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[一致性评价] 一致性评价案例——富马酸喹硫平片（BE设计思路）

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xiaoxiao 发表于 2016-9-20 00:47:16 | 只看该作者回帖奖励

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试验目的

以某公司生产的富马酸喹硫平片为受试制剂，阿斯利康制药有限公司生产的富马酸喹硫平片（商品名：思瑞康®）为参比制剂，评价两种制剂的生物等效性。

参比制剂选择

设计考虑：选择阿斯利康制药有限公司生产进口的富马酸喹硫平片25mg、200mg、300mg（商品名：思瑞康®）

参考依据

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2016-9-20 12:46 AM 上传

FDA橙皮书查询

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2016-9-20 12:46 AM 上传

规格的选择

设计考虑：目前已上市规格：25mg、50mg、100mg、200mg、300mg，完整规格建议根据自身规格情况满足指导原则要求选择大规格200mg或25mg /300mg。

参考依据：

CFDA指导原则对于常释片剂和胶囊，建议进行如下试验：（1）单次给药、空腹、最高规格的试验制剂与参比制剂比较；（2）单次给药、餐后、最高规格的试验制剂与参比制剂比较。

FDA发布的富马酸喹硫平片的指导原则建议进行25mg单次给药空腹/进食研究，300mg稳态后研究[3]。如果需要确保300mg规格，参照FDA发布指导原则试验较为稳妥。具体实施可咨询CDE确认。其BE研究投入将增加不少。

以200mg规格为例设计试验

试验设计

设计考虑：随机、两制剂、两阶段（餐前/餐后）、两周期、单次、交叉试验设计

参考依据：对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性试验[2]

受试者选择

设计考虑：中国健康志愿者，男女兼有

参考依据：如果药物拟用于两种性别，一般情况下，研究入选的单一性别受试者例数尽可能不少于总例数的1/3[2]；根据大部分文献报道可采用健康志愿者受试200mg规格。

预估样本量

设计考虑：预试验8-12例（确定正式试验剂量及变异系数）；正式试验：48例（需根据变异系数计算确认）

参考依据：国外文献报道富马酸喹硫平片变异系数为51.2%，根据nQuery+nTerim2.0 软件估算，α=0.05，β=20%时双交叉设计样本量达到108例！建议根据预试验结果估算正式试验受试者例数。

入排标准

设计考虑：略

参考依据：参考指导原则并根据药物特点（药品说明书）确定

给药方式

设计考虑:空腹给药试验前禁食10h，试验当天晨以240 mL温水空腹口服试验用药物。餐后给药试验前禁食10h，试验当天晨开始进食标准餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进餐后30分钟时准时用240 mL水送服试验用药物。

参考依据：进食影响相关的受试者管理和操作经验相对缺乏，应统一标准，以减少差异的产生。如进行稳态研究需根据伦理要求考虑是否按照说明书要求逐步加量。

采血点

设计考虑：给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0h、48.0h采集静脉血，总计采集15个点。

参考依据：根据文献报道及Tmax、T1/2拟定采血时间点,请根据预试验结果，最终修订确定正式采血点。

清洗期

设计考虑：清洗期7天

参考依据：T1/2大约7h，满足7个半衰期且操作便利

样本分析

设计考虑：测定血浆中喹硫平的浓度。

参考依据：一般推荐仅测定原形药物，因为原形药物的药时曲线比代谢产物能更灵敏地反映制剂间的差异。

数据管理和统计分析

设计考虑：试验前制定数据管理计划及统计分析计划，使用可靠、权威的数据统计软件进行计算和分析，按照注册申报资料要求出具相关报告。

参考依据：根据化学药品新注册分类申报资料要求整理，应重视该部分工作，工作量巨大！

安全性

设计考虑：生命体征，实验室检测指标，不良事件等。

参考依据：该类药物需做好受试者管理，可能因为安全性而导致依从性风险。不良反应发生率较高，重点关注神经系统的不良反应。

以上设计思路仅代表现期观点，谨供参考，如有不适之处，请批评指正！希望通过此案例的分析，让我们对BE研究中的方案设计引起足够的重视，良好的设计是BE成功的一半！

来源：网络资料

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