2017年6月6日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年6月6日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

小编汇总了最新的一些国内、国际新药的资讯

【国内、国际新药信息】

1、国内首款数字PCR通过创新医疗审批，或将刷新癌症靶向诊疗新思路！
2017年5月27日，依据国家食品药品监督管理总局《创新医疗器械特别审批程序（试行）》（食药监械管〔2014〕13号）要求，国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心公示了30个IVD类创新医疗器械特殊审批结果。

其中有一项是芯片式数字聚合酶链式反应（DPCR）分析系统，这就意味着，该数字PCR相关产品将进入“绿色通道”，或将成为中国乃至全球的第一款基于数字PCR的检测设备！

创新医疗器械审批通过率仅14.7%，标准是什么？

2014年2月7日，国家食品药品监督管理总局为了保障医疗器械的安全、有效，鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展，根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》等法规和规章，制定了创新医疗器械特别审批程序，迄今，这一特别审批的通过率仅14.7%！

如此残酷的通过率，得益于国家对于创新医疗器械严苛的审批标准：

1、核心技术发明专利权

审批申请人经过其技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开。

2、国内首创

产品主要工作原理/作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，并且具有显著的临床应用价值。

3、产品基本定型

申请人已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。

DPCR分析系统特殊在何处？

先来看看国家食品药品监督管理总局对其工作原理的描述：对目标核酸序列定量和定性检测，用聚合酶链式反应分析法，将具有荧光定量PCR的反应物（TaqMan探针法或SYBR绿色引物法）加载到芯片上，然后用dPCR扩增仪进行热循环反应。芯片反应完成后放到dPCR分析仪上进行成像和分析，输出原始数据，将原始数据放到云端的dPCR软件上分析，并得到最终结果。仪器每处理一个芯片，只要一分钟仪器就能读完芯片。

数字PCR是一种新的核酸检测和定量方法，与传统PCR技术不同，数字PCR采用绝对定量的方式，采用的策略概括起来非常简单，就是“分而治之”，类似于计算机科学中的“分治算法”，将一个标准PCR反应分配到大量微小的反应器中，在每个反应器中包含或不包含一个或多个拷贝的目标分子( DNA模板) ，实现“单分子模板PCR扩增”，扩增结束后，通过阳性反应器的数目“数出”目标序列的拷贝数，特别适合在复杂背景中检测稀有突变。



数字PCR的原理

这款芯片式聚合酶链式反应分析系统引进美国life 技术。2015年科维思在国内第一个同life 开展了设备本地化合作，基于自主知识产权和产品注册申报，预期将成为中国乃至全球的第一款数字PCR技术平台，服务于肿瘤液体活检（和现有产品相比）以更高的灵敏度和特异性，使患者治疗能够带来预期的效果，避免耽误治疗的最佳时间。

今年3月份, 阿斯利康新上市第三代靶向药泰瑞沙。AZ在比较了NGS，qPCR和数字PCR的检测结果后认为，数字pcr是AZ9291伴随诊断的首选。检测灵敏度更高，操作更加方便快捷，结果更加明确。科维思作为预期第一个拿到医疗器械注册证的企业，前期已经和阿斯利康进行了数次沟通，可以帮助AZ解决样本检测统一标准、数据全流程可追溯，以及设备快速进院的问题。

数字PCR应用领域通览

尽管qPCR技术自上世纪90年代后经历了长足的发展，但数字PCR由于其通量高、速度快、精准度高等优势在多学科领域展现出丰富的应用价值。

基因组变异研究领域，主要存在的问题是如何在群体基因组水平上检测单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异（CNV）。而传统qPCR检测面临的问题主要是精确度较低，而数字PCR技术带来的极高的扩增特异性在稀有突变检测方面具有天然的优势，因此在癌症标志物检测、无创产前检查、线粒体突变检测等方面，具有极强的应用潜力。

除此之外，dPCR在病原微生物检测、microRNA研究、基因表达研究、NGS测序文库的绝对定量、表观遗传学直接相关的DNA甲基化定量检测、ChIP定量鉴定等领域的应用都令人极为期待，而在转基因成分鉴定、分子标准品精确定量、环境样本检测等具体的应用方向上，已经有大量实验数据和结果证明了dPCR技术的优良性能。



或将刷新癌症靶向诊疗新思路

液体活检因其可以实现微创、实时、快速的癌症诊断，被《麻省理工大学科技评论》评选为“2015年十大突破技术”。其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害，有效延长患者生存期，性价比高。目前液体活检的主要检测物包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs），循环肿瘤DNA（ctDNA）碎片，循环RNA（Circulating RNA）和外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质，脂类，DNA，RNA等）。其中，ctDNA，RNA和外泌体是肿瘤细胞自身分泌或死亡时释放的物质。

芯片式聚合酶链式反应（DPCR）分析系统的创新就在于，以患者外周血为媒介取代组织活检，检测肿瘤相关的基因突变的存在，并动态监控其随病程进展及治疗过程发生的演变，结合生物信息分析技术，实现对肿瘤早期诊断、个性化治疗、治疗效及预后评估和监控等工作，从而为癌症病人的临床伴随诊断和个性化治疗提供有力的依据。特别是针对正在接受靶向药治疗的癌症患者，帮助临床医生及时发现患者体内癌症细胞的抗药性，调整诊疗方案，实现治疗效果的最大化，以最小化的医源性损害、最低化的医疗资源耗费去获得最大化的病患的效益。

此次重大研发创新主要负责人，科维思生物王焱博士表示：“DPCR以患者外周血为媒介取代组织活检，检测肿瘤相关的基因突变的存在，并动态监控其随病程进展及治疗过程发生的演变。结合生物信息分析技术，实现对肿瘤早期诊断、个性化治疗、治疗效及预后评估和监控等工作，从而为癌症病人的临床伴随诊断和个性化治疗提供有力的依据。目前，基于芯片式DPCR系统，我们已经完成五款肿瘤检测试剂的开发工作。”


2、欧盟批准SMA药，更多罕见病有药可医
脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy）是一种进行性疾病，影响一万名宝宝中的一人。

在美国，每50人中就有一人是SMA的基因携带者， 不分种族和性别。

百健是在去年9月分别向美国FDA和欧盟提交新药申请的，FDA已经于去年12月底批准了Spinraza。

欧盟虽然费时较长，但还是在FDA批准后不到六个月也允许这个治疗SMA的第一个新药在欧洲上市。

Spinraza的通用名为Nusinersen，是一种反义寡核苷酸，调节运动神经元2（SMN2）的mRNA存活剪接。这个新药由Lonis制药公司（达斯达克代码：IONS）开发，去年8月，百健从Lonis手中购买了Spinraza的权利。

如今，这个批准意味着，百健需要向Lonis支付5000万美元的里程碑付款。

SMA根据病情出现的年龄和身体状况主要有四种类型：I型，II型，III型和IV型。

患有SMA的孩子通常无法做我们习以为常的事情，如：呼吸和吞咽。但是，SMA不影响他们思考，学习和与周围的人进行情感交流。

虽然获批，但是医保覆盖是保证患病孩子获得治疗的关键。因为，Spinraza的治疗费用不菲。第一年的治疗费为750，000美元，随后每年的治疗费用为375，000美元。

SMA治疗的主要药物进展：



除了Spinraza，欧盟还同时批准了BioMarin制药（纳斯达克代码：BMRN）的Brineura cerliponase alfa，治疗Batten病2型神经元类蜡状脂褐质炎（CLN2）。

Batten病影响12，500人中的一个，患者的生存预期比正常人要短。

今年4月，FDA也批准了这款治疗CLN2的首个新药。Brineura是重组人三肽激肽酶-1（TPP1）的酶替代疗法。


3、Sci Immunol：抗流感疫苗研发新进展
2017年6月6日--打喷嚏经常是感冒或者流感的第一个症状，但打喷嚏同时又是我我们机体清除流感病毒的重要方式。

来自墨尔本大学的研究者们最近发现我们的鼻腔中存在一类特殊的存活期较长的的白细胞，该类细胞或许可以成为有效治疗流感的早期疫苗。

此前针对流感病毒疫苗的研究重点都在于唤醒肺脏组织中的免疫反应，但这些细胞寿命过短，因此难以开发出成功的疫苗。同时，鼻腔作为众多病原体入侵的主要部位，但其主要的防御机制目前了解的并不清楚。

研究者们一开始的研究重点是肺腔中的一类记忆CD8 T细胞，研究者们此前已经发现这些细胞对于清除流感病毒具有明显的效果，因此具有开发为疫苗的潜力。

人们每年都会接种的流感疫苗的工作机制是通过刺激机体白细胞产生抗体抵抗特定的感染。然而组织特异性的记忆T细胞则与血液中循环的效应细胞不同，它们长期停留在某个特定的组织器官内部。肺脏中的记忆T细胞又属于例外，这群细胞寿命较短。

因此，研究者们将研究重点转向了流感病毒入侵人体的第一步。一般情况下病毒颗粒会通过上呼吸道以及鼻腔进入人体，之后会迁移至肺脏开始增殖，引发严重的呼吸症状以及感染症状。之后，研究者们发现一类存在于鼻腔组织中的记忆性T细胞，它们与肺脏中的记忆T细胞不同，能够存活较长的一段时间。这意味着这部分细胞能够有效抵抗流感病毒，并防止其向肺脏的迁移。

流感病毒是世界上最难以治疗与预防的感染性病原之一，原因在于其高度的传染特性以及变异能力。这也为疫苗的开发造成了极大的不便。研究者们的这一发现有希望开发出"一劳永逸"式的疫苗，从而避免了每年都要接种流感疫苗的不便。

4、百时美施贵宝免疫治疗药物nivolumab获美国FDA优先审批资格, 用于经治肝细胞
（2017年5月24日，美国新泽西州普林斯顿）-  百时美施贵宝公司（纽约证交所代码：BMY）今日宣布，美国FDA接受了nivolumab用于既往索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），在肝癌治疗中扩大nivolumab的应用。FDA授予该申请优先审批资格，在此之前，nivolumab在肝细胞癌的治疗上已获FDA授予的孤儿药认定。

“肝细胞癌（HCC）在确诊时通常已是晚期，且治疗方法非常有限。我们相信，此次美国FDA授予 nivolumab优先审批资格，是对该药解决肝细胞癌患者未被满足需求的重要认可。”百时美施贵宝消化系统肿瘤研发负责人Ian M. Waxman博士指出，“我们致力于为这些患者探索新的治疗方法，并期待与美国FDA共同合作，尽可能扩大nivolumab在肝细胞癌中的应用。”

此申请是基于CheckMate-040 I/II期临床研究的结果，该研究分析了nivolumab在感染或未感染乙肝病毒或丙肝病毒的晚期肝细胞癌患者中的应用。该研究数据最近发表在《柳叶刀》杂志上，并即将于2017年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）的壁报讨论环节进行报告 （2017年6月3日美国中部夏令时下午4：45-6：00，D2厅）。

关于肝细胞癌

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，也是全球第二大与癌症相关的死亡原因。全球每年有70余万新诊断的肝细胞癌患者，其中有近一半发生在中国。该病主要是由于乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染，因此HBV/HCV是肝癌最常见的危险因素。

肝细胞癌一经诊断往往已是晚期，治疗选择有限，预后较差。晚期肝细胞癌的1年生存率约为44%。对索拉非尼不耐受或在索拉非尼治疗期间有进展的肝细胞癌患者使用现有治疗手段后，中位生存期仅为不到11个月。

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过35种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除了自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25，000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显着效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显着效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治疗或3线及多线包含自体造血干细胞移植的系统治疗后复发或病情有进展的成人经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显着效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显着效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市Nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月30日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

5、Nature：重磅！揭示癌症免疫疗法抵抗癌症新机制
2017年5月20日---已经证实抗蛋白PD-1和PD-L1抗体通过激活体内的T细胞（一种免疫细胞）来抵抗癌症。如今，在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员证实这种疗法也以一种完全不同的方式抵抗癌症：促进巨噬细胞（另一种免疫细胞）吞噬和摧毁癌细胞。这些发现可能在改进和扩大这种癌症疗法中发挥着重要的意义。这项研究是以小鼠为研究对象的。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”。论文通信作者为斯坦福大学医学院病理学系教授Irving Weissman博士。论文第一作者为Weissman实验室研究生Sydney Gordon。
PD-1是细胞表面上的一种蛋白受体，在保护身体免受过度活跃的免疫系统的破坏中发挥着重要的作用。T细胞学着检测和破坏受损的或病变的细胞，有时能够错误地攻击健康细胞，从而产生狼疮或多发性硬化症等自身免疫疾病。PD-1被称作“免疫检查点”，能够抑制高度活跃的T细胞，因此它们更不可能攻击健康组织。
癌症如何劫持PD-1
大约10年前，科学家们已发现癌细胞学着将这种免疫卫士为自己所用。肿瘤细胞促进PD-L1蛋白产生，PD-L1被PD-1受体检测，从而阻止T细胞攻击肿瘤。事实上，对免疫系统而言，PD-L1是一种“不要杀我”的信号。如今，癌症患者正在接受阻断PD-1受体或结合到它的搭档（即PD-L1）上的抗体的治疗，这些抗体关闭这种“不要杀我”的信号，从而能够让T细胞发动攻击。
Weissman说，“使用抗PD-1或PD-L1抗体是癌症免疫疗法取得的重大进展之一。尽管大多数研究人员接受一种观点：抗PD-1或PD-L1抗体通过促进T细胞攻击癌细胞发挥作用，但是我们证实还有另一种机制参与其中。”
Weissman和他的同事们发现PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。Gordon说，“浸润到肿瘤中的巨噬细胞经诱导在它们的表面上表达PD-1受体，而且当利用抗体阻断PD-1或PD-L1时，它促进巨噬细胞攻击癌症。”
类似于抗CD47抗体
这种作用机制类似于Weissman实验室研究过的另一种抗体：阻断蛋白CD47的抗体。Weissman和他的同事们已证实抗CD47抗体促进巨噬细胞破坏癌细胞。如今，这种方法是在病人体内开展的一项小型临床试验的目标。
按照实际情况来说，并不清楚的是，巨噬细胞在多大程度上让抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在治疗上取得成功。
这一发现的实际意义可能是比较重要的。Gordon说，“这可能导致人们开发出旨在促进T细胞攻击癌症或促进巨噬细胞攻击癌症的新疗法。”
另一种意义是抗PD-1或PD-L1抗体可能要比之前认为的更加强效和更加广泛地有效。Weissman说，“为了利用抗体促进T细胞攻击癌症，你首先需要从识别特异性的癌细胞的T细胞群体开始开展研究。巨噬细胞是先天性免疫系统的一部分，这意味着它们应当能够识别每名患者体内的每种癌症。”
原始出处：
Sydney R. Gordon, Roy L. Maute, Ben W. Dulken et al. PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity. Nature, Published online 17 May 2017, doi:10.1038/nature22396


6、诺华Tafinlar/Mekinist治疗黑色素瘤表现长期生存受益
瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2017）上公布了靶向组合疗法Tafinlar（dabrafenib）+Mekinist（trametinib）治疗BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤（MM）的一项II期临床研究BRF113220的数据。此次公布的具有里程碑意义的5年随访分析数据，也代表着对BRAF和MEK抑制剂组合疗法治疗BRAF V600突变阳性转移性MM群体中所开展的随访时间最长的分析数据。分析显示，Tafinlar+Mekinist组合疗法针对这一类型患者群体表现出持久的生存受益。
Tafinlar+Mekinist组合：能够提供长期的生存受益
BRF113220研究是一项开放标签II期研究，在162例BRAF V600突变阳性MM患者中开展。研究中，患者随机分配至接受Tafinlar单药（150mg BID，n=54）、Tafinlar+Mekinist组合（150mg BID/ 1mg QD）、Tafinlar+Mekinist组合（150mg BID/ 2mg QD[已获批的剂量方案]，n=54）（备注：BID指每天2次，QD指每天1次）。该研究中，接受Tafinlar单药治疗的患者，在病情进展后可转入Tafinlar+Mekinist（150mg BID/ 2mg QD）治疗组。
随访5年后，该研究中仍有20例患者（37%）存活，其中Tafinlar单药组剩余7人（13%）、Tafinlar+Mekinist组合治疗组剩余13人（24%），数据显示组合治疗组的总生存率（OS）优于单药治疗组。单药治疗组的4年和5年生存率分别为23%和21%，组合治疗组的4年和5年生存率分别为30%和28%，反映了这一患者群体中稳定的OS。
此外，单药组的无进展生存率（PFS）仍然为3%，组合治疗组4年和5年无进展生存率均为13%，同样证明稳定的PFS。此次更新分析中，Tafinlar单药组有83%（n=45/54）的患者已转向Tafinlar+Mekinist（150mg BID/ 2mg QD）治疗组，这部分患者的生存预后将继续随访并纳入单药组。
安全性方面，该研究中Tafinlar+Mekinist治疗相关的不良事件与该组合疗法以往的研究保持一致，随访期间没有发现新的安全性信号。
该研究的首席研究员、纽约大学朗贡劳拉和艾萨克•帕尔玛特癌症治疗中心副主任Jeff Weber博士表示，此次公布的数据来自于对BRAF+MEK抑制剂靶向组合所开展的随访时间最长的临床研究，数据证实，有相当比例的患者接受Tafinlar+Mekinist组合疗法能够实现长期生存。我们建议，针对BRAF V600突变阳性转移性MM患者群体，临床医生在制定治疗决策时，应当考虑给予Tafinlar+Mekinist组合疗法。
诺华全球药物开发主管和首席医疗官Vas Narasimhan表示，此次公布的这些数据非常令人欣慰，数据证明BRAF V600突变阳性转移性MM患者能够长期受益于Tafinlar+Mekinist组合方案治疗。该公司期待着评估额外的III期长期生存数据。
Tafinlar+Mekinist组合：能够显著提高颅内缓解率
此外，诺华也公布了另一项II期临床研究COMBI-MB的数据。该研究数据显示，BRAF V600突变阳性转移性MM患者接受Tafinlar+Mekinist组合治疗后，实现了统计学上显著的颅内缓解。
COMBI-MB研究是一项开放标签II期研究，共入组了125例患者，根据突变状态、黑色素瘤脑转移（MBM）症状、既往治疗史，将患者分为4个队列。其中队列A（BRAF V600E突变阳性患者，无症状MBM，未进行局部治疗，n=76）、队列B（BRAF V600E，无症状MBM，接受过局部治疗，n=16）、队列C（BRAF V600D/K/R，无症状MBM，接受过或未接受局部治疗，n=16）、队列D（BRAF V600D/E/K/R，无症状MBM，接受过或未接受局部治疗，n=17）。研究的主要终点是队列A的颅内缓解率（IRR），次要终点包括队列B、C、D的IRR、颅内疾病控制率、颅外缓解率（ER）、总缓解率（OR）、IR和ER及OR的持续时间，总生存期（OS）及安全性。
来自队列A的数据显示，研究者评估的IRR为58%（95% CI: 46, 69），ERR为55%（95% CI: 43, 67），ORR为58%（95% CI: 46, 69），PFS为5.6个月（95% CI: 5.3, 7.4），6个月生存率为79%，31例（41%）患者仍在随访。初步评估的中位OS为10.8个月（95% CI: 8.7, 19.6）。
安全性方面，横跨各个队列，不良事件发生率（任意级别：98%，3/4级：48%）与以往的Tafinlar+Mekinist组合研究保持一致。10%的患者（队列A中位8%）因不良事件中止治疗。
这些数据也是评估BRAF+MEK抑制剂组合疗法治疗BRAF V600突变阳性MBM的II期研究的首份报告。
关于Tafinlar和Mekinist：
Tafinlar和Mekinist是由葛兰素史克（GSK）研发的2款MM新药。Tafinlar为BRAF抑制剂，作为一种单药口服胶囊，适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性MM或转移性MM成人患者的治疗。Mekinist为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性MM或转移性MM成人患者的治疗。需要注意的是，Tafinlar不适用于野生型BRAF MM患者的治疗，Mekinist不适用于既往接受过BRAF抑制剂疗法的患者的治疗。
转移性MM中，约有一半携带BRAF突变，该异常突变能促使MM生长和扩散。Tafinlar和Mekinist分别适用于携带BRAF V600E突变的患者，该突变约占转移性MM所有BRAF V600突变的85%。Mekinist同时适用于携带BRAF V600K突变的患者，该突变约占转移性MM所有BRAF V600突变的10%。
2015年3月，诺华与葛兰素史克完成价值220亿美元的系列资产置换，重塑各自的核心业务。其中，诺华以160亿美元收购葛兰素史克的肿瘤业务，其中就包括了Tafinlar和Mekinist这2款药物。
在美国和欧盟，Tafinlar+Mekinist组合疗法已获批用于BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性MM成人患者的治疗，这也是美国和欧盟市场批准用于该类型MM的首个靶向组合疗法。

7、科济生物公布肝癌CAR-T一期临床结果
日前，科济生物在美国临床肿瘤协会（ASCO）2017年会上公布了全球首个针对GPC3靶点的、使用CAR-T细胞治疗难治复发的肝细胞癌的一期临床试验结果。
据科济生物董事长李宗海介绍：在已完成的一期临床试验中，13名接受CAR-T细胞治疗的患难治复发的肝细胞癌患者均耐受良好，未出现剂量限制性毒性（DLT）或3级以上不良反应。得益于GPC3靶点针对肝细胞癌高度的特异性，脱靶毒性发生的可能性有效降低，在临床上表现出良好的耐受性。下一步我们将开展全球Ib/II期临床试验，在已接受同样治疗方案的5名可进行疗效评估的患者中，1名患者出现部分缓解 （Partial Response），2名疾病稳定 （Stable Disease） ，2名患者疾病进展 （Progressive Disease）。除一名疾病进展病人在治疗后12月死亡以外，其他4名病人都仍然存活，生存期已分别超过14个月、20个月、14个月和10个月。
科济生物成立于2014年10月，专注于开发基于CAR-T自体免疫疗法，公司总裁兼学科带头人为李宗海博士，为上海交通大学医学院附属仁济医院博士生导师、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究组长，2015年9月份，科济生物与上海市肿瘤研究所建立了长期的合作关系。2015年，科济生物在上海交大附属仁济医院开展了全球首个肝细胞癌的CAR-T细胞临床实验，以及首个针对过量表达EGFR的胶母细胞瘤临床实验。

8、研发日报丨默克$10亿展开下一代双特异性检查点药物开发
【2017.06.05/研发NEWS】阿斯利康Lynparza治疗BRCA突变转移性乳腺癌III期临床成功；科济生物公布肝癌CAR-T一期临床结果；卫材公布甲磺酸乐伐替尼一线治疗肝细胞癌积极数据……
我们专注医药研发最新动态，给研发人员提供及时准确的信息参考。（点击标题，可阅读原文）
卫材公布甲磺酸乐伐替尼一线治疗肝细胞癌积极数据
6月5日，日本卫材制药公布了公司Lenvatinib mesylate与索拉菲尼对照用于不可手术切除的肝细胞癌的一线治疗的临床3期试验结果。该项临床试验，证明了Lenvatinib是第一个在主要研究终点-总生存期目标上具有统计学意义的、非劣效于索拉菲尼的治疗药物。
阿斯利康Lynparza治疗BRCA突变转移性乳腺癌III期临床成功
近日，阿斯利康公布了靶向抗癌药Lynparza治疗BRCA突变转移性乳腺癌的一项III期临床研究OlympiAD的积极数据，该研究结果标志着首次有一种靶向药物治疗HER2阴性胚系BRCA突变转移性乳腺癌方面疗效超过标准护理方案。
默克$10亿展开下一代双特异性检查点药物开发
默克正在寻求进入下一代临床治疗的手段，其寄希望于F-star旗下称为FS118的临床前LAG-3，PD-L1双特异性选择药物。此外，默克还可以选择其他4种临床前疗法。
科济生物公布肝癌CAR-T一期临床结果
日前，科济生物公布了全球首个针对GPC3靶点的、使用CAR-T细胞治疗难治复发的肝细胞癌的一期临床试验结果。结果显示，接受CAR-T细胞治疗的患难治复发的肝细胞癌患者均耐受良好，未出现剂量限制性毒性或3级以上不良反应。
GLP-1受体结合肽激动剂的三维晶体结构，有助开发2型糖尿病疗法
在一项新的研究中，Heptares公司发布了全长GLP-1受体结合到一种肽激动剂时的高分辨X射线晶体结构。激活GLP-1受体是治疗2型糖尿病的最为重要的和最为有效的机制之一。
骨质疏松新疗法临床试验结果积极
近日， Radius Health公司宣布了ACTIVExtend的临床试验结果，试验结果表明TYMLOS与阿仑膦酸钠的联合疗法达到了临床试验的所有主要终点和次要终点。
引发肝病的蛋白全球首次被发现，带来治疗新希望
来自澳大利亚悉尼Westmead医学研究所的研究人员全球首次发现干扰素λ3 蛋白是导致肝纤维化的罪魁祸首。这一发现揭示了肝脏组织损伤的重要机制，为肝脏疾病的新疗法的研究铺平了道路。
橄榄油中的关键成分或能有效抑制脑癌发生
来自爱丁堡大学的研究人员通过研究发现，橄榄油中的一种特殊化合物或能帮助抑制脑癌；研究者表示，油酸是橄榄油中的一种主要成分，其能够帮助抑制细胞中促癌基因的表达。
胃药可治疗抑郁症？日本团队用白鼠实验得到证实
据媒体报道，日本冈山理科大等研究小组通过白鼠实验，证实服用胃药可改善抑郁症状，并对外发表了这项研究成果。
科学家在体外受精研究领域取得重大突破
近日，研究人员成功植入胚胎的分子机制，通过对动物模型进行研究发现，蛋白质滤泡抑素在建立子宫对胚胎植入的接受能力上扮演着关键角色。
科学家解开淀粉样蛋白结构
来自贝勒医学院的研究人员详细调查了成功植入胚胎的分子机制，通过研究解开了一种与锌离子结合的淀粉样蛋白的结构，这一发现有望推动我们对于淀粉样蛋白功能以及它们如何导致疾病的认识。
干细胞所需的特殊蛋白质成为靶向杀灭乳腺癌细胞的新型靶点
来自明尼苏达大学等机构的研究人员通过研究鉴别出一种关键蛋白BPTF，当研究人员通过遗传性或化学性地抑制BPTF蛋白后，干细胞就不能维持更新的状态以及具有特殊乳腺细胞的特性，随后其就会死亡。
科学家开发出寻找新型抗生素的新方法
近日，来自耶鲁大学的研究人员开发了一种新方法，新方法或能帮助研究人员突破此前研究中的障碍对抗生素截短侧耳素进行完全合成，开发出新型的抗生素。
Science子刊：科学家开发出有效治疗多种癌症的新型组合性疗法
近日，研究人员通过研究开发出了一种新型疗法，这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症，研究者表示，这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK的抑制剂疗法。
JEM：尽管接受治疗，潜伏性HIV病毒库仍然能够增殖和自我补充
在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员用新的证据证实了感染上潜伏性HIV病毒的免疫细胞能够增殖，从而补充抵抗抗逆转录病毒药物治疗的HIV病毒库。
Nature：适者生存，未必见得？
来自德州大学奥斯丁分校的科学家们惊奇地发现，那些不适应环境的个体有时会在早已本土化的同伴中脱颖而出，成为真正的赢家。
Cell：揭示一类常见的环境化学物促进癌症产生机制
根据一项新的研究，在汽车尾气、烟雾、建筑材料等众多产品中发现的一类常见的化学物因能够破坏人们的基因出现差错的修复机制而可能增加癌症产生的风险。
Science：10年努力利用抗体抵抗致命性的拉沙病毒取得重大突破
美国斯克里普斯研究所的研究员人员成功解析出拉沙病毒用来入侵人细胞的病毒表面糖蛋白的结构，这种新的结构为开发拉沙病毒疫苗提供了蓝图。

9、FDA批准诺和诺德长效B型血友病新药N9-GP
诺和诺德5月31日宣布，FDA批准Rebinyn（N9-GP）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人及儿童B型血友病。诺德诺德计划2018年上半年在美国上市Rebinyn。
N9-GP是一种聚乙二醇化的重组人凝血因子IX，半衰期比普通重组人凝血因子IX更长，用于成人及儿童B型血友病患者控制出血发作的按需治疗以及围术期的出血管理，其疗效和安全性在Paradigm项目中得到证实。Paradigm项目共入组115例接受过其他药物治疗的轻至重度成人及儿童B型血友病患者。这些患者接受长达2.7年的Rebinyn治疗，在药物中的暴露天数合计超过8800天。
今年3月24日，Rebinyn也获得欧洲药品管理局CHMP的推荐批准，用于成人及青少年（12岁以上）出血的按需治疗以及围术期出血管理。
B型血友病是一种慢性和遗传性疾病，患者因为缺乏凝血因子IX而表现为凝血障碍或出血，美国大约有5000例患者。


10、肝病创新基因疗法获FDA突破性疗法认定
领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals近日宣布，其在研新药givosiran获得了FDA颁发的突破性疗法认定。Givosiran是一种针对氨基乙酰丙酸合酶1（aminolevulinic acid synthase 1，ALAS1）的RNAi疗法，用于预防急性肝卟啉症（AHP）。
急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyrias，AHP）是一种罕见的代谢紊乱，主要是常染色体显性遗传，由负责血红素合成的八种酶之一的遗传突变引起。急性肝卟啉症包括若干亚型：急性间歇性卟啉症（acute intermittent porphyria， AIP），遗传性卟啉病（hereditary coproporphyria， HCP）和斑驳卟啉症（variegate porphyria， VP）。AHP患者暴露于某些药物、食物或激素变化时，会强烈诱导血红素生物合成途径中的一种酶——氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1），导致具有神经毒性的血红素中间体的累积，从而引起疾病发作。
AHP患者发病时会有一系列危及生命的症状，例如严重腹痛、外周和自主神经病、神经精神症状和皮肤损伤，如果未经治疗或治疗延误会导致麻痹和死亡。目前尚未批准预防AHP发病的治疗方法，唯一批准的急性发作治疗是注射用血红素（Panhematin®或Normosang®），一种源自人血液的血红素制剂。血红素需要通过大静脉或中枢静脉注射进行治疗，并且与许多并发症有关，包括血栓性静脉炎或凝血异常。
Givosiran是靶向ALAS1的RNA干扰 (RNA interference， RNAi)疗法，曾获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME认定，以及欧盟和美国的孤儿药资格，用于治疗急性肝卟啉症，有潜力成为预防复发的新型治疗方法。RNAi是一种全新的药物发现和开发方法，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）分子靶向特定的mRNA并使其沉默，从而防止致病蛋白的产生。RNAi疗法具有从根本上治愈疾病的潜力。它的发现被认为是“每十年才出现一次的重大的科学突破”，并且是如今生物学和药物发现中快速发展的前沿之一，被授予2006年诺贝尔生理学或医学奖。
初步临床研究结果表明givosiran能够有效地减少卟啉症发作，FDA据此颁发了突破性疗法认定。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验。在2016年美国血液学学会（ASH）会议上公布的数据显示，givosiran能够有效降低卟啉症发作次数和频率，以及有效减少急性间歇性卟啉症（AIP）患者所需的年均血红素剂量，AIP是最常见和最严重的AHP形式。Alnylam将于2017年6月26日在法国波尔多举行的国际卟啉和卟啉症大会（ICPP）上公布此次试验的更多结果。
“急性肝卟啉症是一种超罕见疾病，患者会出现严重的神经内脏损伤，常常需要住院治疗，而慢性、虚弱的症状会损害人体机能。”Alnylam副总裁、givosiran项目总经理Jeff Miller先生表示：“我们认为，对于患有这种破坏性和潜在危及生命的疾病的患者，givosiran可能会成为一种变革性治疗方法。因此，我们期待与全球监管机构合作，迅速推进该计划。”

11、320个病种技术规范出台！
（2017/6/5）重磅医改试点启动，要革几百万药械经销商的命！；糖尿病管理这场持久战，在未来会是怎样一副场景？；骨质疏松新疗法临床试验结果积极；日本京都医科大研发人体角膜病症新疗法 将应用于临床；5月，14家药企上市了......

【赛柏蓝】：辽宁卫计委介入调查23个药品短缺问题
近日，辽宁卫计委网站发布《关于对5月份医疗机构上报药品短缺原因进行调查的通知》，宣布依据辽宁省短缺药品监测预警和供应保障系统数据，5月份省内各医疗卫生机构上报的短缺药品信息经各市卫生计生委初步核查后，共23种药品需进一步调查。
头条菌：各地相关部门关注短缺药品，是一个令人鼓舞的信号。
【赛柏蓝器械】：重磅医改试点启动，要革几百万药械经销商的命！
6月2日，国家卫计委在深圳召开DRG收付费改革试点启动会，宣布三个城市的公立医院和3个省市级医院同步开展DRG试点。在经过大量的筹划和准备工作之后，DRG收付费改革试点工作终于正式启动了。
头条菌：DRG付费，面向医院和医生的考核机制更为完善，对药品和医疗器械企业的冲击也更强。
【E药经理人】：320个病种技术规范出台！“按病种收费”离全国推行还远吗？
近日，一份来自中国卫生经济学会和中国价格协会的文件显示，最新的《按病种收费技术规范此次《规范》对于按病种收费技术规范的标准，其重要意义则在于对320个病种的诊断、治疗、出入院表等进行了详细的规定，也就使全国各地在推进按病种收费制度时有了权威的参考。
头条菌：对于制药企业来说，按病种收费的全国推行以及临床路径的不断扩大，对于市场布局来说是一个不小的挑战。
【动脉网】：获印度医疗AI最大单轮融资的SigTuple，在如何变革传统疾病筛查方式？
SigTuple是一家创办于“亚洲硅谷”印度班加罗尔的科技型创业公司。它的目标是利用人工智能中的机器学习技术，为医院提供精准安全、及时高效的血液筛查方案。2017年2月，国际知名投资机构Accel Partners领投580万美元的A轮融资创造了迄今印度人工智能医疗领域最大的单轮融资纪录。
头条菌：从目前外媒的报道来看，印度传统的血液检查均价在7美元左右，SigTuple提供的血液检查服务成本低于传统血液检测，因此在价格上具有竞争力。
【火石创造】：糖尿病管理这场持久战，在未来会是怎样一副场景？
糖尿病的治疗都需要稳定的血糖控制，而这通常需要定期的胰岛素注射以及血压控制和/或足部护理。这是一种真正的技术依赖型疾病：你需要监测你的血糖水平、血压、体重等，同时遵循膳食计划，然后检测你的血液。幸运的是，这些年来针对糖尿病患者的数字健康创新使得糖尿病管理一直在稳步提升，并且在未来几年里将会发生重大变化。
头条菌：现在还处在以游戏化和舒适的方式管理糖尿病的时代，最好的小工具和最好的技术解决方案还远没有到来。
【药明康德】：骨质疏松新疗法临床试验结果积极
日前， Radius Health公司宣布了名为ACTIVExtend的临床试验结果。在这项临床试验中，在名为ACTIVE的临床3期试验中接受了为期18个月的TYMLOS (abaloparatide) 或安慰剂治疗的绝经期骨质疏松患者转为接受为期24个月的开放标签阿仑膦酸钠 (alendronate) 治疗。试验结果表明TYMLOS与阿仑膦酸钠的联合疗法达到了临床试验的所有主要终点和次要终点。
头条菌：对于骨质疏松患者来说，增强骨骼强度，预防骨折的发生非常重要。
【环球网】：日本京都医科大研发人体角膜病症新疗法 将应用于临床
据日本NHK电视台报道，日本京都府立医科大学等研究小组研发出一种人体角膜病症新疗法。该小组人工培育眼角膜细胞，并将其移植给多名角膜病患者。为了尽早将此新疗法推广开来，研究小组将在2017年秋进行临床试验以获取日本政府的批准。
头条菌：角膜病患者的福音！
【医药观察家网】：5月，14家药企上市了
根据相关资料统计，2017年5月份，共有14家医药企业上市。其中，天圣制药、新天药业在深圳证券交易所中小板上市；正海生物在深圳证券交易所创业板上市；寿仙谷、奥翔药业在上海证券交易所上市，其余9家企业在新三板上市。
头条菌：上市融资扩张是大多数企业的目标。


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