数值在安慰剂加G-CSF方案组当中仅为9.5%。

美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)指南推荐的采集目标为根据患者体重，每公斤采集300-500万个CD34阳细胞。根据统计，高达47%的患者在单次采治疗后难以收集足够用于ASCT的干细胞数量。

二、Ojjaara用于治疗骨髓纤维化伴贫血

9月15日，据葛兰素史克公司9月15日的新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准Ojjaara (momelotinib)用于治疗患有贫血的**的中度或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症后和特发性血小板增多症后)。目前，该药物尚未在任何其他市场获得批准。



骨髓纤维化由JAK信号转导器和转录蛋白信号激活剂失调引起，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。据估计，几乎所有的骨髓纤维化患者在病程中都会发展为贫血，超过30%的患者会因贫血而停止治疗。然而，依赖输血的患者通常预后不良，生存期缩短。

Ojjaara最先由Sierra Oncology开发，与其他JAK抑制剂不同的是，Ojjaara还可以抑制ALK2，从而能抑制肝脏ALK2介导的铁调素表达，动员细胞内的铁进入血液，刺激红细胞生成，进而改善骨髓纤维化相关的贫血。



Ojjaara是一种每天一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型(ACVR1)抑制剂，且具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。

根据新闻稿，Ojjaara是首个获批用于新确诊和经治、患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，减缓该疾病的关键症状，即贫血和脾脏肿大等。



本次获批是基于III期MOMENTUM研究和III期SIMPLIFY-1试验的成年贫血患者亚群。MOMENTUM旨在评估Ojjaara治疗和减少疾病关键特征的安全性和有效性，包括症状、输血（由于贫血）和脾肿大。

结果显示，MOMENTUM试验达到了所有主要和关键次要终点，在治疗24周时，Ojjaara组达到总体症状评分(TSS)较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。这表明，与达那唑治疗的患者相比，接受Ojjaara治疗的患者在全身症状、脾脏反应和输血独立性方面有统计学显著缓解。第24周时，脾容量较基线减少≥35%的SRR(脾脏反应率)。

三、Exxua用于治疗重度抑郁症

9月22日，Fabre-Kramer制药公司宣布Exxua(momelotinib)已获美国FDA批准，用于治疗重度抑郁症。该药物是一款创新口服血清素(5HT)1A受体激动剂，预计将于2024年初在美国药店上市。



Exxua代表一类新的抗抑郁药；第一个也是唯一一个被批准的抗抑郁药，具有新的作用机制，选择性地针对5-羟色胺1A受体，一种情绪和情感的关键调节因子。

目前，Exxua已被证明能有效缓解抑郁症状，其批准的标签不包含与安慰剂相比引起性功能障碍或体重增加有关的警告或不良反应。

四、Pombiliti+Opfolda用于治疗晚发型庞贝病

9月28日，据Amicus Therapeutics公司新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pombiliti(cipaglucosidase alfa)+ Opfolda(miglustat)65mg胶囊上市，用于治疗晚发型庞贝病(LOPD)患者，这些患者体重超过40公斤并且接受现有酶替代疗法(ERT)之后病情没有改善。



庞贝氏病是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，由酸性α葡萄糖苷酶(GAA)的遗传缺陷或功能障碍和溶酶体糖原积累引起，会导致骨骼肌和心肌细胞中糖原的积累，进而出现肌肉无力，甚至因呼吸衰竭或心力衰竭引起过早死亡。目前，庞贝病患者主要依靠酶替代疗法(ERT)进行病情的控制。

Pombiliti + Opfolda是一款独特的双成分疗法。Pombiliti是一种人源重组酸性α-葡萄糖苷酶，具有优化的多糖修饰，可加强细胞对药物的吸收。被细胞吸收后，它被处理成为成熟的活性形式，可以降解糖原。而Opfolda是一种口服酶稳定剂，旨在稳定血液中的蛋白酶，增强cipaglucosidase alfa的活性。此前，Pombiliti + Opfolda已获得欧盟和英国监管机构的批准，用于治疗**LOPD。

新闻稿指出，这是首款针对这些患者的双成分疗法，也是首款获得FDA突破性疗法认定治疗庞贝病的疗法。

Pombiliti + Opfolda的治疗效果和安全性也得到了临床研究的支持。此前，根据1/2期临床研究的疗效结果，FDA授予其治疗晚发型庞贝病的突破性疗法认定。

此外，关键性3期临床试验PROPEL的试验结果显示，这一双成分疗法与标准治疗方式alglucosidase alfa相比，在治疗晚发型庞贝病患者（包括已经过ERT治疗但治疗需求尚未得到满足的患者）方面获得了具有临床意义的改善效果。

五、Rivfloza用于治疗原发性1型高草酸尿症

9月29日，Novo Nordisk公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其RNAi疗法Rivfloza(nedosiran)注射液，用于降低9岁及以上儿童和**1型原发性高草酸尿症(PH1)患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好(例如估计肾小球滤过率)的**的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新闻稿表示：Rivfloza预计将于2024年初上市。



原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。其中，PH1是临床上最普遍的(大约80%的PH患者)并且是三种PH亚型中最严重的，主要影响肾脏，并可导致进行性肾脏损害。然而，草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。

Rivfloza是一种每月一次的核糖核酸干扰 (RNAi) 类药物，也是该公司开发的首款获批RNAi疗法。该药物可通过与表达肝乳酸脱氢酶(LDH)的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。



该药物含有128mg(0.8mL)和160mg(1mL)nedosiran的单剂量预装注射器形式提供，以及含有80mg(0.5mL)nedosiran的单剂量小瓶形式提供。旨在通过腹部或大腿上部皮下注射进行治疗；剂量根据实际体重而定。

该批准基于双盲2期PHYOX 2试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03847909)的数据，该试验评估了nedosiran在6岁及以上PH1或PH2且eGFR为至少30mL/min/1.73m2。研究参与者被随机分配接受每月一次皮下注射的nedosiran(n=23)或安慰剂(n=12)。

结果显示：与安慰剂相比，接受nedosiran治疗的患者达到了主要终点，表明第90天至第180天期间24小时尿草酸盐(Uox)排泄量较基线有统计学显着性降低（AUC24小时Uox的最小二乘平均差：4976 [95% CI， 2803-7149]；P <.0001）。

以上就是对今年9月FDA批准的所有1类新药作出的简单汇总。



以上信息来自网络信息汇总