灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(三)
# L b# A3 U6 ?% \, t6 ^4 J发布时间: 2014-09-01 来源: 中国西部医药信息网 : H( B6 f7 Q/ W+ N% o
说明:
, Z2 f" T/ M6 `5 W: y 1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。
6 H/ D2 I) A$ c, a$ ]6 h 2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。5 q- v6 ~. z' }) g( D. a- \
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。) y( `- W+ J! G9 G4 Y/ I
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。
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9 {! b6 R7 L ~0 P# Z. ]6 I9、大输液灌装C+A级区是否需要进行悬浮粒子的连续在线监测?* F* p. n" X! T* X( I
答:在线悬浮粒子连续监测的监测的要求适用于不可最终灭菌的产品,即以无菌操作手段实现产品无菌的生产线。欧盟及WHO 的无菌药品附录,对可最终灭菌的产品无悬浮粒子在线连续监测的要求。; ?: C2 r7 @) S- ~" v, T
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10、大输液生产用压缩空气管道应该采用哪种方式进行灭菌,其灭菌频率宜是多久?
/ |/ I, L) Z B 答:由于大输液产品属最终灭菌产品,瓶或软袋中的空气可以与产品一起完成灭菌,因此,大输液生产用压缩空气管道,没有无菌的要求,也不需要作在线灭菌。当压缩空气用于灭菌柜时,在送气管的出口处安装有0.22um的过滤器。
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/ w. |7 b6 E3 s: }$ D: @, K$ O11、纯化水系统过滤工序,活性炭如何灭菌处理?此系统中紫外持续性消毒与巴氏消毒相比,哪个效果更佳?) y* b) w8 }7 f \7 U7 x8 r" \* r- x
答:制水系统活性炭过滤工序,对活性炭柱没有灭菌的要求。为了控制活性炭柱的微生物污染水平,可采用巴氏消毒手段,例如,在80℃以上回流1小时。
9 y; |, a: k% x( q z y 纯化水系统中,活性炭柱的采用,会带来微生物污染控制不稳定的后果,以及活性炭微粉会影响到次后一级反渗透的寿命,活性炭柱的使用已趋淘汰趋势,正逐渐被全膜法所替代。
: b, z& }1 P; x1 b0 g 紫外持续性消毒是使用回路控制微生物污染水平的重要手段,紫外灯的选择需考虑采用高压紫外灯,选择适当的波长,功率应根据纯化水的流量进行计算,这点十分重要,参见ISPE基础指南第4卷相关内容。紫外持续性消毒和巴氏消毒是两种不同的消毒方式。紫外消毒是持续性的,而巴氏消毒是间歇性的(热循环系统除外),在纯化水系统中,两者均需采用。/ Z" l# i k$ G; X% j
( T/ K+ u h! A2 A9 f; M12、接触产品的蒸汽冷凝水需设空气阻断,除了加装换热器和加装埋地罐外,还有没有其它更简便节省成本的方法?7 K4 `& f& a0 _. y
答:除所提的冷凝水排放外,还有许多无菌生产的设备需设空气阻断,当冷凝水刚从疏水器排放时,温度超过100℃,有一定的压力,换言之,有一定的爬高能力,此外会出现闪蒸,不需要加装埋地式的贮罐即可收集冷凝水。节能的方法有多种,最常见的是氯化锂节能系统(机组)。( b6 S- @* }" ^4 J5 Y6 N
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灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(四)
# X" g) N) G1 T1 n2 p$ M+ d2 |5 F, Z发布时间: 2014-09-09 来源: 中国西部医药信息网
o. L( Z$ }, f/ s+ d* r" h: M说明: 5 p& n3 n V+ ~2 g* n. ?. F' d' o
1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。
) r5 m- Y3 M! u/ |! T9 l9 y 2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。3 U: w* j$ w$ Z& U" y+ d3 c
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。' J" m9 @3 j$ k- M
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。
% p0 p+ E v# ^# V, R/ R 13、过度杀灭法灭菌工艺验证时,能否不作生物指示剂挑战试验?
! }/ s" a* ~. E1 }( J 答:生物指示剂验证试验是工艺验证的重要组成,这已是国际共识,不应省略。( U2 v* Q( M- _+ A4 r' D' `) R1 T
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14、生产批次很少及批次量又很小时,无菌检查及微生物限度检查能否采用隔离操作器?
/ z( c* G' c" ~9 E 答:这种情况很少见,可由企业自己确定。虽然GMP没有明确规定,但企业在作出决定前,应对与此相关的风险进行评估并有相应文件。
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15、无菌药品LVP或SVP的配液,需要人工投料,为了防止粉尘及交叉污染,在投料口的上方,是否需要加单向流保护?2 i# F s* ]0 D8 \+ L& r5 W
答:无论是可最终灭菌的产品,或无菌生产的产品,在药液配制时,只有同一种品种同一批产品所需的物料,才会按批处方的量,同时出现在配液间,因此,通常不需要设单向流保护。在LVP的情况下,设单向流保护反而会影响正常投料操作,以不加单向流为好。5 [' h( p; C$ T% [. F( }8 ~- M
" i+ ~0 d X, F2 N16、无菌生产工艺中(aseptic processing),例如冻干、无菌灌装等,其无菌工艺相关的气体过滤器应如何灭菌?
+ K7 d7 P# Q) f$ A1 ^ 答:无菌工艺相关的气体过滤器(包括氮气、压缩空气或呼吸过滤器)首选的方法是在线灭菌,有些冻干产品需充氮保护,在完成全压塞后,又需要用压缩空气消除真空,或通过呼吸过滤器消除真空,气体过滤器的在线灭菌成了一个十分重要的问题。以下SIP的管路图,可供参考:
/ x& `5 b8 k5 n: T# g0 S 如采用离线灭菌方式,则应有确保灭菌后以及安装过程中免遭再次污染风险的措施。3 i2 G* o! _" e( B5 Z) g4 |
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