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[临床] MERS逼近：一文扫尽相关最新报道及研究进展

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朵朵7 发表于 2015-6-3 21:35:17 | 只看该作者回帖奖励

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MERS逼近：一文扫尽相关最新报道及研究进展2015-06-03 新康界

身处广州的新康界，是离MERS最近的医药产业媒体之一，甚至与中国首例输入性MERS患者同行人员已经到了广州的番禺区和花都区。所以我们一起来关注MERS的进展吧！

近日韩国籍中东呼吸综合征(MERS)患者进入到广东惠州引起社会高度关注。MERS病毒于2012年在中东发现，并引起了全球科学家的关注。“我们很早之前就觉得它肯定会来到中国。”中科院微生物所研究员说，MERS不同于埃博拉的接触式传播，与其“表亲”SARS一样，其病毒是通过空气传播的。

“从目前来看，MERS不像SARS传染性那么高，打个喷嚏都能感染。”研究员说，MERS与SARS均属于同一个β冠状病毒属，而且均属于C亚型；感染后也会出现发烧、呼吸衰竭，有时伴有肾衰竭等类似症状。数据统计表明，MERS致死率远高于SARS的10%，达到37%（中国疾控中心公布数据为27%）以上，但该病毒传播速度并不快。

据世卫组织公开数据，截至5月中旬，3年来MERS病毒在全球20多个国家累计感染1100多例患者。研究员表示，目前国际上尚未有证据表明，该病毒可以在人群中广泛传播，大多是接触动物或医院内密切接触感染。

本文中小编盘点了近年来关于中东呼吸综合征(MERS)的相关研究进展。

【1】Nature：MERS-CoV与CD26受体的结合

到2013年7月中旬，被最近出现的类似SARS的“中东呼吸综合症冠状病毒” (MERS-CoV) 感染的90个病例已被确认，其中包括43个死亡病例。ACE2 (angiotensin converting enzyme 2) 对SARS冠状病毒起一个细胞表面受体的作用，但MERS-CoV的功能受体是“二肽基肽酶-4”，亦称为CD26。这篇论文介绍了MERS-CoV刺突蛋白的受体结合域的晶体结构（包括自由状态和与该受体相结合状态的结构）。这些结构显示了一个“核心子域”，与SARS-CoV刺突蛋白的“核心子域”同源，同时还显示了一个独特的、由链支配的（strand-dominated）外部受体结合主题，其作用是识别CD26。一个适当折叠的“受体结合域”也许具有用在一种MERS-CoV疫苗中、充当一个“免疫原”的潜力。

【2】Lancet Infect Dis：骆驼或是MERS-CoV病毒的宿主

去年在沙特阿拉伯出现的、造成人感染的中东呼吸系统综合症冠状病毒（MERS-CoV），可能来自当地的一种单峰骆驼。

科学家在关于何种动物宿主可能导致该病毒在人类感染爆发的研究中称，发现了该病毒在中东单峰骆驼中普遍存在的确凿证据。

MERS-CoV会引起咳嗽、发烧和肺炎，已在海湾地区、法国、德国、意大利、突尼斯和英国出现人感染病例报告。

世界卫生组织（WHO）称，目前确诊的该病毒感染病例共为94例，其中死亡46人，其中的多数感染病例出现在沙特。

【3】Lancet：多个MERS病毒变种肆虐中东

引起致命的中东呼吸系统综合征（MERS）的病毒起源尚不清楚。但是，到目前为止最大规模的遗传分析显示，几个MERS病毒的变种正在沙特阿拉伯传播，致使一些人认为病毒能通过不同的途径入侵人类。

根据美国疾病控制和预防中心的数据，自从2012年首次有记录的病例以来，MERS已经导致58人死亡，患病人数达132人，大部分来自沙特阿拉伯。科学家知道，该病毒在人与人之间的传播能力有限，但是他们不确定该病毒侵袭首个人类感染者的路径。上个月，该病毒基因组的一个小片段出现在一只沙特阿拉伯的蝙蝠上，同时研究人员在已经退休的用于竞赛的骆驼上发现携带该病毒的抗体。这些可能的动物宿主之间的联系，以及它们与首个感染MERS的人的联系仍未搞清。

【4】中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的人类抗体

科研人员鉴别出了能够阻碍中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）与人类细胞结合的人类抗体，这有可能为开发一种保护性的疫苗或治疗性的抗体组合铺平了道路。截至2014年2月，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）已经导致了中东、欧洲和北非10个国家80人死亡、184人被感染。

蝙蝠和单峰驼可能传播这种病毒，它也可能在人类之间通过尚不清楚的机制传播，虽然传播率较低。由于管制的障碍可能妨碍及时收集病人血样用于鉴别抗中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的保护性抗体，Wayne Marasco及其同事使用了一种大型的非免疫抗体-噬菌体库的技术，从而鉴别出了7种人类中和抗体，它们能识别这种病毒的刺突蛋白和它的人类细胞受体上的至少3种不同的抗原决定部位。这组作者报告说，这全部7种抗体在实验室测试里中和了中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）感染，其中一个抗体3B11表现出了最高的结合亲和力以及中和活性。这组作者探索了这种病毒如何适应这些抗体，并且研究了病毒的“逃逸突变”对这些抗体效率的影响。

【5】美疫苗公司Novavax与马里兰大学开发MERS疫苗

2014年5月5日讯 /生物谷BIOON/ --不久前，美国疾控中心（The Centers for Disease Control and Prevention，CDC）宣布一名去过沙特阿拉伯的美国人感染了中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS），这也为这种病毒在美国的传播敲响了警钟。现在，美国的疫苗研发公司Novavax和马里兰大学的研究团队开发针对MERS的疫苗在动物实验上表现出了良好的效果。

据研究人员发表在Vaccine上的文章介绍，研究人员利用率一种新方法来快速制备针对未知病毒的疫苗。这种方法主要是利用了Novavax公司基于表面锚定蛋白的纳米颗粒疫苗技术。此前，Novavax公司就曾利用这种技术成功制备出SARS疫苗。

【6】SARS亲戚——MERS病例飙升敲响警钟

科学家正努力弄清中东呼吸系统综合征（MERS）冠状病毒感染人数急剧增加的原因。仅在4月，沙特阿拉伯和阿拉伯联合酋长国已经报告超过200个新病例。美国疾病控制和预防中心也于5月2日通报说，该国确诊境内首位感染MERS病毒的患者，并称不排除因患者此前接触他人而造成更大范围传播的可能。这些点燃了对该病毒可能全球蔓延的恐惧。

世界卫生组织对这一新数字表示了警告，欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）也在4月25日更新了风险评估等级，警告欧洲国家小心更多的输入病例。

【7】MERS疫情或源于骆驼

自2012年以来，中东地区多次爆发中东呼吸系统综合征（Middle East respiratory syndrome， MERS）疫情，截止到目前仅沙特阿拉伯已经有300人感染这一病毒，其中约四分之一是上个月出现的病例，而现在已经有100人死于这一病毒感染。最近来自哥伦比亚大学感染与免疫中心以及沙特阿拉伯国王大学等机构的研究人员在调查了MERS冠状病毒的感染途径后认为骆驼可能是这种病毒传播的源头。而研究人员还估计，沙特阿拉伯国内大约四分之三的骆驼都带有这种病毒。

研究人员对比了从骆驼体内采集样本的基因组信息后发现，样本与人患者体内冠状病毒相符，这表明这种病毒能够从骆驼跨物种传染至人。而研究人员则试图弄清病毒传染至人可能的传播途径。

【8】Int J Infect Dis：SARS病毒的疗法或可用于治疗中东呼吸道综合症冠状病毒的感染

一年前，研究者在中东地区一名死亡的病人中发现了一种新型的冠状病毒（中东呼吸道综合症冠状病毒，MERS-CoV），很多国家对其都进行了相关报道，自那时起研究者又发现了90多例感染MERS-CoV的患者，其中将近50%的患者都死亡了。

MERS-CoV和SARS冠状病毒相似度极高，其可以引发严重的双面肺炎，而且患者中有很大一部分人都会出现肾衰竭；主要的病例是在沙特阿拉伯发现的，但是随后在德国、法国等国家也发现了类似病例。

为了限制该病毒的爆发，降低新增病例的风险，感染MERS-CoV的病人在其感染其它个体之前都会进行试验确诊而且进行有效治疗。刊登在杂志International Journal of Infectious Diseases上的一篇综述文章中，研究者揭示了几种SARS的不同疗法；SARS冠状病毒是一种和MSRS非常相似的冠状病毒，其引发的肺炎可以作为判断该病毒感染的特征，因此针对SARS的疗法同样也适用于治疗MERS的感染。

【9】mBio：一种中东呼吸道综合症冠状病毒突变体或可作为新型的抗病毒疫苗

近日，刊登在国际杂志mBio上的一篇研究报告中，来自马德里自治大学的研究者通过研究开发出了一种新型疫苗，可以用于抵御中东呼吸道综合症冠状病毒（MERS-CoV）的感染。

文章中，研究者表示，这项研究成果是通过进行系统生物学和遗传工程学的技术共同研究得到的，MERS病毒的突变体rMERS-CoV-ΔE可以在其包膜蛋白上形成突变，从而使其容易感染细胞并且进行自身遗传物质的复制，但其就失去再感染其它组织并引发疾病的能力了。

这项研究中，研究者指出，这种新型疫苗被注射入体内之后，仅会在较少量的细胞中复制，但是却可以产生大量足够的抗原从而中和宿主中的病毒；研究者基于对MERS-CoV的测序结果进行研究，合成了一种MERS-CoV基因组的感染性cDNA克隆，随后将cDNA插入到细菌人工染色体上，并且突变掉了其几个基因，这样就可以研究病毒感染、复制以及再感染的能力了。

【10】Scie Transl Med：张林琦等揭示针对中东呼吸系统综合征冠状病毒的高效中和抗体

4月30日，清华大学医学院张林琦教授和生命学院王新泉教授所带领的团队在美国《科学》杂志子刊《科学转化医学》《Science Translational Medicine》联合发表题为“Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein”（针对中东呼吸系统综合征冠状病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗体）的研究论文，这是国际上首次报道关于中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV）的人源的单克隆中和抗体。清华大学医学院2010级博士生江力玮和生命学院2009级博士生王年爽为本研究论文的共同第一作者，清华大学的张林琦教授和王新泉教授以及香港大学的郑柏建教授为本论文的共同通讯作者。

MERS-CoV是2012年于中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与严重急性呼吸道综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒。MERS病人在临床上表现出与SARS非常相似的症状，如发热，咳嗽，呼吸急促等，致死率目前超过40%，远高于10年前SARS 病毒流行期间10%的致死率。目前，MERS主要在中东地区流行，但在亚洲的马来西亚也发现MERS-CoV感染病人和传播。因此MERS-CoV已成为全球一个重要的健康威胁，到目前为止，还没有针对MERS冠状病毒的特异性治疗和预防性疫苗。所以，迫切的需要一种有效的抗病毒治疗来对抗这一新兴的全球性威胁。

【11】防治中东呼吸系统综合征有望找到克星

复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室国家“千人计划”学者姜世勃教授带领陆路副研究员和课题组其他成员经一年多艰辛攻关，终于发现了一种可拮抗“中东呼吸系统综合征冠状病毒”的高效多肽抑制剂，该成果对进一步研究该病毒的入侵机制和研发可用于治疗和预防该病毒的特效药物具有重大意义。1月29日该成果已发表在国际权威杂志《自然通信》上，同日，《自然》杂志新闻办公室为该论文的发表发布了专题新闻，引起国际同行的广泛关注。

据悉，中东呼吸系统综合征（MERS，简称为“玛斯”）是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病，因临床表现与2003年爆发的萨斯（SARS）很相似，故早期曾有学者将其病毒称为“类SARS病毒”。去年5月15日国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此新型冠状病毒命名为“中东呼吸系统综合征冠状病毒”（MERS-CoV，简称为“玛斯冠状病毒”）。

【12】WHO：医院违规加剧中东呼吸综合症爆发

卫生调查人员周五表示，医院在控制中东呼吸综合症感染措施上的失误加剧了这一疾病的爆发。该病毒已造成阿联酋逾60人感染，至少10人死亡。

但世界卫生组织(WHO)的调查人员进行了为期五天的调查，并未发现支持该病毒可人际传播的证据。

WHO调查人员在声明中表示：“阿布扎比近期病例的增加似乎是由多种因素导致，其中包括对卫生机构的感染预防和控制措施的违反，监测活动的增强，以及已知病例的增加。”

人类感染中东呼吸综合症于2012年首次报告，该病会引发严重甚至致命的呼吸疾病，症状类似于2003年爆发的SARS病毒。该病40%的死亡率以及一连串关于人际传播的报道让人们不禁担心，该病或有成为流行病的趋势。

【13】PLoS Pathog：开发出中东呼吸道冠状病毒易感的绒猴动物模型

近日，刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的一篇研究论文中，来自国家过敏症和传染病研究所的就人员通过研究首次开发出了可以模拟中东呼吸道冠状病毒（MERS-CoV）感染症状的动物模型，这为开发治疗该病毒感染的新型疗法和药物提供了新的研究思路。

文章中，研究者揭示了MERS-CoV如何识别并且侵入人类细胞，该病毒可以利用其表面的突起蛋白来结合人类细胞表面名为DPP4的蛋白，从而使得病毒内陷入细胞中，随后病毒便开始在细胞中进行自我复制进而将人类机体细胞转化成为病毒自身的合成工厂。

在动物不同种间DPP4蛋白的变异似乎就决定了其对MERS-CoV感染具有易感性，比如对于老鼠来讲，仓鼠或白鼬，其细胞表面的DPP4蛋白和人类机体中的蛋白并不一样，而且其对MERS-CoV病毒具有耐受性，然而当仓鼠或白鼬感染该病毒后，其仅仅会表现出轻微至中度的感染症状，并不像人类一样携带高水平的病毒，引发严重的疾病甚至死亡。

【14】PNAS：致死性中东呼吸综合征冠状病毒进入宿主细胞的分子机制

近日，发表在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自康奈尔大学的研究人员通过研究揭开了致死性中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）进入宿主细胞的分子机制，该研究为开发治疗中东呼吸综合征的新型疗法提供了一定的帮助。

文章中，研究者表示，一种常见酶类-弗林蛋白酶可以激活MERS-CoV同感染宿主细胞的细胞膜进行融合并且促进MERS-CoV进入到宿主细胞中。病毒学家Gary Whittaker教授说道，在进入宿主细胞过程中的特异性位点阻断弗林蛋白酶或许就可以通过抑制病毒进入宿主细胞来帮助开发针对中东呼吸综合征的新型疗法。

冠状病毒表面具有突起蛋白，其可以被蛋白酶激活并且介导宿主细胞膜的融合，最终成功进入宿主细胞，蛋白酶在突起蛋白上激活的位点就称为切割位点；研究人员在MERS-CoV病毒表面发现了两个切割位点，其每一个位点都会被弗林蛋白酶在不同的时间进行切割，当一个新的病毒在宿主细胞装配完毕后就会脱离宿主细胞，寻找下一个新的宿主细胞进行不断繁殖。

【15】美国本土出现首例MERS病毒人传人感染病例

据台湾《联合报》5月19日报道，美国疾病防治中心公布中东呼吸症候群冠状病毒感染症(MERS)的首例本土个案，这名患者是在卫生人员追踪首例境外移入个案时调查相关接触者过程中发现，这也是美国本土首起人传人事件。据报道，感染者曾近距离接触首例境外移入病例，且近期无出国旅游，当地卫生单位将继续追踪与该名本土个案约60接触者的健康状况。所幸，感染者仅出现轻微类流感症状，目前居家隔离中，身体状况良好。由于这起事件仍是有限的人传人，美国还不打算改变对MERS的防治措施。

据世界卫生组织(WHO)统计，截至15日为止，全球累计有572名MERS病例，造成113例死亡；目前通报国家数已逾20国，以中东地区病例最多。

【16】外籍医务人员流动或是MERS在全球蔓延导因

据新加坡《联合早报》5月21日报道，英国路透社近日报道表示，在沙特阿拉伯工作的医护工作者可能成为中东呼吸系统综合征(MERS)在全球蔓延的最大风险因素。不过由于当地福利待遇好，很多医护人员都愿意去沙特或留在当地工作。

从休斯敦到马尼拉，有无数医生护士在诱人的职位和薪金吸引下到沙特工作。疾病专家说，这些在中东工作的医生和护士回国时，提供了MERS病毒传播的最好机会。

匹茨堡医学中心传染病学家阿梅什说：“MERS可能就这样传遍了世界。”

美国确认的首两起MERS病例引起了对这种威胁的关注，那两个曾在沙特工作的男病患都是医护人员，他们回到美国后就病倒了。

世界卫生组织也说，在沙特吉达市医院里接受治疗的MERS病人，有三分之一都是医护人员。

【17】我国确诊首例输入性MERS

根据国家卫生和计划生育委员会昨日通报，广东省惠州市出现首例输入性中东呼吸综合征(MERS)确诊病例。截至目前，该病例的38名密切接触者均未发现异常情况。

国家卫计委此次通报病例患者为韩国人，男性，1971年出生，系韩国MERS病例的密切接触者。5月21日在韩国境内出现不适，26日乘坐OZ723航班于12时50分抵达香港，经深圳沙头角口岸入境抵达惠州。

惠州市卫生计生部门于28日凌晨2时将该名韩国男子转送至定点医院进行隔离治疗，并对其密切接触者就地隔离观察，检测样本于28日上午在广东省疾控中心检测后送中国疾控中心复核。目前患者仍有发热症状，最高体温为39.5摄氏度，胸片显示：双下肺病变，考虑感染性肺炎。

5月29日，国家卫计委组织专家，根据病例的临床表现、实验室检测和流行病学调查结果，按照《中东呼吸综合征诊疗方案(2014年版)》，诊断患者为中东呼吸综合征确诊病例。

【18】我国出现首例高致死率病毒MERS患者，其同行乘客正紧急寻找中

5月30日10点55分，北京市疾病预防控制中心官方微博紧急发布一条“急寻与韩国MERS患者同行旅客”的微博，寻找与韩国男性MERS感染者的密切接触者，该韩国籍MERS感染者于5月26日乘坐OZ723航班抵港，并乘巴士经深圳沙头角口岸入境抵达惠州。

国家卫计委员会于5月29日下午通报，患者为韩国男性K某，系韩国MERS病例的密切接触者，这是中国确认首例MERS病例。目前，该男子已被隔离治疗，有发热症状，最高体温为39.5摄氏度，胸片显示：双下肺病变，考虑感染性肺炎。该患者父亲是韩国第三例MERS病例，其家庭成员父亲，妹妹均已发病。

截至目前，该病例的38名密切接触者未发现异常。更多有可能在香港、广东惠州及沿途的可能与该男子有接触的同行者正在密切追踪中。

【19】钟南山：MERS病毒暂未证实通过空气扩散传播

近日韩国籍中东呼吸综合征(MERS)患者进入到广东惠州引起社会高度关注。中国工程院院士钟南山表示，现在没有证据说明中东呼吸综合征冠装病毒会通过空气扩散、传播。对于空气净化器可消杀该病毒的说法有待论证。

未证实空气净化器可消杀MERS病毒

钟南山表示，中东呼吸综合征冠状病毒病死率超过百分之三十。这个疾病到现在没有可用的疫苗和药物治疗方法，主要还是控制症状。“目前病毒没有发生变异，只是有限的人传人，还没有找到第一代，第二代传播病例的数据。应该会比较好控制的。”

钟南山说，目前还没明确中东呼吸综合征冠状病毒是否像SARS病毒一样，能近距离人传人。中东呼吸综合征冠状病毒通过空气传给他人，都还没有得到很好的证实。另外，对于社会上有“空气净化器能消杀中东呼吸综合征冠状病毒”一说，钟南山表示，还没有论证，但是紫外线消毒作用应该是可以的。

【20】MERS来敲门公众勿恐慌

有着SARS“表亲”之称的MERS已然敲响中国大门。据卫计委5月29日通报，广东惠州出现国内首例输入性中东呼吸综合征（MERS）确诊病例，患者来自韩国。

MERS来袭，该病毒在人际间传播强度如何？国际防控形势怎样？我国已采取哪些应对策略？针对这些公众关心的问题，《中国科学报》记者采访了相关专家。

不可能大面积传播

MERS病毒于2012年在中东发现，并引起了全球科学家的关注。“我们很早之前就觉得它肯定会来到中国。”中科院微生物所研究员严景华在接受《中国科学报》记者采访时说，MERS不同于埃博拉的接触式传播，与其“表亲”SARS一样，其病毒是通过空气传播的。

“从目前来看，MERS不像SARS传染性那么高，打个喷嚏都能感染。”严景华说，MERS与SARS均属于同一个β冠状病毒属，而且均属于C亚型；感染后也会出现发烧、呼吸衰竭，有时伴有肾衰竭等类似症状。数据统计表明，MERS致死率远高于SARS的10%，达到37%（中国疾控中心公布数据为27%）以上，但该病毒传播速度并不快。

本文转自生物谷。