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[市场快讯] 2016年6月30日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2016-6-30 20:27:53 | 只看该作者回帖奖励

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2016年6月30日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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2016-6-30 08:18 PM 上传

今天的CFDA新闻是很独特的“上市后药品的临床”

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2016-6-30 08:18 PM 上传

新药信息有哪些好信息呢？
1、辉瑞PCSK9抑制剂类降脂药bococizumab 4个降脂III期临床获得成功

2016年6月29日讯 --美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布其在研PCSK9抑制剂类降脂药bococizumab在另2个III期临床研究SPIRE-HR（高风险）和SPIRE-FH（家族性高胆固醇血症）均获得成功。数据显示，在伴有高风险和极高风险心血管事件、并且正在服用最大耐受剂量高效他汀类药物治疗的患者中，在治疗的12周，与安慰剂相比，bococizumab使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从基线的百分比变化实现了统计学意义的显著更大降幅，达到了研究的主要终点。详细数据将在未来召开的医学会议上公布。
目前，辉瑞正在稳步推进bococizumab的III期SPIRE临床项目。该项目是一项大型全球临床开发项目，涉及约3.2万例患者，包括6个降脂III期研究（SPIRE-SI，SPIRE-AI，SPIRE-HR，SPIRE-FH，SPIRE-LL，SPIRE-LDL）和2个心血管预后研究（SPIRE-1，SPIRE-2）。其中，6个降脂III期研究在伴有心血管事件风险的成人患者中开展，调查bococizumab降低LDL-C的疗效、安全性和耐受性。2个III期心血管预后研究则在广泛的高危一级预防（在没有症状的个体中预防疾病的发生）和二级预防（在已有症状的个体中预防死亡的发生或疾病的复发）患者群体中开展，调查bococizumab降低心血管事件风险的潜力。
值得一提的是，辉瑞的bococizumab心血管预后研究项目，是唯一一个在接受高疗效他汀类药物治疗但LCL-C≥100mg/dL的高危群体中，明确评估心血管预后的PCSK9抑制剂研究项目。
此次公布的SPIRE-HR和SPIRE-FH分别是III期SPIRE项目（包含6个III期研究）中成功完成的第3和第4个降脂III期研究。之前，bococizumab在首个降脂III期研究SPIRE-SI（他汀不耐受）和第2个降脂III期研究SPIRE-AI（AutoInjector，自动注射笔）也获得了成功。该III期SPIRE项目中剩余的2个降脂III期研究预计将在2016年晚些时候完成。
PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。
在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月，实现超越安进。但在其他市场，安进仍领先于赛诺菲。
原始出处：Two Additional Phase 3 Lipid-Lowering Studies of Bococizumab Deliver Positive Topline Results

2、拜耳抗癌药Stivarga治疗肝细胞癌III期临床获得成功

2016年6月29日讯 --德国制药巨头拜耳（Bayer）近日公布了抗癌药Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的一项III期临床研究RESORCE的积极数据。该研究在接受拜耳抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了Stivarga联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，并与安慰剂+BSC进行了对比。数据显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI:0.50-0.78，p＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。相关数据已提交至近日（6月29日——7月2日）在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)第18届世界胃肠癌大会（WCGC）。
近年来，肝癌的发病率在全球范围内持续升高，目前仅有一种获批治疗肝癌的系统疗法，还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的二线治疗方案。Stivarga在III期临床研究RESORCE中治疗肝细胞癌所表现出的强大疗效，将为医生、医疗保健提供者及患者提供第二个被临床证明的治疗方案。
除了主要终点之外，该研究也达到了全部次要终点（采用mRECIST[改良的实体肿瘤反应评价标准]和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46[95%CI:0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月，HR=0.44[95%CI:0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定）显著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）、总缓解率（完全缓解+部分缓解）显著提高（10.6% vs 4.1%，p=0.005）。次要终点的所有数值均基于mRECIST标准评估。
该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Stivarga治疗组最常见的不良事件（3级或更高）包括高血压（Stivarga组15.2% vs 安慰剂组4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、疲劳（9.1% vs 4.7% ）、腹泻（3.2% vs 0%）。
拜耳已计划于2016年向监管机构提交RESOREC研究的数据，作为Stivarga治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）上市申请文件的基础。
肝癌：癌症相关死亡第二大主要病因，中国是肝癌大国
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏癌症类型，约占所有肝癌病例的70-85%。肝癌是全球第六大癌症，也是癌症相关死亡的第二大主要病因。据估计，在全球范围内，每年确诊肝癌病例超过78万例（中国超过39.5万例，欧盟5.2万例，美国3万例），发病率持续升高。在2012年，全球大约74.6万人死于肝癌，其中中国死亡病例38.3万例，欧盟4.8万例，美国2.4万例。
Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，能够阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。除了VEGFR 1-3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。
目前，Stivarga已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌（mCRC），获全球70多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤（GIST）。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx（目前已成为安进旗下公司）联合推广。
原始出处：Bayer's Regorafenib Significantly Improves Overall Survival in Patients with Unresectable Liver Cancer

再来看有哪些行业信息
1、20个品种或列入新一轮国家谈判目录
来源: 医药经济报
第一轮国家价格谈判品种经过半年的价格谈判，其中3个产品成功降价超过54%以上，这表明该模式已经获得了初步成果。因此，未来将会有更多的药品通过国家价格谈判“以量换价”。那么，哪些品种有望成为新一轮国家价格谈判品种呢？
　　根据《建立药品价格谈判机制试点工作方案》，目前国家谈判品种的筛选标准主要有以下4点：

　　1、针对社会关注的重大疾病的治疗用药；

　　2、临床必需或缺乏可替代品种的特效专利药或独家品种；

　　3、治疗费用高昂，患者负担大；

　　4、药品销售规模大

　　而考虑目前国家药品谈判最大的筹码是纳入国家医保目录，因此那些已经进入医保目录的品种，短时间内不大可能会列入谈判品种目录。不过，那些已纳入国家医保目录的高价药普遍在医保上有明确限制，如限医院范围、限重症疾病、限工伤等，未来国家也可以在医保限制方面做文章，与企业进一步进行谈判。

　　通过以上筛选，目前有超过20个品种可能会被列入新一轮的谈判目录，这其中大多数品种属于癌症用药，其他一些品种主要针对风湿免疫、失明和器官移植排异等严重疾病。（见表1，“★”星级代表短期被列入谈判目录品种的可能）

　　其中，我们更关注那些目前市场规模较大且短期内有仿制品获批的品种。对这些品种，国家有更多的谈判筹码，并且谈判成功会节约更多的社会医疗资源。

A、伊马替尼——格列卫

　　伊马替尼（商品名：格列卫）是诺华公司研制上市的针对Bcr-Abl靶点的TKI类靶向药物，主要针对费城染色体阳性的慢粒和c-kit阳性的胃间质瘤。格列卫对多种恶性肿瘤尤其是慢粒治疗的疗效提升贡献巨大，此外口服给药的方式对于儿童或患者在家维持治疗提供了不小的便利。对于费城染色体阳性的慢粒和c-kit阳性的胃间质瘤，伊马替尼都是目前一线的治疗用药。

　　根据样本医院数据库，2015年样本医院伊马替尼销售额为5.36亿元，同比增长仅1%。这很大程度上是由于格列卫仿制药的上市，导致部分患者选择廉价的仿制药。从数量上来看，伊马替尼的用量增长则高达45%。

　　格列卫的价格同样高昂，目前格列卫的价格普遍在1.3万元/盒（60粒*100mg）左右，成人每日给药剂量在400～600mg，且需要持续用药。如果一个患者连续用药3个月，格列卫的费用将超过10万元（未考虑患者援助计划）。

　　趋势点评

　　由于格列卫的疗效不错，加之白血病患者中儿童众多，故一直以来社会上“将伊马替尼纳入医保”的呼声较大。通过较大幅度降价，使得格列卫进入国家医保目录，对于诺华而言无疑非常重要。

　　此外，仿制药的影响不容忽视，伊马替尼是目前为数不多的几个已有仿制药的靶向抗癌药物，目前已有正大天晴、豪森和石药3个企业的仿制药获批。仿制药的中标价普遍不到原研药的十分之一，较低的定价已经很大程度冲击了原研药的份额，从数量上来看，仿制药的用量已经达到伊马替尼总额的40%。

　　因此，格列卫难以再继续固守其高昂的定价，不得不在利润和市场份额中寻找新的平衡。主动与国家互动，以较大幅度的降价换来国家的支持无疑是一个好的选择。

　　与此同时，包括诺华研发的尼洛替尼在内的第二代Bcr-Abl已陆续进入中国，新一代药物耐药程度大幅降低，格列卫的降价也能给尼洛替尼等打开空间，有助于新产品的推广。

　　作为最成功的药物患者援助计划，格列卫在计划成功的同时也带来了规模不小的赠药，通过大幅度降价，也可以大幅缩减患者援助的规模，减少降价导致的利润损失。类似的例子是肺动脉高压波生坦，该药在今年选择了80%的超大幅度降价，每粒药价从500元降低到70元，同时取消了患者援助。

B、英夫利西单抗——类克

　　英夫利西单抗是第一个研发上市的针对自身免疫疾病的抗TNF-a单克隆抗体。在全球市场，抗肿瘤靶向用药和自身免疫生物制剂是两类价格高昂、市场规模巨大的品种。其中，英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普都长期位居全球畅销药前10位。

　　英夫利西单抗的商品名是类克，该药于1999年获得FDA批准，2007年强生将其引入中国。英夫利西单抗的适应症非常广泛，除了使用最为广泛的类风湿性关节炎，还包括强直性脊柱炎、银屑病、银屑病性关节炎、克罗恩病等，这些疾病都被认为与自身免疫因素相关，英夫利西单抗可以通过靶向抑制TNF-a从而减轻这些疾病。　相较于抗肿瘤治疗，自身免疫生物制剂在国内的使用并不广泛，根据样本医院销售数据，2015年英夫利西单抗销售额为1.1亿元，同比增长10%。

　　相比肿瘤用药，中国大部分自身免疫患者还未能接受花费高昂治疗费用治疗此类疾病的观念。以类克为代表的抗TNF-a生物制剂普遍价格高昂，每支100mg的类克价格普遍超过6000元，如果按照每次200mg，每4周给药1次连续使用3个月的给药方式计算，疗程治疗费用达到3.6万元。自身免疫疾病往往实际用药持续时间更长，患者的负担会更大。

　　趋势点评

　　类克虽然已经进入几个省市的地方医保，但大部分地区患者依然难以承受高昂的药价，类克近年来销量止步不前，加之目前已有多个在研生物类似物有望获批，因此强生无疑期望在生物类似物获批前通过进入国家医保尽快抢占空白市场。

　　参考同样未进入国家医保的同类廉价药物益赛普的市场覆盖量，类克如果通过降价得到医保的支持有望换来更多的收益。

　　此外，同样参考国家对肺癌靶向药物的谈判方式，国家也可能选择将类克和同类药物修美乐、恩利，甚至益赛普打包谈判，以促进谈判成功。

C、利妥昔单抗——美罗华

　　利妥昔单抗也称重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体。该药是罗氏公司治疗非霍其金淋巴瘤的靶向抗肿瘤用药，商品名为美罗华。作为特效药，利妥昔单抗在NCCN（National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络）等多个治疗指南中都被列为部分淋巴瘤的一线治疗方案。

　　虽然非霍其金淋巴瘤患者不算多，但由于利妥昔单抗价格高昂，因此该药长期位居全球最畅销药物前十位和国内靶向制剂使用金额首位。根据样本医院数据库，2015年样本医院销售额美罗华销售额为7.93亿元，同比增长11.2%。

　　尽管是淋巴瘤特效药，但该药高昂的价格还是严重阻碍了大部分患者的使用。目前利妥昔单抗（0.5g）的价格在1.9万元/支左右，按照最低推荐的给药4次的治疗方案，疗程费用达到7.6万元，而对于多数需要的联合化疗治疗，每个化疗疗程使用3～4支，根据患者病情和身体状态化疗6～8个疗程，整个化疗周期利妥昔单抗的使用费用最高会超过60万元（未考虑患者援助）。

　　趋势点评

　　如此高昂的治疗费用对于大多数患者无疑属于天文数字，因此尽管该药尚未进入国家医保，一部分省市依然将该药列入省级医保目录，这对于患者而言无疑是福音，但对于医保偿付而言又增加了巨大的压力。国家非常希望美罗华能大幅降价，以降低医保偿付压力和患者负担，罗氏也希望通过纳入国家医保增加产品的市场机会。

　　不过，考虑到前期在面临更大压力的情况下，罗氏也并未接受特罗凯的大幅降价，那么在竞品更少的美罗华，希望罗氏将其价格降低到10000元/支以下，无疑有更大的难度。

　　而另一方面，国家除了医保目录外，也不是毫无谈判筹码，目前国内已申报了多个美罗华的生物类似物。其中，三生国健的该药仿制药健妥昔已经完成了Ⅲ期临床，进入申报阶段，有望于近期获批。由于国健是目前生物仿制药的领先企业，加之被三生收购后其实力更为壮大。因此，为了减少健妥昔等生物类似物对美罗华影响，不排除罗氏通过与国家达成协议加快产品覆盖的可能，但谈判无疑难度不小。

D、曲妥珠单抗——赫赛汀

　　曲妥珠单抗也称为重组抗HER2人源化单克隆抗体，该药是罗氏公司治疗HER2阳性乳腺癌的靶向抗肿瘤用药，商品名为赫赛汀。作为特效药，曲妥珠单抗也是NCCN等指南推荐的针对HER2阳性乳腺癌的一线治疗用药。

　　乳腺癌是全球也是中国女性最常见恶性肿瘤，每年新发人群超过20万。对于多数乳腺癌患者，手术和激素治疗是理想的治疗方案。但是，对于HER2阳性的转移性或复发乳腺癌，上述方案常常并不理想，针对HER2的靶向治疗是目前最佳的治疗方案。免疫组化等研究认为目前HER2阳性的乳腺癌患者在25%左右，也就是每年有超过5万HER2阳性患者是赫赛汀的适应人群。

　　在国内，目前仅有赫赛汀一个针对HER2阳性的靶向药物。根据样本医院数据库，赫赛汀在单抗类药物销售额仅次于美罗华，2015年样本医院销售额该药销售额为6.66亿元，同比增长15.4%。

　　尽管是目前唯一的HER2阳性乳腺癌特效药，但该药高昂的价格还是严重阻碍了大部分患者的使用，目前曲妥珠单抗（0.44g）的价格在2.5万元/支左右，如果按照6～8mg/kg给药剂量，用药3～6个月，疗程费用可能超过65万元（未考虑患者援助）。

　　趋势点评

　　由于过高的治疗费用，赫赛汀目前只进入了极少数地区的医保目录，考虑到通过进入医保目录可以扩大用药范围并可以适度减少患者援助，因此罗氏应该有意愿通过降价换来医保的支持。

　　但是，在目前几乎没有医保的支持下，赫赛汀已经销量巨大。另一方面，尽管目前赫赛汀也有不少生物类似药，但除了三生国健，其余企业的品种均进度较晚，而本来已经完成临床的三生国健的赛普汀突然于2016年5月撤回申报上市申请——这预示着很长一段时间赫赛汀无需担忧生物类似物的挑战。

　　因此，尽管国家和患者都有很大的降价要求，但希望让罗氏让步给予50%以上的难度具有极大的挑战。

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