【品类】专利期满 麻醉类镇痛药纠结前行

麻醉类镇痛药纠结前行

• 2014-06-26 04:55:19
• 来源：医药经济报
  

公元前15世纪，一种具有镇痛、麻醉但易成瘾的奇特植物被人类发现并使用——这就是现在为人熟知的毒品，也是国家严格管控的麻醉品。在毒品演变进程中，医学科学一直在探索这种特效物质对生理、精神和病理的特性。与之背道而驰的是，在商业利益的驱动下，制造合成、销售和滥用加剧了越界，也使各国政府加大了对其使用权限的掌控。据悉，全球约有2.84亿人受到毒品的危害。全球毒品市场上销量最大的三大类植物性毒品为：阿片及其提取物(吗啡、海洛因)、可卡因和大麻的提取物。2013年，全球七大专利药品市场500强畅销药品中，骨骼肌肉、类风湿和神经镇痛药物总销售额达到488亿美元，比上一年增长4.68%。2010年后，全球麻醉类镇痛药品专利药市场呈现逐年下滑的态势。在多数麻醉类镇痛药品专利期满后，已作为通用名药物销售，由各国医疗机构管控。其中，阿片类镇痛药主要品种是芬太尼、羟考酮、羟吗啡酮、丁丙诺啡、氨酚羟考酮、曲马多和吗啡。强化管理下平稳增长据统计，在新发现的癌症患者中，约有25%～30%表现出不同程度的疼痛感觉;在接受积极化疗、放疗的患者中，这一比例高达50%～70%;在进展性肿瘤病变中，这一比例更是高达64%～80%。中晚期癌症患者的疼痛更为突出，但仅有三分之一的病人可以获得有效的药物治疗，严重影响了患者的生存质量。为了有效控制癌痛，世界卫生组织提出了癌症三阶梯镇痛治疗原则，从而推动了镇痛用麻醉药物市场的发展。即便如此，处方药市场上用于镇痛的麻醉类、精神类药物的销售额尚不足毒品市场的0.5%，可以用“九牛一毛”来形容。我国《麻醉药品和精神药品品种目录》中收载的麻醉药品有123个，其中，我国生产及使用的麻醉药品有25个品种。精神类药品有132个，我国生产及使用的有40个品种。据米内网数据，2013年，国内16个重点城市样本医院镇痛药物用药金额为12亿元，比上一年增长17.79%。其中，麻醉镇痛用药有10个，分别是芬太尼、羟考酮、吗啡、可待因、美沙酮、哌替啶、布桂嗪、罂粟碱、二氢埃托啡和阿片。精神类镇痛药物是：地佐辛、氨酚羟考酮、曲马多、洛芬待因、草乌甲素、布托啡诺和丁丙诺啡等14个药物。此外是非甾体及其它类镇痛药。占镇痛药市场六成2009版《国家基本医疗保险，工伤保险和生育保险药品目录》中收载10个阿片类镇痛药物和10个非阿片类镇痛药物，从而保障了临床应用。据米内网数据，2013年国内16个重点城市样本医院精神麻醉镇痛药用药金额为7.88亿元，占镇痛药物市场66%，比上一年增长23.56%。其中，国家严格管控的麻醉(阿片类)镇痛药物占据四分之一。芬太尼居麻醉止痛之首芬太尼属于人工合成的非衍生物类阿片类药物，属于强效镇痛药。其主要通过激动阿片类受体而发挥作用，止痛效果为相同剂量吗啡的50～100倍，是用于晚期癌症患者第三阶梯强效止痛药。随着芬太尼控缓释制剂、控释泵、贴剂和颊膜片的推出，已在130多个国家和地区广泛使用，虽然用药金额增长较慢，但在大多数国家的用量逐年增加。目前，全球医药市场上的芬太尼主要是美国强生公司的Duragesic(多瑞吉)、日本协和发酵的Durotep、美国赛法隆公司(Cephalon)的Actiq/ Fentora。其中，强生的多瑞吉占据全球75%的市场份额。强生公司多瑞吉专利期满后，通用名药物纷纷上市，在重度疼痛治疗领域中的应用越来越普遍。芬太尼是目前我国使用最为广泛的镇痛药和麻醉药。据米内网数据，2013年，国内16个重点城市样本医院芬太尼用药金额为7542万元，居于首位。国内芬太尼市场上，枸橼酸舒芬太尼注射液由宜昌人福药业、江苏恩华药业、国药集团工业公司廊坊分公司生产;盐酸瑞芬太尼冻干粉针由宜昌人福药业、国药集团工业公司廊坊分公司生产;芬太尼透皮贴剂由强生公司旗下西安杨森制药公司、常州四药制药有限公司和河南羚锐制药股份生产。从芬太尼缓释透皮贴剂工艺技术上看，主要分为储库型、骨架型两类产品。国内临床上使用的芬太尼是西安杨森、常药四厂生产的储库型缓释透皮贴剂。羚锐制药生产的芬太尼贴片是引进国外技术生产的骨架型贴膏剂，具有更好的安全性。舒芬太尼在我国上市较晚，但医院购药金额发展势头迅猛。羟考酮洋品牌领衔羟考酮是从生物碱蒂巴因中提取的半合成的纯阿片受体激动药物，我国已将其列入麻醉药品管制范围。作为强效镇痛药，羟考酮在临床上应用已有近百年的历史，该药生物利用度高，给药途径多，因而在临床上应用广泛，目前仍是国内样本医院用药增长率较高的品种。临床发现，在高剂量连续使用羟考酮后，突然中断或减量，部分病人有戒断综合征的发生。这提示羟考酮同样具有其它阿片类药物常见的不良反应。1997年，FDA批准盐酸羟考酮控释片上市，用于治疗需要服用数天阿片类镇痛药物的中、重度疼痛患者。2013年美国药品销售额TOP100数据显示，羟考酮销售额为26.38亿美元。据米内网数据，2013年，国内16个重点城市样本医院羟考酮用药金额为6626万元，比上一年增长38.33%，主要剂型有片剂、缓释片和注射液。英国Napp Pharmaceuticals Limited公司的奥施康定(Oxycontin)占据这一市场多数份额。2009年，北京华素制药股份有限公司的盐酸羟考酮原料药及其片剂获批生产，所占份额较小。此外，复方制剂氨酚羟考酮也拥有较好的市场。氨酚羟考酮片剂由5mg盐酸羟考酮 325mg对乙酰氨基酚组方，氨酚羟考酮胶囊由5mg盐酸羟考酮 500mg对乙酰氨基酚组方，是美国马林克罗Mallinckrodt生产进口的药物，商品名泰勒宁，由国药集团工业公司分装销售。2013年，国内16个重点城市样本医院羟考酮用药金额为5994万元，比上一年增长12.86%。地佐辛快速增长地佐辛是一种强效阿片类镇痛药，可作为丁丙诺啡替代药物。2008年，我国药监部门批准扬子江药业集团有限公司开发的地佐辛原料药及注射液生产，以商品名加罗宁独家上市。据米内网数据，2013年，国内16个重点城市样本医院羟考酮用药金额为3.73亿元，比上一年增长60.39%。新品后劲十足近几年，我国麻醉药品在用药量及用药结构合理性上仍与发达国家有较大差距，但这一切正在发生变化。近两年，吗啡、阿片、哌替啶几类药物增长率呈下降态势;而新上市的地佐辛、羟考酮、氨酚羟考酮，以及美沙酮、氨酚双氢可待因和丁丙诺啡增长较快。随着晚期癌症病人“三阶梯止痛疗法”的推行，大量的临床数据表明，当非癌性疼痛被纳入复杂疼痛治疗方案后，许多接受这类药物治疗的病人受益匪浅。目前，多数患者认为，接受毒品药物替代疗法后，其生活质量已有所改善。此外，许多传统复方制剂有较好的费用-效益比，而这类药物在非癌性疼痛治疗的价值也逐渐引起人们的关注，成为疼痛治疗方案的重要组成部分。
　2010年后，全球麻醉类镇痛药品专利药市场呈现逐年下滑的态势。在多数麻醉类镇痛药品专利期满后，已作为通用名药物销售，由各国医疗机构管控。其中，阿片类镇痛药主要品种是芬太尼、羟考酮、羟吗啡酮、丁丙诺啡、氨酚羟考酮、曲马多和吗啡。■本报特约撰稿 蔡德山

登录/注册后可看大图

好东东，感谢分享

关于羟考酮，为啥美国FDA批准的都是口服剂型，而进口到国内的则有注射剂？

很强大，谢谢丹丹老师