马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)2 a+ c: J7 a8 j q) }8 _$ u; i7 q- h
$ t R- u6 ~6 l+ I+ t1 U* s
内容简介
+ C O4 j0 F+ S# i4 M0 ^( [ 5 n7 n- T2 }$ a9 B. D |1 O
$ N- s2 r* y7 V3 N6 `: D! ~良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
. a" `3 \2 y+ {$ k9 j目录1 S, a( l& y9 [) O/ Y! _2 x
! h$ @% M' E- ^4 b, O( K5 @6 S; ~' a $ J; y# n% f J. j# \
第一篇 总论... 15 s" O2 y$ g/ ~$ N/ E
第一章 药物安全性评价与GLP. 1
, K: N9 }/ y$ w# |第一节 GLP的历史... 1
9 G+ I1 ?7 r# U7 R3 `# _第二节 GLP内容... 4
0 }' h7 E `. Z% J5 J第三节 GLP的实施步骤... 19
- ^- d: F* [7 k第二章 如何编写SOPs. 25
` f# n, b5 G) ]$ p% B第一节 绪论... 25
3 {& M" a3 j, _ o4 N, \5 u! g第二节 编写SOPs的程序... 28
8 G, k4 ~( ^: Y3 r+ x3 i4 t: J第三节 SOPs的一般格式... 30
" ]) H$ K' Y8 V第四节 SOPs的类型... 30% `& T" b$ J9 |7 ]! N
第五节 SOPs的管理... 32
( a4 @: {+ X3 f* ~第六节 SOPs范例... 329 v' x0 c) {( X
第三章 药物非临床安全性评价... 42
* j& S/ ?2 R; x+ p/ \' s第一节 概述... 42
~' W# n' X7 z* c3 P第二节 药物安全性评价的法规依据... 444 s) i1 b$ I# d! D+ C* z, L6 [
第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
9 b3 m. |4 B/ h9 ^1 ~第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48" _; ], a. S' C/ M7 k- u3 K* ]
第五节 对实验动物的要求... 507 J+ c) J# C9 m) a& D
第六节 对供试品的要求... 524 O" S; f# s8 S5 d' N
第七节 药物安全性评价的基本内容... 527 K, t! u% N; S, u
第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
$ R$ m! O1 |9 i9 @第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60
# b* |1 R, z4 m$ ^- Z% ?第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 604 w: W2 b/ t, h( S- H
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61' [! J9 R" j0 J+ L3 @& @
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61
& ~( l: n2 Z2 ^' r: A! J- p第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63
' B5 Y4 ]% b+ Y+ B4 U第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64
/ t% _2 L1 s2 U, ]9 ]第六节 致癌研究的指导原则... 66
0 v& ~# S0 {% N& U7 o第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68
# e8 x- p+ T( i; f* l+ H9 R5 B) }第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69- y w* s1 T' |8 Y- u
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72
) v' V6 P! f {第二篇 实验动物... 79: ~4 ^3 G' l1 ~; L! I. |+ E
第五章 实验动物与动物实验... 79
, y5 c! h" E" K8 `+ A9 v$ O第一节 概论... 790 V/ P0 U; I$ V2 l! z5 W1 V% g
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98& I, B+ ^3 {6 c
第三节 影响动物实验的因素... 98
) W! k# P9 X6 E$ J第四节 动物饲养... 1056 z3 I. _2 W" \% g" v& V$ f% o" S2 R- f
第六章 动物管理组织机构及人员职责... 1143 I# s2 g1 x: q* Y( E
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114
# F, l: O6 o- Q2 z! R! E1 p& J" u第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
! k# ^5 d( `; m" I3 m第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118/ ]" k0 H& G+ P) O6 u1 O j
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
' t& o5 f9 f# w- y( g第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126+ P2 t1 `9 M& E: X% N
第六节 GLP体系下的培训... 142; m5 X$ l7 q) I4 B S0 ^
第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147$ T( w# H4 J/ C: q/ z" _
第一节 机构动物管理和使用委员会... 147. J) a3 y8 k% ], s8 r
第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
5 P2 g7 t2 z4 e4 m0 ]; n第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
5 g( {! d% I; g" I! Z% L第四节 IACUC相关SOPs. 165$ q" C7 t4 W5 ]7 S4 l: q
第八章 职业健康与人员安全... 169
5 |0 m5 h* A2 r f% m/ b第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169& K9 i; Y, V! y
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170
8 x/ S3 K& _' x) R第三节 具有危险性药物的动物实验... 176
# _; n" {; _6 g {5 S' n. m第四节 具体标准操作规程... 1784 {8 X: z; f+ e. V* X
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189/ M9 X/ V' u/ W# o( g
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189- d9 r) O! R1 n5 v# B7 B
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 1903 I/ s% B. L' ^! J7 ?6 y
第三节 动物健康监测... 1998 A% D% O$ }/ p6 z+ N
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210% _( y1 s+ \9 M5 O1 u- s
第五节 长时间固定动物的策略... 218
* E6 @# Y' R3 l3 f/ C" f第六节 采血... 2192 F$ S5 }; M; A0 H
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
3 `5 R2 O; |% u: u3 @ t+ [5 M第八节 人畜共患疾病及其防治... 222& W8 V( U+ |, G& b% C
第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225
9 _9 H+ E% f# l* q0 ^; w8 v& F9 A第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225
! A' G* a: a* G第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
8 j5 x; S& K1 {第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255. \1 \) O- I% h! X
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
3 p! c& B& H& @' h2 \0 D) T第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 2585 N, x0 z& Y4 `
第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
, ~) l7 N% Z: H6 @' g& F* R* Q4 f第三节 啮齿类动物给药方法... 281( E# t) r8 N+ h. W
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287 D6 C+ o; a; ^; h8 m, |( l
第五节 各种指标检查... 292
. ]3 [3 q# m3 K& m3 {# s第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295
- x% r: y; B( N H第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
7 q0 l5 A2 Z6 K6 ?" s* k第一节 概述... 300
' T5 I$ ^; {2 S: P" T第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 3024 b5 U4 d6 y. `# }7 L
第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307
, H9 G2 E! J& X' \第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324
0 g+ y: c: }; Q+ j% h5 F) N/ {1 d第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
; p' Z4 }/ W) u |) p- _9 p第二节 动物感染实验使用规范... 3257 d- Q8 B: m9 H' ~ z- ?$ m
第三节 生物材料动物实验申请... 331
& U% R4 @/ p6 r% t1 i第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
' M1 v4 J9 z" {: d H8 s8 U3 z1 B第一节 实验室生物安全通用要求... 3411 d" Y0 _1 J$ N( D% \5 \( \
第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 3410 o! Y M U5 G V) \2 i6 Z4 G
第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 3454 o# z4 q: {+ P$ u l" e3 ^
第一节 猴的饲养管理... 345
. y" g$ N/ i9 O第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
: u7 E( Y0 F- M8 a! P1 i" R0 s第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
6 R9 X6 e9 ~/ ?- ` u0 A3 ]: f$ g第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
1 }; G3 I) R. c/ z' I$ d第五节 灵长类动物的饲养环境... 3772 G7 C$ B$ D7 v
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
% }, T7 l( B$ r+ m9 d第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
, y! M' |+ g/ a" |第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396! U7 `/ p1 |0 e2 R
第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401* Y6 q! [9 h$ H8 I# r+ ^. n' t
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403 B, K; d4 O4 ?+ F. o
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
W) Z/ S* {- `0 W1 Y第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408 B9 N( i: ] W/ o/ I7 r
第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408
" {) z" P) U3 k8 v第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
$ s+ b/ u% b) S* s8 q6 m: L$ `; I第三节 家兔的操作程序... 420
% R- Z* H9 l! F; P8 G# |第四节 家兔的临床体征观察程序... 424
, U3 A* ~2 ~* s2 W5 Z第五节 家兔生物样品采集程序... 427$ y5 B, ^8 F: h
第六节 家兔饲养管理主要记录... 430
! {0 O$ r1 p& L e第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
! j5 m/ l! @. o1 q第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 4317 m, I( i3 C" d% S+ K3 S
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 4369 M4 ^5 [5 l1 x5 D9 H7 X
第三节 犬的饲养和管理... 444 e) I5 c3 z' i
第四节 犬临床指标的检测与观察... 4543 C6 j6 j2 N6 v# [$ {9 ]% X- r
第五节 犬的给药程序... 463
9 t# R Z& H7 Q4 P2 x( R5 z1 @$ J+ p第六节 犬生物样本的采集程序... 470
( N6 K. n/ \" R0 P! z: t第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473& a1 |( ?/ |9 Q. R- R" O, g- D
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 4733 R' I! \- L/ U$ s' u' G
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474
* |9 e3 I3 _$ Y# N8 ^0 B+ w/ E第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
; M- G1 p( ? ^. U6 U& t3 k第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
0 V$ ~. K$ T2 E5 T3 ^% [第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496. u; ?) X& O' S% ?5 p" q2 ?9 L
第三节 致癌物试验相关的术语表... 504
, t. `9 \1 V. T8 o第四节 遗传毒性试验相关术语表... 5087 m2 z \, Y/ ?5 E
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508' g2 K1 j, Q: T" O' x) Y
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
/ e4 G; S, U* w" [* C第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
: e# E$ n, x$ a# G第一节 毒理病理学概述... 512% R- C; E9 }% H0 j# u ^1 W, z
第二节 病理学原始数据... 518
% G ?$ r) J1 m1 t8 I4 R第三节 组织病理学评价... 520
9 o7 o7 D4 i8 Z* y8 l' s+ s" l第四节 病理学图像数据的评价... 526
7 x9 [- c0 O# c7 f" n* v, O( L. {第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
2 k0 E* @6 L; c. d) f: [0 W第二十一章 毒理病理学技术... 534" P, k3 F v- C. O. Y9 U. V" Y
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 5349 L2 l a1 Z* o' l* L, O. p
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539
/ ?2 Q; \ e5 m% D: e3 s* t第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543 n+ Z3 T5 @5 n' Q( \$ h
第四节 免疫组织化学技术... 547+ i3 g" K/ E7 v7 y
第五节 原位杂交技术... 551* W3 y$ C/ i- B2 N# X5 a- _, c
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 5560 S9 S: {' v' D7 p: N- x6 ]
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 5607 C7 y7 F2 [: t$ h3 F
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574/ a ^) K& H t5 b
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
( Z `. g; ?8 S第二十二章 毒理病理学基本操作... 584
/ w( l. v2 k1 _: r& {第一节 病理组织处理流程... 584; \' E# t3 @5 P1 E
第二节 动物的尸体解剖程序... 587
3 F w: R }& X8 q2 D( i! V8 T7 b第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591
2 Q* U/ w" E7 A/ e0 H1 p第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
+ y7 n0 @5 h' n第五节 湿组织修块... 609
1 Z. O" G- _( q% n9 `& M1 j第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 6120 X% s+ a* D" x) o" `
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
" a$ x @* z" k# O& I! e第八节 组织包埋... 6242 o- ~( D1 G2 W1 h3 s, v' K/ t
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627% P3 ~9 y9 `+ J E0 f1 T
第十节 切片的染色和封裱... 6289 v% X# K. w1 E a
第十一节 切片的质量控制和标签... 6295 g7 }6 K$ v( u9 S) D* x
第十二节 连续切片... 630! H% x; h. Q8 a3 z3 s
第十三节 二次包埋程序... 630" H* l- R# a7 a+ y x
第十四节 骨组织脱钙程序... 631
. {% e4 z1 \' U$ ?+ m9 P第十五节 特殊染色技术程序... 632+ Q% }0 x- p( D% g! _, j
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
# v: R' |4 Z' G1 J: B( h; R5 G第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 6332 {5 x. s: C( ` Q8 R
第十八节 病理组织切片读片程序... 633
& l: }: [/ }" l7 V: _+ g* L第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634
, K; |$ u! I6 g3 E; j \第二十节 组织病理学传递单... 635& S4 k" g0 H' s) g# ~
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636' {7 h @4 `; p- U
第二十二节 病理资料的存档... 636) X6 Y# l" z( D6 C
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
* C6 a- w- F6 ?9 |- Z( R1 n) i3 T第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644: Y5 ]2 L8 n% M2 h! v% l
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
! ? O' q7 Z# a& i第二节 免疫组织化学基本操作... 649! j) ?6 t5 l) u+ m6 C
第三节 原位杂交基本操作... 666
0 z ?/ u" z9 p' h A0 Q第四节 原位PCR操作程序... 6883 K" {% Q- t0 R4 X; Z, \
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 6929 w$ c& _2 R$ W, g2 x# M
第二十四章 临床病理学检验概述... 6979 o* e; X5 @- R- r" ^1 L
第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697# u u; W% K: T5 ]2 W+ L/ ^# x- J
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
2 Y1 i C9 I, e第三节 临床病理学指标改变的意义... 700
$ t8 r! @( w" b第四节 血液学检测问题... 702) y& `7 \/ J# c' I) p4 `+ n8 b
第五节 血液生物化学检查... 706, w5 z1 z# p: m8 g# F- F
第六节 尿液分析相关的问题... 711( P& l! M# I) P4 |& r( }' [
第七节 数据的解释... 713" k. d+ E3 W/ j; A D2 h$ {: W
第八节 样品的采集和标识程序... 719) V! b2 ?9 y* B( F; ?. B C
第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720, x& q) J5 k' x* b
第十节 临床实验室样品的检验... 721: n1 v# [( y2 f; f4 I
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
; t- \, I! }$ S3 {5 U) a; m第一节 血液学检测的血液标本... 722
" D5 I( Q: D, }5 f& [第二节 临床化学... 729
3 h3 B$ u3 K) b2 k$ |' _/ g第二十六章 骨髓细胞评价... 740" x% y5 j& d0 M5 \9 ]# L
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740) C. l6 W b7 ]$ ~
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
, [% ?$ P v* [9 @: Y第三节 犬骨髓的检查程序... 7465 J: k8 [2 v2 h1 k- q; F
第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 7498 B+ R$ r( K0 m# y" M- a6 W
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
+ S1 j) G( x- U4 X, X8 e5 H; N9 s第一节 遗传毒理学评价... 7499 f; U) N" h9 \; o# g
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
% b' G6 B8 C2 A1 {第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756: n& g# {+ w v2 T9 I
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760 q; F3 j% r" O) a: E0 q
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
4 X" {: L$ \7 r5 z4 S1 C第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762
( l# `) _7 B* v: _第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
/ A/ U* ~% u' T, w q第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 7663 T K3 Y0 P( B1 m9 ^6 D
第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766
4 ~* K f) ~( C5 M8 f8 R4 P第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767: i0 S6 o5 ?% k( n7 E" U! e& I9 a
第六节 生物安全柜的使用... 7698 l4 ?; T8 q* ] E( M7 U
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770
) U* Y/ }3 [3 h& u4 V) g第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
& k& H+ m |: h3 H第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 7713 v; M" a7 j8 H# M: A. @3 O9 |
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
' ]; i2 R2 l, p& V7 X+ Z" i6 O第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
2 _. V0 N2 T8 s D# ?0 M第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 7778 `2 U& A$ y9 S+ f
第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782' v4 Y; L$ \: E
第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786! C8 Y- [$ F# ^: W
第一节 Ames标准试验程序... 786, F1 J% h4 k; p$ R. \9 L8 s1 c* l
第二节 试验菌株的维护和保存... 796! h# v6 ]( n9 }4 K! ? G2 K
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 7992 k* Z% v! k4 q" V5 d8 W4 E- }
第四节 Ames试验质量控制... 802
* P1 \9 l7 z( y第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803
3 L$ z& L. C' x# m( J4 o第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810( \. \0 p, c; J. @
第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828( p/ N" F, O w& p
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840
" o+ k8 M; _0 T& { W/ Z, T! U- B第一节 简介... 840
7 P: T! {. n4 s! y8 P! u9 a" f第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840% E; ]2 C' a/ p8 P1 t
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844( f% L; P/ J7 e& N. c6 C; A
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
% Z# s5 J2 [9 P! C5 D6 h第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 8487 J5 W# B. V# o; r: \0 `
第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
6 ~+ T5 c0 T9 }* i, i4 l第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851
; C) O# l" u9 w6 E' V5 a/ m第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
. z) Y6 z0 r" \第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 8549 K! o4 h+ i5 p" N" B
第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
9 Y( l: D7 k. N$ b第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858
/ Z/ t3 M2 [" [ t' M第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 8582 D" K0 g8 y k$ J
第二节 体外细胞微核试验... 859
' w5 X7 ~; C) X" C3 g3 W/ R9 i1 _第三节 微核试验的标准操作规程... 864* T2 Y, m- h: S! G
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865: v: n! R. i0 ~+ }1 F2 Y3 v
第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
c3 U. V( L. c$ m0 ~第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
* b* }+ ?2 {* C; v- C5 W1 Q第二节 体外染色体畸变试验程序... 878* }/ M! u2 P |# _
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
& B! R+ D! H# l0 z0 G6 E第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908( q( }$ s N7 H# v ]; j9 h7 O h
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 9124 J& d: H* g0 A) M- F! b9 J+ t
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924/ Z/ O, d& X Q* @# v
第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 9248 z& ]9 p( z- G, _
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926& }# f; I: ~& X( q9 U6 Z3 v! N0 e' U
第三节 人细胞DNA修复试验... 930% ~! x" P9 y0 X/ }) R
第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932! a* a( B( Q3 o) S
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
2 Z9 A& j$ I) @* G* e1 i7 l1 B第六节 与UDS相关SOP. 9343 h4 W8 k5 f/ \- O2 D# l5 h
第七节 UDS实验试剂配制... 9557 G% V7 G _. {
第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971: u; i1 n7 d0 `& Q
第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971! h( Z4 i' g; Y9 S
第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 9733 a- b" M: r; f: R, h1 r; u
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001
4 J7 n: z( ^1 F' Z第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
) Q4 S) @) f7 x% L% Q第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 10072 h2 ]2 k' k: M+ S
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013! C8 b' w3 S( d4 _. W
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013% _% d) y8 `( U) @' ^
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016, x2 T& r- E: h2 ~ i
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 10172 a1 T2 @) n- K( d1 q' A' I
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018 [. t1 {8 N( @# k' }& |
第五节 细胞转化数据的评价... 1019
U3 f r$ @# h# Y# f+ i5 W第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 10200 ?( K: ^8 _% u# T/ ?* p) i9 M
第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
) Q1 ?6 j; h7 e第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1- Q' m# ^* S7 C$ }
第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1
3 A1 a) }# V# d( E+ U: |( ^5 q2 O4 v第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1% S& K/ Y4 [2 @# P
第二节 GLP要求... 3
4 O. u8 g: G5 g第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3
8 R2 Z+ K8 D" I* Z0 \1 ~4 t: Q第四节 方法学问题... 6- O/ @; C ^4 |& r4 O K2 y @
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
0 K' s! ^& a: Z, x) |第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
% s0 F( p4 g7 P; C2 k第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26 p0 m% B; a" V3 J
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 335 @/ s# a2 P; l" q6 n( t5 N U
第四节 啮齿类交配指导原则... 40
8 p8 `! q/ g: i) T2 V/ ?第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 459 m3 b. v1 ^$ ?9 T
第六节 睾丸精子头计数程序... 54- y0 j& B# E! X2 I
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 587 M* @/ D9 ~7 n( I( i
第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65# b2 j8 O) v, `' ?$ i6 h
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 681 x# a4 H# L8 {/ [1 R0 r
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 710 `; u" d) K- X7 @& I
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72. e$ u9 j+ h) `" T
第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74
% |2 ?$ m" q3 }) o( `第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75. \9 w; p3 d0 g" B1 a. u. i
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
: o9 k2 M& o2 E. U1 q' E第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
# j; w/ I% [# }% A5 c第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
! @3 r5 Q% v y0 g2 N1 g& n第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80# d' e, K4 ~5 j0 q( l& w& v
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83" a* v) f) |8 U+ S- e
第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83
* B# a, d" o6 u$ Z) C第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
- G* R w- v/ @1 f' I! V第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
, d. P* J7 n* y& Z4 k! H5 I9 X第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
% D6 ^, b+ m7 q# d0 _; ~8 I第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 879 d5 Q* Y$ {, n
第一节 简介... 87
* n' T* c% C. {& f# Z第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
, A- R. e+ V/ g' w* e# @* ]) U第三节 质量关注和质量控制措施... 92
- R/ {- Y3 ?3 T% @, i1 L- T第四节 结论... 959 ]" b9 s9 |2 e4 N @
第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
, I) _) @7 X3 y第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
0 M# r$ b0 A5 w# H* v8 Q第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 1171 Z# J5 f5 R0 g& o
第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117$ s& l: {2 k6 s8 b
第一节 概述... 117
7 E1 M0 }4 N# `! N' }% V/ ~第二节 体外试验的证实程序... 118
$ b Y/ F5 z7 X. G7 o第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 1193 t' W1 [4 _& i' A4 T, v
第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
. P. |: ]6 i" P第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
9 i* A' a' j& r S1 J1 a! k. [' m第六节 欧洲替代方法证实中心... 120: K1 Q4 c, {3 J) F3 b, H
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
' s+ N+ ~2 u( J- y第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 1219 N; D" i8 V0 G0 f0 b. g
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123
3 ^& G* z2 C2 Q9 C' Y/ R' z第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126; K6 T& A- x2 H* U0 B
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128' Q+ r7 b/ C* R8 l6 |
第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131
" N! E, D" Y( U; S" r第十三节 肝细胞冻存... 132
) a3 E9 `; T) l0 k- w第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 1330 B- u5 a! C. G9 E9 y+ V
第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134# R$ _2 D" D+ W3 i1 y( e; t! D$ c
第一节 概述... 134
2 i9 p3 v. G% U" Z3 _2 }第二节 无菌技术... 1345 M( y6 O) {$ n5 b" }1 h
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137( w% M+ L' K. C+ Z
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138: Y& [; Y% X- b; ?2 a
第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139
7 P% o+ P& p, q* R* G第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140
" [ ~! n$ ^5 ?+ ^2 P第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140
/ `' l+ g5 d" _: v第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141( U) I9 }# z7 c" J9 [* X+ q
第九节 支持试验程序... 142! }1 e: }( `3 m4 { C% E% n
第十节 评论... 144- X- ^) ^. o( g
第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
3 {8 q8 s( o2 U& R+ E! h; u第一节 细胞毒性试验总则... 146; D7 t. b+ B# X$ s( m+ q2 z s1 z
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
8 |2 i0 a1 F! _$ ]9 `0 b第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157$ o( ` z1 f* R( ]' p( L
第四节 评论... 158( [( g, K$ z" L9 b: c9 N+ A( n
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
. l/ ^1 _6 S, v/ t第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167% k) t6 ]4 O2 A& i% z7 R( I3 B
第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
7 o* Y8 T% S g- \3 V7 o2 ?第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 1778 \/ s9 @! i! k- }+ h. U8 N7 g
第一节 前言... 177 Y# }& v7 q+ c, K
第二节 选择统计学方法的原则... 178$ f# F; X5 i0 t- C6 d/ j
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181) v: u1 Q4 y" J
第四节 分类和分级资料的假设检验... 1945 n, j/ X- z1 p& W. p& w) H
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202
! {+ Z3 X5 v+ k$ v0 [2 Y! n, z( @5 ?第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206$ F( f) _, s8 [1 |/ p& y; R
第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 2072 J+ M4 s& k! W& b) v/ G
第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 2070 X% x: K3 l, C) F3 H" N
第二节 常用统计学问题... 212
+ n2 E1 h) w/ u( r4 j第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
3 P5 b9 L+ d u& G1 C( l第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240; A" N% d' L w1 r6 F5 h" G6 R0 p
第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 2504 \3 g5 D3 V! l/ [' k4 r0 B
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254
% A5 s* C9 y( ^- R第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254
7 n$ A$ U) }/ A% a第一节 供试品管理的概述... 254 K2 `; w3 e5 h; T
第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259# m9 r7 d( y* [2 L# t8 S6 ^
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
$ g: D$ s! p/ l: x* \第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273
. t0 U5 C/ }$ B4 S. L' f第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273- y# p- h: T5 x Q( Y8 I1 O
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277' E* R) P& p$ u( H
第三节 仪器校准与维护的SOP. 279: ^6 e3 u; P! E) C1 l/ l' x6 R8 N
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282: i3 `" A2 z1 o2 O
第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
5 n9 e# h' d0 J, [$ U1 n! f; o第四十九章 计算机的安全与管理... 288
9 m7 c- ]/ i8 y m4 C- q第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288) n# Q% q" N. G+ m5 }; X
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
3 s" p+ }; v0 j# R* D7 h第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297( L/ W% R. V" f4 m9 W9 q4 w
第五十章 仪器设备SOP实例... 300
4 v) @3 B& \1 e5 s9 l; J第十篇 质量保证与质量控制... 310
4 z2 J# j: u& B3 C3 f第五十一章 质量保证部门及其职责... 3104 N& o2 k- v8 ]
第一节 质量保证部门及其职责概述... 310
! t+ K4 F P: R" f5 s. \- u第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
& t- c2 r3 e# x; h G$ n$ g第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319
# F7 t5 Z$ k5 D5 C: w! q第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
! s* d6 e: V! o0 }第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
$ U9 d' h- h: {' w9 Q9 |6 _第二节 一般毒理质量控制... 330
' z @3 v- p3 E) b4 @) S$ \第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336. w* U( f4 ~, C$ H( i0 G! W
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 3381 _. @6 `/ K8 I# R: Y
第五节 如何审核病理学数据... 340) X2 C5 C2 {7 r) [; K. L- Q: N
第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342, Z K+ e1 P: _& Y0 N. u c
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
! d" l' l. }, V$ [& ]第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
/ I! A$ g: N" I& }+ {第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357& ~5 ~. r' i* F& C( @* ~* ]
第一节 专题负责人的管理和职责... 357
' |! L' E2 A( U2 h; l5 f第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363
0 Y0 R5 L0 {4 q第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 3686 x* f5 x7 f# D) w. i4 i
第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
$ L8 o9 k7 d3 m% c' f* i第一节 概述... 368# ^: a n" e% {' l( Q
第二节 原始资料的归档... 3702 W. \! X( A% c( O0 E
第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376
! M$ @4 ~0 W; L" D% z第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381
$ u6 Y/ ~1 X' x2 s* E第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 3915 f; n$ U3 c) {4 [
第五十六章 毒理学试验方案模版... 391! z: c" S T( Z
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391$ }. x) D. R- `' U
第二节 一般毒性试验方案模版... 393- \, p0 F- h _1 m9 K5 V
第三节 局部毒性试验方案模版... 398- @: n. z0 E5 n* P/ ?+ K
第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416
6 A! R! O" A; @# ^# O第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
- R- w$ X4 Z) W. X5 P* ^第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4242 Z' L. u" }$ x' w
第八节 安全性药理学研究模板... 4295 j4 z+ y* v9 e6 I8 t) |! x. [
第十三篇 毒物动力学... 434
0 r$ v) h6 Y3 C( n1 L5 D% V第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434% X* L: r! L) E" D. h7 m
第一节 毒物动力学概述... 434
0 n6 Q: E K! t0 _1 V0 u- b第二节 毒代动力学研究指标... 4366 w9 J" ~: _- ]( s- c
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 4407 |$ ~0 U$ E7 b7 C& n+ ~0 D
第四节 毒物动力学的应用... 441
. i3 ~9 \: e x第五节 小结... 453
! L$ n) H& @; W; q/ S! f第十四篇 新技术新方法... 454% o. ?9 K7 M, z: _ s$ ?% _/ N
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
. N- s8 ?: U3 C! e第一节 PCR的标准程序及优化... 454 i: }" X" p; ]
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462 g2 l* E% w) }& T6 x! @
第三节 Northern斑点分析... 468! U8 \+ b3 r8 S# x2 G
第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476) L* x* K8 J; o! |
' a, W% O1 x1 E6 \5 }7 [ t
|
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对