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[临床] 均匀设计简介

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北京-丹丹 发表于 2014-5-12 21:13:39 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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2014-05-12
, [# t* G% A6 X  F. z) w. x
                               
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' h! S, F2 O4 N. f+ i  O+ z7 \3 Y# f0 w

一、均匀设计的提出

# Y% i% o& y" ?
实际中的试验设计要求:


. v: ?) r, r8 [. k% p6 u% L: ?1) 在一个生产过程中,有关的因素通常是很多的;

* l5 J( z7 U3 f: @5 r
2) 在一项试验中,如何从众多的有关因子挑选出试验方案中的因素;


& `. G6 }0 K/ M( I% b& ~3) 试验的范围应当尽可能大一点;

% L, d$ s& L9 A1 z9 D! ~0 [5 v, ?8 ?
4) 若试验范围允许大一些,则每一因素的水平个数最好适当多一些。

! W! [" b; P* H) S  n
每一种试验设计方法都有其局限性,正交试验也不例外。它只宜用于水平数不多的试验中,若在一项试验中有S个因素,每个因素有q个水平,用正交设计安排试验,即使是部分实施,最少也要q2个试验,当q较大时,q2将更大,使实验工作者望而生畏。


5 T: E: y# x2 @7 G; I1 g) [怎样减少试验的次数呢? 让我们从正交试验的特点入手,是否能够通过删除一些不太重要的性质,来达到减少试验次数的目的。

) n0 j/ C- V% c9 T1 n6 y7 b9 r
我们以正交表为例,来解释正交设计的特点:

0 o' ?# ?% n+ t# }$ h
1) 任意一列中不同数字的重复数相同;


3 |; i- H- V7 Q; e' k% g2) 任意两列中同行数字构成若干数对,每个数对的重复数也相等。

/ l, R  n8 l, y& \3 Q4 U* X) Z
这可以归纳为正交表具有“整齐可比”的性质,这个性质是为了便于试验数据分析。正交设计还有“均匀分散”的性质,这使得试验点有代表性。为了保证“整齐可比”的特点,正交设计就至少要求q2次试验,若要减少试验数目,只有去掉整齐可比的要求,只保留均匀分散的性质。均匀设计也就应运而生了!

# o7 n$ R' _/ V& K0 _

二、均匀设计表及其使用表的构造

+ y$ X5 x- ~: q' a% q. _$ v$ L# t
(一)均匀设计表的构造

. g! E: k4 V! T! J$ g( w& i' p
根据均匀设计的思想,方开泰(1980),王元和方开泰(1981)为使用者提供了一套均匀设计表。每一个均匀设计表都由一张设计表和配套的一张使用表构成。均匀设计表有一个代号Un(qs),其中“U”表示均匀设计,“n”表示试验次数,“q”表示每个因子的水平数,“s”代表该表的列数. 例如表1 U7(73) ,表示均匀设计,做7次试验,共有3个因子,每个因子有7个水平。

# E$ k) m% t# D8 R- |
表1 U7(73)


' Y2 ?" w; K+ J4 t3 O' S, x8 i                               
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( \( a0 Z9 _. E" F/ G2 {

均匀设计表的构造方法有很多种,这里仅介绍用好格子点法构造的均匀设计表。


1 a* m4 e. S' {0 h5 X# H. L1. 给定试验数n,寻找比n小的整数h,且使n和h的最大公约数为1。符合这些条件的整数组成一个向量h=(h1,…,hm).

# P6 t: ~' l& U: C6 d6 X) y
2. 均匀设计表的第i列由下法生成uij= jhi([modn]


$ d, e. p* x+ Z! R  a' ^这里[modn]表示同余运算,若jhi 超过n,则用它减去一个适当倍数,使差落在[l,n]之中,uij 可以递推来生成' G2 z8 Z( P, A+ A3 t) m

$ w! F' v" U' j  P6 F5 c1 z+ U
                               
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0 @- q: P$ u8 ?. v, ]# c& e

用上述步骤生成的均匀设计表记作Un(nm),向量h称作该表的生成向量,有时为了强调h的作用,可将Un(nm)记成Un(h). 给定n,相应的h可以方便地求得,从而m也就确定。所以m是n的一个函数,这个函数曾由大数学家欧拉研究过,称为欧拉函数,记为E(n). 这个函数告诉我们均匀设计表可能有多少列。


  L# a1 f& W+ W6 J' _. `* i0 `8 ^由上述好格子点法,很容易列举均匀设计表的一些特点:


0 `3 |# C: g3 G1) 每个因素的每个水平做一次且仅做一次试验;

) x# x' ^9 V2 {1 N( @$ z1 j6 g
2) 任两个因素的试验点点在平面的格子点上,每行每刊有且仅有一个试验点;

+ f1 e, e% ]8 w6 }4 w1 j7 A4 b6 ^
性质1)和2)反映了试验安排的“均衡性一,即对每个目素的每个水平一视同仁;


3 O9 X! z5 M" D$ {" y  C; Z$ B3) 均匀设计表任两组成的试验方案一般并不等价;


& ]# L! i& @9 }4 \, z& z3 M% W4) 当因素的水平数增加时, 试验数按水平数的增加量在增加。


6 g" i' C7 H, R# ^/ T/ B2 ?  A(二)使用表的构造


% ~4 g; ~9 N9 U2 S: `5 Z均匀设计在使用时由于选择的列不同,试验的效果也大不相同,于是建议读者按使用表的推荐去选列。那么使用表又是如何产生的呢?假设我们要从均匀设计表U(n)中选出s列,则可能的选择有


2 x- ^% a1 W2 w( y                               
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种。我们要从中选择一个最好的,这里必须对“好和坏” 有明确的含义。表Un(nm)是由它的生成向量h=(h1,…,hm)所唯一确定的,选择s列,本质上就是从h中选择s个hil,…,his由这s个数生成的均匀设计表为Un(hil,…,his),它是一个n×s矩阵。它的每一行是s维空间Rs中的一个点,故n行对应Rs中n个点,若这n个点在试验范围内均匀,则试验效果好,否则试验效果不好。因此,比较两个均匀设计表Un(hil,…,his)和Un(hjl,…,hjs)的好坏等价于比较由它们所对应的两组点集的均匀性,于是我们必须要给出均匀性度量。


: |* U9 ?5 r- e: z5 P8 b6 c7 c

三、均匀性的度量


( w8 o" s+ d% J6 ?. S在试验区域

  Z  l- M  q5 S1 T  Q7 d
                               
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上布n个试验点Pn ={xk =(xk1,…,xks),k =1,…,n},如何度量其均匀性呢?在数论方法(或伪蒙特卡罗方法)中,最普遍采用的Lp-偏差。令x =(x1,…,xs)’∈Cs,[0,x)=[0,x1)×…[0,xs)为Cs中由远点O到x决定的矩形。令N (Pn,[0,x))为Pn中的点在Cs中散布均匀时,N (Pn,[0,x))/n应与[0,x)的体积Vol([0,x))相接近,两者的差

. O* ^8 p" u' G' R$ B/ E0 _& `
                               
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; h, m0 y/ h+ c6 r: n称为点集Pn在点x的偏差。所谓Lp-偏差定义为

8 o; @& S' z- ]/ j/ W# g* p5 c$ M, r
                               
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当p→∞时,上式化为


" B) c( L3 i( F- \: v1 z5 K                               
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0 S2 Y, c' ~- A1 Q$ E
当P=2时,L2-偏差为


7 G8 u9 Y' j! \4 e& U6 b; `1 X$ O* M5 W% `                               
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6 x# d. d3 W# H, k$ ~. p  有关这两种偏差的优缺点及它们的改进,在这里就不再详述了。

% v2 \6 j$ h, t! a2 y: n$ z

  四、均匀设计的应用

' n6 i/ E5 `/ K, a: ~9 l: C
  均匀设计的步骤和正交设计很相似,但也有一些不同之处。通常有如下步骤:


2 x0 j9 F! m1 {; |% Y' }  1)根据试验的目的,选择合适的因素和相应的水平;


4 ?# \0 Q- a1 F" l9 I  2)选择适台该项试验的均匀设计表,然后根据该表的使用表从中选出列号, 将因素分别安排到这些列号上,并将这些因素的水平按所在列的指示分别对号, 则试验就安排好了。


) ]: L2 h3 H/ s9 X9 h  选择香港浸会大学生物系的一项试验,来说明均匀设计的应用。


5 J4 I3 y# ?6 X8 Y8 o  为了研究环境污染对人体的危害,今考核六种金属的含量: 镉(Cd),铜(Cu),锌(Zn),镍(Ni),铬(Cr),铅(Pb),每种金属含量分别取17个水平(百万分之一,ppm):0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.4, 0.8, 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20。今欲考虑这些金属含量(包括它们的交互作用)对老鼠寿命的影响,该试验考核老鼠身上某种细胞的死亡率。

5 l2 c/ s1 C7 ^, J* z- ~
  综合考虑,选用均匀设计表U17(1716),根据使用表的指示,选用了表中1, 4, 6, 10, 14, 15列来安排六个因素,其试验方案如表2所示。实验结果为死亡率,为了了解试验误差,提高结论的精度,他们在同一试验条件下将试验重复三次,三次结果(Y1,Y2,Y3)列于表3,三次死亡率的均值为Y,列于表3的最后一列。

" E6 j; v' J' z4 ]+ }+ g

表2 环保试验方案


) ~8 `; }2 z9 E1 J3 ?& {                               
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表3 死亡率


' ?9 i4 Z& v) O& G+ X: D4 u

/ A0 z$ @5 p& q% }; |5 S% E
                               
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; [; [8 ]) L& n2 l
  进一步利用回归来分析数据。由于数据的各因素水平变化较大,故通常要对水平值先作变换,如取对数后再进行回归。

1 f6 V4 [0 J; q% }- k0 e
  根据以往经验,知道六种金属间有交互作用,故应选用二次型回归模型,并利用逐步回归来筛选变量。最后得到的回归方程为:

  |  P8 T" l; D1 r7 T- A! a- S
Y=32.68+5.03 log Cd +3.48 log Cu +2.03 log Ni
4 I5 \% X# B* {1 t  E+0.55(log Cu)2 -0.63(log Zn)2 +0.94(log Ni)2
. Z" r& F, V/ u, f. o9 h" \+0.53(log Cd) log(Cu) -0.70(log Cd) log(Cr)
1 C' b  i9 M8 G% P0 E# M! B9 q+0.92(log Cu)(log Pb)


$ u/ G0 B* q% F( `) Y  我们可以得出如下结论:

/ a5 U6 f; m6 g3 g
  1. Cd,Cu和Ni的含量过高,对老鼠细胞的死亡率有显著作用;


# {- r; R$ t+ V0 U  2. 金属Cd和Cu,Cd和Cr,Cu和Pb有交互作用,其中Cd和Cu, Cu和Pb对死亡率起正交互作用,而Cd和Cr对死亡率起负交互作用;


$ o4 p# o8 [0 q+ w& S# W  3. Zn可能会中和其它金属的破坏作用,降低老鼠细胞的死亡率。


- K8 |3 v' @3 I( Y$ Q1 z! Y) k. G  * R7 P' w# `  H4 u0 f
  五、结论与建议

2 E- q, C# _2 i' F: {( }! }
  本文简要地介绍了均匀设计的相关知识,也仅仅是惊鸿一瞥。均匀设计的深入研究至今仍然十分有意义,包括均匀性的度量的修正等。


5 F! ]# F9 |& k0 f3 t2 ?  均匀设计的应用日益广泛,成功的案例与日俱增,读者不难从各种文献库中发现这些案例。近年来,均匀设计走向国际,有关均匀设计和均匀性的文章在国际刊物上已发表了几十篇,包括国际上顶尖的一些杂志,如“Biometrika”, “Technometrics”, “Mathematics Computation”, SIAM的刊物等。! K" C9 a& y! \7 J: J; G4 F
  7 \8 y( M2 k3 ?
  参考文献

$ `* v' F# _( G  ^+ P
  [1] 方开泰(1994),均匀设计及其应用,《数理统计与管理》第13卷,第1期:57~63;第2期: 59~61; 第3期: 52~56

1 n. `/ |% R0 _, D0 k
  [2] 方开泰,马长兴(2001),正交与均匀试验设计,科学出版社

5 K* Y4 u# Q9 _6 v1 _+ r9 W& l
  [3] 方开泰(2004),均匀试验设计的理论、方法和应用——历史回顾,江苏大学学报

7 l- s! I% x' t2 v7 `. R
  [4] 方开泰,王元(1996),数论方法在统计中的应用,科学出版社


8 X7 U0 {. E* B; L0 Y" Y2 {& S更多资料请及时关注药群论坛
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7 N6 B4 M; J) u2 {3 ]: b3 K0 m

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