2015年12月7日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

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【今日头条】

国家食品药品监督管理总局关于14家企业13个药品注册申请不予批准的公告(2015年第260号)

2015年12月07日

根据国家食品药品监督管理总局《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）和国家食品药品监督管理总局、国家卫生计划生育委员会、中国人民解放军总后勤部卫生部《关于开展药物临床试验机构自查的公告》（2015年第197号）要求，国家食品药品监督管理总局对部分已提交自查资料的药品注册申请进行了临床试验数据现场核查。现将有关情况公告如下：　　一、经核查，常州制药厂有限公司申报的阿司匹林缓释片（受理号：CYHS1190075），苏州中化药品工业有限公司申报的瑞巴派特分散片（受理号：CXHS1200167），西安恩慈制药有限公司申报的头孢地尼干混悬剂（受理号：CXHS1200057），重庆圣华曦药业股份有限公司申报的来曲唑片（受理号：CYHS1290097），深圳南方盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司申报的依普利酮片（受理号：CXHS1400017）和依普利酮胶囊（受理号：CXHS140001），无锡福祈制药有限公司和广东爱民药业有限公司申报的氨酚曲马多胶囊（受理号：CXHS1200035），福安药业集团庆余堂制药有限公司申报的阿戈美拉汀片（受理号：CYHS1490053），江苏神龙药业有限公司申报的硫辛酸分散片（受理号：CXHS1400243），安徽恒星制药有限公司申报的苯磺酸左旋氨氯地平片（受理号：CYHS1290126），陕西方舟制药有限公司申报的盐酸多奈哌齐口腔崩解片（受理号：CXHS1400294），广东彼迪药业有限公司申报的盐酸多奈哌齐分散片（受理号：CXHS1100096），华裕（无锡）制药有限公司申报的富马酸喹硫平片（受理号：CYHS1290042）等13个药品注册申请存在临床试验数据不真实和不完整的问题。国家食品药品监督管理总局根据《药品注册管理办法》有关规定，对上述13个药品注册申请不予批准。　　二、上述药品注册申请临床试验数据存在的主要问题是： 　　（一）阿司匹林缓释片（受理号：CYHS1190075），申请人为常州制药厂有限公司，药物临床试验机构和生物样本分析单位为苏州大学附属第二医院，合同研究组织为上海凯锐斯生物科技有限公司。 　　1.试验用药品不真实。试验制剂和参比制剂均为试验制剂，包装规格为20片/板，参比制剂的市售包装规格为24片/板，但现场留样显示参比制剂的包装规格和药片外观与试验制剂完全一致。 　　2.选择性使用数据。2010年11月9日轨迹文件显示，样品13-Ⅱ-8-0（多次给药稳态谷值）在同一批次内测试两次，两次数据差异较大，使用第二次测试数据，未说明原因；2010年11月7日轨迹文件显示15号受试者血样样本测试中有15-I-1-0-2样品的测试记录，但数据未采用，且未见相关原始记录。　　（二）瑞巴派特分散片（受理号：CXHS1200167），申请人为苏州中化药品工业有限公司，药物临床试验机构为苏州大学附属第二医院。 　　1.虚假数据。20120401-9分析批中9-Ⅱ-0及20120402-12分析批中质控样本（Q3）均只有测试图谱，未见相应的轨迹文件。 　　2.修改数据。2012年3月22日轨迹文件显示，系统时间发生了两次修改，分别修改成3月13日和3月16日；20120402-12分析批轨迹文件显示，20120402-001～049的Sample ID被修改。 　　3.选择性使用数据。20120328分析批轨迹文件显示，其中有66次样本测试未见报告和相应图谱，且血样领用记录和样品处理记录缺失。20120402-04分析批亦存在相同问题。　　（三）头孢地尼干混悬剂（受理号：CXHS1200057），申请人为西安恩慈制药有限公司，药物临床试验机构和生物样本分析单位为苏州大学附属第二医院，合同研究组织为上海卓联医药科技有限公司。 　　1.修改数据。轨迹文件显示实验期间系统时间被多次修改。如：2011年10月7日5:35 PM修改成3:50 PM；2011年10月29日由8:14 AM修改成1:20 AM,而后又由2:24 AM修改成9:25 AM；2011年10月31日修改成10月11日，而后又从10月14日修改成11月1日。 　　2.选择性使用数据。2011年10月24—29日共进行了5个批次的样本测试，轨迹文件显示测试数量为1049个，实验记录的测试数量为910个；2011年10月7日轨迹文件显示，有19次样本测试但未见报告和相应图谱，且样品处理记录缺失。　　（四）来曲唑片（受理号：CYHS1290097），申请人为重庆圣华曦药业股份有限公司，药物临床试验机构和生物样本分析单位为苏州大学附属第二医院，合同研究组织为重庆医药工业研究院有限责任公司。 　　选择性使用数据。纸质图谱信息显示样品检测不连续，提示有部分样本经检测但未采用，质谱仪源数据电脑有数据删除情况，未见上述未采用的样本信息，且质谱仪源计算机数据少于归档电子光盘信息数据；从质谱图谱中发现选择性使用符合要求的标准曲线和质控样品，并在Audit trail中发现将被采用的样本的序号（Sample ID）修改成连续序列。　　（五）依普利酮片（受理号：CXHS1400017），申请人为深圳南方盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四五八医院，生物样本分析单位为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。 　　1.临床试验工作由广州博济医药生物技术股份有限公司托管。该项目临床过程的主要环节均由广州博济医药生物技术股份公司工作人员实施，如体格检查、临床过程观察、采血、样品处理、试验用药品交接及发放、血样出入库等。项目的研究者签名表显示：除主要研究者张某（本人否认参与该项目研究）及一名临床观察医师程某，其他参加人员均为广州博济医药生物技术股份公司的工作人员，而临床观察医师对本试验过程不了解，所有受试者试验原始记录却由其签名；大部分临床试验记录显示：临床试验给药及采血记录表、样品出入库登记表、试验用药品登记表、试验用药品领用登记表等均由广州博济医药生物技术股份公司工作人员签署。 　　2.原始记录缺失。生物样本接收记录缺少样本标识、数量、转运方式和条件、样本状态等信息；贮存的生物样本无领取、存入的原始记录；生物样本检测原始实验记录中缺少每批次实验条件和过程、实验结果等信息的记录。 　　3.分析测试过程不完整。分析测试的关键实验设备、仪器没有相关维护记录；仪器使用记录不完整，缺少检测样品名称、数量等关键信息。 　　4.数据不可溯源。检验数据无法溯源；临床试验过程中原始记录缺失；X线检查数据不能溯源；图谱文件名与对应血样编号无关联性。 　　5.隐瞒弃用试验数据。按图谱文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列间缺失31张图谱，在源计算机中找回31张，将找回的图谱放回原序列，则Cmax超出标准曲线定量上限；在进行室温24h稳定性考核时，丢弃的图谱数据偏差超出接受标准，研究者将其剔除，未纳入方法学考核计算；所有丢弃的图谱数据均未被采用，亦未在总结报告和原始记录中描述。 　　6.修改数据。检查试验期间该研究的测定图谱，按文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列调换19张图谱；30名受试者中有13名受试者发生多时间点样品编号与对应的图谱中的文件编码的顺序调换，使得原药时曲线的上下波动状态趋于平滑；实验原始记录和总结报告中均未说明数据擅自修改调整的原因。　　（六）依普利酮胶囊（受理号：CXHS1400018），申请人为深圳南方盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四五八医院，生物样本分析单位为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。 　　1.临床试验工作由广州博济医药生物技术股份有限公司托管，与依普利酮片（受理号：CXHS1400017）相同。 　　2.临床试验数据不可溯源。临床试验过程原始记录缺失；X线检查数据不能溯源；检验数据无法溯源；试验用药品交接记录不能溯源；图谱文件名与对应血样编号无关联性。 　　3.原始记录缺失。现场提供的分析过程记录、样品出入库记录等均为事后整理所得，不能体现其真实过程。 　　4.隐瞒弃用试验数据。按图谱文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列间缺失30张图谱，在源计算机中找回22张，将找回的图谱放回原序列，则药时曲线将出现显著波动；所有丢弃的图谱数据均未被采用，亦未在总结报告和原始记录中描述。 　　5.修改数据。20名受试者中有5名受试者发生多点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的顺序颠倒。如研究者将图谱序列中随意插入34号受试者第一周期4个点，第二周期2个点，且顺序混乱。实验原始记录和总结报告中均未说明数据擅自修改调整的原因。　　（七）氨酚曲马多胶囊（受理号：CXHS1200035），申请人为无锡福祈制药有限公司和广东爱民药业有限公司，药物临床试验机构和生物样本分析单位为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。 　　1.数据不可溯源。临床试验过程部分原始记录缺失，筛选失败的受试者原始记录缺失，试验用药品管理部分原始记录缺失，图谱文件名与对应血样编号无关联性，检测用对照品和内标称量数据无法溯源。 　　2.隐瞒弃用试验数据。按图谱文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列间缺失60张图谱，在源计算机中找回55张，将找回的图谱放回原序列，则药时曲线将出现显著波动。所有丢弃的图谱数据均未采用，亦未在总结报告和原始记录中描述。 　　3.修改数据。报告数据与原始记录数据不一致，24名受试者中有16名受试者发生多点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的顺序颠倒，使得原药时曲线的上下波动状态趋于平滑。原始记录和总结报告中均未体现该多点数据擅自修改调整的原因。　　（八）阿戈美拉汀片（受理号：CYHS1490053），申请人为福安药业集团庆余堂制药有限公司，药物临床试验机构为中南大学湘雅三医院，生物样本分析单位为湖南泰格湘雅药物研究有限公司。 　　1.修改数据。进样序列（Worklist）中显示，方法学验证20140221分析批、20140317分析批、样本测定20140223分析批、20140227分析批、20140228分析批，均出现同一个样本名的2个或3个进样时间，且进样间隔时间远远小于一个样本应该运行的时间（5分钟）。例如：20140223 QCL6 3次进样时间为20:00:35，20:00:36，20:00:45；worklist显示方法验证分析批20140315中，长期稳定性数据采集样本的文件名为long-term stability-30d-L1～long-term stability-30d-H3，但提交的色谱图文件名显示为long-term stability-25d-L1～long-term stability-25d-H3。 　　2.数据不可溯源。20130805-2文件夹在源计算机中不能溯源。 　　3.选择性使用数据。方法学验证的20140317分析批共41个样本，其中部分样本（＞10个）进样3次，样本测定分析批20140225的标准曲线样本1—8号，均进样2次，源计算机只有一次分析数据，对未采用的数据无原始记录；源计算机中分析批20140316未在原始记录中体现。　　（九）硫辛酸分散片（受理号：CXHS1400243），申请人为江苏神龙药业有限公司，药物临床试验机构为中南大学湘雅三医院，生物样本分析单位为湖南泰格湘雅药物研究有限公司。 　　1.修改数据。样本分析批20131227，进样时间为2013-12-27 2:32PM—7:26PM，但定量结果的文件夹生成的时间2013-12-27 2:31 PM早于进样时间；进样序列（Worklist）中显示，样本文件名16-1-0.d和SYS-1.d的进样采集位置分别为P1-A1和Vial 1，进样时间分别为2014-01-01 20:25:26和2014-01-01 20:25:31，该进样间隔时间远小于一个样本应该运行的时间7分钟。 　　2.数据不可溯源。提交光盘的刻入数据显示有10个文件夹，其中20131226文件夹中含508个文件夹，4730个文件；而现场工作站中20131226文件夹中含562个文件夹，4757个文件；20131228文件夹中“系统适用性考察”显示文件名为system stability 1、2、3、4、5，而进样序列中显示文件名为system stability 6、7、8、9、1、2，此分析批中选择性使用了数据并更改了文件名；硫辛酸标准物质接收日期为2013-12-23，硫辛酸母液的第一次称量时间为2013-12-18；4次称量标准物质过程中，温湿度记录在原始记录本中与电子天平使用记录不一致，例如：2014-1-9，原始记录本温度：22.8℃、湿度：32.8%，天平使用记录温度：20.1℃、湿度：46.1%；项目进行时间段内，AHL-2001-P超纯水仪记录和溶液配制记录缺失，缺失时间分别为2013-12-01～2014-1-3、2013-10-18～2014-1-17，而此试验时间段前后的相关记录均齐全；pH计使用记录缺失，缺失时间为2013-12-2～2014-1-9。《台式酸度测定仪校正及使用记录表》中记录2013-12-1“pH玻璃电极污染更换”，于2014-1-12“更换pH计玻璃电极”，与分析人员确认该实验室无其他pH计，此实验流动相pH值需调节为5，但实验持续进行。　　（十）苯磺酸左旋氨氯地平片（受理号：CYHS1290126），申请人为安徽恒星制药有限公司，药物临床试验机构为中南大学湘雅三医院，生物样本分析单位为湖南泰格湘雅药物研究有限公司。 　　1.修改数据。20120321(精密度与准确度分析批)、20120329（11—14号受试者分析批）、20120330（17—20号受试者分析批）中的部分QC样本，样本分析批20120324、20120401（7—10号受试者样本第二次分析批）均发现同一个样本的2个进样时间，且进样间隔时间远远小于一个样本应该运行的时间（约4.7分钟）；每个样本仅有一份原始图谱。例如：1-1-0样本的进样时间分别为7:58:46和7:58:26。 　　2.选择性使用数据。20120324分析批中1-1-0、2-2-0、1-2-0、2-1-0样本分别进样2次，20120321、20120329、20120330与20120401分析批中也存在多个样本分别进样2次，但每个样本仅有一份原始图谱；7—10号受试者分析批，共9个质控样本，其中1个低浓度、1个中浓度和1个高浓度失败，该分析批符合接收标准，个别样本内标异常，但该分析批被拒绝，4个受试者所有样本被重新分析，并采用复测所得浓度。　　（十一）盐酸多奈哌齐口腔崩解片（受理号：CXHS1400294），申请人为陕西方舟制药有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四军医大学第一附属医院，生物样本分析单位为中国药科大学。 　　1.临床试验过程不可溯源。临床批件日期是2005年11月10日，批件号：2005L03997，申办者是山东诚创医药技术开发有限公司。于2007-9-27在第四军医大学西京医院获得伦理批件，并于2007-9～2008-1完成试验。再次于2013-4-8递交伦理申请，2013-4-22获得伦理批件，伦理批件的申办者是陕西方舟制药有限公司，与协议申办者（山东诚创医药技术开发有限公司）不一致。分别于2010-11-16和2013-5-25签订三方补充协议（丙方：汕头市健信药品有限公司）重新开展临床试验，但无2008-1～2013-4期间5年零3个月的任何项目进展的证明。 　　2.数据不可溯源。由于未安装Audit trail模块，部分数据不能溯源。如140116212615序列测定XJ130422-11-T-A00到T-A15样品，在XJ130422-11-T-A13到T-A14之间存在32分钟的停顿，该期间质谱分别编写了3个分析批，但只运行了一个分析批，未见另外两个分析批的分析日志。 　　3.分析测试数据不完整。用excel加载BAPP2.0进行浓度计算，图谱中没有血药浓度数据。　　（十二）盐酸多奈哌齐分散片（受理号：CXHS1100096），申请人为广东彼迪药业有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四军医大学第一附属医院，生物样本分析单位为中国药科大学，合同研究组织为北京万全阳光医药科技有限公司。 　　1.数据不可溯源。受试者血常规、尿常规数据无法溯源。 　　2.选择性使用数据。备份的电子数据少于源工作站（中国药科大学借用江苏吴中苏药医药开发有限责任公司分析仪器）的数据。 　　3.修改数据。申报资料的图谱为2006年的图谱，而现场提供的图谱为2010年重积分后的图谱，两者数据不一致；核查的图谱（A，J，M受试者参比制剂和受试制剂）待测药物均为手动积分，未见手动积分的规定。 　　4.分析测试数据不完整。生物样本无贮存、领取、存入记录。　　（十三）富马酸喹硫平片（受理号：CYHS1290042），申请人为华裕（无锡）制药有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四军医大学第一附属医院，生物样本分析单位为中国药科大学。 　　1.选择性使用数据。原始记录中描述为内标异常而未采用的图谱未在现场提供的电子数据中体现。如重复测定的E受试者其中的36个数据和18个质控数据未提供。 　　2.分析测试数据不完整。纸质图谱有进样时间、峰高/峰面积，但无血药浓度，血药浓度采用DAS软件计算。　　三、针对上述临床试验数据中存在的问题，国家食品药品监督管理总局决定对苏州大学附属第二医院涉嫌弄虚造假行为予以立案调查，对其所承接的其他药物临床试验数据进行延伸检查，对相关合同研究组织进行延伸检查；对湖南泰格湘雅药物研究有限公司由湖南省食品药品监督管理局立案调查；对中国人民解放军第四军医大学第一附属医院药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为、中国人民解放军第四五八医院的临床试验病房托管的违规行为，移交中国人民解放军总后勤部卫生部立案调查。国家食品药品监督管理总局将在查清事实的基础上，明确注册申请人、药物临床试验机构和合同研究组织的相关人员的责任，涉及医疗机构的相关责任人由卫生计生部门处理，涉嫌犯罪的移交公安机关。相关调查结果和处理意见另行公布。　　特此公告。 食品药品监管总局 　2015年12月7日http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/137100.html

国家卫生计生委办公厅关于征集2016年国家科学技术奖推荐项目的通知
中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2015-12-07
国卫办科教函〔2015〕1075号

各省、自治区、直辖市卫生计生委，新疆生产建设兵团卫生局、人口计生委，有关委直属和联系单位，有关社会团体：
按照《国家科学技术奖励工作办公室关于2016年度国家科学技术奖推荐工作的通知》（国科奖字〔2015〕46号）精神，现开展2016年度国家科学技术奖励推荐项目征集工作。各单位要高度重视，严格遵守工作要求，切实履行推荐职责，承担推荐真实有效责任。有关事宜通知如下：
一、征集推荐奖项的类别和数量
推荐奖项类别包括国家自然科学奖、技术发明奖、科学技术进步奖（非科普类项目）和国际合作奖。
各省级卫生计生行政部门负责推荐本地区评奖项目，限额2项；国际合作奖推荐数量不限。我委直属和联系单位负责推荐本单位评奖项目,数量不限。
二、征集条件
推荐项目应当符合《国家科学技术奖励条例实施细则》中规定的推荐要求，采用自愿申报方式。推荐项目应当为科技部批准的社会力量设立的科技奖或省级科技奖励二等奖以上项目。
三、具体要求
（一）推荐单位要认真按照《2016年度国家科学技术奖励推荐工作手册》要求准备推荐材料，并确保推荐材料符合国家奖推荐书填写要求。《2016年度国家科学技术奖励推荐工作手册》可登录国家卫生计生委网站（http://www.nhfpc.gov.cn/）在科技教育司网页下载相关内容。
（二）推荐单位要按照2016年度国家科技奖推荐公示内容要求对项目名称、内容简介、主要完成人情况、代表性论文专著目录、主要知识产权证明目录、完成人合作关系说明等进行公示，将推荐材料和公示结果一并报送推荐单位。
（三）推荐单位须对材料的真实性负责。推荐项目材料要求客观、准确，各推荐单位应当对推荐项目进行诚信审查，并出具推荐证明。对于材料填报不实的，实行一票否决，并对推荐项目及推荐单位信誉进行记录。
（四）各推荐单位务必于2015年12月14日前将推荐项目材料报送我委科技教育司，项目材料主要内容：
1.推荐书（含主要附件）一式2份，包括1份原件和1份复印件；同时以光盘形式报送电子版（推荐书主件WORD格式，主要附件JPG或PDF格式）。
2.推荐单位出具的公示无异议证明原件。
3.推荐单位在诚信审查基础上出具的同意推荐证明原件。
联系人：国家卫生计生委科技教育司  冯昊
电  话：010-68792239，18800195355      
传  真：010-68792955
邮  箱：haocams@163.com   
通信地址：北京市海淀区中关村南大街1号
友谊宾馆迎宾楼534房间
邮政编码：100873

附件：

1. 国家科学技术奖励工作办公室关于2016年度国家科学技术奖推荐工作的通知.pdf

2.2016年度国家科学技术奖励推荐工作手册.doc

                      国家卫生计生委办公厅
   2015年12月3日

http://www.nhfpc.gov.cn/qjjys/s3581/201512/fa4bb9c98d0a4344baad215a0de9d47d.shtml

【新药信息】
联环药业撤回两新药申报生产申请
来源：联环药业  
　
      联环药业(600513)12月6日公告称，公司向江苏省食品药品监督管理局药品注册处撤回复方非洛地平缓释片及草酸依地普伦片报生产提交的申请。

　　联环药业表示，基于目前国内临床试验的现状以及上述药品临床试验机构、合同研究组织的建议，公司主动撤回复方非洛地平缓释片及草酸依地普伦片申报生产的申请。公司将按照《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》(2015年第230号)的相关规定，完成有关研究后重新申报复方非洛地平缓释片及草酸依地普伦片的生产申请。

　　公告显示，复方非洛地平缓释片的主要适应症为高血压，该新药公司现阶段已投入研发费用人民币约260万元。草酸依地普伦片的主要适应症为抑郁症，该新药研发费用投入单位为江苏奥赛康药业股份有限公司、南京海光应用化学研究所有限公司，已投入研发费用人民币约220万元。

　　公告称，本次公司撤回复方非洛地平缓释片及草酸依地普伦片报生产申请不会对公司当期及未来经营产生重大影响。


2015年11月CDE 药品审评报告
来源：Insight
11 月药品申报受理数量持续降低

11 月热点

11 月药品申报受理数量持续降低

CDE 完成审评 3154 个，不批准 300 个，撤回 178 个

百济神州申报 PARP 抑制剂 BGB-290 和抗 PD-1 药物 BGB-A317

北京康立、徐州万邦分别抢仿依匹哌唑和沃拉帕沙

郑州大学获得布罗佐喷钠临床批件，4500 万元转让

3.1 类新药中 78.50％ 获批临床
2015 年 11 月 CDE 共承办新的药品注册申请有 487 个（以受理号计，下同）。
受到 11 月 11 日发布的 230 号公告和临床自查核查结果影响，11 月份申请数量持续降低，再创 2015 年最低申报纪录。
从审评进度来看，11 月 CDE 效率大增，共完成了 3154 个受理的审评。
以下，分别来分析 11 月化药、中药、生物制品的申报受理及审评审批情况。
一、化药
化药申报受理情况
11 月份 CDE 共承办新的化药注册申请以受理号计 403 个，与 10 月份相比降低了 15%
1、新药
1.1 类新药
百济神州申报 1.1 类 PARP 抑制剂 BGB-290
根据 Insight 数据库统计，11 月份 CDE 共承办化药 1.1 类新药申请以受理号计有 24 个，涉及 9 个品种，均为临床申请。具体数据如下所示：
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FCN-411 胶囊由复星医药（SH:600196）子公司重庆复创医药申报，该药主要通过抑制肿瘤细胞表面受体酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长存活，从而达到肿瘤治疗的效果。
刚于 10 月提交了 IPO 申请的百济神州， 11 月申报了 1.1 类新药 PARP 抑制剂 BGB-290。BGB-290 百济神州与默克雪兰诺合作的抗肿瘤药物之一，百济神州已获得 900 万美元的里程碑款，目前该药正在美国进行 Ⅰ 期临床试验。
成都海创药业自主研发的 1.1 类新药 HC-1119 适应症为前列腺癌，该项目有成都市科技计划项目的支持。
成都苑东药业的 CX3002 是一种 Xa 因子抑制剂，适应症为抗凝血。CX3002 入选了 2016 年重大专项立项课题，但最终结果还未揭晓。
四川恒康发展集团子公司四川赛诺唯新申报了 1.1 类新药 HSSYO-001-3S，该药是喜树碱类半合成药物。最初 HSSYO-001-3S 由美国 Threshold 公司研发，其前期研发数据显示 HSSYO-001 有良好的抗肿瘤活性和安全性，2013 年四川赛诺唯新引进后继续开发。
中国医科院药物研究所和北京协和制药二厂联合申报了 1.1 类新药普赛莫德，用于治疗类风湿关节炎，11 月该药被国家卫计委拟推荐为优先审评药品。
盐酸美可比林是烟台益诺依生物科技与江苏先声药业有限公司、江苏欧威医药有限公司联合申报 1.1 类新药，用于治疗阿尔茨海默症，该药通过抑制乙酰胆碱酯酶活性及 tau 蛋白过度磷酸化来延缓疾病进程。
除了拥有埃克替尼以外，贝达药业也在积极开拓其他新产品。11 月贝达药业又申报了两个新药 BPI-15086 和 X-396。BPI-15086 是针对 EGFR T790M 突变的抑制剂，X-396 是 ALK 抑制剂，适应症为肺癌。其中，X-396 为美国 Xcovery 公司的研发项目，贝达药业投资 2000 万美元股权后，获得了 X-396 在中国的开发权。
3.1 类新药
北京康立、徐州万邦分别抢仿依匹哌唑和硫酸沃拉帕沙
11 月份 CDE 共承办新的化药 3.1 类新药申请以受理号计有 97 个。 其中，临床申请有 90 个，涉及 39 个品种；上市申请 7 个，涉及 4 个品种。
根据 Insight 数据库的潜力品种筛选系统，筛选出 2 个在国内首次申报 3.1 类新药的品种，它们未来或有可能成为国内首仿。
2、仿制药
11 月份，CDE 共承办化药仿制药新申请以受理号计有 133 个，涉及 81 个品种，申报数量稍有下降。
3、进口化药
拜耳国内首次申报 Vilaprisan 临床
11 月份 CDE 共承办新的化药进口注册申请以受理号计有 19 个，仅为 10 月进口化药申报量的一半，也是 2015 年进口化药申报量最少的一个月。

其中，临床申请有 14 个，上市申请有 5 个，所有申请共涉及 16 个品种。
化药审批情况
1、总体审批情况
CDE 完成审评 3154 个，不批准 300 个，撤回 178 个
Insight 数据库显示，11 月 CDE 完成审评共 3154 个，加上 11 月 26 日公布的 164 个主动撤回的受理号，共 3371 个受理号完成审评。
不批准的受理涉及诺华、辉瑞等多家外企的临床申请，也涉及江苏恒瑞、北京福瑞康正、齐鲁制药等多家企业。
撤回的受理中，浙江华海撤回了 8 个品种，损失 3800 万美元。其他撤回的企业还包括苏州二叶、陕西量子高科药业、海南双成药业等共 50 家企业。
2、1.1 类新药审批
郑州大学获得布罗佐喷钠临床批件，4500 万元转让给浙江奥翔药业
根据 Insight 数据库统计，获批临床的 1.1 类新药共有 5 个，涉及 11 个受理号。
从 11 月获批临床的审评时限来看，郑州大学的注射用布罗佐喷钠用时最短，仅 8 个月获批临床。与此同时，郑州大学以 4500 万元的价格转让给了浙江奥翔药业有限公司。
3、3.1 类新药审批
3.1 类新药中，批准临床占 78.50％，不批准占 7.20%
根据 Insight 数据库统计，11 月份 CDE 完成 3.1 类新药审评以受理号计有 805 个，其中，批准临床占了 78.5%，不批准占了 7.2%。
三、生物制品
百济神州提交 PD-1 药物 BGB-A317 临床申请
11 月份 CDE 共承办生物制品新申请以受理号计有 53 个
除了 1.1 类化药以外，百济神州 11 月还申报了 PD-1 抑制剂 BGB-A317。目前 BGB-A317 在美国进行一期临床试验，6 月份入组了第一位患者。Insight 数据库显示，BGB-A317 是第 7 个在中国申报临床的抗 PD-1 / PD-L1 药物。


安进向欧盟提交抗癌药Kyprolis扩大适应症申请
2015年12月7日讯 /生物谷BIOON/ --美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交抗癌药Kyprolis（carfilzomib）一项变更营销授权申请（MAA），寻求扩大Kyprolis适应症，联合地塞米松（dexamethasone），用于既往已接受至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）成人患者的治疗。

2015年12月7日讯  --美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交抗癌药Kyprolis（carfilzomib）一项变更营销授权申请（MAA），寻求扩大Kyprolis适应症，联合地塞米松（dexamethasone），用于既往已接受至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）成人患者的治疗。
上月底，欧盟已批准Kyprolis联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及地塞米松组合疗法（KRd）用于复发性多发性骨髓瘤（RMM）的二线治疗。此次提交的扩大适应症申请，如果获批，将为RMM群体提供更多的二、三、四线治疗选择。
此次申请，是基于一项头对头III期ENDEAVOR研究的积极顶线数据。研究结果显示，与Velcade（商品名：万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米）+地塞米松治疗组相比，Kyprolis+地塞米松治疗组无进展生存期显著延长1倍（中位PFS：18.7个月 vs 9.4个月，p＜0.0001）。研究中，Kyprolis治疗组最常见的不良反应（＞25%）包括腹泻、贫血、疲劳、呼吸困难、发热及失眠。
Velcade（万珂）由日本制药巨头武田研发，该药是过去11年中唯一一种被证明能够延长初诊和复发性多发性骨髓瘤（MM）生存期的药物，已用作临床首选药物在MM的临床治疗中发挥了重要作用，其2013年的全球销售额近30亿美元。
值得一提的是，III期ENDEAVOR研究是安进针对武田Velcade精心设计的首个头对头研究，用于RMM二线治疗时，Kyprolis果然不负众望一举击败Velcade，除了主要终点（PFS）之外，Kyprolis在总缓解率（ORR）及神经病变事件等次要终点方面，也表现出相对于Velcade的优越性。
目前，一线治疗MM方面，安进正在推进另一个头对头III期研究，该研究正在初诊MM患者中开展，研究数据预计将在2016年获得。
关于多发性骨髓瘤：
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，无法治愈且复发率很高，该病是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖，引起溶骨性破坏，又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白，尿中出现本周氏蛋白，引起肾功能的损害，贫血、免疫功能异常。
在美国，目前有7万例患者，每年新增2.4万例。在欧洲，约有8.9万例患者，每年新增3.9万例。在全球范围内，有近23万例患者，每年新增11.4万例。
信源：Amgen Submits Application In Europe To Expand Indication Of Kyprolis? (carfilzomib) For The Treatment Of Relapsed Multiple Myeloma

2015年11月30日-12月4日全球申报情况
　
一、新药批准

1.2015年11月30日消息，欧盟委员会批准Horizon公司Ravicti(苯丁酸甘油酯)，用于2岁或以上尿素循环障碍(UCD)患者。FDA最早于2013年批准该药。
2.2015年11月30日消息，FDA批准百时美施贵宝公司Empliciti（elotuzumab）与地塞米松和来那度胺联用二线治疗多发性骨髓瘤。批准基于ELOQUENT-2Ⅲ期临床（NCT01239797）研究结果，共招募646例患者，分elotuzumab+地塞米松+来那度胺组和地塞米松+来那度胺组。与二联相比，三联中位无进展生存期（PFS）更长（19.4个月 vs. 14.9个月），总缓解率（ORR）更高（79% vs. 66%）。Empliciti也是继杨森Darzalex后又一个治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。
3.2015年12月2日消息，欧盟委员会批准GSK anti-IL5单抗Mepolizumab（美泊利单抗）用于成年重度难治性嗜酸性粒细胞哮喘辅助治疗。商品名Nucala。批准基于MENSA和SIRIUS两项Ⅲ期临床研究。FDA已于2015年11月4日批准Nucala相同适应症。
4.2015年12月3日消息，FDA批准Ablatherm-HIFU（高强度聚焦超声肿瘤治疗系统），用于治疗前列腺癌。该治疗系统由Maple Leaf HIFU开发，已在欧盟和加拿大上市。
二、快速通道

1.2015年12月3日消息，FDA授予Trevena μ阿片受体激动剂Oliceridine (TRV130)快速通道资格，用于中至重度剧痛镇痛。目前该药已完成Ⅱ期临床，研究显示Oliceridine和吗啡有一样的止痛疗效，但不良反应率更低。预计2016年启动Ⅲ期临床研究。
三、罕见儿科疾病认定

1.2015年12月1日消息，FDA授予Cellceutix公司Kevetrin（Thioureidobutyronitrile）治疗视网膜母细胞瘤罕见儿科疾病资格，拥有该资格的药物获批后将有机会获得一张优先审评券。15年11月23日该药获FDA孤儿药资格，目前处于Ⅰ期临床研究阶段。
四、孤儿药

1.2015年11月30日消息，FDA授予Eiger生物制药乌苯美司治疗肺动脉高压孤儿药资格。该药由日本化药株式会社开发，已有近30年使用历史，国内已有多家公司仿制，欧盟美国尚未获批。
2.2015年12月1日消息，EMA授予Advaxis公司减毒李斯特菌免疫疗法ADXS-HER2治疗骨肉瘤孤儿药资格，FDA曾于2014年授予该疗法孤儿药资格。除ADXS-HER2以外，Advaxis还在开发治疗头颈癌、子宫颈癌的ADXS-HPV和治疗前列腺癌的ADXS-PSA。
3.2015年12月2日消息，EMA授予Dompé生物制药重组人神经生长因子(rhNGF)治疗神经营养性角膜炎孤儿药资格。
五、上市申请及审评

1.2015年11月30日消息，杨森向FDA和EMA提交anti-IL12/IL23单抗Stelara（优特克单抗）治疗克罗恩病的新适应症上市申请，申请基于3项UNITIⅢ期临床研究结果。目前美国有大约70万名克罗恩病患者，欧洲大概有25万名克罗恩病患者。目前该药已在多国获批斑块状银屑病和银屑病关节炎。
2.2015年11月30日消息，FDA受理卫材和Arena减肥药氯卡色林缓释制剂NDA，申请基于两项Ⅰ期BE试验（1日1次20mg氯卡色林缓释制剂 vs. 1日2次10mg氯卡色林）。
3.2015年11月30日消息，EMA受理Helsinn公司ghrelin受体激动剂盐酸anamorelin上市申请，用于治疗非小细胞肺癌患者的厌食症、恶液质及体重减少。
4.2015年12月1日消息，FDA拒绝批准Repros公司超重患者继发性性腺机能减退药物恩氯米芬（Enclomiphene），并发布完全回应函，称该药物Ⅲ期临床研究不足以表明有临床受益，且方法验证有缺陷，推荐Repors进行补充研究。FDA 2015年2月受理恩氯米芬NDA，PDUFA日期为2015年11月30日。
5.2015年12月2日消息，FDA受理艾伯维一日一次新用量丙肝鸡尾酒疗法VIEKIRA PAK（两片Ombitasvir/利托那韦/paritaprevir片+一片Dasabuvir片）治疗基因1型HCV，与已批准疗法相比Dasabuvir用量由一日两次改为一日一次，预计于2016年公布审评结果。
6.2015年12月2日消息，CHMP推荐批准Sanquin为Baxalta公司血浆疗法HyQvia［10%浓度皮下注射免疫球蛋白（IGSC，10%）+重组人透明质酸酶］和Kiovig［10%浓度皮下注射免疫球蛋白（IGSC，10%）］治疗原发性免疫缺陷病提供血浆原料。
7.2015年12月2日消息，FDA指定Medicure公司糖蛋白IIb/IIIa抑制剂Aggrastat（替罗非班）治疗ST段抬高型心肌梗死sNDA的PDUFA日期，FDA将于2016年7月10日完成审评。此前替罗非班已获批用于非ST段抬高型心肌梗死。
8.2015年12月4日消息，诺和诺德向EMA提交FIAsp（超速效门冬胰岛素）上市申请，用于治疗1型和2型糖尿病。同时诺和诺德计划于2015年年底前向FDA提交该药上市申请。申请基于超2100人的Onset系列临床研究，与诺和锐头对头，研究结果显示FIAsp疗效更佳。
9.2015年12月4消息，EMA受理吉列德一日一次SOF/VEL（索非布韦/维帕他韦复合片）治疗1-6基因型HCV的上市申请，并授予加速审评资格。吉列德2015年11月17日提交该药上市申请，基于1035人的ASTRAL系列临床研究，用药12周，结果显示SOF/VEL SVR12高达98%，且对于Child-Pugh分级B级的肝硬化患者，SOF/VEL/RBV组SVR12为94%，SOF/VEL组SVR12为83%。
10.2015年12月4日消息，安进向EMA提交ABP 501（阿达木单抗生物类似物）上市申请，申请基于一项Ⅲ期临床研究，结果显示ABP 501与阿达木单抗临床生物等效。安进曾于2015年11月25日向FDA提交该生物类似物上市申请。
11.2015年12月4日消息，EMA受理Radius公司abaloparatide-SC治疗绝经后骨质疏松症上市申请，申请基于2463人ACTIVE III期临床研究和ACTIVExtend研究前6个月临床研究，研究结果显示该药可显著降低骨折风险。Radius还计划于2016年第一季度向FDA递交NDA。
六、临床进展

1.2015年11月30日消息，FDA批准百时美施贵宝公司Empliciti（elotuzumab）与地塞米松和来那度胺联用二线治疗多发性骨髓瘤。批准基于ELOQUENT-2Ⅲ期临床（NCT01239797）研究结果，共招募646例患者，分elotuzumab+地塞米松+来那度胺组和地塞米松+来那度胺组。与二联相比，三联中位无进展生存期（PFS）更长（19.4个月 vs. 14.9个月），总缓解率（ORR）更高（79% vs. 66%）。Empliciti也是继杨森Darzalex后又一个治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。
2.2015年11月30日消息，Ironwood制药鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂利那洛肽一项在日本治疗便秘型肠易激综合征Ⅲ期临床研究和一项在美国治疗阿片类药物所致便秘（OIC）Ⅱ期临床达到主要终点。利那洛肽最早于2012年在美国获批治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）。
3.2015年11月30日消息，Intercept制药启动一项INT-767治疗慢性肝病Ⅰ期临床研究，INT-767是胆汁酸受体TGR5/法尼醇X受体FXR双靶点激动剂，也是该公司继奥贝胆酸（OCA）后又一个进入临床的胆汁酸类似物。Ⅰ期临床剂量爬坡研究将在健康志愿者中进行，评价INT-767的安全性和药代动力学参数。
4.2015年11月30日消息，Lexicon类癌综合征药物Telotristat etiprate第二项Ⅲ期TELECAST临床研究（NCT02063659）达主要终点，治疗12周，治疗组相比对照组尿5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平明显降低，且日常排便量显著降低。第一项Ⅲ期TELESTAR临床研究（NCT01677910）已于15年8月达主要终点。
5.2015年12月1日消息，CardioCell公司计划开展异基因骨髓间充质干细胞疗法治疗慢性心力衰竭Ⅱb期临床研究，计划招募600例慢性心力衰竭患者。已完成的Ⅱa期临床研究显示该疗法安全性和耐受性良好，且治疗效果有潜力。
6.2015年12月2日消息，12月1日，MedDay制药MD-1003（高度浓缩生物素）第二项Ⅲ期临床研究（MS-ON，NCT02220244）未达主要终点，但进展型多发性硬化亚组达主要终点，MedDay也将终点开发此亚组适应症。该药第一项Ⅲ期临床研究（MS-SPI，NCT02220933）已于2015年4月达主要终点。
7.2015年12月2日消息，Zafgen公司metaP-2)抑制剂Beloranib治疗Prader-Willi综合征Ⅲ期临床（NCT02179151）两例患者出现双侧肺栓塞，最终死亡。2009年Zafgen从韩国Chong Kun Dang制药许可Beloranib韩国以外商业化权利。
8.2015年12月2日消息，Kite制药启动CAR-T疗法KTE-C19治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病Ⅰ/Ⅱ期临床研究（ZUMA-3，NCT02614066），计划招募75例患者，Ⅰ期临床评价疗法安全性，Ⅱ期临床评价疗法有效性和安全性。另外ZUMA-1研究开发非霍奇金淋巴瘤适应症，ZUMA-2研究开发套细胞淋巴瘤适应症。
9.2015年12月2日消息，Ra制药启动合成补体C5抑制剂RA101495健康志愿者Ⅰ期安全性临床试验，Ra制药正在开发该药阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型性溶血尿毒综合征（aHUS）等补体缺陷疾病适应症。
10.2015年12月2日消息，Newron制药启动口服电压门控钠通道阻滞剂NW-3509辅助治疗精神分裂症Ⅱ期临床研究，计划招募60名患者，评价NW-3509的安全性和有效性证据。NW-3509也是首个开发精神分裂症适应症的钠通道阻滞剂。
11.2015年12月3日消息，Acorda医疗启动CVT-427（佐米曲普坦吸入剂）治疗偏头痛Ⅰ期临床研究，计划招募32名偏头疼患者，评价药物安全性、PK/PD和相容性。佐米曲普坦属于曲坦类药物，此类药物常见剂型为口服片剂，但起效慢，偏头疼患者也常伴发恶心呕吐不利于药物口服。
12.2015年12月3日消息，Novavax启动呼吸道合胞病毒感染疫苗RSV F Ⅲ期临床研究，该试验已获比尔及梅林达·盖茨基金会8900万美元资助，预计招募五千名以上怀孕妇女。已完成的Ⅱ期临床研究显示，疫苗安全性和耐受性良好，且可经母体免疫作用于未出生婴儿。
本文由孙友松 原创
【行业信息】
辉瑞关闭英国Neusentis研发中心
来源：E药经理人  作者：储旻华  
继2011年出售位于英国的一个大型研发中心后，制药巨头计划关闭该国的另一个研发中心，裁员约120人。



辉瑞于11月3日宣布将关闭位于英国剑桥Granta Park的Neusentis研发中心，此举将导致裁员120名。
Neusentis研发中心主要发现和开发镇痛药物。辉瑞在公开声明中称，这个决定是最近该公司对神经科学和镇痛类药物研发整合工作的一部分，并表示，今后将专注于神经退行性基本和神经精神障碍药物的开发。
辉瑞声明：将继续审查和改进研发策略，以确保能够最好得开发出突破性的治疗药物，满足患者需求的同时获得投资回报。“科学研究是一项复杂的工作，有很多内在的风险和失败。有时候我们需要做一些艰难的决定，但我们希望这将带来有意义的进步。”

1第二家关闭的英国研发中心

Neusentis研发中心成立于2011年，隶属于辉瑞公司的疼痛、感觉障碍和再生医学业务单元，其网站称，Neusentis这个名字源于“新科学治疗”（new science therapeutics），将着重开发用于镇痛和感觉障碍的药物。该研发中心设立时，辉瑞曾宣称：“Neusentis的名字、地点和理念代表着辉瑞药物发现和开发的未来。”
这不是辉瑞第一次关闭英国的研发中心。4年前，该公司关闭了位于Sandwich一家大型园区，并裁员2400名，引发当地议员和媒体的口诛笔伐。Sandwich是一个著名的研发中心，主要开发包括艾滋病在内的抗感染药物和抗过敏药物，万艾可也是在那里被发现的。
去年，辉瑞试图收购阿斯利康时，该公司当初关闭Sandwich研发中心的事被反复提起，并以此为理由质疑辉瑞收购后保留英国研发业务的承诺。
辉瑞还指出，位于剑桥的Device Centre of Excellence研发中心将保留，那里有大约30名员工，主要设计和开发药物传递设备，如注射器或吸入设备。
该公司进一步表示，在英国还有超过2500名员工，他们将在研发突破性药物上发挥重要的作用。而事实上，这2500多名员工主要集中在生产和销售市场方面。

2裁员是交易的“后遗症”


对于辉瑞来说，每次大型的并购交易之后都伴随着大裁员。刚刚过去的11月，该公司宣布以1600亿美元收购艾尔建，该交易将创建出全球最大的公司。预计这个交易将在明年结束，辉瑞表示，交易完成后将每年削减大约20亿美元的费用，其中三分之一来自于研发。

而关闭在英国的研发中心也是去年收购阿斯利康失败的必然结果。当时，为了缓解英国当局的担忧，辉瑞的CEO Read曾经在2014年5月承诺计划在剑桥增大投入，位于Granta Park的Neusentis研发中心还作为重要证据说明该公司“致力于在英国投入研发”。

不过，Read曾表示，辉瑞将继续维持每年大约90亿美元的高额研发预算，而且其中的一部分将用以基金的方式用在英国，如与剑桥大学、牛津大学和帝国理工学院等大学合作的罕见病联盟（Rare Diseases Consortium）。


近5年仅2个创新药获批，我国心血管新药创制方向在哪？
胡睿 医药经济报

　　12月5日，记者在中国医药质量管理协会主办的“第二届临床研究质量学术研讨会”上获悉，2015年以来，美国FDA共批准创新药38个，比去年减少了3个，其中7个为心血管疾病用药，占比达到18.4%，是近5年来批准心血管领域创新药最多的一年。


　　FDA网站公布的数据显示，这7个心血管创新药主要集中在高血压、抗血小板、高胆固醇血症、心力衰竭药物、肺动脉高压的治疗方面。遗憾的是，我国与之相差甚远，5年内我国心血管领域自主创新药物只有2个，艾力沙坦和重组人尿激酶原。


适时寻找新靶点

　　北京协和医院副院长张抒扬表示，心血管领域已经有不少划时代的好药上市，从5年的15个心血管创新药上市情况来看，这些药物中不乏带来某些疾病治疗重大突破的药物，更深入地探讨疾病的机制，也发现了一些治疗的新靶点，还有一些药物上市后短期内就改写了临床指南。
　　诺华(Novartis)备受瞩目的慢性心衰药物Entresto(前称LCZ696)，是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，该药是过去25年内心衰治疗领域的一个伟大突破，有望成功动摇过去10年未被修改的心衰治疗整体框架。
　　虽然我们还无法与一些制药强国相比，但近年来初步形成了从实验室研究到临床研究，再到产品转化的产业结构，临床医生、制药企业都在探索心血管疾病新的治疗靶点。但整体来看，心血管新药从I期到Ⅲ期研究，耗时长、成本高、失败率高。中国心血管新药创制的方向在哪？
　　张抒扬指出，在心血管疾病谱中高血压排在第一位，联合用药较多，患者依从性较差，而知晓率、治疗率、控制率低是现状。未来在药物研发上复方制剂是大方向，优势在价格合理、使用方便、副反应小，这也符合我国高血压疾病由城市向农村蔓延的态势。
　　另外，我国心衰患者基数大，已知患者人数为450万人。在我国心衰治疗领域，长期以来存在治疗手段有限，心衰治疗指南10年来无较大改动。Entresto虽然已经在美国获批上市，在日本、欧盟等国已经进入了审批环节，但到目前为止仍然没有在中国注册申报的消息。
　　除此之外，在他汀各种显著性数据背后，约有20%的患者对他汀无效。张抒扬指出，从国际多中心试验数据来看，新型LDL-C药物PCSK9抑制剂可能会撼动他汀的霸主地位。今年7月，EMA和FDA同时批准Alirocumab上市。EMA批准适应症：他汀不足效或不耐受者，高胆固醇血症。而对于Evolocumab，2015年7月EMA批准上市，适应症为高胆固醇血症、血脂异常及12岁以上患者的纯合子家族性高胆固醇血症，目前FDA正在优先审批中。　


试验存在种族差异

　　在过去10年，全球创新药研发速度已达到顶峰，但在未来药物研发的道路上越来越难。不可回避的是，在新药入市的同时，很多创新型药物的研发和应用也开始宣告失败。2006年辉瑞Torcetrapib研究失败、2012年罗氏Dalcetrapib研究失败、2012年默沙东Tredaptive研究失败，在全球退市。
　　值得我国反思的是，创新药物在心脑血管及相关疾病的临床研究上，我们除了要高度关注适应症的临床疗效外，还要考虑在临床试验评价的过程中，是否会降低硬终点发生率？是否会增加心脑血管的危险因素？另外，张抒扬还强调，在临床数据的借用上，一定要考虑到种族之间的差异。
　　张抒扬坦言，虽然在过去5年中，有越来越多的中国患者入组研究，也有越来越多的中国医生参加创新药的国家多中心试验。但总体而言，在国际多中心临床试验中，中国患者数量仅占总样本的一小部分。他表示，我们一定要反思，总样本分析得到的结论是否适用中国患者亚群？试验使用的计量是否中国人群的最优计量？
　　从中国与多国死亡对照分析上来看，心血管发病率在发达国家已呈下降趋势，在中国仍然在上升，特别是随着经济快速发展，心血管疾病的发病和死亡在中国仍然处于高增长的势头。因此，中国需要自己的研发团队，需要开发更好的新药。
　　对此，国外药物和中国药物如何能够契合起来？张抒扬表示，目前无论是美国还是欧洲，都看准了中国的患者资源，药物研发是通过病人来挖掘到新的标志物，然后通过这些标志物进一步探讨新药，所以说在未来的药物研发上，谁拥有了病人资源，谁就能够往前走。
　　他透露，目前国内在心血管药物研发上的进展也非常快，以艾力沙坦为例，该药是在协和医院完成的I期临床试验，2013年10月正式获批用于抗高血压治疗。目前该药的另一个适应症缺血再灌注药也进入了研究阶段，相信很快也会有好的消息通报，受用于中国患者。

7大家激辩最新药品审评审批制度改革
  来源：E药经理人  作者：马茗舒
第二届临床研究质量学术研讨会暨中国新药ND50圆桌论坛
推进改革的共识来自于针锋相对的辩论，更来自对行业未来前景的坚定信念。


12月4日，在“第二届临床研究质量学术研讨会暨中国新药ND50圆桌论坛”的对话环节，7位资深业内人士畅谈最新药品审评审批制度改革。他们不仅分析了当前药品审评审批改革的意义以及对企业战略的影响，更提出制约改革的痛点。最精彩的对话发生在微芯生物总裁鲁先平与药促会执行会长宋瑞霖、中国药科大学国际医药商学院院长邵蓉之间：假设是GCP基地出了问题，批准人是否有连带法律责任？

奉上精彩观点以飨读者。
1药审改革新政：怎么看？

宋瑞霖（中国药促会的执行会长）：药品新政应当我们重新审视自己，探讨自己。我们必须要重新去站位，当新药被定义为全球新时，企业战略一定要发生变化。

郑强（北大药物信息与工程研究中心主任）：我们希望从教育的角度和研究以及通过一些政策或者政策实施、法律研究方面做一点什么样的事，能够对于新政的实施有所启发。

鲁先平（微芯生物总裁）：我个人认为（当前药品审评审批制度改革）不是药品新政，应该说当前改革终于走到了科学客观与满足（临床）需求的康庄大道上，使中国的药物研发真正迎来了春天。

邵颖（复星医药副总裁兼研发中心主任）：（当前改革）是在做一件早就应该做而迟迟才做的事情，我们开始建立以科学为核心的监管体系和审评审批体系，这是经济全球化、标准认知一体化的必然趋势。

胡邵京（贝达药业首席化学家）：我对此次改革的两个感觉是：第一讲质量，比如说一次性评价，第二讲创新，是满足临床的需求与创新。

刘颐（第一三共开发总部总经理）：药品审评审批改革新政非常适合跨国药企开发国内市场。我们公司总部的开发策略就是以市场为导向，以患者为导向，以临床需求为导向。

刘军锋（健民药业集团副总裁）：目前看，改革新政呈现出两个趋势。其一，新法规给企业留出了自主决策的空间：自2007年注册管理办法发布后，企业有明确的指令，做什么或者不做什么；但现在企业要自主选择，根据自身情况开展研发。从这个角度来讲，国家的管理并不是松了，而是给企业提出了更高的要求。第二，合“规”性。研发不仅要满足药品注册管理法规的要求，更要符合新药开发的客观规律。因此，企业要充分了解法规要求，将具体项目做到更高的技术标准。

2注册大量撤回：正常吗？

胡邵京：新政在鼓励行业提升研发整体质量，这个是一个非常好的趋势。

邵蓉：在追求规范的同时，我们也要做深层次反思，为什么会有这么多撤回的品种？

宋瑞霖：实际上我们也在反思，当前问题不在于单个企业或者单个行业，而在于整个临床数据链条都存在危机：从企业申报到CRO服务到CRC监管和临床医生试验，都存在不规范的现象。可能最后企业和临床机构承担后果，有些人会觉得冤枉。现在我们需要分析，具体什么样的情况用什么政策和处罚的方式。有一点必须明了：没有人希望自己使用的药物在临床数据上是造假的，这是社会所不容的，所以国家的要求没有错。如果真有问题，撤回还是上策，一旦查实，相关部门可能会对临床机构除以严厉惩罚，主管人员资质甚至可能被吊销。所以这阵风不是清风，会是一阵台风。

有问题的赶快撤回，因为国家局已经发文，对于撤回的补充之后重新申报甚至有优惠政策，我觉得大家不要总是带着怀疑的眼光，昨天（12月3日）毕局长和中央领导同志说我们的工作非常难做，请求支持。我们的中央领导说了一句话，你一定要做好，坚决做下去，我们一定支持你。

邵蓉：凡事要有一个度。罚过相当，我建议要给大家改正的机会，如果一刀切得非常重，最后受挫的应该是中国的医药产业。当我们在社会上凸显着一种强调政治、关注民生的时候，其实也有一个经济学，社会资源经济学的评判问题，希望能够更加客观地做好。

邵颖：这个问题比较敏感。当这个事情大面积、常态化的出现时，最终归结起来它是一个制度设计的问题。中国的药品监管和药品注册管理制度需要重新开展顶层设计,CFDA是否有能力进行顶层设计，这是核心问题。过去三十年，我们唯一没有解决的就是我们的临床试验数据的科学性、规范性和真实性让世界认可。现在看得清楚了，作为企业，我们这一步是一定要迈出去的。

3临床质量问题：谁的责任？

邵蓉：（经过本次自查核查，未来临床实验质量问题的）责权利一定是更加清晰的。对委托方来讲，与CRO或临床机构甚至是加工生产企业间的合作应该是合同关系的。委托方应有能力和权利去选择。另外企业也要有相应的监管能力。

宋瑞霖：目前，我国上没有明确申报者、临床机构法律地位的法律。但从法律角度看，企业与临床机构之间一定是合同关系，如果出现了临床造假，可是来自于临床机构，或者说来自于CRC的监管不力，企业是可以诉讼赔偿的，这样就不是药品管理法，应该是行政法层面的问题，而是民法的行政诉讼的问题。

鲁先平：其实我有一个问题希望二位有法律背景的回答一下，申办者和CRO的法律关系是清晰的，CRO和申办者直接跟基地的法人关系也是清晰的，但是中国有一个特点，我们有一个认证制度，这个在欧盟没有的，只能有正规的法规，GCP就是法规，这个非常清晰，现在多了一个行政法规。

邵蓉：罚款呗。

鲁先平：假设是GCP基地出了问题，批准人是不是有连带法律责任？

邵蓉：所以要放归市场，我们去年在研究中也认为，既然机构的资源如此之紧缺，为什么不能让医疗机构担负这样的任务，他可能接到临床研究委托的订单，他会认真去投入，确实讨论过，是不是GCP都要执行。

宋瑞霖：我们当年立法的时候也提出了类似的问题，我们是用什么来管理参与者的行为，是用一张纸，还是有我们日常的监管？现在修法，我非常反对GCP继续认证，你应该让那些好的企业经得起查。我给国家局领导提的建议，就是把GCP的临床试验基地放开，但是它做什么应当给你备案，因为企业跟它绑在一起，你放心，国家局没给GCP一分钱，是企业跟GCP是利益之争，所以他一定比你更关心，所以简政放权，这是改革的必由之路，否则你死了还要抱上一个，这让企业就非常被动。

绿叶敲定中国最大医院集团海外并购案 6.88亿美元将澳Healthe Care收入囊中
    来源: E药经理人

文│脸谱

    绿叶医疗集团将以约6.88亿美元（约合44亿元人民币）收购澳大利亚最大的私立医院运营商之一Healthe Care，这是迄今为止中国药企海外并购金额最大的一桩。

        自上一轮全球金融风暴开始，就陆续传来中资药企海外抄底的计划，但是上规模的、真正完成的海外并购案例屈指可数。近日，中国药企海外并购的金额纪录有望被刷新——绿叶集团旗下的绿叶医疗集团（Luye Medical Group Co.）表示，将以约6.88亿美元（约合44亿元人民币）从私募股权所有者Archer Capital手中收购澳大利亚最大的私立医院运营商之一Healthe Care Australia Pty Limited（以下简称“Healthe Care”）。预计该收购交易将于2016年第一季度完成。

       在此之前，中国药企海外并购金额最大的案例主角是复星——2014年10月，复星通过旗下的葡萄牙保险公司Fidelidade，通过竞争性收购投标，以总计4.6亿欧元（约合人民币36.13亿元）的报价，收购葡萄牙医疗保健服务商ESS96.07%的股权。

       除了金额巨大之外，脸谱君的关注点在于：绿叶期望通过这桩海外并购获得什么？是财务投资还是实业投资？这个价格购买的澳州医院集团标的物值得吗？如果中国企业鲜少海外并购的成功案例，那么绿叶又为什么认为自己一定能绕过前人没有跳过去的坑呢？

       这桩并购案的主导者、绿叶集团主席刘殿波对媒体表示：这是一次实业投资。能够收购Healthe Care这样规模的国际级的医疗集团，对绿叶医疗来说是非常难得的一个机遇，是一个重大的突破，标志着绿叶医疗集团大举进军国际医疗服务领域，并使绿叶医疗一举进入中国最大的、国际化的、综合性私人医疗集团行列。

        近年来，中国医药企业在国内的大规模并购层出不穷，但是跨出国门的大型医药并购却屈指可数；依照E药脸谱网收集整理的信息，近年来规模超过1亿美元的并购不超过十起，范围涵括了制药、医械、医院、基因检测等等。（详见下表）


         迄今为止金额最大的八桩中国药企海外并购表

                               
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       据悉，承担此次并购主体的是绿叶集团旗下的绿叶医疗集团，而并非港交所上市的绿叶制药。而此番并购，绿叶医疗也是在霸菱亚洲资本和贝恩资本等多方资本竞购的过程中，拿下100%Healthe Care的股权。

       那么Healthe Care的真正价值何在？Healthe Care是澳大利亚第三大私立医院集团。Healthe Care在澳大利亚的主要城市和地区拥有17家医疗机构，现有近2000张床位、50多间手术室和4500名员工，年销售额约30亿人民币。Healthe Care的17家医院包括三级医院、精神健康、专科和地区医院四大类，优势专科涉及骨科、心血管、精神神经、肿瘤、康复、妇产以及综合医学服务等领域。

        与之可以进行横向比较的是复星总估值5亿美元并购的葡萄牙ESS：ESS是葡萄牙领先的私立医院集团之一，旗下设有里斯本最大的私立医院之一Hospital da Luz，另外还拥有7家医院、7家诊所和2家养老机构，并托管1家公立医院。截至2013年底，ESS总收入达3.74亿欧元（约合25.8亿元人民币）。

       那么，绿叶买下这个医院集团后打算做什么呢？刘殿波表示：一方面，30亿每年的基本盘不能丢，“我们有能力和信心继续拓展Healthe Care的业务，使其继续在澳大利亚医疗领域处于领先的地位；我坚信 Healthe Care的国际化的先进的医疗体系、患者服务和运营水平，为绿叶医疗搭建了一个良好的平台，去建立和发展中国以及在全球的卓越医疗服务体系。”另一方面，中国医疗服务市场是此番并购的更重要的目的。此次国际化收购对绿叶医疗集团未来新业务的开拓和增长有着极其重要的意义，借鉴和引进国际先进的医疗技术、运营模式以及管理体系，将为国人带来高标准、国际化的医疗服务体验。

        Healthe Care首席执行官Steve Atkins表示，绿叶医疗集团选择Healthe Care，是对公司一直一来高质量医疗服务的认可。“我坚信绿叶医疗未来将持续地支持Healthe Care的业务发展；我期待和绿叶医疗集团的管理层合作，在医疗专业领域相互学习取得经验。”

       绿叶医疗中国总裁郭文飞表示，绿叶医疗与Healthe Care强强联手，依托澳洲重点专科技术和经验，建设符合中国特色的面向中国中高端客户人群的高端医院模型，未来绿叶医疗主要涉及的诊疗领域有骨科、肿瘤科、心血管内科、神经科、日间手术中心等。

2分钟可打出10厘米3D打印生物血管“成都造”全球首创
   来源: 华西都市报

                               
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3日的新闻发布会上，华西都市报记者罗琴提问成都市委常委、高新区党工委书记吴凯。谈到成都高新区加快自主示范区建设的创新成果时，吴凯以全球首创的生物血管打印机为例，展示了成都国家自主创新示范区的全球领先实力。

3D生物血管打印技术使再造人器官成可能

将打印机内装入液体或粉末等“印材料”，与电脑连接后，通过电脑控制把“打印材料”一层层叠加起来，最终把计算机上的蓝图变成实物——这是大家熟悉的3D打印技术，但在成都高新区一家生物科技股份有限公司，科技人员居然可以打印生物血管。

吴凯介绍，该公司推出了全球首创3D生物血管打印机，使人ti器官再造成为可能。该技术拥有完全自主知识产权，不久前还在全国“大众创业万众创新”活动周上亮相，引发广泛关注。

记者了解到，仅用2分钟，该款“成都造”3D生物血管打印机便能打出10厘米长的血管，甚至还包括血管独有的中空结构、多层不同种类细胞。

华西医院首用该技术完成高难度血管手术

不要以为这项技术离你我很遥远，实际上该技术已在川大华西医院得到部分应用。

2014年11月，华西医院血管外科与四川大学再生医学研究中心联合，利用3D影像系统完成外围手术期评估，成功为一例复杂瘤颈腹主动脉瘤老年患者实施腹主动脉瘤覆膜支架腔内修复术。

未来，凭借医疗影像云平台、生物墨汁、生物打印机和打印后处理系统四大核心技术体系，成都高新区有望建立3D生物打印创新链，和世界范围内各大医疗机构、科研院所等共同拓展3D生物打印技术的发展和应用，并由此产生满足个性化健康需求的产业链，推动大健康产业的规模化发展。

2015年高新区新增3000余家科技型企业

刘东介绍情况时提到，成都国家自主创新示范区建设是创新载体和平台建设的第一抓手，目前省委省政府正在制定《关于建设成都国家自主创新示范区的实施意见》，该区的发展进度一定程度代表着四川创新发展的速度。

吴凯介绍，不久前，成都高新区宣布与诺贝尔奖得主杰克·邵斯达克教授达成战略合作协议，共建“大核酸研究院”，引进了新一代基因测序仪、锂离子电池等一批代表产业转型方向的创新型项目。今年以来，这里新增科技型初创企业3020家，大幅增长300%，新增销售收入首次突破1000万元的企业63家。

谈到成都高新区的未来，吴凯为大家描述了这样一幅蓝图：成都高新区推进示范区建设的目标，是到2025年实现总产值15000亿元，形成3-5个千亿级产业集群，成为西部地区创业发展最为活跃、创新生态最为优越、产业发展最具活力、体制机制持续优化的创新高地，全面建成具有全球影响力的创新创业中心。

中国自主研发“脑起搏器”将在北京公立医院大力推广应用
  来源: 中新网

       北京12月3日电 (记者 杜燕) 清华大学自主研发的医学转化成果——脑起搏器将大力投入临床应用，进行神经内外科等多学科整合式治疗帕金森病。

　　帕金森病是一种常见的退行性神经系统疾病。据统计，中国65岁以上老年人的患病率约1.7%，全国约有帕金森病患者200万人，占全球总数的50%。而脑起搏器治疗帕金森病是20世纪末脑科学研究的重要成果，它将电极植入大脑特定部位，通过慢性电刺激达到治疗效果，是一种安全、可逆、疗效显著的神经调节治疗方法。作为目前外科治疗帕金森病的首选疗法，全世界已有超过10万名患者植入了脑起搏器。

　　在今天举行的一场签约仪式上，清华大学神经调控技术国家工程实验室主任李路明介绍，实施脑起搏器手术，需脑深部刺激器及配套系统的硬件支持，在科技部国家科技支撑计划课题资助下，研发团队实现了脑起搏器系统的国产化，部分技术领先于国外产品，打破了国外对脑起搏器手术所需器件的垄断。同时，拥有自主知识产权的脑起搏器价格低于进口产品的1/3-1/2，给帕金森病等运动障碍病患者带来福音，目前，“清华脑起搏器”植入已超过2700例次。

　　北京清华长庚医院副院长王劲是中国改革开放后第一位来自大陆的、取得美国神经外科协会认证的临床神经外科医师，已成功实施脑起搏器手术200余台。

　　他介绍，脑起搏器手术不破坏人体的正常解剖结构，通过调节刺激参数而产生不同的作用。该手术于1987年由法国Benabid教授首次采用，并取得了成功。1997年美国FDA批准DBS进入美国，这种术式已在全世界广泛应用。中国从1998年开始开展DBS手术。

　　他指出，脑起搏器不仅可以治疗帕金森病，对于改善特发性震颤和肌张力障碍症状也有良好的效果。

　　记者了解到，今后，北京清华长庚医院将大力应用“清华起搏器”，神经内外科等多学科整合式治疗帕金森病。同时，从即日起至2016年3月5日期间，该院开放特别通道，限期对报名的帕金森病患者、特发性震颤及肌张力障碍患者进行评估，符合治疗条件者，将给予万元以上设备费用减免。

　　据介绍，参选评估的患者需要满足如下条件：帕金森病患者需年龄在75岁以下、患原发性帕金森病，服用复方左旋多巴曾经有良好疗效，但疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症，影响生活质量；特发性震颤患者年龄需在75岁以下，震颤症状明显影响患者生活质量，药物治疗效果不明显或不能耐受药物副作用，没有不能耐受外科手术的严重内科疾病；肌张力障碍患者年龄在75岁以下，症状明显影响患者生活质量，药物治疗效果不明显或不能耐受药物副作用，没有不能耐受外科手术的严重内科疾病，但除外继发性肌张力障碍.

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