【2015 CSCO】呋喹替尼的首个概念验证性（POC）临床研究的主要结果公布

【2015 CSCO】呋喹替尼的首个概念验证性（POC）临床研究的主要结果公布
: w# D1 E! I/ l2015-09-17 肿瘤资讯
（2015年9月17日，厦门）李进教授和徐瑞华教授的研究团队今日在第十八届全国临床肿瘤学大会暨2015年CSCO学术年会上，公布了和记黄埔医药研发的小分子络氨酸激酶抑制剂呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的首个概念验证性（Proof of Concept, POC）临床研究的主要结果。

4 Y5 d/ q1 W4 s- T3 @结果显示：该试验成功地达到了无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）的主要疗效终点，次要疗效终点（包括客观缓解率，疾病控制率以及总生存期）相关结果也已初步获得。
同时，此次概念验证性临床研究进一步证实了呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的安全性和耐受性与同类药物相似。该项试验显著的疗效结果有力地支持了呋喹替尼开展进一步III期注册临床研究。
研究介绍
8 N3 T) q5 i/ ~) b3 P& _呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的概念验证性临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。
8 I. T; d. ~9 x该试验旨在探索：在二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合最佳支持治疗（Best Support Care, BSC）与安慰剂联合BSC的疗效。研究的主要疗效终点是无进展生存期，次要疗效终点包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）和总生存期（Overall Survival, OS）。
该试验共入组71名晚期结直肠癌患者，按2:1随机入组呋喹替尼和安慰剂组。患者服用呋喹替尼或安慰剂5mg每日一次，服药3周停药1周，直至肿瘤进展或发生不能耐受的毒性。该试验在2015年2月11日进行了PFS数据截止分析。
* z  @7 ?8 q3 Z2 \+ T% ]主要结果显示：呋喹替尼组的中位无疾病进展生存期较安慰剂组显著延长3.7个月；同时，该试验也进一步证实了呋喹替尼良好的耐受性和可接受的安全性。
( `; e' O- W9 ?& m5 ?7 z该项临床研究的主要研究者复旦大学附属肿瘤医院的李进教授认为：“这是一个完全由中国研究团队设计的、针对中国晚期结直肠癌患者的POC试验。初步结果显示，呋喹替尼能显著延长中国晚期肠癌患者的无疾病进展生存期3.7个月，这在所有公布的晚期肠癌3线治疗的临床试验中是最为显著的。
未来希望通过III期临床研究进一步证明呋喹替尼能为中国结直肠癌患者的治疗带来福音。”
* b; k" g- K9 x6 u) X4 o) R1 F新一代高选择性、高效靶向药物研发进展取得突破
结直肠癌（CRC）是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球仍呈上升趋势，2007年估计的新病例接近120万，死亡63万，分别比2000年增加27%和28%，平均年增加3.9%和4.0%。
8 t; h/ u7 W2 {4 `) W+ J( X中国结直肠癌发病率年增加4.2%（以上海为例），1991年以来死亡率年均增加4.7% 。晚期结直肠癌的治疗以化疗为主，多使用联合化疗方案。一线治疗失败的结直肠癌患者以二线化疗为主，二线化疗药物的作用机制各异，治疗的选择主要依赖于肿瘤类型、化疗时限以及药物的毒副作用，有些药物的疗效和安全性仍待进一步评价。
4 `$ Q% Y; E4 Y呋喹替尼是由和记黄埔医药（上海）有限公司研制并拥有完全自主知识产权的小分子化合物。和记黄埔医药首席科学官苏慰国博士介绍，VEGFR信号通路是抗肿瘤靶向药物研发的一个重要靶点，目前已有多个抗体和小分子抑制剂获批上市，对癌症的治疗起到了重要的作用。然而，现有的已上市的小分子VEGFR产品，激酶选择性差，脱靶毒副作用大；同时，临床暴露量低，靶点抑制不充分，疗效受到极大限制。一些二代产品虽然激酶选择性有所提高，但仍然存在化合物质量问题，如对CYP450代谢酶的抑制作用，严重影响联合用药。
呋喹替尼是和记黄埔自主研发、具有全球知识产权的新一代口服VEGFR抑制剂，其活性高，激酶选择性好，药代动力学佳，毒副作用小，同时，对CYP450酶不抑制，联合用药不会产生相互干扰。在肠癌、肺癌和胃癌等多个瘤种上显示了很好的疗效，同时，与化药联合用药也初步体现了良好的安全性和疗效，开发前景广阔。呋喹替尼目前积极的研究结果昭示着它在晚期结直肠癌治疗中具有突破性的意义，未来有望成为高效、低毒的新一代抗癌新药。
; K# J# U8 }5 H  x- y呋喹替尼显著延长转移性结直肠癌的
% ~# i- g9 I; N, r4 r无进展生存期
) s2 Q- ]. R) t9 y9 G呋喹替尼组（5mg，1次/天，服药3周停药1周）较安慰剂组可改善转移性结直肠癌患者无进展生存期（PFS）3.7个月（4.73和0.99个月，HR=0.30，双侧P<0.001，95%可信区间（CI）0.15-0.59，这意味着疾病进展的风险降低了70%）。呋喹替尼组的疾病控制率（DCR）明显高于安慰剂组（68.1%和20.8%，双侧P<0.001）。
呋喹替尼组初步的中位生存期（OS）为7.56个月，安慰剂组为5.52个月（HR=0.62，95%可信区间（CI）0.30-1.29），OS结果尚在进一步随访中。
) q% I; S; u2 d* R9 ~) u! A3 q呋喹替尼安全性与其他小分子抗VEGFR药物相似。常见不良事件为手足综合征、高血压、声音嘶哑、蛋白尿和AST升高。这些不良事件均可耐受和管理。
在另一项呋喹替尼作为3线及以上治疗转移性结直肠癌的开放式Ib期临床研究中，服用呋喹替尼5mg，1次/天，服药3周停药1周，其中位PFS为5.3个月，中位OS达8.8个月，客观缓解率（ORR）为9.5%，疾病控制率（DCR）为76.2%。
$ l$ o; B+ ?3 O3 b- ?) ^- M与跨国制药企业全面合作
大力推动III期临床研究
& }$ @. L. U( @+ i5 y* c呋喹替尼以结直肠癌为适应症的III期临床试验（FRESCO），为随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，已经于2014年12月启动。目标受试者为局部晚期或转移性结直肠癌患者，这些受试者至少经过两轮抗肿瘤治疗的失败，曾用药物包括奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物及伊立替康。受试者以2:1的比例随机接受每天口服一次5mg的呋喹替尼（服药三周/停药一周）组和安慰剂组。其主要试验终点为总生存期（OS），次试验终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和缓解持续时间。
本研究计划约25家研究中心入组超过400名受试者。目前，该研究正在全国范围内招募受试者，招募热线电话为400 618 0207，符合条件的患者可联系参与。呋喹替尼以转移性结直肠癌为适应症的首个概念验证性临床研究达到预期终点，成功触发第一个里程碑事件。基于2013年10月礼来制药公司与和记黄埔医药签署的共同致力于呋喹替尼在中国的开发、审批和销售的合作协议，和记黄埔医药由此获得了1800万美元的里程碑付款，以及用于补偿筹备和启动转移性结直肠癌在中国的III期临床研究，以及在苏州建立临床供药生产基地的相关费用。与礼来的合作对和记黄埔医药而言意义非凡，双方将继续加深合作，使呋喹替尼尽快完成临床试验，让更多肿瘤患者早日受益。
关于和记黄埔
( o; k5 ~4 G& c% \& N5 P( p和记黄埔医药（上海）有限公司（以下称“和记黄埔医药”）是中国最为领先的新药研发企业之一。公司致力于研发具有自主知识产权保护的治疗癌症和自身免疫性疾病的创新药物。目前公司共有研发人员250余名。公司经过多年发展，逐渐发展成为中国最大、最有经验的新药研发企业之一。公司拥有一流的创新药物研发管理团队，其成员皆有在美国大型制药公司或生物公司的管理经验。
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