WORST OF ASCO-2014年ASCO收集的10个失败临床试验

WORST OF ASCO-2014年ASCO收集的10个失败临床试验

2014-06-22 中国临床试验

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从2014年ASCO收集了10个失败的临床试验，戏称为WORST OF ASCO，和BEST OF ASCO相呼应。试验结果虽然是阴性，但仍为肿瘤的治疗立下了汗马功劳，感谢研究者和受试者的付出。

之一：

试验名称

EPOC研究：可手术治疗或可考虑手术治疗的结直肠癌肝转移患者进行围手术期化疗

试验设计

257例KRAS野生型患者随机接受单纯化疗（A组）或化疗加西妥昔单抗（B组）的治疗。使用2012年11月数据截止时110例进展期KRAS野生型患者（A组48例，B组62例）病例报告表获取有关疾病进展部位及治疗的数据。使用Kaplan-Meier法计算进展后生存期（PPS）。

试验结果

对于那些并不适合进行手术而接受西妥昔单抗治疗的患者，进展后生存期存在较差的趋势。

探讨

1. 看了几遍都没明白里面一些病例是如何计算的；

2.  术前治疗，进展后再治疗；进展后的治疗也不是一个治疗手段或方案，这样的设计极易造成PPS数据发生偏倚。

之二：

试验名称

OAM4971g：比较Onartuzumab联合厄洛替尼与厄洛替尼治疗经治性IIIb或IV期NSCLC的疗效

试验设计

病人随机（1:1）分配接受厄洛替尼150mg（PO）每天+安慰剂或者+onartuzumab 15mg/kg IV，每21天。每6周评估肿瘤。主要终点是总生存期（OS）。

试验结果

Onartuzumab联合厄洛替尼并不能提高OS(HR 1.27, p=0.068; 中位OS：6.8 vs 9.1个月)

探讨

1.  厄洛替尼只对EGFR突变的病人有效，这个试验未能将EGFR野生型病人排除，有违背伦理的嫌疑，也不科学；

2.  单药onartuzumab目前并没有证明对NSCLC有效，直接用在一二线失败的病人身上不够科学，也不符合伦理。

之三：

试验名称

RAM一线治疗晚期胃癌或者食管腺癌（GE-AC）

试验设计

未经处理的转移性或者局部晚期不能手术切除的GE-AC（PS≤1）患者，按照1:1随机分配到mFOLFOX+RAM（8mg/kg IV）组和安慰剂组（PL），q14d。主要终点是无进展生存期（PFS）。

试验结果

对于食管腺癌来说，中位PFS为5.6个月 v 6.1个月（HR 1.30）；对于胃/GEJ来说，PFS是8.7个月 v 7.1个月（HR0.77[0.48～1.24]；P=0.28）。

探讨

无法理解病人的选择是那么的异质性。

之四：

试验名称

E5103研究在HER2阴性乳腺癌的辅助治疗中添加贝伐单抗以评估贝伐单抗在乳腺癌辅助治疗中的作用（毒性研究）

试验设计

按照1:2:2将患者随机分配到三个治疗组中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用紫杉醇，患者或接受安慰剂（A组-AC>T），或在化疗期间接受贝伐单抗（B组-BvAC>BVT），或先在化疗期间接受贝伐单抗治疗之后再接受贝伐单抗单药治疗10个周期（C组-BvAC>BVT>BV）。主要终点是侵袭性无病生存期（IDFS）。

试验结果

在A组到C组共有430例IDFS事件，三组5年的IDFS（95％CI）分别为为77％（70.9％-81.2％）、76％（71.5％-79.8％）、80％（77％ -82.5％）。

探讨

之前已经明确了贝伐单抗可以延长转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），但不能改善其总生存（OS），开展此项研究的目的什么呢？即使是阳性结果又能如何？

之五：

试验名称

STORM，评估辅助性使用索拉非尼预防肝细胞癌复发

试验设计

以根治性为目的接受手术切除或者局部消融，以及有中级或者高级复发风险的患者为研究对象，以1：1比例将患者分为接受索拉非尼400mg 口服 每日两次或者安慰剂，最长维持时间4年。根据独立审查主要终点是无复发生存期（RFS）。

试验结果

RFS，TTR和OS观察到没有明显差异。

探讨

中规中矩的设计。

之六：

试验名称

对于仅PSA检测到复发的前列腺癌患者，马上进行雄激素去势治疗能否提高远期生存率（回顾性研究）

试验设计

应用CaPSURE研究对2012位前列腺癌根治术后或放疗后仅发生PSA复发的患者进行了登记和评估，复发后3个月内进行雄激素去势治疗的患者被归类为马上治疗组。PSA复发后2年以上、出现症状、转移或短期PSA翻倍增长后才进行雄激素去势治疗的患者被归类为推迟治疗组。

试验结果

马上进行雄激素去势治疗的患者的全因死亡率(HR=0.94；95%CI，0.51-1.73)或前列腺癌特异性死亡率(HR=1.15；95%CI，0.33-3.97)没有明显降低。这一发现提示，将雄激素去势治疗开始的时间推迟到临床进展或PSA复发后至少2年以后，可能是一种安全的方案。这样既可以降低费用，又能减少治疗相关不良反应的发生。

探讨

回顾性病例分析证据接受度低于随机、对照的临床试验。

之七：

试验名称

ARTIST：探讨给胃癌患者实施术后放化疗疗效的研究

试验设计

XP组接受6个周期的XP化疗（卡培他滨，每日2000mg/m2，从第1～14天+顺铂，第1天60mg/m2，每3周重复）。XP/XRT/XP组接受2个周期XP化疗序贯45Gy放疗（卡培他滨1650mg/m2/d，维持5周）+2个周期XP化疗。对无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）的最终结果进行分析。

试验结果

在单独XP治疗和XP/XRT/XP之间是一项关于DFS没有显著差异。

探讨

1.   亚组分析提示：LN（+）胃癌患者接受XP/XRT/XP治疗似乎获益，后续试验正在开展；

2.   HER1，HER2，MET的生物标记物和DFS/OS之间的相关性分析正在进行；

3.   亚组分析和生物标记物研究是这些欧美试验设计中值得称道的地方。

之八：

试验名称

评估依西美坦+贝伐单抗用于紫杉醇+贝伐单抗一线治疗后的转移性乳腺癌患者的维持治疗的疗效和安全性

试验设计

经过紫杉醇+贝伐单抗一线治疗16-24周后未发生进展的、病理证实为ER+ HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，被随机分配到继续应用紫杉醇+贝伐单抗治疗组或内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组(依西美坦 25mg/d+贝伐单抗15 mg/kg q3w)。主要试验终点是无进展生存期。

试验结果

期中分析提示：紫杉醇+贝伐单抗组6个月无进展生存率为70%(95% 置信区间(CI) 54,81.5) ，内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组6个月无进展生存率为54%(95% CI 38.5,67.2)(HR 1.2, 95% CI (0.7,1.9),p=0.56)。

探讨

紫杉醇+贝伐单抗联合治疗可以明显延长转移性乳腺癌患者的无进展生存期，但是存在不良反应。无法理解紫杉醇+贝伐单抗16-24周后未进展的随访分配到内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组。

之九：

试验名称

ALTTO试验，比较拉帕替尼单药治疗、曲妥珠单抗单药治疗、曲妥珠单抗→拉帕替尼序贯治疗和曲妥珠单抗+拉帕替尼联合辅助抗HER2治疗（1年）HER2阳性早期乳腺癌的疗效

试验设计

8381位患者被随机分配到曲妥珠单抗单药治疗组(N=2097)、拉帕替尼单药治疗组 (N=2100)、曲妥珠单抗→拉帕替尼序贯治疗组(N=2091)或曲妥珠单抗+拉帕治疗组(N=2093)。在完成所有化疗后（设计1），同时应用紫杉醇、蒽环霉素（设计2）或同时应用不含蒽环霉素、含铂类的方案（设计2B）再开始进行抗HER2治疗。主要试验终点是无病生存期。

试验结果

与曲妥珠单抗单药治疗相比，拉帕替尼+曲妥珠单抗序贯治疗或同时治疗，患者的无病生存事件的风险较低（无病生存事件是指浸润性乳腺癌复发，出现另一种原发性癌症或任何原因所致的死亡），但是差异没有显著性。

探讨

设计的真够复杂，样本量真大。

之十：

试验名称

比较四种最常见的无KRAS基因突变的转移性结直肠癌患者采用一线方案的III期临床试验

试验设计

选择了1137例未接受治疗的转移性结直肠癌患者，并随机分配，或采用贝伐单抗联合化疗方案，或采用西妥昔单抗联合化疗方案。

试验结果

使用贝伐单抗的患者组的OS和PFS分别为29和10.8个月。而使用妥昔单抗的患者组则分别为29.9和10.4个月，无明显差异。

探讨

化疗方案的不同会不会有影响呢？

作者：

新浪微博 @肿瘤临床试验_牦牛爸爸

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好东东，好好学习

从循证医学的角度出发，阴性结果的研究价值往往高于阳性结果的研究。我国的临床研究，根本就没有阴性结果，所以，大部分的阳性结果，都是假的。而且国人发现了阴性结果也不会发布。