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[市场快讯] 2016年12月8日--12月11日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2016-12-11 17:13:10 | 只看该作者回帖奖励

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2016年12月8日--12月11日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

这三天有什么值得我们看的内容呢?

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2016-12-11 05:10 PM 上传

1、盘点：2016年度重磅医药政策
2016年我国医药行业好不热闹，国务院、国家卫计委、国家食品药品监督管理总局等部门相继颁布多条政策法规，一致性评价、临床数据自查和工艺核查严把质量关，加速行业优胜劣汰；城乡并轨和医保目录的再调整推进“人人享医保”时代进程；流通核查强势启动，行业格局加速重塑。在医疗政策改革的推动下，我国医药产业的发展正步入规范的快车道！2016年度重磅医药政策，新浪医药新闻为您盘点如下：（点击题目，获取政策原文）

　　1、CFDA发布《关于暂停执行2015年1号公告药品电子监管有关规定的公告（2016年第40号）》

　　2月20日，国家食品药品监督管理总局对外发布《关于暂停执行2015年1号公告药品电子监管有关规定的公告（2016年第40号）》，决定暂停执行药品电子监管的有关规定，纷扰多年的药品电子监管争议告一段落。6月30日，国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过《关于修改<药品经营质量管理规范>的决定》，修改内容中对药品流通环节中药品经营企业如何执行药品追溯制度提出了操作性要求。

　　政策微评：没有了电子监管码，之后的追溯体系怎么建？在CFDA发布的GSP修订草案中，将药品电子监管系统调整为药品追溯体系，强调以药品生产、经营企业为责任主体，建立药品追溯体系，实现药品来源可查、去向可追、责任可究。同时，企业应当建立能够符合经营全过程管理及质量控制要求的计算机系统，实现药品质量可追溯。所以现阶段没了药监码，之后的追溯体系建设，并不会是特别具有挑战性的难题。

　　2、国务院印发《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》

　　2月26日，国务院印发《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》，明确了未来十五年我国中医药发展方向和工作重点，是新时期推进我国中医药事业发展的纲领性文件。同时提出到2020年，实现人人基本享有中医药服务，中医药产业成为国民经济重要支柱之一；到2030年，中医药服务领域实现全覆盖，中医药健康服务能力显著增强，对经济社会发展作出更大贡献。12月6日，国务院发表《中国的中医药》白皮书，再次指出国家对于中医药事业高度重视。

　　政策微评：此《规划纲要》是首次在国家层面编制中医药发展规划，标志着中医药发展已列入国家发展战略。中药是我国的国粹，而中医药作为我国独特的卫生资源具有强大的经济、生态和文化优势。我国老龄化形式加剧，中医药健康服务需求日益扩大的现状迫切地需要我们要加强中医药的传承与创新。

　　3、国务院印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》

　　3月5日，国务院正式印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求化学药品新注册分类实施前（3月4日前）批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂（共289个），应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

　　政策微评：早在2012年国务院发布的《国家药品安全“十二五”规划》里就已经提出进行一致性评价来提高仿制药质量，开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。

　　4、国务院印发《深化医药卫生体制改革2016年重点工作任务》

　　4月26日，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2016年重点工作任务》，明确医改试点省份要在全范围内推广两票制，鼓励一票制，医院和药品生产企业的直接结算货款，药企和配送企业计算配送费用。今年新增了四个医改试点省（市），使国家医改试点省（市）达到了8个，即安徽、福建、江苏、青海、陕西省、上海市、浙江省、四川省（市）等。新增100个试点城市，使全国试点城市达到200个。

　　政策微评：当前，医疗机构的改革，重心在于破除掉以药养医的机制。一方面招标压缩产品的空间，一方面取消医院药品加成，在医院和医生的利益受损时，适时推出两票制，使这个改革计划趋于完美：既降低了药品价格，同时又维持了医院的良性运转，还不用增加财政投入，可谓一举多得。两票制在医药流通领域的推广将会加速行业的洗牌，配送力强的公司整合吞并省级代理商业公司必将成为行业发展趋势。

　　5、CFDA发布关于整治药品流通领域违法经营行为的公告

　　5月3日，CFDA发布公告要求各地对药品流通领域违法经营行为开展集中整治。公告要求所有药品批发企业首先开展自查，对本企业是否存在涉嫌挂靠、走票等10个方面的问题进行对照检查，制定整改措施和计划，将自查与整改报告于2016年5月31日前报送省级食品药品监管部门。

　　政策微评：流通核查强势启动，行业格局加速重塑。此次公告的出台即是为修补前期疫苗事件所折射出的流通环节漏洞也是为在全国范围内实施两票制做铺垫，最终目的是为了规范药品经营，提高行业集中度，减少流通环节，降低药价，促进医药分家。

　　6、国务院办公厅关于印发《药品上市许可持有人制度试点方案》

　　6月6日，国务院印发《药品上市许可持有人制度试点方案》，对开展药品上市许可持有人制度试点工作作出部署。在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10省（市）开展试点工作。

　　政策微评：开展药品上市许可持有人制度试点是药品审评审批制度改革的一项重要内容，有利于药品研发机构和科研人员积极创制新药，有利于产业结构调整和资源优化配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。

　　7、人社部《关于积极推动医疗、医保、医药联动改革的指导意见》

　　6月29日，人社部印发《关于积极推动医疗、医保、医药联动改革的指导意见》，提出积极探索发挥医保在医改中的基础性作用，发挥医保对医疗服务的外部制约作用，促进医疗、医药体制机制改革。在医保支付方面，《意见》明确指出，要把支付方式改革放在医改的突出位置，发挥支付方式在规范医疗服务行为、控制医疗费用不合理增长方面的积极作用，加强与公立医院改革、价格改革等各方联动，发挥医保支付对医疗机构和医务人员的激励约束作用。

　　政策微评：《意见》一系列对医保自身改革的“探索”和与相关改革的“配合”表述，几乎极尽可能地阐释了医保支付方的“基础性作用”何在。有关人士认为，制定科学的医保药品支付政策，是未来解决药品价格领域诸多问题的关键，期待已久的医保支付标准或许将加速出台。

　　8、CFDA公开征求《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告（征求意见稿）》意见

　　8月24日，CFDA公开征求《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告（征求意见稿）》，主要处罚包括：追究申请人、临床试验机构、合同研究组织的责任；申报临床试验时造假1年内不予申请；已批准进行临床试验造假则3年内不受理申请；自查报告将与注册申请挂钩。2015年7月，CFDA发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，要求对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，截止2016年1月撤回和不通过合计1151个，占自查核查总数近3/4。

　　政策微评：我国是仿制药生产大国，医药产业经过30年高速发展，在满足人民基本医疗用药可及性的同时，也伴生了产品同质化严重、产能过剩、研发创新能力不足等问题。特别是我国新药研发基础薄弱，经历过无序、过热阶段，大批“新药”注册申请在市场利益驱动下涌向注册审批部门。对于临床数据不完整或者造假的企业来说，相关人士认为，企业主动撤回是明智之举，把相关材料补充完整，再进行提交，也可避免被处罚。

　　9、人社部关于《2016年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案（征求意见稿）》

　　9月30日，人社部发布发布了《关于<2016年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案（征求意见稿）>公开征求意见的通知》，此次药品目录调整分为药品调入和药品调出，调入药品重点考虑临床价值高的新药、地方乙类调整增加较多的药品以及重大疾病治疗用药、儿童用药、急抢救用药、职业病特殊用药等；目录内原有的药品，如已被国家药品监管部门禁止生产、销售和使用的，应予调出目录；存在其他不符合医疗保险用药要求和条件的，经相应评审程序后可以被调出目录。

　　政策微评：这是自2009年调整时隔七年，国家再一次启动了医保目录的调整。有业内人士指出，医保目录的调整，将对药品市场布局和营销手段进行利益重排。

　　10、人社部：我国将从2017年开始建立统一的城乡居民医保制度

　　10月9日，人社部发布通知，提出加快推动城乡基本医保整合，努力实现年底前所有省（区、市）出台整合方案，2017年开始建立统一的城乡居民医保制度。而在1月份，国务院发布了《关于整合城乡居民基本医疗保险制度的意见》强调，整合城乡居民医保制度是深化医改的一项重点任务，各省（区、市）要于2016年6月底前对制度整合作出规划和部署，各统筹地区要于2016年12月底前出台具体实施方案。目前，天津、上海、浙江、山东、广东、重庆、宁夏、青海、新疆生产建设兵团等9省（区、市）已全面实现两保合一的整合工作；河北、湖北、内蒙古、江西、新疆、北京、广西8省（区、市）已出台整合方案。

　　政策微评：城乡医保整合以后我国的医疗保险制度将从原来的“3+1”，即从职工医保、居民医保和新农合+医疗救助整合为“2+1”，职工医保、城乡居民医保+医疗救助，制度建设更加完善。对于老百姓来说，整合后可以实现不分城乡，不分农民和城里人的身份，大家享受一个制度，一种政策，这样有利于公民权利的均等化，也有利于公共服务的均等化，进一步促进了社会公平正义。

　　11、国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》

　　据新华社10月25日消息，中共中央、国务院近日印发了《“健康中国2030”规划纲要》，并发出通知，要求各地区各部门结合实际认真贯彻落实。《规划纲要》提出了：到2030年，我国主要健康指标进入高收入国家行列，人均预期寿命较目前再增加约3岁达到79岁，健康科技创新整体实力位居世界前列等战略目标。

　　政策微评：《健康中国2030规划纲要》将“健康中国”战略提升至前所未有的高度，作为与此休戚相关的生物医药产业，在新时局下无疑将造就更多的机会，涌现更多的结构性机遇。

　　12、工信部等六部门联合印发《医药工业发展规划指南》

　　11月7日，工信部、国家卫计委等六部门联合印发《医药工业发展规划指南》，要求医药工业提高国际化发展水平，鼓励开展新药、化学仿制药、中药、生物类似药国际注册，实现3-5个新药和200个以上化学仿制药在发达国家市场上市。

　　政策微评：作为“十三五”时期指导医药工业发展的专项规划指南，《指南》既明确了当下我国医药工业存在的不足与困难，也指明了医药工业由大到强的必由之路，对于未来中国医药工业的发展，无疑具备提纲挈领的风向标意义。

2、停不下来！2016年CFDA批准了45项创新医疗器械

截止到2016年12月7日，通过2016年CFDA创新医疗器械特别审批申请审查的45款产品；其中上海微创和深圳先健科技各有3项产品入围，关于体外诊断的项目共有8项，苏州贝康医疗器械有限公司的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）是今年首个获批PGS新医疗器械特别审批申请的产品。

继11月15日，CFDA医疗器械技术评审中心（以下称CMDE）公布包括杭州承诺医疗的骶神经刺激系统共计7个创新医疗器械拟进入特批程序后，11月22日，CMDE再次发布了2016年第11号创新医疗器械特别审批申请审查结果公示，拟同意1个申请项目进入创新特别审批程序。

本文盘点了今年截止到2016年12月7日，通过2016年创新医疗器械特别审批申请审查的45款产品；其中有2家公司（标有上标）各有3项产品入围，关于体外诊断的项目（背景为绿色）共有8项。

备注：微创神通是上海微创的全资子公司。

附：近2年获批进入“创新医疗器械特别审批程序”的产品

2015年共有29项产品进入CFDA创新医疗器械特别审批申请审查，其中上海微创有2项产品入围，关于体外诊断的项目（背景为绿色）共有5项。

备注：微创心迈医疗科技是上海微创的全资子公司。

2014年共有17项产品进入CFDA创新医疗器械特别审批申请审查，其中先健科技（深圳）有限公司有2项产品入围，关于体外诊断的项目（背景为绿色）共有4项。

3、全球首个可降低心血管死亡风险的降糖药Jardiance（恩格列净）获美国FDA批准
由勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟开发的一款降糖药Jardiance（empagliflozin，恩格列净）近日在美国监管方面迎来特大喜讯！美国食品和药物管理局（FDA）已批准将Jardiance用于并发心血管疾病的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低心血管死亡风险。此次批准，使Jardiance成为全球获批的首个也是唯一一个可降低2型糖尿病患者心血管死亡风险的糖尿病药物。
目前已知，糖尿病会增加患者发生心脏病、中风等疾病的风险，而心血管并发症发过来也会显着影响糖尿病患者的身体健康及预期寿命。据估计，在全球范围内，大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起；而在美国，这一比例高达三分之二。因此，该领域迫切需要一种能有效降低这种并发症的糖尿病药物。此次Jardiance新适应症的获批，标志着并发心血管疾病的2型糖尿病患者群体在临床治疗上的一个重大里程碑。
Jardiance新适应症的获批，是基于里程碑意义的临床研究（EMPA-REG OUTCOME）的积极数据。该研究是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，涉及42个国家超过7000例伴有高风险心血管（CV）事件的2型糖尿病患者。该研究评估了将Jardiance（10mg或25mg，每日一次）添加至标准护理时，相对于安慰剂联合标准护理的疗效和安全性。该研究中的标准护理包括降糖药及心血管药物（包括降压药和降脂药），主要终点为距离首次发生心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中的时间。
研究数据表明，在平均3.1年期间，与安慰剂相比，Jardiance使2型糖尿病患者心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中风险显着降低14%。其中，心血管（CV）死亡风险显着降低38%，非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中风险方面无显着差异。此外，Jardiance也使全因死亡率显着降低32%、心衰住院率显着降低35%。研究中，Jardiance的总体安全性与以往的临床试验一致。
Jardiance（empagliflozin，恩格列净）属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。
在美国，Jardiance于2014年8月获FDA批准上市，辅助饮食及锻炼，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。Jardiance不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis）的治疗。

4、NICE推荐抗癌药“海乐卫”用于晚期乳腺癌的治疗
近日，日本制药公司卫材株式会社（以下简称“卫材”）宣布，对于接受过至少两种晚期疾病化疗方案（既往治疗包括一种蒽环类或一种紫杉烷类药物与卡培他滨）的局部晚期或转移性乳腺癌患者，英国国家卫生与临床优化研究所（简称NICE ）的最终评估决定（简称FAD）推荐使用卫材自主研发的抗癌药海乐卫（通用名甲磺酸艾立布林，以下简称“艾立布林”）。艾立布林是NICE自2007年以来首次推荐的乳腺癌治疗药，NICE发布FAD后，艾立布林获得了英国国民医疗服务体系（NHS）的报销资格。
评估委员会认为，试验模型表明艾立布林使总生存期平均延长3个月以上，根据NICE的最终评估报告，“鉴于晚期乳腺癌患者的预期寿命较短，委员会认为生存期延长的意义重大。委员会得出结论，艾立布林符合晚期治疗的客观标准，效果明显，可用于乳腺癌晚期延长生存期的临终治疗。”
据了解，2011年3月，艾立布林在欧洲获批用于治疗接受过至少两种晚期疾病化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应该包括一种蒽环类药物和一种紫杉烷类药物作为佐剂或转移性治疗。该药品于2011年4月在英国上市。此外， 2014年6月艾立布林被批准扩大适应症，适用于接受过至少一种晚期疾病化疗方案后疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者（既往治疗应该包括一种蒽环类药物和一种紫杉烷类药物，作为佐剂或转移性治疗，除非患者不适合这些疗法）。

5、EMA警告称一些新型丙肝药物或可激活体内乙肝病毒
欧洲药品管理局日前警告称，市场上一些最成功的丙型肝炎治疗药物可能会激活患者体内的乙型肝炎病毒，这些药物的这种安全性问题已是今年第二次引发关注。丙型肝炎市场的规模达数十亿美元，最新的健康警告涉及市场上的一些畅销产品，包括索非布韦、Exviera、Viekirax、Olysio及Daklinza。
这些药物对有肝脏疾病患者的治愈率超过了90%，并且还降低了治疗的持续时间。药物警戒风险评估委员会（PRAC）是欧洲药品管理局的一个部门，该部门表示它怀疑因丙型肝炎病毒的迅速减少而使体内乙型肝炎病毒激活，据称丙型肝炎病毒在体内可以压制乙型肝炎病毒。
欧洲药品管理局建议对患者进行筛查，以确保他们在治疗丙型肝炎之前未同时感染有这两种病毒。该机构还建议这些药物标签中应添加一项警告内容。美国FDA于今年十月份已发布一项类似的警告，并建议了类似的内容。
这次最新警告发布之前，欧洲药品管理局今年四月份还发布过一次警告，该机构当时称，数据显示服用丙型肝炎药物的患者处于肝癌复发的风险当中。然而，药物警戒风险评估委员会日前表示，在得出有力结论之前，需要做进一步的研究。
吉利德科学制造索非布韦。艾伯维制造Exviera和Viekirax。强生制造Olysio，而百时美施贵宝制造Daklinza。四家制药公司的股价在12月2日下午上涨幅度在0.1%至0.7%之间，大致与更广泛的健康指数0.5%的增幅一致。

6、如何高效科学建立新药研发项目中的风险管理
本文对新药研发项目特征、风险因素进行分析的基础上，提出建立科学的决策体系、有效的管理和进度控制体系、资金保障体系、适合企业自身实力的项目研发体系、有效的人员激励机制体系和新药上市后安全监控网络体系，控制新药研发项目中的风险。
医药产业与人类健康息息相关，世界各国特别是发达国家都对医药工业的龙头产业———新药物的研发给予高度重视。新药研发项目一般具有高投入、高风险、高产出、研究周期长、涉及研究人员多等特点，需要与产业化发展相结合，具有一定的难度和挑战性。随着国内、国际医药技术和经济格局的变化，大多数医药生产企业包括著名跨国制药企业同样面临着新技术新产品研发压力和挑战。研发活动从本质上来说就充满风险性，开展风险管理尤为重要。
1、新药研发项目特征
新药研发不仅具有一般研发项目的特征，例如全球公认的新药研发特点是高投入、高风险、周期长及高回报，而且会由于医药行业的特殊性以及新药研发的固有属性，新药研发还具有以下的特征1)投资规模大;(2)创新性强，技术含量高;(3)研发周期长;(4)涉及面广，系统复杂。由此可知，新药研发有着极高的要求，研发人员必须规避风险，提高研发效率，加强新药研发的风险管理。
2、新药研发项目风险因素分析
2.1技术风险
新药研发的技术风险即以现有的技术能力能否完成对新药项目的研制。技术风险来源于两方面，一方面是由于新产品开发的技术本身还存在若干缺陷，因而使产品开发可能面临失败的风险;另一方面是由于科学技术的发展，使得技术的后果面临新的风险，如新药研发成功投放到市场后，面临产生不良反应的风险。
2.2财务风险
新药研发项目财务风险是指在Ｒ＆D活动过程中制药企业由于融资、投资所带来的未来Ｒ＆D收益不确定的危险。新药研发项目财务风险包括两层含义:制药企业由于利用财务杠杆而使其丧失偿债能力，从而产生陷入财务危机的可能性。制药企业Ｒ＆D 项目收益的可变性。
2.3管理风险
新药研发项目的管理风险即项目的管理能否有效保障项目的顺利组织实施，是指由于项目的有关各方面关系不协调以及管理不善等引起的风险，新药研发过程管理的方方面面都包含在内，如:项目计划的时间、资源分配(包括人员、设备、材料)、项目质量管理、项目管理技术(流程、规范、工具等)的采用以及外包商的管理等。
2.4环境风险
环境风险是指高新技术成果转化过程中的各种外部因素，例如经济的、社会的、法律的、政治的、自然的环境变化所引起的使项目中止或达不到预期效果的风险。新药研发的环境风险是指由于新药研发项目环境的制约及变化而造成财产损失和损害以及人员伤亡的风险
2.5生产风险
生产风险是指在新产品开发过程中，由于系统中的有关因素及其变化的不确定性而导致新产品有开发失败的可能性。新药研发的生产风险是指在现有的生产条件下能否成功实现对药品的制造。
2.6市场风险
市场风险是指新产品开发由于市场方面的有关因素及其变化的不确定性而失败的可能性，这是企业新产品开发活动充满风险性的原因。许多新产品开发的失败并非由于技术上的缺陷，而是由于有关市场的决策和运营的失误而造成的。
3、新药研发项目风险控制策略
3.1建立科学的决策体系
一个优秀的研发团队必然有一套科学的决策体系作为支撑。对于新药研发项目决策风险的控制，可以从以下几个方面着手1)保证项目决策过程的科学化;(2)科学立项;(3)充分利用信息。在研发新药的过程中国内外医药发展的信息应当密切关注，及时掌握先进科技知识，了解目前竞争对手或潜在竞争者的情况，以便做出正确的决策，使研发风险大大降低。
3.2建立有效的管理和进度控制体系
新药研发过程中借鉴成功项目的管理经验对新药研发管理是很有效的，包括:做好严密而灵活的项目计划、组织和控制工作;制定明确的目标，定期对项目的进展进行回顾评估;制定合适的项目预算、绩效考核标准;组建一个和谐、高效的团队，在这个团队中，项目管理人员应当充当激励团队人员，活跃团队气氛，同时还要保持与项目组成人员良好的沟通和合作。
3.3建立有效的资金保障体系
建立新药研发的资金保障体系可以从以下三个方面入手1)科学的项目预算;(2)合理分配资金;(3)拓宽融资渠道，除政府投资外，还可以通过吸引风险投资、企业上市、债务融资、吸引外资以及其他方法解决资金问题。
3.4建立适合企业自身实力的项目研发体系
企业应当根据自身情况决定应该开发哪些项目，而不能盲目跟从其他企业。对于某些风险极大，而企业本身又没有控制风险把握的项目，企业可以选择不开发，转而投入到一些风险和利润适中、企业又有把握控制风险及有能力承担此风险的项目，这对于一些资金匮乏的企业尤为重要。
3.5建立有效的人员激励机制体系
企业应该通过各种途径招纳科研技术人才，例如重金聘任，给予技术入股或成果分红，提供其所需的设备、设施、助手及其它辅助条件。而且企业还应该给予研究技术人员足够的自由发展空间，激发他们的创造性，对他们的工作不必过于限制和局限。对于有成果的研究人员，企业不仅应该给予物质奖励而且还要给予精神鼓励;即使对成绩不佳的研究人员，企业也不应一味指责而要帮助他们分析原因寻求进步。同时企业应该创立良好的企业文化氛围，鼓励全体员工提出技术发展的方向和课题，实现全员参与。只有这些措施得到实现，企业才能避免人才流失的风险。
3.6建立新药上市后安全监控网络体系
新药经主管部门批准上市并不意味着药品风险管理工作的结束，而是标志着新风险、新挑战的开始。上市药品通过临床使用和上市后研究将获得更多的信息，尤其是许多在上市前未观察到的罕见、迟发等不良反应和药物相互作用等问题，此时才有可能充分暴露出来。因此该阶段药品风险管理重点在于监测药品的不良反应和评价上市药品的持续风险/利益，药品不良反应监测工作中应变“被动”为“主动”，积极发挥其报告主体作用，制药企业对其研发产品应加强跟踪监测，进一步收集新药的安全性数据，建立安全监测网络体系，及时收集安全性数据以便采取有效的控制措施。

7、糖尿病药物托格列净新型大规模生产工艺开发
Tofogliflozin (托格列净)是由日本中外制药株式会社开发的一种新型SGLT2类抗糖尿病药物。由于其抗糖尿病效果显著，为应对不断增多的研究及不断扩大的市场需求，研究人员一直在优化该药物的大规模生产工艺。
托格列净的初始制备工艺如图一所示，该工艺以溴代苯二甲酸为原料，首先用硼烷还原羧基得到溴代苯二甲醇3，然后保护羟基得到化合物4，化合物4在仲丁基锂作用下发生锂卤交换并进攻原料化合物5得到中间体6，中间体6发生关环反应可得到螺环化合物7，然后经Dess-Martin氧化反应将化合物7中的醇氧化成醛基得到化合物8，化合物8与格氏试剂反应得到化合物9，化合物9在三氟化硼乙醚及供氢试剂三乙基硅烷作用下脱去羟基得到前体化合物10，最后氢解同时脱去四个苄基保护基即得到目标产物托格列净。

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2016-12-11 05:11 PM 上传

研究人员指出，上述托格列净制备工艺中，限制其应用于工业化大规模生产的关键在于中间体7、8、9以及10等都是粘性化合物，必须通过费时、费力的色谱柱分离才可以纯化，因此亟需开发一条新的工艺路线来避免这些问题。对此，研究人员对该药物分子进行了新的逆合成分析。

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2016-12-11 05:12 PM 上传

在新的工艺中，研究人员设计以化合物15为关键中间体(图二)，其理由在于：1）可以通过廉价易得的原料溴代对苯二甲醇3及D-葡萄糖酸内酯11合成；2）利用化合物3中两个羟基的化学环境不同，可以选择性地发生分子内螺环化反应；3）中间体15非常便于质量控制，因为15为透明结晶；4）羟基全部酯化的化合物15，仅在苯环上的羟基位置会选择性地发生Suzuki反应引入苯乙基。同时，研究人员试图通过尝试不同的保护基，让前体化合物17可以通过重结晶来纯化。