2016年5月20日-22日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

电梯直达

楼主

xiaoxiao 发表于 2016-5-22 09:53:23 | 只看该作者回帖奖励

|倒序浏览 |阅读模式

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

本帖最后由 xiaoxiao 于 2016-5-22 09:56 AM 编辑

2016年5月20日--22日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事
周末版

今天是周末，xiaoxiao汇总下这三天的医药资讯信息主要内容：

1、百健/Sobi长效B型血液病新药Alprolix获欧盟批准

2016年5月20日讯 --欧盟委员会（EC）近日批准了由百健（Biogen）与合作伙伴Sobi联合开发的一款新药Alprolix（rFIXFc），用于B型血液病的治疗。之前，该药在欧盟监管方面已获得孤儿药地位。

Alprolix是唯一一种重组因子IX Fc融合蛋白疗法，具有延长的半衰期，适用于所有年龄段的B型血液病患者的按需治疗和预防性治疗，该药以较少的预防性注射次数，即可针对出血发作提供长期的保护。预防性用药时，可以每隔7天或10天给药一次，根据患者个体反应，可以调整给药间隔时间。

目前，Alprolix已获全球多个国家批准。在美国，FDA于2014年3月批准Alprolix用于B型血液病成人及儿童患者。在预防或减少出血频次方面，Alprolix是首款旨在减少注射频次的B型血液病治疗药物。

Alprolix的获批，是基于2项全球III期临床研究的数据。关键性B-LONG研究在既往已治疗的成年和青少年B型血液病患者中开展，Kids B-LONG研究则在12岁以下儿科B型血液病患者中开展，相关数据证明了Alprolix治疗B型血液病的疗效、安全性和药代动力学。

B型血友病是一种伴性遗传性凝血障碍，发病患者主要为男性，它由凝血因子IX基因缺陷引起，导致凝血因子IX活性大幅降低或无活性，而因子IX对于正常的血液凝固至关重要。据全球B型血液病联盟估计，在世界范围内大约有2.8万例B型血液病患者，患该病的人会经历严重出血的反复发作。

原始出处：EU regulators approve Biogen/Sobi's Alprolix

2、Actelion肺动脉高压药物Uptravi获欧盟批准扩大适应症

2016年5月20日讯--Actelion肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）药物Uptravi近日获得欧盟委员会批准，5个月前，该药物在美国获批，仅仅半年之内就迅速拿下了欧美两大市场。

Uptravi (selexipag)是Actelion产业管线中最重磅的药物之一，在竞争激烈的肺动脉高压药物市场上，与老药Tracleer (bosentan)等抗衡。

Uptravi (selexipag)是一种口服异前列腺素受体激动剂，曾被预计将为Actelion创造逾10亿美元的年销售额，且该药物的价格十分昂贵，美国的价格为16至17万美元/年。

此前Uptravi已经被欧洲药品管理局（EMA）批准用于WHO分级为II-III级的肺动脉高压患者的长期治疗，换句话讲，这部分患者在体力活动方面受到轻微甚至明显的限制，但是通常在休息状态下没有不适感。

Uptravi (selexipag）被批准既可以和内皮素受体拮抗剂(ERA)和/或5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂联用，也可以作为单药疗法治疗肺动脉高压。

肺动脉高压在连接心肺的动脉中发生，会导致严重的并发症，包括心力衰竭和心律失常等。尽管目前已经有一系列治疗肺动脉高压的药物——如内皮素受体拮抗剂(ERA)、5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂、吸入性前列腺素受体激动剂等等，但是肺动脉高压仍然是致死率非常高的疾病，患者的五年生存率不足40%。

Uptravi的获批主要是基于一项名为GRIPHON的III期临床试验。结果显示，和安慰剂相比，Uptravi能将患者发生并发症或死亡的概率降低40%，患者的主要收益为降低住院率，阻止疾病进展。

专业呼吸内科医生表明，尽管前列腺素受体激动剂已经被证明在肺动脉高压治疗中确实有效，但在实际应用中，其价值被低估了。有数据显示，仅有五分之一的肺动脉高压患者选择使用前列腺素受体激动剂进行治疗。长期临床试验结果已经表明，Uptravi治疗肺动脉高压确实效果显着，未来需要探索其联合用药的可能性和方案。

市场研究机构GlobalData的数据表明，随着新药的不断上市，肺动脉高压药物主导市场（美国、日本、德国、法国、英国、意大利和西班牙）的销售额将从2014年的34.5亿美元上升到2024年的47.5亿美元。而Uptravi有望在2024年之前达到9.96亿美元的年销售额，成为肺动脉高压药物市场的最大赢家。目前该药物的主要竞争对手是Lung Biotechnology公司在研的口服前列腺素受体激动剂beraprost sodium 314d，目前正处于III期临床试验阶段，但是由于缺乏足够的临床数据证明它优于其它同类药物，因此市场并不明朗。

原始出处：Actelion gets EU go-ahead for Uptravi in PAH

3、诺华ribociclib因疗效显著被提前终止，辉瑞Ibrance之竞争对手呼之欲出？

【新闻事件】：诺华CDK4/6抑制剂ribociclib（LEE011）在一个叫做MONALEESA-2的3期临床试验中，和来曲唑联合使用相比安慰剂对照组因显著延长患者的无进展生存期（PFS）而被提前终止。MONALEESA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键3期临床试验，在全球294个中心的668位激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的绝经后妇女患者中进行。一级实验终点是无进展生存期（PFS），次要终点有总生存期（OS）、客观应答率（ORR）、生活质量、安全性和耐受性。一个独立数据监测委员会日前按照预定计划对MONALEESA-2进行了中期数据分析发现，ribociclib联合来曲唑和安慰剂对照组（联合来曲唑）相比显著改善这些患者的无进展生存期（PFS）。不良事件与之前报道的结果相似。虽然该试验因伦理原因被终止，对照组患者转移到治疗组，但将继续收集患者的总生存期数据。这个中期临床结果的详细数据会在相关医学会议上报道。

【药源解析】：之前我们多次讨论过，鉴于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）对正常细胞的调控功能以及制备高选择性CDK抑制剂的技术挑战，CDK抑制剂类的新药开发一直缓慢。直到2009年辉瑞才全速推进其口服、选择性的CDK4/6抑制剂palbociclib的临床开发，并在2015年2月3日获得FDA加速批准上市（商品名：Ibrance），推出临床上首个CDK4/6抑制剂。结果Ibrance获得巨大商业成功，上市当年的销售就高达7.23亿美元。而且Ibrance今年的销售继续高歌猛进，第一季度又给辉瑞带来4.29亿美元收入，迅速进入重磅产品序列。多个机构预测Ibrance的销售峰值将超过45亿美元。

随着Ibrance的商业成功，开发选择性的CDK4/6抑制剂的竞争也变得前所未有的激烈。目前最有希望和辉瑞Ibrance竞争的在研产品有诺华的ribociclib（LEE011）和礼来的abemaciclib。除此之外，G1 Therapeutics的G1T38也针对Ibrance相同的适应症，试图开发所谓的“best-in-class”CDK4/6抑制剂。当然辉瑞的Ibrance至少在HR+/HER2-晚期乳腺癌这个适应症上遥遥领先，并继续巩固其在相关患者人群的领先地位，那么其它“选手”能对Ibrance构成威胁，蚕食一部分的CDK4/6抑制剂市场吗？

登录/注册后可看大图

上图是abemaciclib、palbociclib（Ibrance）和ribociclib三个CDK4/6抑制剂的化学结构和体外活性和选择性。从这些初步体外数据来看Ibrance、ribociclib、和abemaciclib的区别不大，礼来的abemaciclib体外活性稍高但在临床上也不应该显示明显区分。事实上到目前为止还未有数据表明ribociclib或abemaciclib在这个人群显示和Ibrance相比的任何疗效或安全性优势。根据一个用于申报的，有165位ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者参与的2期临床结果，Ibrance/来曲唑联合治疗组相比来曲唑单药组无进展生存期（PFS）从10.2个月延长至20.2个月，但中期分析显示总生存率并未改善。ribociclib或abemaciclib同样没有总生存期数据。据称礼来的abemaciclib和辉瑞、诺华产品相比潜在的临床区分最大，主要表现在肠胃道副作用相对较小，有望能每天给药，提高CDK4/6抑制剂的临床疗效。而且和其它两个产品相比骨髓抑制也更少。不过这些结果都不具有统计学显著。

虽然诺华ribociclib的3期临床因疗效显著被提前终止，即使马上申报其上市时间也要比辉瑞晚2年，再加上和Ibrance相比未有明显临床区分，除非将来在总生存期方面显示明显优势否则很难对Ibrance的市场销售造成威胁。和诺华相比礼来的abemaciclib情况稍好，但也不大可能蚕食Ibrance现有的较大市场份额。因此，palbociclib的paloma-3实验、ribociclib的MONALEESA-2实验、以及abemaciclib的Monarch2临床结果是这3个CDK4/6双抑制剂在乳腺癌这个适应症领域角逐的关键。

以上开发CDK4/6抑制剂的市场竞争也是以me-too/me-better药物开发为代表的，没有明显临床区分药物开发的一个缩影。随着支付方进一步主宰处方药的使用，这部分产品将进一步受到市场挤压。药源最近报道即使象Opdivo这样的明星产品也会遭到支付方的拒绝（见“NICE拒绝Opdivo，支付政策决定新药产出” ）。因此，相同机制或me-too药物的开发要充分利用癌症不是一种疾病这个先天条件，充分利用生物标记和first-in-class产生一些临床区分。比如罗氏的抗PD-L1抗体虽然比Opdivo和Keytruda晚上市2年，但在晚期膀胱癌这个适应症率先上市（见“FDA批准首个PD-L1抗体atezolizumab”）。更重要的是atezolizumab能充分利用罗氏庞大的抗肿瘤产品线和更多的产品开发联合用药。G1 Therapeutics也从降低化疗对骨髓和免疫系统损伤的另一个方面着手，开发其G1T28的不同适应症。当然，因为这是开发全新适应症，虽然CDK4/6抑制剂已经被证实治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌有效，但对其它适应症并没有多少指导作用，仍然将面临首创药物的大多数风险。

原文作者：吕顺

4、首批国家药品价格谈判结果公布：替诺福韦酯埃克替尼降幅超 50%

今日，在国家卫计委官方网站获悉，首批国家药品价格谈判结果向社会公布，其中有慢性乙肝一线治疗药物替诺福韦酯，非小细胞肺癌靶向治疗药物埃克替尼和吉非替尼。与之前公立医院的采购价格比较，3 种谈判药品价格降幅均在 50% 以上，与周边国家（地区）趋同。

登录/注册后可看大图

2015 年 10 月，经国务院批准，卫生计生等 16 个部委（局）建立了药品价格谈判部际联席会议制度，组织专家全面梳理国内专利药品、独家生产药品状况，结合我国重大公共卫生和疾病防治的用药需求，遴选确定首批谈判药品，成立谈判小组，制定谈判流程和策略，同步建立谈判和监督工作机制。

11 月下旬，正式启动首批国家药品价格谈判。谈判小组先后与乙肝、非小细胞肺癌专利药品相关企业进行了多轮谈判。在此过程中，注重发挥部门政策合力，密切配合，共同推进谈判工作。相关企业以积极的合作态度和较强的社会责任感，为达成共享多赢的谈判结果做出了努力。

目前，病毒性肝炎仍是我国重大传染病防治重点之一，疾病负担较重。替诺福韦酯对于慢性乙肝患者的治疗适应证广泛，对妊娠期妇女具有很好的安全性，且可用于各种耐药的慢性乙肝患者的治疗。替尼类靶向药物可使符合适应症的非小细胞肺癌患者治疗的精准性提高、生存期延长。谈判试点开局良好，取得重要进展和结果，提高了乙肝、肺癌患者用药的可及性和可负担性，人民群众是最大受益者。

附：慢性乙肝、非小细胞肺癌简介

一、慢性乙肝

慢性乙肝是指乙肝表面抗原阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。在我国，慢性乙肝是导致肝硬化、肝癌的主要原因。因此，及时和有效的抗病毒治疗是非常必要的。

世界卫生组织和我国最新指南推荐的一线治疗慢性乙肝的口服药物是替诺福韦酯和恩替卡韦。替诺福韦酯属于专利药，谈判之前的月均药品费用约 1500 元，谈判后的月均药品费用降至约 490 元。恩替卡韦（已过专利期的原研药）目前月均药品费用约 820 元。

二、非小细胞肺癌

原发性肺癌（简称肺癌）是我国常见的恶性肿瘤之一，发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌约占所有肺癌的 80%，严重危害人民群众身体健康。

埃克替尼、吉非替尼等是用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌患者的分子靶向药物。埃克替尼谈判之前的月均药品费用约 12000 元，谈判后的月均药品费用降至约 5500 元。吉非替尼谈判之前的月均药品费用约 15000 元，谈判后的月均药品费用降至约 7000 元。

5、2016年失去专利保护的品牌药

今年将有一批药品专利失去保护期，并且情况是相当突出的。

受影响最大的心血管系统药物有：阿斯利康公司的降胆固醇药Crestor（瑞舒伐他汀钙片，可定），它给该公司带来64亿美元年销售额。其次是（日本）第一三共制药的高血压药Benicor（奥美沙坦酯片）和默克的降胆固醇药物Zetia（依折麦布片），两者都是年销售额超过25亿美元的重磅产品。

阿斯利康对专利保护一向非常谨慎。早在2013年，它就对从Actavis公司提起诉讼，挫败后者仿制药的竞争。Apotex一直在仿制Benicor，Glenmark公司则在开发Zetia的仿制版。

业界密切关注的是：阿斯利康和默克将采取何种举措应对仿制药的挑战，并如何减轻这些损失。