关于单剂量滴眼液灭菌工艺的选择？

单剂量滴眼液是采用三合一工艺生产，其中内包材是LDPE，是不是只能用除菌过滤方式？

三合一简称是BFS系统，即吹瓶，灌装，封口这三步骤一次性在同一台设备上完成，内包材是采用低密度聚乙烯树脂（LDPE)注塑成型，注塑过程温度在175摄氏度左右，已经对滴眼剂瓶灭菌了。灌装机的终端滤芯是用来对药液的除菌过滤保障。

回楼上“起航”：我主要想知道，滴眼液药液在稀配罐（也就是还没打到三合一灌装机前）这一步是不是只能用除菌过滤啊？还是可以用湿热灭菌？
但是按照“灭菌/无菌工艺验证指导原则”灭菌工艺的决策树,湿热灭菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌工艺.  我的疑惑是，如果在稀配灌里湿热灭菌的，三合一灌装机里终端滤心是过滤除菌，部分或全部工序采用除菌过滤的药品称为非最终灭菌无菌药品，又不符合决策树中说的首选最终灭菌方式，所以说，三合一生产的单剂量是不是只能属于或只能用过滤除菌的灭菌方式？
求指导？？？

大哥有没有课件和录间分享下，昨天没听到

滴眼剂属于无菌制剂，属于非最终灭菌制剂，对于热敏感药液目前只能通过除菌过滤器0.2μm的滤芯进行除菌方式进行；对耐热药液采取湿热灭菌后，还仍然需采取除菌过滤器0.2μm的滤芯进行除菌，是使药液达到无菌的重要保障，湿热灭菌后需要过滤的原因是药液的可见异物（纤维，杂质）的滤过，部分微生物和微生物残渣的滤过等等，是无菌保证的重要措施。湿热灭菌是无菌保护的预防措施一个环节，所以说目前三合一单剂量滴眼剂只能采取无菌过滤这样可靠的方法进行。同样也是遵循GMP法规对无菌制剂的生产要求。

回“起航”：如果我的滴眼液药液是可以耐热的，但是到稀配罐那步的灭菌操作仍然是采用过滤除菌方式，这样有没有违反了GMP灭菌/无菌工艺验证指导原则中的灭菌工艺的选择的决策树要求“湿热灭菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌工艺”的规定啊？也就是滴眼液品种能耐热的在稀配罐中就一定要用湿热灭菌啊？
备注：我疑问中指的是三合一灌装机之前的灭菌方式选择（即是初配罐到稀配罐这一步骤的灭菌方式）。

谢指导。。

滴眼液无论是耐热和不耐热的产品，都是采取无菌过滤器滤芯对药液过滤。耐热的产品可以不用湿热灭菌方式进行，直接采取除菌过滤方式，得看药品申报注册批件至省药监局的文件。无菌制剂关键的药液必须进行除菌过滤灌封，除菌过滤工艺需得到验证。      你阐述的方式没有违反GMP要求，无菌制剂的核心是经验证的工艺能够制造出合格（无菌）的产品。

回“起航”：你意思是我滴眼液药液就算是耐热，也可以在初配罐到稀配罐过程采用过滤除菌方式，而不一定非得在稀配罐里采用湿热灭菌方式？对吗？

回“起航”：现在无论是滴眼液还是其它品种，注册申报时都需要说明灭菌方式的选择依据或选择的筛选 过程，那如果能耐热而不选在稀配罐进行湿热灭菌，这样的话，怎样才能说得有理由啊？

按照工艺注册时报备的要求即可，无菌制剂要求通过0.2微米除菌级过滤器进行药液过滤。滴眼剂没有说必须采取湿热灭菌说法，对能耐热产品采取更好，未采取也没错。关于理由的事情，就是产品能自始至终达到无菌要求即可。