浅谈GMP认证检查的『准备』

前几天网络有问题，登录不了咱们的论坛，因此下面的内容就先在蒲公英论坛的国外法规交流版块上发表了。今后如果没有异常情况，我会把一些个人的体会发布在咱们这个论坛供各位参考。

+ T1 Z5 `( V5 ]1 d$ `准备这个词在字典里的解释一般是“预先安排或筹划”，“打算”等意思，但引入GMP认证检查后，这个词被赋予了另外的含义，提到这个词，大家都会相视一笑，心照不宣。这里，我不打算去评判这个词，只是根据多年的咨询经验提出一些个人认为比较重要的地方供各位参考。
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以下从硬件、文件体系、验证、准备这几个方面谈一下关注点。

一、硬件部分
7 B% ]" Q6 R$ Y2 P0 h1、厂房的外表面尽量不要出现大量的脱落、损坏、开裂现象，但也不要有意的在检查前几天去突击刷墙；
- s1 K: L5 z3 u3 W. l2、厂房的内表面还要做到平整光洁不起尘，这是基本要求，但也不必过分强调，例如检查前全部做自流坪或刷仿瓷涂料；
3、设备外表面也要做到平整无死角，不要出现随处可见油污，零件到处都是，也不能出现到处锈迹斑斑的现象，此处在检查前企业通常会突击进行，但要注意对于除锈工作，不要用简单的刷漆去掩盖锈迹，而是应当先除去锈痕甚至锈块，否则漆脱落后或者刷漆后还是到处起伏不平，很难看也不利于设备维护，这一点在设备的预防性保养中也要得到考虑；
+ t/ D: T/ O0 d4 d4 Y. m( e6 a4、设备内表面也不能有锈迹，不能有残余物料或液体，标识为“已清洁”的设备，内部不允许有残余物料和清洁剂；
5、设备的结构应当符合GMP条款中易清洁和维护的要求，例如反应罐如果是内盘管式的加热方式，在检查中非常容易被提出缺陷，这就需要企业注意清洁规程的设计，一定要能做到，不能跟常规夹套式设备一样处理；
6、管道的安装不要紧贴地面或墙面，这样会造成难以清洁和维护；
+ _6 _( i) b$ P4 P% i& ^8 }7、穿墙敷设管道的位置应当密封处理，尤其是对外界的开口；
8、洁净区不能有彩钢板开裂，地角开胶，散流板脱落、地漏与排水管相连处无密封等现象；彩钢板墙体由于操作导致的破损应当进行修复或更换，不建议采用不锈钢板或单层彩钢板贴补的方式；
9、所有位置的管道均不能有跑冒地漏现象；
10、无菌灌装区的设计应当优先采用RABs等隔离装置，如果还是垂帘式的简单隔离，将会被检查官以无法做到无菌保证的缺陷提出，这个缺陷可能会是致命的缺陷；
11、房间的压差在目前国内空调系统运行现状下是一个难题，根据国外的一些检查来看，一般要求有压差梯度，也就是10-15Pa，对国内动辄个别房间高达60Pa、40Pa的现象曾经提出过缺陷，道理很简单，长期高压，对洁净区会有副作用，例如导致彩钢板棚顶连接处开裂导致外界空气进入从而造成污染；
9 H" i& r' i' V2 A" p8 `12、夹层也要关注，不允许有杂物、施工材料或垃圾在此处存放；夹层内的管道尽量要有标识；
13、标识明确，不应当有模糊不清难以辨识的标签；
14、化验室的工作站要严格管理，系统和工作站均应分配不同的权限，不允许共享权限和密码，不允许随意删除图谱，工作站的审计追踪功能必须打开，系统也应安装可进行操作跟踪的软件用于监督非授权的操作；
15、稳定性试验箱、培养箱、存放对照品的冰箱等目前的趋势是需要连续记录和打印；
) n+ Q3 Z8 n0 o16、厂区以及各部门的现场要进行清理，垃圾桶、垃圾池等处不能有废旧文件、标签、物料，未撕毁或处理的成品标签等物品；

二、文件体系部分
/ J- Y9 }' ^# v' ^1、不要急于提升文件体系，鲁莽的升版只会给检查带来副作用，建议对照条款进行过滤，确实需要升版的才去更新文件；
2、文件体系部分要做到几个一致性：注册文件与实际工艺和质量标准的一致性，文件与操作的一致性，操作与记录的一致性，相关联的文件与记录的一致性（例如工艺规程、批记录、岗位SOP、检验SOP、取样记录、物料台帐等）；
+ ^5 L4 v  [: Z& F! C3、文件的版本历史要清楚，不要在现场出现多个版本甚至是过期的文件，包括下发至岗位上的文件和墙壁上的文件、图纸；
# X! i* M4 y9 D8 _8 b9 P! V4、建议图纸按照文件进行管理并有规程，例如更衣图示（也可作为更衣SOP的附件出现），各类工程图纸，空调系统水系统等图纸；图纸应当经过公司的批准，设计院的批准不能作为生效依据；
% d7 l/ V/ E6 O$ R7 \: A5、电子版本的文件和记录不要随意发放，如果必须发放，应当建立发放记录；
6、电子版文件只能在QA的文件管理员处，其他部门的电脑上一律不得出现未经授权的电子版文件和记录；
7、电子版本的文件和记录与打印版的纸质文件和记录必须保证一致，包括格式和内容，甚至是表格的列宽、行高，每一行每一列的排版都要一致；
& K8 k/ U: e+ w3 `: {% E) s( B0 t8、一般情况下，文件和记录的发放由质量部门负责，如果公司执行的是二级发放制度，应当在文件中有规定，进行二级发放的部门应当有记录，例如批记录由QA下发至车间，车间需要再进行发放时，车间也应建立发放和收回记录；
- z6 w4 N0 P) @" Q; y) |( w3 _9、化验室的电子图谱和纸质图谱必须一致，包括文件路径、方法名等，如果进行过手动积分，手动积分的图谱应当保存；
10、药典等官方方法、对照品等信息应当有专人进行跟踪并建立记录，搜索网站的应将网页打印作为依据；
. u2 B- d  R; [3 N' R1 y11、检定证书和校准证书应当经过公司审核后放行使用，不能简单的以证书上的合格结论就判定为适用；无论是检定还是校准都应当有原始记录，检定类无法取得原始记录的，建议与质量技术监督部门联系，企业自行派人到现场进行记录；
% P% J6 k* \6 x4 S12、注意检查校准或检定的时间与生产计划的逻辑关系，不要出现检定或校准时在没有备用表使用的情况下进行了生产；
, t9 |# S, \1 e; r# K3 e% f: _13、风险评估的工具要有规程或示例详细描述如何使用；
& x' M$ `+ Y3 {5 V+ O14、目前已经有检查官要求有风险管理计划或方案，包括何时评估，评估什么，何时启动再评估等内容；
, P$ H: f6 C+ W# u15、偏差、变更、OOS等这些关键的质量活动要注意逻辑性，尽量杜绝同一个问题反复、周期性的出现；
: h2 N" Z2 {* D7 d16、年度质量回顾中要注意可量化的数据要进行趋势分析，如果有能力，应采用统计学工具进行分析和报告；
1 J3 |. b2 X4 K$ J' r7 b% j$ c0 `17、重新加工这种操作要尽量避免，一定无法避免时，应当有工艺验证、稳定性试验、杂质档案等资料作为依据；
18、写记录要注意及时性、逻辑性，检查员正在问问题时，可以向检查员说清楚，先去写记录，写记录时注意时间的逻辑性，例如5个仓库的温湿度记录不能千篇一律的全都写为8:00，生产记录的时间也不要都写为0或5结尾的时间；

三、验证
/ J# |& O3 R% o7 t3 ]/ J5 `1、不必盲目追求高大上，能做到证据齐全也是很难的事情，建议首先做到有证据，有原始资料，然后再考虑是否符合国际指南，从而进行再验证；
2、不建议一发现当前的验证与国际指南不符合时就修改验证文件，应考虑进行偏差、变更、风险评估后执行再验证；
1 w% G8 J! a2 W3、验证不能作为解释操作不合理的工具，例如当储存时间超出工艺要求时，例如应存4h，实际6h，应当进行偏差处理和风险评估来评价是否可以继续生产或报废，而不是做一个验证证明6h时质量符合要求，然后掉头放行了这一批；
4、验证总计划和年度验证计划不要混淆，不必每年制作验证总计划；
; s/ |9 g0 y0 c* h- d  q5、验证总计划中列出的验证项目和可接受标准要在验证方案和报告中有所体现，不能脱离；
, s3 f' u9 \+ ?) i6 |; f6、一般关注的验证是工艺验证、清洗/灭菌验证、分析方法验证、计算机化系统验证，设备类的验证主要集中在混合设备和空调系统、水系统、工艺用气系统等方面；水系统尤其要关注安装确认的资料，例如焊接记录和焊接的原始数据；
7、取得的原始数据上一定要有操作人的签字和日期；
8、第三方的验证，例如安捷伦的仪器确认等，应当按照公司文件要求进行批准，不能仅仅以第三方自身的批准为依据；

四、迎检准备
" t, }3 K0 @. C( p8 W1、做好迎检培训，根据历史经验对所有员工在操作、问题回答、对待检查官的态度上等方面做介绍和要求；例如听清问题再回答等注意事项；
2、重新检查文件和记录的符合性、一致性，如果检查过程中出现问题，应当按照体系文件的要求处理，不要随意修改或涂改；
/ s0 q& O6 a% T9 X3、硬件现场也要进行复查，至少做到表面文章没问题，例如标识的准确性，文件是现行版，没有跑冒地漏，没有脱落开裂等；
4、安排好检查官的接送事宜，宾馆的预定等工作，避免出现检查官已经到达，但是无法入住的现象；（不要以为是玩笑，这种事确实发生过很多次，因为很多宾馆现在早6点之前不预定，而是到现场才定则无法入住）
5、卫生间等处要安排好清理工作，不能有异味，最好能准备坐便器。
0 Y& g5 a" E; t8 m6 {$ {6、文件的取得并提供给检查官一般不要超过5min，也不要成本的拿给检查官。

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很有实用价值，谢谢

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今天正好参加了YY讲课，能看到这些资料真是太好了

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