马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册
x
一:肾上腺皮质功能的损害 & B/ E6 F% F9 ^5 E) o
临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个: 4 n; E) N, A6 I" N
长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型, 不适当的停药方式。 3 Z0 m( J& ^ d# x5 j
# Z& T* q3 s' r }$ |; [造成的结果有两种: 8 u. S$ b0 M; d
药源性肾上腺皮质功能亢进
2 _3 @ w- r( t, M, m
表现为向心性肥胖,满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 & m/ @$ b( ^1 a0 G8 Q! F
医源性肾上腺皮质功能不全
' q) V$ |; w& k6 N, C5 R+ U" i
大剂量长期使用外源性糖皮质激素,抑制了ACTH的分泌,从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 3 @+ ?; A& x4 N6 m/ `4 {
连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。
6 @; {. C* y% m; ^# S- H预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。
& L `- o% B# L# A" ?* e$ M' r4 d; L二:骨质疏松和自发性骨折 . E8 w$ l* A! T6 u* R
骨质疏松是激素治疗,尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视,不少病人发生了骨折才被重视,但已为时过晚。
( w. t$ {0 X' j8 T4 c2 s+ \准备接受糖皮质激素治疗(相当于强的松大于5mg/d)超过3个月者应遵循以下规则 . D+ f9 `+ V0 Z+ L
改变生活方式,减少危险因素:戒烟、减少饮酒、适当运动 使用活性维生素D并补充钙剂 使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 使用性激素替代治疗(如果缺乏或有临床表现) 检测腰椎和/或臀部骨密度(BMD) 如果BMD不正常(T-评分小于-1)使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗,降钙素可作为二线治疗 如果BMD正常,每年或半年重复随访BMD 7 f7 i9 m- e* r5 }: L
4 k; Q8 \$ W6 v* @. S三:对儿童生长发育和生殖功能的影响 3 |: s" h( m- M/ y8 d
传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中,常常出现病情复发,大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。 但是长期使用较大剂量的激素治疗,导致激素明显的副作用,尤其是生长发育障碍。 尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病,可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。 经检索PubMed数据库,国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。 $ e. O, I$ j* q% O* v
! }" l& m P* q& N' a# H1 n8 X
尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法:
: ^# L5 D: X3 q9 [2 p" u口服尼美舒利100mg,每12小时1次,对于体温超过39℃的高热者,为防止体温聚降过低,尼美舒利首剂为50mg。 生理盐水40ml + MTX 10mg,静脉注射,每周1次,4次后改为口服MTX 10mg,每周1次。 尼美舒利和MTX联合治疗2周,体温仍不下降者,加口服泼尼松,每日10mg。 联合治疗持续至症状好转(包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失)2周后先停用尼美舒利。 血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周,且症状和实验室指标均无反复,则MTX剂量减半,4周后仍病情稳定,症状和实验室指标无反复则停用MTX。
; Y: ~/ \$ b5 k5 }/ x# n! ] 3 B, g5 g+ H7 C4 o8 G$ D* ]
儿童SLE
5 \" d" d8 P5 y2 i* P' j9 Z不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩,经不起环磷酰胺“摧残”,因此对重症的儿童红斑狼疮,不忍心给予环磷酰胺治疗,而是长期靠激素维持,反而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是,环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞(骨髓和生殖细胞),而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵,仍处在静止期,因此对环磷酰胺的耐受性更佳。 临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺,导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反,目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗,导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。 最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示,延长激素治疗是危险因素,而免疫抑制药治疗是保护性因素。 因此我们呼吁,为了生长发育和控制病情,治疗儿童风湿病时,免疫抑制剂的应用指征放宽一点,而激素的剂量和疗程限紧一点。 9 K- k7 v2 z. j+ q- u, N
. _7 d. F7 B$ V# G
四:诱发和加重感染
0 t0 E' ?: E( b抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈,对感染的威胁由小到大依次是:
( \" @( `2 b5 W7 v非甾体抗炎药: 低剂量激素:Prednisone <10mg qd 雷公藤制剂 甲氨蝶呤:10~15mg/wk 中~大剂量激素: Prednisone 0.5~1mg/kg 环磷酰胺、激素冲击治疗 Prednisone < 10mg/d 对感染威胁不大 Prednisone > 15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性”。 美国胸科学会要求,对于激素剂量Prednisone>15mg/d者,如果 结核菌素试验(++),需要用异烟肼治疗1年。 静脉使用免疫球蛋白,可以增强病人非特异性的抗感染能力。 : N- l6 b) q/ \0 r& E5 S
: k4 C2 [! \1 C W
MP冲击治疗
1 d4 h7 f7 g1 X0 {+ U3 R$ Y一般来说,由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染,多在冲击治疗后的1~2周才出现。 不论如何,MP冲击治疗的病人,一旦出现发热,必须立即做血培养,然后给予广谱抗生素。 但对于没有感染迹象的病人,不要预防性使用抗生素,因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。 按照我们的经验,预防性地使用抗生素,尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者,最终多死于感染。 在没有预防性使用抗生素的情况下,所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等,此时抗生素效果多很好。 若预防性使用二线或三线抗生素,非但不能起到预防的作用,反而使感染的菌种复杂化 。 然而,有时危重风湿病伴发热者,MP冲击治疗后体温再次升高,医生们常常为此纳闷,究竟是感染性发热,还是风湿病性发热。 根据我们的体会,多数风湿病性发热在MP连续冲击3天后,体温多可维持正常5天以上,如果在5天之内再次发热,多是感染性发热。 这只是一个粗略的估计,临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。 1 V6 V9 U8 _9 `; H
9 g% c; W; c$ p% o* c- S3 l
五:诱发和加重溃疡
) z( U; F5 _7 r. a6 w多数情况下,小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。 中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。 冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物: + |( N% C/ ]6 d% ]
六:无菌性股骨头坏死
h1 z2 s) Q+ F/ s6 {" B/ G o七:行为与精神异常
( F2 ?0 d) ]3 o$ k激素减量 镇静、抗精神病治疗
) e' Z( i5 ^& ~
' n9 [$ k! O+ b注:虽然这篇文章有点老,但还是觉得内容很赞,如果有大家对于其中的内容有啥意见欢迎指正批评! 7 D" e# D2 x& M
|