苯磺酸氨氯地平片仿制药质量一致性评价

苯磺酸氨氯地平片仿制药质量一致性评价

1. 品种基本信息

1.1. 通用名：苯磺酸氨氯地平

1.2. 英文名：Amlodipine Besilate

1.3. 主成分化学名：

（±）- 2- [ ( 2 -氨基乙氧基）甲基]-4-(2-氯苯基）-1,4 -二氢-6 -甲基-3,5-吡啶二羧酸-5 -甲酯,3-乙酯苯磺酸盐

1.4. 主成分结构式：

                               
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1.5. 主成分分子式：C20 H 25 ClN2 O5• C6 H6O3S

1.6. 主成分分子量：567. 05

1.7. 主成分cas登记号：

1.8. 剂型： 片

1.9. 规格：5mg

1.10. 是否基本药物：氨氯地平（苯磺酸盐、马来酸盐）片剂：5mg

1.11. 研究类型

仿制药口服固体制剂质量一致性评价。

1.12. 适应症（络活喜）

1、高血压

本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。

2、冠心病（CAD）

（1）慢性稳定性心绞痛

本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。

（2）血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's或变异型心绞痛）

本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。

（3）经血管造影证实的冠心病

经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。

1.13. 用法用量

成人

通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。

身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。

剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7~14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。

治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。

治疗冠心病的推荐剂量为5~10mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。

2. 品种简介

氨氯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，有苯磺酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐几种盐型，氨氯地平的几种盐型可以互换，用于治疗高血压及冠心病，通过扩张血管来降压，通过增加心肌血流量治疗冠心病，该药为WHO以及多个国家的基本药物。

氨氯地平原研单位为辉瑞公司，其产品络活喜已经在我国地产化上市。

3. API理化性质

4. 理化性质

外观描述	本品为白色或类白色粉末。
溶解性	本品在甲醇或N，N二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶。
熔点	198℃（日本辉瑞）
离解常数pKa	pKa＝8.85（中和滴定法）
BCS分类	1类
异构体	本品为消旋体，已有苯磺酸左旋氨氯地平上市
储存条件	遮光，密封保存。

5. 药物代谢动力学特点

口服给药后，Tmax在6h至12h范围内，绝对生物利用度在64%至90%范围内。生物利用度不受食物影响。吸收后约90%的药物经肝脏转化为非活性代谢物，约剩余10%的母体药物。60%的代谢物通过尿液排泄。研究显示，高血压患者的血浆蛋白结合率约为93%。血浆消除曲线为双相，消除半衰期约为30至50h，连续给药7至8天后达稳态。

6. 国内外上市情况

6.1. 国内上市情况

6.1.1. 国产上市

国内有苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、门冬氨酸氨氯地平

苯磺酸氨氯地平国内上市情况

剂型	规格	数量
片剂	2.5mg	4
	5mg	59
	10mg	3
胶囊	5mg	2
分散片	5mg	3
滴丸	5mg	1

苯磺酸左旋氨氯地平国内上市情况

剂型	规格	数量
片剂	2.5mg	11
	5mg	4

原研地产化产品列表

药品名称	药品规格	生产单位	批准文号	批准日期	商品名
苯磺酸氨氯地平片	5mg	辉瑞制药有限公司	国药准字H10950224	2010-09-20	络活喜
苯磺酸氨氯地平片	10mg	辉瑞制药有限公司	国药准字H20093660	2010-08-30	络活喜

6.1.2. 进口上市

原料药有3家进口，其中一家为原研厂家辉瑞，其他原料及制剂均为非原研厂家产品。

药品名称（中文）	公司名称（中文/英文）	药品规格	国家	注册证号	发证日期
苯磺酸氨氯地平	Dr. Reddy`s Laboratories LTD.	－－－－	印度	H20110484	2011-11-05
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	J20140005	2013-12-31
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	J20140017	2014-01-23
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	H20150008	2015-01-05
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	H20150007	2015-01-05
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	H20150009	2015-01-05
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	J20150082	2015-05-20
苯磺酸氨氯地平片	Lek Pharmaceuticals d.d.	5mg	斯洛文尼亚	J20150081	2015-05-20
苯磺酸氨氯地平	Pfizer Inc.	----	美国	H20140942	2014-12-15
苯磺酸氨氯地平	Cadila Healthcare Limited	----	印度	H20150228	2015-04-30
苯磺酸氨氯地平	Cadila Pharmaceuticals Limited	----	印度	H20150454	2015-08-14

6.2. 美国上市情况

苯磺酸氨氯地平片在美国最早于1992年7月31日上市，商品名为“NORVASC”，规格有2.5mg、5.0mg、10mg三种，为同时申请，指定参比制剂为10mg，生产厂家为辉瑞公司，该产品为原研参比制剂

6.3. 日本上市情况

日本上市的剂型有片剂、口崩片，规格有2.5mg、5mg、10mg，其中2.5mg、5mg均指定辉瑞和日本大住友药业两家参比制剂。

7. 治疗窗

非窄治疗窗药物

8. BCS分类

来源	分类情况
世界卫生组织发布的BCS分类（2005年）	1
NICHD和美国食品药品管理局研究归纳的BCS分类（2011年）	1/3
tsrlinc网站的BCS分类	1

来源：网络