2014-11-8国内、国际临床信息汇总

强生Olysio被FDA批准和Sovaldi联用用于一型丙肝的治疗

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发布日期：2014-11-07  来源：生物谷  

强生丙肝药物Olysio（通用名Simeprevir）被FDA批准和Sovaldi联用用于一型丙肝的治疗。Olysio已经被批准和干扰素和利巴韦林联用用于一型丙肝的治疗。
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这个标签扩展是根据一个叫做COSMOS的开放标签二期临床。按理说标签扩展应该是好事，但Olysio虽然才上市不到一年实际上已是日落西山。
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Olysio的经历可谓奇特，也反映了当前药品市场的复杂。Olysio是继默克的Victrelis （boceprevir，博赛泼维）和Vertex的Incivek （telaprevir，特拉泼维）之后第三个上市的NS3/4A蛋白酶抑制剂。Incivek曾经是制药史上最成功的药物上市之一，只用3个季度便超过10亿美元销售。然而天有不测风云，新一代丙肝药物如Sovaldi的出现使这个刚上市两年的明星药物去年被低价转让。Olysio作为第三个上市的me-too型药物虽然治疗时间短于Incivek和Victrelis，副作用也略小，但在sovaldi的威胁之下上市之初并不被看好。记得当时分析家预测的年销售是3500万美元。

然而Olysio上市第一年的表现却出乎包括强生管理层的意料，今年的销售可达20亿美元左右。这是为什么呢？这又得回到《顽主》那个经典镜头了。瘦骨嶙峋的马青："我看谁TMD敢惹我？" 一壮汉："我TMD敢惹你！" 马青："那，，，，，，那，，，，，，谁TMD敢惹咱俩儿？"。既然打不过Sovaldi那就和它合作。强生的这个COSMOS实验可谓神来之笔，正是这个实验为他们今年挣了这20亿美元。这个实验结果早就公布了，根据这个结果权威的美国肝病研究协会很早就向医生推荐标签外使用Olysio和Sovaldi联用。Sovaldi成为历史上比Incivek强10倍（不是形容词，真是差不多10倍，Sovaldi前两个季度卖了60几亿）的产品上市，因此Olysio也跟着鸡犬升天，成为史上最成功的药品上市之一。据说iPhone 6也就和Incivek的吸金速度差不多，比sovaldi还有差距。

但是Olysio好日子马上就要到头了，因为吉利德科学自己的全口服复方Harvoni刚刚上市，12周只有94，000美元，较轻的病人只需用8周只要63，000美元。而Olysio标价66，000美元，加上Sovaldi的89，000美元价格上远远超过Harvoni，而且还得服用两片药而Harvoni是单片复方。所以除非Olysio大幅度降价，它借着Sovaldi狐假虎威的日子已经结束了。

Can J&J score sales with FDA's new Olysio-plus-Sovaldi approval?

Johnson & Johnson ($JNJ) just scored a marketing goal: Its hepatitis C drug Olysio won FDA approval as part of a two-drug cocktail that also stars Gilead Sciences' ($GILD) Sovaldi. The question now is how much that approval will help Olysio withstand competition, both current and forthcoming.

First problem: The Olysio nod follows FDA approval for Harvoni, Gilead's combo pill that combines Sovaldi with a new agent, ledipasvir. As a two-drug, interferon-free drug, it's set to compete head-to-head with any other all-oral match-up. Including Olysio plus Sovaldi.

Second problem: AbbVie ($ABBV) is on the verge of winning approval for its brand-new hep C suite of products. The three-drug combo would also line up as one of the Olysio-plus-Sovaldi rivals.

Third problem: Price. As high as the $94,500 price tag on Harvoni is, it's not nearly as high as the sum cost for Olysio and Solvadi. J&J set the price for Olysio at $66,000. Sovaldi has a list price of $84,000. Total: $150,000.

Could J&J slash Olysio's price enough to make its Sovaldi cocktail competitive? Simple math says that would put Olysio at a $10,500 list price. Of course, with rebates and and payer negotiations, the math isn't really all that simple. Still, J&J might well be reluctant to offer enormous rebates. Pay-for-performance? Maybe. J&J has done that sort of deal with payers before. Volume discounts?

J&J says it will work with payers on costs. And it has a targeted approach in mind. After all, hepatitis C comes in several genotypes, and the various drugs have varying scores among subgroups of patients.

"The availability of multiple treatment options is important to physicians and patients so optimal treatment decisions can be made, given the complexity of the disease and diversity of patient population," Dr. Eric Lawitz, lead author of the Olysio-Sovaldi study submitted to the FDA, said in a statement.

A J&J spokeswoman put it more succinctly. "There are a lot of different patient needs," spokeswoman Rebecca Tillet told Bloomberg. "We think Olysio will play a meaningful role in that mix."

Whatever the strategy, investors and even J&J execs fear Olysio's blockbuster days are numbered. Despite impressive sales so far this year, sales projections for the drug are not so impressive going forward.

http://www.fiercepharma.com/stor ... approval/2014-11-06

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阿斯利康奥拉帕尼Olaparib或可被广泛用于治疗前列腺癌

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发布日期：2014-11-07  来源：reuters  

' Y4 e. N9 }. _5 Q/ j0 h 阿斯利康癌症新药奥拉帕尼Olaparib 于10月份被欧洲药品监管机构批准用于遗传性卵巢癌，据一位肿瘤专家称，这款药物也可以被广泛用于治疗前列腺癌。
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伦敦癌症研究所实验癌症治疗教授 de Bono 在 11 月 5 日的一个会议上称，这款药物在针对前列腺癌的测试中产生令人鼓舞的初步结果。

奥拉帕尼通过阻断一种参与细胞修补的酶而发挥作用，这款药物旨在用于遗传性 BRCA 基因突变患者，这种基因突变也被发现存在于乳腺癌及胃癌中。虽然阿斯利康认为这款药物的年销售额有可能达到 20 亿美元，但该公司目前为止仅仅谈论到其用于卵巢癌、乳腺癌及胃癌的前景。

然而，de Bono 对国家癌症研究所称，奥拉帕尼也可能对没有遗传性 BRCA 突变但其肿瘤中却携带 DNA 修补基因突变的患者起作用。为了测试这种理论，de Bono 与同伴在晚期前列腺癌测试中对奥拉帕尼进行了评价，其中包括一项中期临床试验。

“虽然像奥拉帕尼一样的 PARP 抑制剂一直被广泛地追踪用于遗传性 BRCA 突变妇女，但这些令人兴奋的新试验可能为这些药物带来另一种适应症，用于前列腺癌及其它有 DNA 修补突变的肿瘤，”de Bono 表示。“这些药物是否将证明对前列腺癌有益还为时尚早，但来自我们初步试验的最初结果一直令人鼓舞。”

在获得欧洲推荐之后，奥拉帕尼将成为首款上市的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。阿斯利康计划以 Lynparza 为商品名上市销售这款药物。

癌症药物是阿斯利康的一个核心业务，也是该公司宣扬拥有一个强大独立未来的中心，此前该公司于五月份防御了辉瑞 1180 亿美元的报价收购。该英国制药商于 11 月 5 日与三个新的合作伙伴建立关系，以加强其肿瘤业务，这也将使其在快速增长并富有前景的癌症免疫治疗药物领域扩展业务。

GSK向FDA及欧盟提交严重哮喘药物美泊利单抗上市申请

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发布日期：2014-11-07  来源：fiercebiotech  

葛兰素史克向美国及欧洲提交了其严重哮喘新型治疗药物美泊利单抗注射剂mepolizumab的上市申请，该公司正在争取成为首家上市该类药物的公司，因为梯瓦制药与阿斯利康也在开发同类药物。

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这款治疗药物可阻断白介素 -5 蛋白，并由此阻止可加剧哮喘发作的白细胞在肺内的积聚。葛兰素史克正申请批准这款治疗药物用于使用吸入性治疗药物不能使其疾病得到缓解的严重哮喘患者。

在 3 期试验中，葛兰素史克这款药物达到了减少严重哮喘发作次数及降低患者糖皮质激素日常用药量的主要终点。该公司认为，这些结果足可以让其每月注射一次的药物获批上市，如果美泊利单抗上市，将同诺华与基因泰克的重磅炸弹级药物奥马珠单抗相竞争，这款药物是首款获批用于严重哮喘的非吸入性治疗药物。

与此同时，梯瓦发布了其 IL-5 治疗药物 Reslizumab 的相似阳性 3 期结果，这家以色列制药商计划明年初提交其药物的上市申请。紧随其后的是阿斯利康及其 IL-5 阻滞剂 Benralizumab，阿斯利康认为这款治疗药物可以产生 20 亿美元的峰值销售。迄今为止，该公司这款治疗药物在中期研究中产生了混合性结果，目前这款药物在 3 期试验中正被测试用于严重哮喘。

这三家竞争制药公司均在致力于证明它们的抗体同样可以改善 COPD 结果，希望为它们的注射剂呼吸治疗药物开拓出一个新的市场，分析师曾表示这一市场的规模有望超过 70 亿美元。

这场竞赛对葛兰素史克来说特别重要，因为该公司曾经令人称赞的呼吸业务让分析师们一直很失望，葛兰素史克这一业务去年再次下滑 18%。该公司在这一领域的摇钱树舒利迭最终将面临仿制药竞争，而有望取代舒利迭的潜在重磅炸弹级药物 Breo 与 Anoro Ellipta 自去年获得 FDA 批准后，销售业绩并未达到预期。鉴于销售业绩下滑，葛兰素史克正在推出一项公司范围的重组计划，指望将其年度预算削减 10 亿欧元（16 亿美元）。

但葛兰素史克对其呼吸研发线仍保持信心。在美泊利单抗之后，葛兰素史克正与长期合作伙伴治疗先锋研发一种新型治疗药物，这款药物将集中 Anoro 与 Breo 中的活性成分，制成一种用于 COPD 的三联复方药物。两家公司还在开发一种双重作用的毒蕈碱拮抗剂，这款药物在中期试验中已显示出良好前景。

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安进卵巢癌药物Trebananib后期试验未达总生存期目标

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发布日期：2014-11-07  来源：pmlive  

安进卵巢癌候选药物 Trebananib 在一项 3 期试验中尽管达到了其它疗效目标，但该药物却未能改善总生存期。

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6 ]; f% B+ l! O# J/ ~4 g# WTrebananib 是一款重组缩氨酸 -Fc 融合蛋白，又名肽体，它可以抑制内皮细胞 Tie2 上的一种受体与两种生长因子（血管生成素 1 和 2）之间的相互作用，而它们的相互作用可以促进新血管及淋巴管的发生。

将 Trebananib 添加到化疗中目的是阻止这一过程，配合其它药物杀死癌细胞，从而阻碍肿瘤细胞的增长与扩散。3 期 TRINOVA-1 研究在复发性铂类耐药物卵巢癌妇女身上对 Trebananib 加紫杉醇与紫杉醇单药治疗进行了对比。合并用药的平均总生存期为 19.3 个月，紫杉醇单药治疗为 18.3 个月，两组间没有统计学意义上的显著性差异。

安进与合作开发伙伴武田制药（武田拥有该药物在日本的权利）表示，这一结果令人失望，但两家公司强调这只是该药物三项 3 期试验中的第一项试验。两家公司被之前报道的试验数据所鼓舞，结果显示将 Trebananib 添加到化疗中能使无进展生存期 (PFS) 从 5.4 个月增加到 7.2 个月，PFS 在该试验中是主要的结局指标。

安进研发主管 Harper 表示：“我们继续探索 Trebananib 用于其它癌症的新型抗肿瘤作用机制潜能。”另一项 TRINOVA-2 试验正在评价 Trebananib 加脂质体阿霉素 (PLD) 用于复发性上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜或输卵管癌是否优于安慰剂加 PLD，检测指标为 PFS。

与此同时，TRINOVA-3 在上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜或输卵管癌一线治疗中对 Trebananib 与安慰剂分别与紫杉醇和卡铂合并用药进行对比。这次的试验结果与此前 Harper 在夏天的美国临床肿瘤学会会议上评论的结果有点相反，当时他称 TRINOVA-1 的总生存期数据为 Trebananib 项目的一种“二项事件”。

“如果结果呈阳性将非常好，因为它是一个巨大的未满足的需求，”他表示称。“如果结果不呈阳性，那将可能代表对 Trebananib 投资终结。”近年来，卵巢癌药物市场一直欠缺新的治疗药物，但随着罗氏贝伐单抗在欧洲获批用于铂类耐药的复发性卵巢癌，已经出现向好的迹象。

正处于研发阶段的其它药物有勃林格殷格翰的三联血管激酶抑制剂尼达尼布、默沙东的抗叶酸药物 Vintafolide、阿斯利康的 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 Array BioPharma/ 诺华的 MEK 抑制剂 MEK162。另一款令人鼓舞的葛兰素史克肾癌候选药物帕唑帕尼于今年初获得令人失望试验结果之后被放弃用于卵巢癌。
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http://www.pmlive.com/pharma_news/amgens_trebananib_misses_survival_target_in_ovarian_cancer_trial_613062

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诺华新型血液肿瘤药物LBH589提交FDA审查

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发布日期：2014-11-07  来源：fiercebiotech  

  o% f  N: ^3 M) M. I% }; R 诺华相信，其新的肿瘤治疗药物对于有严重多发性骨髓瘤和血癌的患者会有强烈的改善。但首先，诺华公司必须向 FDA 独立专家小组证明该药物有能力在数月内显著延长生存期，并且这种优势胜过其安全风险。
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: [% C3 [; j) V9 n: J, }+ z& n  `FDA   肿瘤药物咨询委员会在 11   月 06   日召开了会议并提前发布了文件，该机构官员没有给出多少评论，而是注重诺华公司 768   例 3   期临床试验的相关数据。在疗效方面，使用由诺华的帕比司他，武田的万珂和类固醇地塞米松组合的复方药物相对单独使用帕比司他能够延长无进展生存期（PFS）3.9   个月，帮助患者延长近半年的寿命且没有严重症状。但同时，帕比司他组的患者中 7%   的人死亡是源于非癌症的并发症，而其他组中这一比例仅为 3.5%，这些报告的并发症状包括骨髓抑制、出血、感染、胃肠道毒性和心脏毒性。因此 FDA   审查中的最大挑战是如何证明药物的优秀疗效大于其可能产生的严重风险。在本月 6   日的会议上，该小组投票决定是否批准帕比司他，如果获得批准，诺华公司计划以 Farydak   为商品名进入市场。回到药物的疗效数据上，FDA   审查员指出，帕比司他组许多患者的 PFS   结果由于数据不完整和缺少评估，还需要进行审查。一个独立审查委员会表示，去掉的所有不完整数据，帕比司他组的 PFS   中值相对安慰剂组仅仅延长了 2.2   个月。另外，虽然对该药物的次要终点，即整体存活率的评价还为时过早，但这项研究有趋势显示，至今帕比司他组的整体存活率中值为 33.6   个月，而安慰剂组为 30.4   个月，。该药曾名为 LBH589，能够阻断去乙酰化酶的组蛋白和非组蛋白（简称的 HDAC   和 DAC），从而强烈抑制癌细胞直到细胞死亡，同时不会对健康细胞有损害。诺华公司认为这个“泛 DAC”抑制剂要胜过 Celgene   公司、Acetylon   制药和 MorphoSys   公司的类似药物。诺华的肿瘤事业部雄心勃勃地计划在 2017   年推出 10   个产品，而帕比司他正是其中之一，这家瑞士制药商还预期到 2018   年开发出 14   个新的产品。为此该公司已逐步加大了其研发投入，去年达到近 99   亿，占其总收入的17%。http://www.fiercebiotech.com/story/novartis-gears-fda-scrutiny-new-blood-cancer-drug/2014-11-04

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