【每周一新药】沃替西汀

编辑：aiyao

2013年10月1日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix(Vortioxetine)沃替西汀用于治疗重度抑郁症成人患者。重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁，是一种精神疾病，其特点是有情绪变化及其他症状，能干扰一个人的工作能力、睡眠、学习、饮食和享受愉快的活动。抑郁症的发作通常伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。

MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡(睡眠过度)、坐立不安/走来走去(精神运动性激动)、疲劳增加、内疚或卑微感、思维缓慢或注意力不集中及自杀倾向或自杀想法。并不是所有的MDD患者会经历相同的症状。

“重度抑郁症能令人致残，让人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis说。“因为药物对每个人的影响不同，所以能有多种治疗选择供抑郁症患者使用是很重要的。”

在6项临床研究中MDD成人患者被随机配给Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix在治疗抑郁症中是有效的。一项额外的临床研究显示Brintellix降低了患者MDD发作治疗后再次复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。

临床试验中Brintellix服药患者所报道的最常见副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。

Brintellix与其它抗抑郁药均有一黑框警告和一用药指南提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间会增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀想法和行为的风险。研究显示24岁以上的成年人的自杀想法和行为的风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄的成年人患者该风险似乎降低。患者开始抗抑郁治疗时应该对其抑郁恶化及自杀想法和行为的发生进行密切监控。Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售，两家公司均位于伊利诺伊州。

2013年10月27日--丹麦第二大制药商灵北（Lundbeck）制药10月25日宣布，抗抑郁新药Brintellix（vortioxetine）上市许可申请（MAA）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议批准Brintellix用于重度抑郁症（MDD）成人患者的治疗。

CHMP推荐的起始剂量为：年龄小于65岁的成人患者为10mg/天。根据患者的个体反应，剂量可增加至最多20mg/天，或降低至最少5mg/天。

Brintellix已于今年9月30日获FDA批准，用于重度抑郁症成人患者的治疗。

欧盟委员会（EC）通常会在2-3个月内做出最终审查决定，EC的审查决定适用于欧盟所有28个成员国及冰岛、列支敦士登、挪威。若获的最终批准，灵北计划于2014年上半年将Brintellix推向市场。

灵北已在一个全面的全球临床开发项目中对Brintellix进行了研究，整个项目涉及超过7000例患者。在重度抑郁症患者中开展的12个短期（6-8周）安慰剂对照研究中，有近4000例患者接受了Brintellix治疗。在9个研究中，与安慰剂相比，Brintellix表现出了统计学意义的显着、临床相关疗效，其中一个研究专门在中老年人中开展。

此外，一项为期12周的头对头（head-to-head）研究，也证明了Brintellix治疗重度抑郁症的疗效。该项研究，将最近获欧盟批准的抗抑郁症新药阿戈美拉汀（agomelatine）与Brintellix进行了对比。研究结果表明，Brintellix疗效显着优于agamelatine。

全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（Decision Resources）8月初发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药Brintellix在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。

关于重度抑郁症：

重度抑郁症（MDD）通常被称为抑郁症，是一种以心情改变和其他症状为特征的精神障碍，会妨碍工作、睡眠、学习、饮食以及享受曾经快乐的活动。抑郁发作后，在一生中经常复发，尽管有些人可能经历一次发作。

MDD的其他体征和症状包括对日常活动兴趣的丧失，体重或者食欲的显着变化，失眠或者过多的睡眠（嗜睡症），坐立不安/踱步（精神运动性激越），疲劳增加，内疚感或无价值感，思维缓慢或注意力缺损，自杀企图或自杀观念。然而，并不是所有的MDD患者都经历同样的症状。

武田（Takeda）与灵北（Lundbeck）18日公布了有关Brintellix（vortioxetine）的4项关键性III期临床试验数据。数据表明，与安慰剂相比，vortioxetine能够显着改善重度抑郁症（major depression）的症状，这些数据将提交至2013年在美国旧金山举行的美国精神病学协会（APA）年度会议。

vortioxetine是一种新颖的实验性药物，用于重度抑郁症的治疗，目前该药正在接受FDA及欧洲药品管理局（EMA）的审查。

这4个关键性III期试验，其目的是评估vortioxetine每天10-20mg剂量范围的有效性和安全属性，同时补充该药新药申请（NDA）所涉及的其他研究（包括每日5-20mg剂量范围），其中有3项研究达到了主要疗效终点，与安慰剂组相比，vortioxetine治疗组在抑郁症总体症状方面，取得了统计学上的显着改善，第4项研究未达到主要终点。

Vortioxetine属于新一代抗抑郁药，被开发用于重度抑郁症患者的治疗。该药被认为通过2种作用机制的联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制（ reuptake inhibition）。

体外研究表明，vortioxetine是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。

体内非临床研究表明，vortioxetine能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。

Vortioxetine的多模式作用属性（multimodal activity profile），有望能够为那些使用现有药物未能充分控制的重度抑郁症患者带来临床益处。

Brintellix(vortioxetine)片使用说明书2013年第一版
批准日期： 2013年 9月30日；公司：Takeda Pharmaceutical 公司 Limited和H. Lundbeck A/S
FDA的药物评价和研究中心精神病学产品部代理主任Mitchell Mathis，M.D.说：“重度抑郁症可致残和使人们功能不正常，”“因为药物对每一个人影响不同，对患抑郁患者重要的是有各种各样治疗选择。”
http://www.accessdata.fda.gov/dr ... 3/204447s000lbl.pdf

BRINTELLIX是适用为重度抑郁症(MDD)的治疗(1,14)。
剂量和给药方法
（1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响(2.1)
（2）当耐受剂量应增加至20 mg/day (2.1)。
（3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day (2.1)。
（4）BRINTELLIX可突然停药。 但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day剂量减低至10 mg/day (2.3)。
（5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day(2.6)。
剂型和规格
可得到5 mg，10 mg，15 mg,和20 mg立即释放BRINTELLIX片(3)。
禁忌证
（1）对vortioxetine或BRINTELLIX制剂任何组分超敏性(4)。
（2）单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)：不要意向使用MAOIs与BRINTELLIX或停止用BRINTELLIX治疗21天内治疗精神疾病。在一种MAOI停止14天内不要意向使用BRINTELLIX治疗精神疾病。此外，正在用利奈唑胺[linezolid]或静脉亚甲蓝[methylene blue]治疗患者不要开始BRINTELLIX (4)。
（1）用5-HT能抗抑郁药(SSRIs，SNRIs，和其他)，包括用BRINTELLIX，两者当单独用，但尤其是当与其他5-HT能药物共同给药时曾报道5-HT综合证(包括曲坦类药物[triptans]，三环类抗抑郁药[tricyclic antidepressants]，芬太尼[fentanyl]，锂[lithium]，曲马多[tramadol]，色氨酸，丁螺环酮[buspirone]，和圣约翰草[St. John's Wort])。如果出现这种症状，终止BRINTELLIX和开始支持治疗。如果临床上想要BRINTELLIX与其他5-HT药物的同时使用，患者应注意对5-HT综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间(5.2)。
（2）用5-HT能抗抑郁药治疗(SSRIs，SNRIs，和其他)可能增加异常出血的风险。当BRINTELLIX与非甾体抗炎药(NSAIDs)，阿司匹林[aspirin]，或影响凝血其他药物共同给药时患者应谨慎注意关于出血风险增加(5.3)。
（3）抗抑郁药治疗可出现躁狂/轻躁狂的激活。筛选躁郁症患者(5.4)。
（4）与抗利尿激素不适当分泌综合证(SIADH)可能伴发低钠血症(5.5)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥5%和至少安慰剂率的2倍)是：恶心，便秘和呕吐(6)。
报告怀疑不良反应，联系Takeda Pharmaceuticals电话1-877-TAKEDA-7(1-877-825-3327)或FDA电话1¬800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）CYP2D6的强抑制剂：当强CYP2D6抑制剂(如，安非他酮[bupropion]，氟西汀[fluoxetine]，帕罗西汀[paroxetine]，或奎尼丁[quinidine])被共同给药减低BRINTELLIX剂量一半(2.6和7.3)。
（2）强CYP诱导剂：当一种强CYP诱导剂(如，利福平[rifampin]，卡马西平[carbamazepine]，或苯妥英钠[phenytoin])被共同给药共14天以上考虑增加BRINTELLIX剂量。最大推荐剂量不应超过原剂量3倍(2.7和7.3)。
特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物资料，BRINTELLIX可能致胎儿危害(8.1)。
（2）哺乳母亲：终止BRINTELLIX或终止哺乳(8.3)。

来源：资料汇总于网络

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