【每周一新药】尼达尼布及软胶囊介绍

编辑：aiyao

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【项目名称】乙磺酸尼达尼布原料及软胶囊 Nintedanib esylate
【注册分类】化药3.1+3.1类
【剂型规格】100mg；150mg
     分子式：C31H33N5O4·C2H6O3S
     分子量：649.76

【药理药效】
     尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂。尼达尼布抑制以下RTKs：血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α和PDGFR-β），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3，血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）1-3, Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中，FGFR，PDGFR和VEGFR与IPF发病机制有关。尼达尼布竞争性地与这些受体的三磷酸腺苷（ATP）结合，阻断细胞内纤维细胞（代表IPF重要发病机制）的增殖、迁移和转运信号的传导。另外，尼达尼布抑制以下nRTKs：Lck，Lyn和Src激酶。尚不清楚FLT3和nRTK抑制作用对IPF治疗的影响。

【适应症】用于治疗特发性肺纤维化（IPF）

【用法用量】
⑴ 推荐剂量：150mg每天2次间隔约12小时与食物服用。
⑵ 考虑暂时剂量减低至100mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。
⑶ 治疗前，进行肝功能检验。
【不良反应】最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。
【注意事项】
⑴ 肝酶升高：用OFEV曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。
⑵ 胃肠道疾病：用OFEV曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止OFEV。
⑶ 胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。
⑷ 曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。
⑸ 曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用FEV。
⑹ 曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用OFEV。发生胃肠道穿孔患者终止OFEV。只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用OFEV。
【专利情况】尼达尼布化合物专利2020年到期，晶型专利2023年到期。
【国内外上市的情况】
  国外上市情况

2014年10月15日，在美国上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），商品名：OFEV，规格：100mg和150mg
     尼达尼布软胶囊 JXHL1500079国 化药 进口 空 2015-04-10 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司在审评

国内上市情况

尼达尼布软胶囊 化药  新药3.1类   泰州朗润医药有限公司 、四川科伦药物研究院有限公司 、正大天晴药业集团股份有限公司 、江苏先声药业有限公司、杭州民生药物研究院有限公司 、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 、北京康立生医药技术开发有限公司 ； 状态：在审评

【市场信息】

尼达尼布（Nintedanib）是勃林格殷格翰公司开发的一种口服三联血管激酶抑制剂，2014年10月经FDA批准 OFEV® (尼达尼布) 用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)，成为首个获准用于治疗IPF的 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 。尼达尼布（Nintedanib）针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布（Nintedanib）能够通过减少肺功能下降速度、从而减缓IPF疾病进展。

   特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。目前尚无预防方法或除肺移植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该在全球范围的患病率达到14-43例/每100000人。据此估算我国现有的特发性肺纤维化患者在60万人左右。

  2014年6月EMA宣布尼达尼布（Nintedanib）治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请获得确认、并被EMA纳入加速审批名单。9月欧盟宣布尼达尼布（Nintedanib）联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的支持性意见。公司目前还在针对尼达尼布（Nintedanib）作为癌症治疗选择开展临床研发工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌和肝细胞肝癌。

【产品包装规格及价格】德国勃林格殷格翰

100mg×60粒/盒 150mg×60粒/盒；

100mg/盒/12000元150mg/盒/15000元

选择立项项目需谨慎！

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