2015年11月9日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

              2015年11月9日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

今天是新的一周开始，今天的资讯很精彩！


【新药信息】

                                                1、CDE药品审评周报（2015.11.1-2015.11.7）
1. 百济神州申报本年度第2个1.1类靶向抗癌新药BGB-290胶囊； 2. 复星医药子公司重庆复创申报本年度第2个1.1类抗肿瘤药物FCN-411胶囊； 3. 本周在审批的药物数量继续增加，达沙替尼涉及的受理号最多。
在审评
本周（2015.11.1-2015.11.7）有76个药品（按受理号计，下同）进入在审评状态，数量相对上周略有下降。其中72个化药，最多的是3.1类，有23个；其次是6类，有22个；再次是1.1类，有9个。此外，还有3个治疗性生物制品和1个6.1类中药。

本周在审评药品主要集中在如下治疗领域：抗肿瘤药和免疫机能调节药16个，肌肉-骨骼系统用药11个；神经系统用药11个；消化道及代谢用药10个；心血管系统及血液和造血器官用药各8个等。

重点药物：
1. HC-1119软胶囊：本品由成都海创药业有限公司申报，为1.1类新药。本品为全新小分子结构化学药物，全球首创，已获得国家发明专利授权，前期实验结果显示其药效明显优于国外已经上市的同类型产品。具体靶点和适应症暂时还没有查到，有知道的朋友可以告诉小编哦。

2. BGB-290及其胶囊：本品由百济神州（北京）生物科技有限公司1.1类申报。BGB-290是一种新型聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）抑制剂，这一酶家族成员参与调节多种细胞生理功能，包括DNA修复和细胞程序性死亡，是一种创新型的靶向抗癌制剂。该药为百济自主研发，并于德国默克旗下的默克雪兰诺公司签署共同开发合作协议。

3. FCN-411及其胶囊：本品由复星医药子公司重庆复创医药研究有限公司申报，为1.1类新药。FCN-411主要通过抑制肿瘤细胞表面受体酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长存活，从而达到肿瘤治疗的效果。该新药在临床前研究中表现出很强的体外、体内活性，良好的药代动力学特征及安全性。2015年10月13日，重庆复创向重庆食药监局首次提交临床试验申请，并于2015年10月28日通过现场核查，目前已处于排队在审评状态。

在审批
本周进入审批程序的药物共509个，数量是上周5倍多。化药502个，最多的是6类，共计271个；其次3.1类，共计155个；再次是进口，共计39个，此外，还有29个5类，4个3.3类，2个3.2类和2个3.4类。另外，还有6个进口治疗用生物制品和1个进口药用辅料。

经过一周的休息之后，国家局集中审评势头又起，本周在审批的药物中，在这一批药物中大约1/81已经批准临床，且有部分6类药品。近日国家局发布“化学仿制药生物等效性试验备案管理规定”的征求意见稿，这项政策也差不多尘埃落定。这样仿制药进入BE的过程会更快，临床压力也会更大。

本周在审批的药物中涉及受理号最多的药品是达沙替尼片，共计16个，其次是甲磺酸伊马替尼，共计9个，再次是阿托伐他汀钙片、盐酸厄洛替尼片以及盐酸莫西沙星片均为8个。替尼类扎堆进入生物等效性试验，可以预计未来替尼类药品会越来越多，而价格也会一降再降。

审批完毕
本周有237个药品审批完毕，235个化药，2个中药。

化药是上周数量1.5倍多。其中2个1.1类，1个1.5类，52个3.1类，95个6类，51个进口等。

两个1.1类化药为注射用氢溴酸布利沙福（太景医药）和阿德福韦酯片（浙江贝得）。注射用氢溴酸布利沙福之前已说过获批临床。浙江贝得的阿德福韦酯片为生产申请，目前已经获批生产，但是仍未见到批准文号，还需等待。

此外，本周235个审批完毕的药物中有103个获批临床，其中重酒石酸卡巴拉汀胶囊4个、阿卡波糖片3个、罗氟司特片3个。

制证完毕
本周有47个药品制证完毕，26个化药，18个中药和4个治疗用生物制品。相较上周，数量大大减少，为上周数量的近1/10。

26个化药中，10个6类，6个进口，4个3.1类，3个3.3类和2个5类。其中浙江万邦药业股份有限公司的电解质平衡冲洗液，为3.3类药物的上市申请，此前已完成三合一审评，推测应该是获批生产。

看本周的数据，又有大批在审批和审批完毕的药物需要制证，国家局制证又要忙起来了。祝获得临床批件的各位在临床上能进展顺利，早日申报上市，这样国家局又会忙起来的哈。

                                         2、吉利德抗HIV四合一新药获批，霸主地位得巩固
2015年11月9日讯 --最近几年，吉利德因丙肝药物一跃成为制药界巨星，但大家不要忘了，它也是艾滋病领域的绝对霸主，其抗HIV药物在美国占有47%的市场。最近吉利德四合一HIV新药Genvoya获得FDA批准上市，该药通过抑制HIV复制起作用，比市场上现有的抗HIV药更加安全，该药将成为吉利德HIV专营权中的又一员猛将，再一次将竞争对手碾压。
该四合一复方药Genvoya由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine (恩曲他滨)，药物增效剂cobicistat及前体药物tenofovir alafenamide（替诺福韦艾拉酚胺富马酸，TAF）组成，适用从未服用过抗HIV药或病毒被抑制的HIV-1型患者。
在上月结束的两个三期临床试验中，Genvoya拥有与吉利德已上市的的四合一药Stribild有同样疗效，同时还有更高的安全性。FDA称，将在其标签上加黑框警告潜在乳酸升高与肝病副作用，同时急性肾功能损害患者禁用。
Genvoya是吉利德抗HIV鸡尾酒疗法管线类最新获批药，其中的成分之一TAF （tenofovir alafenamide）是公司未来抗HIV药的基石（TAF是一种新合成的 富马酸替诺福韦酯前药，是一种全新的实验性核酸逆转录酶抑制剂，其血浆稳定性比富马酸替诺福韦酯 (TDF) 更好，进入HBV感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性）。吉利德此前在不到半年时间内提交了三款基于TAF 的药物，其中包含了公司花费1.25亿美元购得FDA优先审批权的Edurant。
同时，公司还面临来自强生和ViiV的联合竞争，后者是由GSK、辉瑞、Shionogi组成的三方合资企业。多方都在争相研发更加安全、长效的联合疗法，以争取在竞争白热化的艾滋病市场中取得有利地位。
吉利德在HIV领域的最大竞争对手也许就是ViiV医疗了，该公司和强生联合研发的Triumeq，由前者的cabotegravir和后者的Edurant复方组成，最近的二期临床结果显示4-8周注射一次的效果与传统疗法每日服药疗效相当，该药将在明年开始临床三期，顺利的话预计2020年能够上市。如果这种长效疗法能够问世，无疑会大大简化艾滋病患者的治疗，具有极大的竞争力。
推荐的原文链接：
Gilead wins FDA approval for a new HIV combo pill with rivals at its heels

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【行业信息】

                                                                  1、化学药品注册分类变革三大看点
近日，CFDA起草了《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》，与《药品注册管理办法》（2007版）相比，到底有哪些不同，有哪些看点？
2015年11月6日，为贯彻落实《国务院关于改革药品医疗器审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44 号）提出的开展药品上市许可持有人制度试点工作及改革药品注册分类工作的相关要求，食品药品监管总局起草了《药品上市许可持有人制度试点方案（征求意见稿）》和《化学药品注册分类改革工作方案（征求意见稿）》。修改意见于2015年11月20日前通过电子邮件反馈至食品药品监管总局。

一、化药的定义改变确定

征求意见稿：根据药品的安全风险程度，将药品分为新药和仿制药两大类；其次，根据药品原创性和新颖性的不同，将新药进一步分为创新药和改良型新药；第三，在仿制药中，根据被仿制药上市情况不同，进一步细分为对境外上市、境内未上市药品的仿制，对境内上市药品的仿制以及境外上市药品申请境内上市三类。新药是指未在中国境内外上市销售的药品，将境外上市境内未上市药品纳入仿制药。

《药品注册管理办法》（2007版）：药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。

二、化药分类与新药监测期变化

化药分类方面，新增了“2.5类含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂”。

新药监测期方面，2.4类“含有已知活性成份的新适应症的制剂”以往没有新药监测期，征求意见稿对新药监测期为3年，新增2.5类“含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂”新药监测期也为3年。07年版《药品注册管理办法》中化学药品3.1类、3.2类和3.3类有相应的新药监测期，但是按照征求意见稿合并进新3类“仿制境外上市、境内未上市的药品”后并无新药监测期。

本次分类征求意见稿没有提及首仿药独占期。

• 表1 征求意见稿化学注册新分类和2007年版《药品注册管理办法》对比

  
  

                               
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注：此分类对应只是个人初判，一切最终分类以国家局为准。

三、化学药品新注册分类申报资料更注重工艺

无论是创新药还是放制药，化学药品新注册分类申报资料对生产工艺、过程控制、物料控制、关键步骤和中间体的控制都有明确的要求，申报资料需包括详细的研究资料、实验数据及图谱，说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究，以充分证明各步工艺均有充足的实验数据支持，保证现有的研究与生产的规模、物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一致，已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性，进而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。生产工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。此外，还要求申报时提交工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）的详细说明及相关的支持性验证研究资料。综上所述，申报资料的要求越来越接地气，能生产的才是王道。

申报资料还要求工艺评价要与稳定性试验和生物等效性试验结果进行相关分析，要求汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等）的样品情况，包括：批号、生产时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标）。列表比较临床试验/BE试验样品的处方工艺、生产设备、批量、关键工艺步骤和工艺参数的控制、中间体的控制等与拟定的生产线的异同点，说明这些差异是否影响产品的质量，简要说明研究情况。

化学药药学申报资料还包括辅料申报资料要求和包装材料/容器申报资料要求，但本次征求意见稿并无一并公布，仍待注册司统一发布。

                                                      2、寻找参比制剂：仿制药再评价征求意见稿解读
来源：医药经济报  作者：刘姹  
仿制药再评价之于企业，先找到参比制剂，进而率先通过再评价，就意味着将获得市场先机。

日前，为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，CFDA起草公布了《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》、《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》、《仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则》3项征求意见稿。

　　其中，对参比制剂的描述是：用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。

　　众所周知，我国是一个仿制药大国，各类产品均有多家生产，要想在市场上争得一片天地，不得不大打价格战，导致一些优质企业难以有漂亮的市场表现，更难以提起创新的欲望。笔者对上述3项征求意见稿进行了通读，发现其对试验的要求非常精细，包括对各试验方法的建立、试验次数、试验结果的范围等都做了详细的规定。可以说，仿制药再评价将快步进入实操阶段。　

重点：确定参比制剂

　　与市场早先猜测将出现一个参比制剂目录不同，此次意见稿给出的是一个参比制剂选择的范围。那么接下来，最大也是最伤脑筋的问题是——企业怎样选择自己产品的参比制剂，选择原研药，还是欧美获批参比制剂地位的仿制药?

　　其实，部分国内产品在临床上的疗效差于进口产品已经不是什么新鲜事，原因也不用多说。从政策层面来说，存良去莠、扶持优秀企业并使医药行业获得良性发展，推进仿制药的一致性评价工作确实可以做到事半功倍。一是通过此次工作，可以使市面上大多数不达标的产品消失，留出空间给优质的产品参与竞争；二是可以推广至药物申报环节，申报资料里试验没有做到位的，直接退审或要求补充相关资料，从而把一些浑水摸鱼的企业摒弃在外，减轻CDE的审评负担。

　　此次意见稿最重要的就是对参比制剂的确定，要求必须是原研药或欧美获批的参比制剂地位的药物。那么，对于企业来说，找到产品的源头很重要，对一些原来以市场占有量大的产品作为自己产品的参比制剂的厂家来说，查外文文献、查专利、查其他各国的药监局网站成为近期的工作重点。　

难题：找不到源头的药品

　　我们仅以CDE 2014年审评报告中化药重复申报量超过100的几个品种为例，来找找这些药品的源头。

　　从附表可以看出，大多原研药是该化学结构的发现者，企业在剂型的开发上也多有涉猎，如耐信有普通片剂和缓释剂型可作为参比制剂，由于两种剂型在体外溶出及体内释放、吸收完全不同，国内企业在选择对照品时应谨慎。

　　找到源头药品本不是一件容易的事，如笔者在美国FDA及欧盟医药管理局EMA网站上下求索，也没有找到“氨溴索”和“法舒地尔”的原研及获得参比制剂地位的相关信息，更何况茫茫众多的老药去哪里寻找源头？此外，就算找到了源头药品还不是终点，如何做到与原研药的质量一致，查找质量标准是又一个不得不迈的坎。如果国内有该原研品种销售还好办，可以在药监局及药检所等机构查到该产品的质量标准；如果没有进口，对不起，查该国药典、文献或别的相关资料是必修课。

　　当然，此次讨论稿还是留出了一些余地。一是当参比制剂难以确定时，企业可以将相关情况和建议报CFDA，经征询专家意见后审核确定。二是由行业协会提出和CFDA推荐的参比制剂，经征询专家意见后审核确定。

                                              3、药审新政叠加 仿制药生产批文应声回落                                                               

来源：医药经济报  
我国正加速推进药品注册改革，提高药品的申报门槛、质量标准，以及解决目前广为诟病的审评任务积压问题。

　　今年以来，一系列和医药相关的政策密集落地，其中药品注册审评审批方面的政策尤其引人注目。5月，CFDA出台药品医疗器械注册费用改革（53号文），进一步提高药品和医疗器械的申报门槛；7月分别出台临床数据自查（117号文）和发布加快解决申请积压政策意见（140号文）；8月，国务院出台审评审批制度改革意见（国发44号文）。从政策公告的名称不难看出，药品审评审批的改革渗透到药品注册的申报、临床试验、技术审评、审评审批制度等多个方面。这一系列的政策表明，我国正加速推进药品注册改革，提高药品的申报门槛、质量标准，以及解决目前广为诟病的审评任务积压问题。

申报受理受政策影响
　　2015年1~7月，每月新增化学药申报生产的受理号数量均维持在165~250之间，主要以仿制药申报为主。而8月份新增化学药申报生产受理号数量出现明显下滑，仅为144个，较7月份下降32%。可见，政策叠加带来的影响最先在药品申报中体现。

新批文以6类仿制药为主
　　截至2015年8月，CFDA共发出药品新批文270个，其中属于化学药品的新批文有155个，以仿制药居多。化学药成品制剂中，全身用抗感染药物的新增批文数量最多，其次是消化系统及代谢药物。

　　化学药一直是中国制药企业的主要研发领域。根据药品审评中心数据显示，化学药品的注册申请受理量以每年7.5%的速度逐年增加。药品审评中心审批任务日渐加重，制药企业之间的审批竞争也日趋激烈。随着《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》的落实，今后仿制药的生产批文数量将有所下降。

　　从注册分类看，2015年1~8月获批的新批文主要以6类仿制药为主，其次是3类新药。1.5类新批文有一个，该批文为重庆华邦制药有限公司的他扎罗汀倍他米松乳膏。

　

                               
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　　值得一提的是，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中将新药由现行的“未曾在中国境内上市销售的药品”调整为“未在中国境内外上市销售的药品”，将仿制药由现行的“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”。这意味着传统分类中的3类药物进入仿制药范畴，这将对该类药物的注册上市和市场开拓产生巨大影响。

新批独家品种受瞩目
　　2015年1~8月所获得的化学药品新批文中，独家品种有30个。其中，辽宁海思科制药有限公司有三个独家品种获批，分别是肠外营养注射液（25）和精氨酸谷氨酸注射液及其原料药，其为1~8月获批独家品种最多的企业。

　　其他值得关注的品种还有：他扎罗汀倍他米松乳膏是重庆华邦制药有限公司独家研发品种。此前，国内外尚无同类产品。他扎罗汀倍他米松乳膏是他扎罗汀与倍他米松的复方制剂，适用于治疗慢性斑块型银屑病。该品种被列入CDE公布的76个重大专项品种之一。

　　利奈唑胺葡萄糖注射液由江苏豪森药业股份有限公司获得生产批文，而利奈唑胺原料药则由江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司获得。利奈唑胺此前只有辉瑞公司进口上市的利奈唑胺片，以及大容量注射剂，豪森是国内第一家上市该品种的企业。

　　山东罗欣药业集团股份有限公司的罗红霉素氨溴索片是首次在国内获批的口服常释剂型。

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